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基于自然杀伤(NK)细胞的肝癌免疫疗法研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第1期40卷 80-88页

作者：朱鑫月周玉付朱诗国上海中医药大学基础医学院免疫学与病原生物学教研室上海201203

肝细胞肝癌(HCC)异质性高,晚期诊断和化疗耐药使其成为我国难治性肿瘤之一。自然杀伤(NK)细胞在机体的免疫监视过程中充当重要角色。但在肝癌的进展过程中,NK细胞的功能受损致肿瘤免疫逃逸。该文总结了HCC中基于NK细胞的不同免疫治疗策... 详细信息

肝细胞肝癌(HCC)异质性高,晚期诊断和化疗耐药使其成为我国难治性肿瘤之一。自然杀伤(NK)细胞在机体的免疫监视过程中充当重要角色。但在肝癌的进展过程中,NK细胞的功能受损致肿瘤免疫逃逸。该文总结了HCC中基于NK细胞的不同免疫治疗策略,包括直接输注过继性NK细胞免疫疗法、基因工程NK细胞免疫疗法、靶向NK细胞受体免疫疗法、改变免疫抑制微环境免疫疗法、细胞因子增强NK细胞肿瘤毒性免疫疗法以及中医药增强NK细胞肿瘤毒性免疫疗法,这些基于NK细胞的免疫治疗策略已显示出巨大的治疗潜力。

关键词：自然杀伤细胞肝癌肿瘤逃逸免疫疗法综述

基于TLR4-Ig融合蛋白探究TLR4信号在溃疡性结肠炎中的关键作用

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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 535-543页

作者：钱珂文王楚棋张淑怡李光耀邹宜覃郑欣亚艾泓如傅文燕雷长海胡适海军军医大学(第二军医大学)基础医学院生物医学工程教研室上海200433 新加坡国立大学药学系新加坡119077 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院生物物理学教研室上海200433 上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科上海200011

目的探究Toll样受体4(TLR4)信号与溃疡性结肠炎(UC)发生、发展的关系。方法收集UC患者结直肠活检组织样本(n=63),根据Matts组织病理学分级标准分为1~5级,利用免疫组织化学染色检测TLR4表达情况。利用FreeStyle 293表达系统制备TLR4-Ig... 详细信息

目的探究Toll样受体4(TLR4)信号与溃疡性结肠炎(UC)发生、发展的关系。方法收集UC患者结直肠活检组织样本(n=63),根据Matts组织病理学分级标准分为1~5级,利用免疫组织化学染色检测TLR4表达情况。利用FreeStyle 293表达系统制备TLR4-Ig融合蛋白。体外培养健康者来源的外周血单个核细胞(PBMC),在培养基中添加100μg/mL脂多糖诱导炎症模型,并加入100μg/mL TLR4-Ig阻断TLR4,检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、干扰素γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的分泌水平。以葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠急性结肠炎模型,分别采用20 mg/kg TLR4-Ig、40 mg/kg TLR4-Ig、抗生素+40 mg/kg TLR4-Ig进行干预,取小鼠结肠组织测量结肠长度并进行组织病理学评估。结果UC患者结肠组织Matts分级越高TLR4高表达的样本比例越高(P<0.001)。TLR4-Ig融合蛋白能够以高亲和力结合TLR4配体,阻断TLR4信号介导的PBMC活化和炎症因子分泌。TLR4-Ig融合蛋白对TLR4信号的阻断加重了DSS诱导的小鼠急性结肠炎,而抗生素处理则对TLR4信号阻断造成的小鼠急性结肠炎加重有缓解作用。结论TLR4信号与肠道菌群的信号交流是UC发生早期的重要保护机制,TLR4信号的缺失不利于缓解急性炎症和修复肠黏膜。

关键词： Toll样受体4 溃疡性结肠炎抗体融合蛋白免疫组织化学葡聚糖硫酸钠

2006-2021年中国居民结核病死亡情况的流行特征分析与预测

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中华流行病学杂志 2024年第6期45卷 824-832页

作者：李政方乐天胡明曾慧娴陈宏森谭晓㛃海军军医大学海军医学系海军流行病学教研室上海200433 上海市医学生物防护重点实验室上海200433 生物安全防御教育部重点实验室上海200433 暨南大学基础医学院流行病学教研室广州510632

目的分析2006-2021年中国居民结核病死亡情况的流行病学特征,并对2022-2027年的结核病死亡率进行预测,为开展我国结核病防控工作提供参考依据。方法收集来自中国CDC定期公开发表的2006-2021年结核病死亡病例数据集,并依照中国2000年的... 详细信息

目的分析2006-2021年中国居民结核病死亡情况的流行病学特征,并对2022-2027年的结核病死亡率进行预测,为开展我国结核病防控工作提供参考依据。方法收集来自中国CDC定期公开发表的2006-2021年结核病死亡病例数据集,并依照中国2000年的人口结构进行年龄标化,计算结核病粗死亡率(CMR)和年龄标化死亡率(ASMR),分析结核病死亡病例年龄、性别、地区和时间的分布特征,采用Joinpoint回归分析模型分析变化趋势,并应用灰色模型预测2022-2027年的结核病CMR和ASMR。结果中国居民总人群、男女性、城乡、各年龄段(除年龄≥85岁组死亡率下降趋势不显著外)、东中西部地区2006-2021年结核病CMR和ASMR均呈下降趋势。男性CMR和ASMR均高于女性。城市CMR和ASMR均低于农村。结核病患者年龄越大,死亡率越高。CMR和ASMR西部均高于东部和中部,东部低于中部,但差距较小。东部城市ASMR低于中部城市和西部城市,中部城市在2006-2009年和2012年高于西部城市,其他年份均低于西部城市;西部农村ASMR高于东部农村和中部农村,东部农村低于中部农村,但差距较小。灰色模型预测结果显示,中国居民2022-2027年结核病CMR(/10万)分别为1.585、1.471、1.360、1.250、1.143和1.038,ASMR(/10万)分别为0.779、0.653、0.531、0.411、0.295和0.181。结论中国居民2006-2021年及预测2022-2027年结核病CMR和ASMR均持续下降,结核病防治取得了较大的成就。未来工作应重点加强农村、西部地区、男性、老年人口的结核病筛查和治疗,有针对性地制定防控措施,降低死亡率。

关键词：结核病死亡率趋势分析中国居民灰色模型

腹腔注射攻毒建立蜱媒脑炎病毒感染BALB/c小鼠模型

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海军军医大学学报 2024年第1期45卷 42-48页

作者：唐万达彭浩然赵平赵兰娟海军军医大学(第二军医大学)海军医学系生物医学防护教研室上海200433

目的通过腹腔注射攻毒途径建立蜱媒脑炎病毒(TBEV)感染BALB/c小鼠模型,观察小鼠的感染症状和病毒在小鼠体内的复制特征。方法将6周龄雌性BALB/c小鼠随机分为未感染病毒对照组、1×10^(3)空斑形成单位(PFU)TBEV感染组(以每只小鼠1×10^(3... 详细信息

目的通过腹腔注射攻毒途径建立蜱媒脑炎病毒(TBEV)感染BALB/c小鼠模型,观察小鼠的感染症状和病毒在小鼠体内的复制特征。方法将6周龄雌性BALB/c小鼠随机分为未感染病毒对照组、1×10^(3)空斑形成单位(PFU)TBEV感染组(以每只小鼠1×10^(3)PFU的攻毒剂量经腹腔注射感染小鼠)、1×10^(4)PFU TBEV感染组(以每只小鼠1×10^(4)PFU的攻毒剂量经腹腔注射感染小鼠),观察小鼠的感染症状、体重变化与生存情况。通过H-E染色观察小鼠脑、脾的病理改变,采用免疫组织化学染色检测小鼠脑、脾中TBEV蛋白的表达,采用空斑试验检测小鼠脑、脾中TBEV滴度的动态变化。结果1×10^(4)PFU TBEV感染组小鼠于感染后第6天出现弓背、后肢瘫痪等感染症状,1×10^(3)PFU TBEV感染组小鼠于感染后第7天出现上述症状。与未感染病毒对照组小鼠相比,1×10^(4)PFU TBEV感染组小鼠从第5天、1×10^(3)PFU TBEV感染组小鼠从第6天开始体重明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。1×10^(4)PFU TBEV感染组小鼠第7天开始死亡、第8天全部死亡,1×10^(3)PFU TBEV感染组小鼠第7天开始死亡、第9天全部死亡。H-E染色结果显示,TBEV感染后第5天、第7天小鼠大脑皮质仅出现少量神经元核固缩、深染,未观察到炎症细胞浸润;TBEV感染后第5天小鼠脾红髓轻度淤血、多见中性粒细胞,第7天中性粒细胞数量增多。免疫组织化学染色结果显示,TBEV感染后第5天小鼠脑与脾少量表达TBEV蛋白,第7天TBEV蛋白表达量增加。1×10^(3)PFU TBEV感染第7天,小鼠脑内TBEV滴度高达(1.3±0.6)×10^(5)PFU/mL,而脾中TBEV滴度为(1.3±0.6)×10^(3)PFU/mL。结论经腹腔注射攻毒成功建立了TBEV感染BALB/c小鼠模型,TBEV可在小鼠体内增殖并具致病性。

关键词：蜱媒脑炎病毒 BALB/c小鼠腹腔注射感染致病性

孕期应激生活事件暴露水平对儿童2~6岁内情绪与行为问题的影响

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中华流行病学杂志 2024年第3期45卷 401-407页

作者：洪佳仪魏倩井光壮叶佩琪石宇阳史慧静复旦大学公共卫生学院妇幼与儿少卫生教研室上海200032

目的研究母亲孕期应激生活事件暴露水平对儿童2~6岁内情绪与行为问题的影响。方法上海亲子队列于2016-2018年招募待产孕妇建卡并随访,本研究纳入来自队列的2524对母子,使用量表于孕早、晚期评估母亲应激生活事件暴露水平,儿童2~6岁内评... 详细信息

目的研究母亲孕期应激生活事件暴露水平对儿童2~6岁内情绪与行为问题的影响。方法上海亲子队列于2016-2018年招募待产孕妇建卡并随访,本研究纳入来自队列的2524对母子,使用量表于孕早、晚期评估母亲应激生活事件暴露水平,儿童2~6岁内评估情绪与行为问题。使用多因素二元logistic回归模型及广义估计方程分析孕期应激生活事件暴露水平对儿童2~6岁内情绪与行为问题发生风险的影响及作用关键期。结果孕期应激生活事件暴露水平持续较低、仅孕早期较高、仅孕晚期较高、持续较高的母亲分别占61.8%、13.2%、13.2%和11.8%。儿童3~6岁的情绪症状、多动问题、同伴交往及困难总分异常检出率在持续较高组中最高。广义估计方程结果显示,与孕期应激生活事件暴露水平持续较低组相比,仅孕早期较高组的儿童2~6岁内品行问题(aOR=1.41,95%CI:1.07~1.87)异常发生风险显著增加,孕期应激生活事件暴露水平持续较高组的儿童情绪症状(aOR=1.41,95%CI:1.09~1.83)、同伴交往(aOR=1.46,95%CI:1.15~1.86)及困难总分(aOR=1.51,95%CI:1.17~1.93)异常发生风险均显著增加。结论母亲孕期应激生活事件暴露增加儿童2~6岁内情绪与行为问题异常发生风险,孕早期可能是暴露关键期。

关键词：孕期应激生活事件学龄前儿童情绪与行为问题队列研究

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生活方式与孕期女性焦虑合并抑郁状况的关联

环境与职业医学 2024年第3期41卷 235-242页

作者：郑佳琦黄理瑶张妍沈梦碧王筱金李红刘志伟田英雷晓宁高宇上海交通大学医学院公共卫生学院环境与健康系上海200025 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院上海200025 上海交通大学医学院临床研究中心生物统计教研室上海200025 上海大学理学院数学与应用数学系上海200444 上海健康医学院医疗器械学院数据科学与大数据技术系上海200135

[背景]焦虑和抑郁是孕期女性最常见的心理健康问题。两者通常共病发生,并可能导致严重的不良母婴结局。[目的]评估上海地区女性孕期生活方式与焦虑合并抑郁(CAD)状况的关联。[方法]本研究基于中国国家出生队列(CNBC)辅助生殖技术子代胚... 详细信息

[背景]焦虑和抑郁是孕期女性最常见的心理健康问题。两者通常共病发生,并可能导致严重的不良母婴结局。[目的]评估上海地区女性孕期生活方式与焦虑合并抑郁(CAD)状况的关联。[方法]本研究基于中国国家出生队列(CNBC)辅助生殖技术子代胚胎源性疾病子队列,采用《焦虑自评量表》(SAS)和《抑郁流调量表》(CES–D)分别在孕早、中、晚期评估孕妇的CAD患病率。使用自制问卷、《匹兹堡睡眠质量指数》(PSQI)和《食物摄入频率问卷》(FFQ)收集孕妇的一般人口学资料及各孕期睡眠状况、营养摄入和运动状况等生活方式信息。分别采用二元逻辑回归模型和广义线性混合模型(GLMM)分析孕早、中、晚期生活方式(睡眠状况、营养摄入、运动状况)与孕妇CAD状况(是/否)的横向和纵向关联。[结果]本研究共纳入2876例孕妇,在孕早、中、晚期的CAD患病率分别为10.6%(305例)、3.6%(103例)、5.5%(159例)。逻辑回归分析结果显示,以睡眠状况良好为参照,孕早、中、晚期睡眠状况不佳均与CAD患病率增加存在统计学关联,OR(95%CI)分别为2.817(1.845~4.301)、2.840(1.855~4.347)、9.316(5.835~14.876)。以摄入频率=7次·周^(-1)为参照,孕早期蛋类摄入频率≤3次·周^(-1)(OR=2.025,95%CI:1.197~3.425)及孕晚期摄入频率4~6次·周^(-1)(OR=1.896,95%CI:1.117~3.216)、≤3次·周^(-1)(OR=1.906,95%CI:1.082~3.357)均会增加CAD的患病风险(P3次·周^(-1)为参照,孕中期从不或几乎不运动(OR=2.218,95%CI:1.220~4.035)均会增加CAD的患病风险(P上海地区女性孕早、中、晚期CAD患病率呈U形分布,孕早期最高,孕中期最低。孕期较差的睡眠状况,蔬菜、蛋类、奶类摄入频率和运动频率不足等不良生活方式均可能增加CAD的患病风险。及时对孕期生活方式进行干预和调整,将有助于降低孕期女性发生心理健康问题的风险,进一步提升母婴健康水平。

关键词：焦虑合并抑郁心理健康生活方式孕妇孕早期孕中期孕晚期

八段锦锻炼对乳腺癌术后康复期患者抑郁情绪、睡眠质量及生活质量的影响

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中国运动医学杂志 2024年第6期 458-464页

作者：曾倩李艳刘玉雪谭欣欣李萍张群红王梦玲李中正金自卫吉首大学医学院中南大学湘雅二医院临床护理学教研室吉首大学数学与统计学院

目的：观察八段锦锻炼对乳腺癌术后康复期患者抑郁情绪、睡眠质量及生活质量的影响。方法：将76例乳腺癌术后康复期患者随机分为干预组（38例，完成36例）和对照组（38例，完成35例）。对照组行乳腺癌术后常规护理和康复，干预组在对照... 详细信息

目的：观察八段锦锻炼对乳腺癌术后康复期患者抑郁情绪、睡眠质量及生活质量的影响。方法：将76例乳腺癌术后康复期患者随机分为干预组（38例，完成36例）和对照组（38例，完成35例）。对照组行乳腺癌术后常规护理和康复，干预组在对照组的基础上采用八段锦干预。两组均持续干预6周。在干预前、干预3周、干预6周后应用贝克抑郁量表第2版中文版（BDI-Ⅱ-C）、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）及癌症患者生活质量测定量表（EORTC QLQ-C30）对两组进行测评，并比较组间差异。结果：干预3周后，干预组BDI-Ⅱ-C评分低于治疗前（P<0.05），且低于对照组（P<0.05）；除催眠药物维度评分外，PSQI总分和其余各维度评分均低于治疗前（P<0.05），且均低于对照组（P<0.05）;EORTC QLQ-C30躯体功能、情绪功能、认知功能、角色功能、社会功能各维度评分均高于治疗前（P<0.05），且高于对照组（P<0.05）。干预6周后，干预组BDI-Ⅱ-C评分仍低于治疗前（P<0.05），且低于对照组（P<0.05）；除催眠药物维度评分外，PSQI总分和其余各维度评分均低于治疗前（P<0.05），且PSQI总分和各维度评分均低于对照组（P<0.05）;EORTC QLQ-C30各维度评分均高于治疗前（P<0.05），且高于对照组（P<0.05）。与干预3周后比较，干预6周后干预组BDI-Ⅱ-C评分降低（P<0.05），除PSQI总分和睡眠障碍维度外，PSQI其余各维度评分均降低（P<0.05）；除认知功能维度评分外，EORTC QLQ-C30各维度评分均增加（P<0.05）。结论：八段锦是可行的中医特色康复技术，可以改善乳腺癌术后康复期患者的抑郁情绪和睡眠质量，提高患者的生活质量。

关键词：乳腺癌八段锦抑郁情绪睡眠质量生活质量

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌骨转移中的临床研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 528-534页

作者：朱志朋(综述) 虞淦军许炜(审阅) 海军军医大学第二附属医院骨肿瘤科上海200003 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在临床治疗骨转移的非小细胞肺癌中取得了良好的治疗效果,其可能通过影响TME、调节T细胞功能、打破中央耐受以及直接作用于RANKL表达的免疫细胞等多种途径来增强抗肿瘤免疫应答。基于一系列临床研究的探索... 详细信息

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在临床治疗骨转移的非小细胞肺癌中取得了良好的治疗效果,其可能通过影响TME、调节T细胞功能、打破中央耐受以及直接作用于RANKL表达的免疫细胞等多种途径来增强抗肿瘤免疫应答。基于一系列临床研究的探索证明其联合治疗可以明显增加患者的无症状生存期和总生存期,提高患者的生存质量。目前联合疗法已经写入肺癌骨转移的指南用药。但现研究仍存在用药机制不明,缺少大型随机对照研究的数据支持及联合用药的用法指南,以及安全性、实用性评估等问题。本文综述了相关研究进展,为出现骨转移的非小细胞肺癌的治疗提供参考。

关键词：地舒单抗免疫检查点抑制剂非小细胞肺癌骨转移临床研究

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国内外结核病临床在研疫苗最新研究进展

中国血吸虫病防治杂志 2024年第2期36卷 201-206,218页

作者：周方斌张逸龙张冬梅海军军医大学海军医学系热带病学教研室上海200433

结核病是全球最大的传染病杀手之一,接种疫苗是预防结核病最理想的方法,但此前广泛用于预防结核病的卡介苗保护效果存在局限性,亟需开发新型结核病疫苗。目前,国内外已有包括减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗及病毒载体疫苗等在内的15种... 详细信息

结核病是全球最大的传染病杀手之一,接种疫苗是预防结核病最理想的方法,但此前广泛用于预防结核病的卡介苗保护效果存在局限性,亟需开发新型结核病疫苗。目前,国内外已有包括减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗及病毒载体疫苗等在内的15种新型结核病疫苗进入临床试验阶段,为最终实现“终结结核病流行目标”带来了曙光。本文就国内外临床在研结核病疫苗的最新研究进展作一综述,以期为后续结核病防治提供参考。

关键词：结核病结核分枝杆菌疫苗临床试验