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运动对孤独症谱系障碍大鼠内侧前额叶皮层树突棘重塑的影响及MARK1/MAP1A/PSD-95通路的作用

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1008-1016页

作者：凃耿红封纪伟廖八根广州体育学院运动医学教研室广东省运动与健康重点实验室广东广州510500 广州体育学院研究生院广东广州510500

目的:探讨游泳结合转轮跑步运动干预对丙戊酸(valproic acid,VPA)诱导的孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)大鼠内侧前额叶皮层树突棘结构重塑的影响,以及微管亲和力调节激酶1(microtubule affinity regulating kinase 1,MARK1)、微管相关蛋白1A(microtubule-associated protein 1A,MAP1A)和突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)的作用。方法:通过妊娠期VPA或生理盐水暴露的方法收集雄性子代制备ASD模型大鼠及对照大鼠,随机分为运动组和静置组,每组9~11只。采用三箱社交实验评价运动对ASD大鼠社交行为的影响,荧光示踪病毒局部感染观察内侧前额叶皮层亚区边缘前皮层(prelimbic cortex,PrL)和边缘下皮层(infralimbic cortex,IL)树突棘密度和形态,Western blot检测PSD-95和突触小泡蛋白(synaptophysin,Syn)蛋白表达,RNA原位杂交检测MARK1、MAP1A和PSD-95阳性颗粒数及共定位情况。结果:与对照组相比,ASD模型组大鼠社交行为存在缺陷,表现为在陌生大鼠箱体的活动时间、嗅探陌生大鼠的时间和频率均显著减少(P运动干预后ASD大鼠的社交行为显著改善。树突棘形态观察发现ASD大鼠PrL区而不是IL区总树突棘密度显著增加,主要表现为蘑菇型和短粗型树突棘密度增加(P运动干预能有效改善树突棘异常重塑。Western blot发现运动干预能有效逆转ASD大鼠PrL区的PSD-95蛋白表达上升的趋势;而PrL区的Syn及IL区的PSD-95和Syn蛋白表达在各组均无统计学差异。RNA原位杂交发现运动干预能有效降低ASD大鼠PrL区异常增多的MARK1、MAP1A和PSD-95的RNA阳性颗粒数,降低MARK1+MAP1A、MARK1+PSD-95和MAP1A+PSD-95的共定位。结论:运动干预可能通过PrL区MARK1/MAP1A/PSD-95分子通路改善ASD大鼠树突棘结构重塑,从而改善社交相关行为障碍。

关键词：孤独症谱系障碍树突棘结构重塑 MARK1/MAP1A/PSD-95信号通路

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儿童前交叉韧带损伤诊治的研究进展

中华创伤杂志 2024年第8期40卷 760-768页

作者：陈维伊贾梦阳杨莹张艺馨向先祥王卫明大连大学附属新华医院运动医学科大连116021

随着体育运动的广泛开展,儿童前交叉韧带(ACL)损伤人数逐年上升,其损伤类型多为ACL胫骨止点撕脱或ACL体部撕裂,严重影响患儿的健康及运动水平。鉴于患儿独特的解剖结构,骨骺未闭合增加了ACL损伤诊治的复杂性,需要根据骨骼成熟度和ACL损... 详细信息

随着体育运动的广泛开展,儿童前交叉韧带(ACL)损伤人数逐年上升,其损伤类型多为ACL胫骨止点撕脱或ACL体部撕裂,严重影响患儿的健康及运动水平。鉴于患儿独特的解剖结构,骨骺未闭合增加了ACL损伤诊治的复杂性,需要根据骨骼成熟度和ACL损伤类型及程度选择最佳的治疗方法,减少对骨骺的损伤以避免影响患儿的生长发育。以往多采用非手术治疗,待骨骼发育成熟后再行ACL重建手术,但会继发半月板和软骨损伤。近年来,非手术治疗主要适用于ACL损伤程度轻且运动需求低的患儿,而早期手术治疗的比率逐渐增高,且可提高患儿的伤后恢复程度及重返运动的水平,但手术不当仍然会出现生长发育障碍、术后再损伤等并发症。与传统的ACL重建术不同,对于不同生长发育阶段的患儿,个性化的ACL损伤诊治方案至关重要。为深入了解儿童ACL损伤的诊治情况,笔者从损伤的特点、诊断与评估、治疗方式等方面对儿童ACL损伤诊治的研究进展进行综述,以期为该类患儿的个性化诊治提供参考。

关键词：前交叉韧带儿童骨骺前交叉韧带重建术

肺动脉高压右心重构中心肌细胞的细胞死亡途径:探索重塑之路

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科学通报 2024年第13期69卷 1725-1741页

作者：王尚徐唯傑何雯妮胡肖依屈奕阳刘雨杨颜艺姜蓉同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院肺循环科上海200433 同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院检验科上海200433 同济大学医学院上海200092 国家儿童医学中心(上海) 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心脏中心和上海市小儿先天性心脏病研究所上海200127

细胞死亡对于机体生长、发育和调节稳态非常关键,是心脏病理学中的一个基本过程.证据表明,在各种心血管系统疾病中,细胞凋亡、坏死性凋亡、线粒体通透性改变驱动的坏死、焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式在心脏重构、心力衰竭过程中起着... 详细信息

细胞死亡对于机体生长、发育和调节稳态非常关键,是心脏病理学中的一个基本过程.证据表明,在各种心血管系统疾病中,细胞凋亡、坏死性凋亡、线粒体通透性改变驱动的坏死、焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式在心脏重构、心力衰竭过程中起着重要作用.随着肺动脉高压的进展,右心室发生失代偿性肥大,最终导致心室衰竭并伴随着心肌细胞死亡.因此,探讨此过程中心肌细胞死亡的具体机制对于改善患者预后意义重大.本文综述了各种心肌细胞死亡方式的信号通路和各种细胞死亡方式的检测、评估方法,总结了肺动脉高压中心肌细胞死亡方式的有关研究现况,讨论了针对不同细胞死亡方式研究对于肺动脉高压靶向治疗的研究前景.

关键词：肺动脉高压凋亡坏死性凋亡线粒体通透性改变驱动的坏死焦亡铁死亡

新型含Mn生物陶瓷粉体减轻软骨细胞的氧化应激损伤

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3335-3342页

作者：张梓宁邓荣辉余家阔北京大学第三医院运动医学科北京市100191 北京清华长庚医院骨科与运动医学中心清华大学医学中心北京市102218

背景:Mn可参与到多种生物体内氧化还原反应中,比如作为超氧化物歧化酶2中的金属辅助基团发挥辅助清除活性氧的作用,因此近些年开发含Mn的新型抗氧化应激材料成为研究的热点。目的:探讨含Mn生物陶瓷粉体通过降低活性氧途径对软骨细胞氧... 详细信息

背景:Mn可参与到多种生物体内氧化还原反应中,比如作为超氧化物歧化酶2中的金属辅助基团发挥辅助清除活性氧的作用,因此近些年开发含Mn的新型抗氧化应激材料成为研究的热点。目的:探讨含Mn生物陶瓷粉体通过降低活性氧途径对软骨细胞氧化应激损伤的保护作用。方法:采用熔盐法制备含Mn生物陶瓷粉体。分离培养小鼠原代软骨细胞。在H_(2)O_(2)溶液中分别加入含0,0.15,0.30 mg/mL Mn生物陶瓷粉体,避光孵育后检测H_(2)O_(2)清除率。将第2-4代软骨细胞分别与含不同质量浓度(0,0.15,0.30 mg/mL)含Mn生物陶瓷粉体的完全培养基共培养,采用细胞活死染色检测细胞活性。将第2-4代软骨细胞(或软骨组织)分4组干预:空白对照组加入完全培养基培养,H_(2)O_(2)组加入用含H_(2)O_(2)的完全培养基培养,H_(2)O_(2)+低质量浓度Mn粉体组加入含H_(2)O_(2)+0.15 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体的完全培养基培养,H_(2)O_(2)+高质量浓度Mn粉体组加入含H_(2)O_(2)+0.30 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体的完全培养基,采用CCK-8法检测软骨细胞活力,2,7-二氯荧光素二乙酸酯探针检测软骨细胞活性氧生成,qRT-PCR检测软骨细胞相关因子表达,甲苯胺蓝染色检测软骨组织结构与功能。结果与结论:①两种剂量的含Mn生物陶瓷粉体均可以于体外显著清除H_(2)O_(2),并且具有质量浓度依赖性;细胞活死染色结果显示,0.15 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体具有软骨细胞安全性,0.30 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体存在软骨细胞毒性;②CCK-8检测结果显示,两种质量浓度的含Mn生物陶瓷粉体均可以显著减轻H_(2)O_(2)对软骨细胞活力的抑制作用,并可抑制H_(2)O_(2)诱导的软骨细胞活性氧生成,并且具有质量浓度依赖性;两种质量浓度的含Mn生物陶瓷粉体均可逆转H_(2)O_(2)诱导的软骨细胞血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5 mRNA表达升高与蛋白聚糖mRNA表达降低;③甲苯胺蓝染色结果显示,两种质量浓度的含Mn生物陶瓷粉体均可保护氧化应激下软骨组织结构的完整,其中0.30 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体还可以减轻软骨组织的功能损伤;④结果表明,含Mn生物陶瓷粉体可以通过清除活性氧途径维持软骨细胞外基质稳态,从而对氧化应激下的软骨细胞发挥保护作用,但0.30 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体具有一定的软骨细胞毒性,因此更倾向使用0.15 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体进行后续研究。

关键词：生物陶瓷 Mn粉体材料软骨损伤氧化应激活性氧骨关节炎细胞外基质生物安全性

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前交叉韧带重建术中局部注射多模式混合药物的早期疗效及对软骨影响的研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 562-569页

作者：余鸿董珍林施政良李黎董开颜刘昊龙李彦林昆明医科大学第一附属医院运动医学科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院影像科昆明650032

目的探讨前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)中局部注射多模式混合药物(multimodal drug cocktail,MDC)的早期疗效及对软骨的影响。方法以2022年2月—2023年8月拟采用自体腘绳肌腱行关节镜下ACLR患者作... 详细信息

目的探讨前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)中局部注射多模式混合药物(multimodal drug cocktail,MDC)的早期疗效及对软骨的影响。方法以2022年2月—2023年8月拟采用自体腘绳肌腱行关节镜下ACLR患者作为研究对象,其中90例符合选择标准纳入研究,根据韧带重建后注射药物不同随机分为3组(n=30)。3组患者性别、年龄、身体质量指数、手术侧别、病程以及术前大腿周径及关节液中TNF-α、IL-6、IL-1、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)、MMP-13、聚集蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)含量等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术中韧带重建后,分别于关节内和取腱处注射对应MDC(A组由罗哌卡因、氨甲环酸、倍他米松组成,B组由罗哌卡因、倍他米松、生理盐水组成)或生理盐水(C组)。比较3组患者住院时间、术后曲马多注射量及并发症发生情况,膝关节肿胀程度及活动度、疼痛视觉模拟评分(VAS)、国际膝关节文献委员会(IKDC)评分、Lyshlom评分以及美国特种外科医院(HSS)评分;MRI检查不同软骨区域T2*值;ELISA法检测关节液中TNF-α、IL-6、IL-1、MMP-3、MMP-13、ACAN含量。结果3组患者均获随访,A、B、C组随访时间分别为(12.53±3.24)、(13.14±2.87)、(12.82±3.32)个月。术后切口均Ⅰ期愈合。A、B组与C组相比,住院时间缩短、曲马多注射量减少、并发症发生率降低,差异均有统计学意义(P组间差异均无统计学意义(P>0.05)。术后A组膝关节肿胀程度较B、C组减轻(P组间差异无统计学意义(P>0.05)。术后3、6、12、24、48 h时,A、B组VAS评分低于C组(P组间差异均无统计学意义(P>0.05)。术后3 d、14 d、1个月,A组膝关节活动度优于C组(P组间比较差异无统计学意义(P组IKDC评分高于C组(P组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各时间点Lyshlom评分及HSS评分组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ELISA检测术后14 d A、B组患膝关节液中IL-1和IL-6含量低于C组(P0.05);A、B组上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1个月时,上述各项指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后3、6、12个月时,3组间各软骨区域T2*值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ACLR术中关节内联合取腱处注射MDC(罗哌卡因、氨甲环酸、倍他米松)可获得良好早期疗效,且对软骨无明显影响。

关键词：前交叉韧带重建多模式混合药物局部注射早期疗效软骨

肝细胞癌相关的核编码线粒体基因及临床信息的综合预后模型

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 1-12页

作者：克德尔亚·艾山江傅怡赖冬林邬海龙龚伟上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海200092 上海健康医学院协同科研中心上海201318 南昌大学江西医学院第一附属医院南昌330006 上海健康医学院药学院上海201318 上海市胆道疾病研究重点实验室上海交通大学医学院胆道疾病研究所上海市胆道疾病研究中心上海200092

目的·建立一个基于线粒体基因和临床信息的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)总生存率(overall survival,OS)的预后模型。方法·从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载369例HCC患者和50例肝脏正常对照的基因表达... 详细信息

目的·建立一个基于线粒体基因和临床信息的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)总生存率(overall survival,OS)的预后模型。方法·从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载369例HCC患者和50例肝脏正常对照的基因表达谱和临床数据。核编码的线粒体基因(nuclear encoded mitochondrial gene,NEMG)从MitoCarta3.0数据库获得。使用“DEseq2”R包和单变量Cox分析选择与HCC患者OS相关并参与氧化磷酸化、三羧酸循环和细胞凋亡通路的NEMG[(泛素细胞色素C还原酶铰链蛋白(ubiquinol cytochrome C reductase hinge protein,UQCRH)、腺苷三磷酸柠檬酸裂解酶(ATP citrate lyase,ACLY)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2(phosphoenolpyruvate carboxykinase 2,PCK2)、Bcl-2同源拮抗剂1(Bcl-2 homologous antagonist/killer 1,BAK1)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,BAX)和Bcl-2/腺病毒E1B相互作用蛋白3样(Bcl-2/adenovirus E1B interacting protein 3-like,BNIP3L)]。应用多变量Cox回归来确定HCC OS的独立危险因素。建立一个基于独立危险因素(6个NEMG风险特征和TNM分期)的综合预后模型和预后列线图,计算中位预后评分。以中位预后评分作为分界点,将HCC患者分为高风险组和低风险组。进行Kaplan-Meier生存曲线分析,并进行对数秩检验来评估低风险组和高风险组患者OS的差异。使用“timeROC”软件包计算受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)。用基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载HCC队列(GSE14520)验证综合预后模型对1、3、5年OS的预测性能。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)在来自上海交通大学医学院附属新华医院的34例HCC临床样本中验证6-NEMG的相对表达水平。结果·ROC分析结果显示,与仅6-NEMG风险特征(1、3、5年AUC分别为0.77、0.66、0.65)或仅TNM分期(1、3、5年AUC分别为0.66、0.67、0.63)相比,该综合预后模型对1年(AUC,0.78)、3年(AUC,0.73)和5年(AUC,0.69)HCC OS显示出更好的预测性能。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示高风险组患者的OS明显比低风险组差(P=0.001)。此外,在GEO外部队列中发现该预后模型的预测性能较好(1、3、5年AUC分别为0.67、0.66、0.74),高、低风险组患者的预后差异有统计学意义(P=0.001),与TCGA数据的结果一致。在临床HCC队列中,与癌旁肝脏组织相比,除BNIP3L外,其他5个NEMG在肿瘤组织的表达水平上调或者下调。相关性分析显示,在GSE14520与临床HCC队列中预后评分与HCC肿瘤的大小和数量呈正相关。结论·构建并验证了一个将6-NEMG风险特征与TNM分期相结合的HCC预后预测模型。该模型可能有助于HCC患者的预后预测。

关键词：核编码线粒体基因肝细胞癌癌症基因组图谱(TCGA) 基因表达数据库(GEO) 总生存率

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计算机辅助在关节镜手术诊疗中的应用进展

中国医学影像学杂志 2024年第4期32卷 402-406页

作者：吴根全孙鸿坤伍克州汕头大学医学院第一附属医院运动医学中心广东汕头515041 汕头大学工学院生物医学工程系广东汕头515000 汕头大学医学院口腔医学系广东汕头515041

关节镜是一种临床常用的微创检查和治疗方法,但其视野易受关节内组织遮挡,常需要配合其他影像检查应用。随着医疗设备及计算机图像处理技术的不断发展,基于计算机辅助的手术方式在普外科、骨科等的应用已相对成熟,能在术中提供精确的导... 详细信息

关节镜是一种临床常用的微创检查和治疗方法,但其视野易受关节内组织遮挡,常需要配合其他影像检查应用。随着医疗设备及计算机图像处理技术的不断发展,基于计算机辅助的手术方式在普外科、骨科等的应用已相对成熟,能在术中提供精确的导航。因此,基于计算机辅助的手术方式在关节镜外科手术中的应用逐渐受到重视。本研究对计算机辅助骨科手术的原理和技术进行分析,从术前成像、术中导航、机械臂操作等方面分析计算机辅助关节镜手术的诊疗应用进展以及技术可行性,发掘其潜在的临床应用价值,讨论存在的问题,进一步提升我国关节镜手术诊疗可行性。

关键词：外科手术,计算机辅助手术导航系统关节镜综述

肌电生物反馈疗法结合镜像疗法对脑卒中患者下肢运动和平衡功能的影响

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中国康复医学杂志 2024年第3期39卷 375-381页

作者：王耀霆姚佳琴王红雨卢燕杨春花张永卿王敏蚌埠医学院研究生院安徽省蚌埠市233030 蚌埠医学院护理学院蚌埠医学院健康体适能中心蚌埠医学院第一附属医院康复医学科

目的:探究肌电生物反馈疗法(EMGBFT)结合镜像疗法(MT)对脑卒中患者下肢运动和平衡功能的影响。方法:选取60例脑卒中后偏瘫患者,随机分为肌电反馈组与镜像肌电组,每组30例。在常规康复基础上,肌电反馈组患者接受假MT刺激结合EMGBFT,镜像... 详细信息

目的:探究肌电生物反馈疗法(EMGBFT)结合镜像疗法(MT)对脑卒中患者下肢运动和平衡功能的影响。方法:选取60例脑卒中后偏瘫患者,随机分为肌电反馈组与镜像肌电组,每组30例。在常规康复基础上,肌电反馈组患者接受假MT刺激结合EMGBFT,镜像肌电组患者接受MT结合EMGBFT。于治疗前后,选用Fugl-Meyer运动功能评定量表下肢部分(FMA-LE)、表面肌电图-膝屈曲及踝背伸下的积分肌电值(iEMG)、协同收缩率(CR)评价患者下肢运动功能;睁眼及闭眼状态下,足底压力-双足平均压力和接触面积的对称指数(SI)、身体重心椭圆面积、身体重心前后向(AP)和内外向(ML)位移距离评价患者负重与平衡功能。结果:治疗后,两组患者的FMA-LE,股二头肌和股直肌、胫骨前肌和腓肠肌内侧头的CR和i EMG均明显改善(P组患者双足平均压力和接触面积SI、身体重心椭圆面积、身体重心AP及ML位移距离均明显改善(P组患者双足平均压力和接触面积SI、身体重心ML位移距离均明显改善(P组治疗后比较,镜像肌电组FMA-LE、股二头肌和胫骨前肌i EMG、睁眼时身体重心椭圆面积和身体重心AP及ML位移距离、闭眼时双足接触面积SI变化幅度更加显著(P运动和平衡功能,其潜在机制可能是激活了下肢薄弱肌群运动单位,缓解了下肢痉挛,改善了站立位静态平衡能力。

关键词：镜像疗法肌电生物反馈脑卒中下肢功能足底压力

肩关节镜下关节囊松解联合肩峰下间隙恢复治疗糖尿病继发性肩关节活动度受限与原发性冻结肩的中期临床疗效比较

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中国修复重建外科杂志 2024年

作者：周洲王俊李怀胜杨瑷宁唐康来周游周兵华三峡大学附属仁和医院骨科三峡大学运动医学研究所宜昌市运动损伤与修复临床医学研究中心陆军军医大学第一附属医院骨科运动医学中心

目的比较肩关节镜下关节囊松解联合肩峰下间隙（acromiohumeral distance,AHD）恢复治疗糖尿病继发性肩关节活动度受限与原发性冻结肩的中期临床疗效。方法回顾分析2016年1月—2021年12月行肩关节镜下270°关节囊松解联合AHD恢复治疗... 详细信息

目的比较肩关节镜下关节囊松解联合肩峰下间隙（acromiohumeral distance,AHD）恢复治疗糖尿病继发性肩关节活动度受限与原发性冻结肩的中期临床疗效。方法回顾分析2016年1月—2021年12月行肩关节镜下270°关节囊松解联合AHD恢复治疗的22例糖尿病继发性肩关节活动度受限患者（A组）和33例原发性冻结肩患者（B组）临床资料。两组患者性别、年龄、患肩侧别、病程及术前AHD、肩关节前屈活动度、外展活动度以及美国肩肘外科协会评分（ASES）、疼痛视觉模拟评分（VAS）和Constant评分比较差异均无统计学意义（P>0.05），仅术前内旋椎体秩次和外旋活动度差异有统计学意义（P组患者均获随访，随访时间24～92个月，中位时间57个月；A、B组随访时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者术中无骨折、盂唇撕裂发生，术后切口均Ⅰ期愈合，随访期间未出现切口感染、神经损伤等并发症。末次随访时，两组患者肩关节主动前屈活动度、外展活动度、外旋活动度、内旋椎体秩次及AHD、VAS评分、ASES评分、Constant评分均较术前明显改善，差异有统计学意义（P组间除肩关节外旋活动度变化值比较有统计学意义（P0.05）。结论关节镜下关节囊松解联合AHD恢复术治疗糖尿病继发性肩关节活动度受限和原发性冻结肩均能取得较好的中期临床疗效，但前者的肩关节外旋改善幅度更明显。

关键词：肩关节关节囊松解术原发性冻结肩糖尿病活动度受限