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上海交通大学学报（医学版） 2024年第8期44卷 999-1010页

作者：韩依杉徐梓淇陶梦玉范广建余波上海交通大学医学院附属第一人民医院肿瘤中心上海201600 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的·研究蛋白质精氨酸甲基转移酶6 (protein arginine methyltransferase 6,PRMT6)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法·通过R语言分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中PRMT6mRNA在多... 详细信息

目的·研究蛋白质精氨酸甲基转移酶6 (protein arginine methyltransferase 6,PRMT6)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法·通过R语言分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中PRMT6mRNA在多种癌症中的表达情况。采用基因表达谱交互分析(GeneExpressionProfilingInteractive Analysis,GEPIA2)在线数据库分析PRMT6在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达差异。利用人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)数据库获得人正常乳腺组织和乳腺癌组织的免疫组织化学数据,分析PRMT6的蛋白表达情况。使用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测27例乳腺癌组织及配对癌旁组织中PRMT6的表达。通过小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)转染技术在MDA-MB-231和MCF-7细胞系中敲低PRMT6,实时荧光定量PCR (quantitative realtime PCR,qRT-PCR)及Western blotting在转录和蛋白水平验证PRMT6的敲低效率。通过细胞计数试剂盒8 (cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成实验探究PRMT6对乳腺癌细胞增殖能力的影响。通过细胞划痕实验和Transwell实验探究PRMT6对乳腺癌细胞迁移能力的影响。利用基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中GSE210948数据集的转录组测序数据分析对照组和PRMT6低表达组的差异基因,并进行京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。使用流式细胞术进行细胞周期分析。采用Western blotting技术检测增殖和迁移相关靶蛋白细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达。结果·生物信息学相关分析显示,PRMT6在乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织(P=0.000)。IHC结果显示,PRMT6在乳腺癌组织中的表达显著高于配对癌旁组织(P=0.001)。qRT-PCR及Western blotting验证MDA-MB-231和MCF-7细胞系中PRMT6的mRNA及蛋白质表达水平,发现与对照组相比,siRNA (siPRMT6#1、siPRMT6#2)显著降低两种细胞中PRMT6mRNA (P=0.006, P=0.004;P=0.001, P=0.043)和蛋白(P=0.035, P=0.001;P=0.003, P=0.002)的表达水平。敲低PRMT6显著降低MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖(P=0.014,P=0.000;P=0.003,P=0.003)和迁移能力(P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.002)。KEGG通路富集分析显示,PRMT6的表达影响细胞周期通路。Western blotting结果显示,敲低PRMT6后,与细胞周期通路相关的cyclin D1蛋白水平下降(P=0.021,P=0.000;P=0.034,P=0.014);qRT-PCR结果显示,敲低PRMT6后,cyclin D1转录水平明显下降(P=0.036,P=0.001;P=0.044,P=0.000)。流式细胞术结果显示,敲低PRMT6后,G0/G1期细胞增加(P=0.000;P=0.003), G2/M期细胞减少。下调PRMT6表达后,与细胞迁移相关的Ecadherin表达增加(P=0.002, P=0.012;P=0.043, P=0.003), N-cadherin (P=0.004, P=0.041;P=0.032, P=0.034)和Vimentin (P=0.028,P=0.005;P=0.024,P=0.001)的蛋白表达减少。结论·PRMT6在乳腺癌组织中表达升高,可促进乳腺癌的增殖和迁移。

关键词：乳腺癌蛋白质精氨酸甲基转移酶6 增殖迁移细胞周期

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胃黏液分泌性腺癌:胃腺癌病理分型再思考

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中国实用外科杂志 2024年第8期44卷 947-952页

作者：张原孙莲慧张鹏善罗再蒋立人黄陈上海交通大学医学院附属第一人民医院胃肠外科上海200080 上海交通大学医学院附属第一人民医院病理科上海200080

当前胃腺癌病理分型方式繁多复杂,但存在亚型覆盖不全面、关注面不足、预后相关性有限等问题,限制了其推广应用。临床实践发现,黏液的分泌是影响胃腺癌病理特征及预后的重要因素,因此根据黏液分泌情况将胃腺癌分为黏液分泌性腺癌(GMA)... 详细信息

当前胃腺癌病理分型方式繁多复杂,但存在亚型覆盖不全面、关注面不足、预后相关性有限等问题,限制了其推广应用。临床实践发现,黏液的分泌是影响胃腺癌病理特征及预后的重要因素,因此根据黏液分泌情况将胃腺癌分为黏液分泌性腺癌(GMA)及非黏液分泌性腺癌(GNMA)。相较于GNMA,GMA具有TNM分期晚,进展迅速,易发生侵袭转移,根治性切除率低,预后差等病理特征,且在遗传学、影像学、治疗特征等方面与GNMA存在诸多差异。使用该分类对胃腺癌亚型划分更明确,具有更好的临床指导价值,并可能有助于推动胃癌新病理分型的提出和推广应用。

关键词：胃腺癌病理分型黏液分泌黏液腺癌印戒细胞癌

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儿童社区获得性肺炎397例的病原学特征分析

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中华传染病杂志 2024年第2期42卷 71-76页

作者：龙智王倩李雅春周小建上海交通大学医学院附属第一人民医院儿科上海201620

目的了解儿童社区获得性肺炎(CAP)的病原体分布情况,为临床诊疗提供依据。方法选取2022年1月至12月于上海交通大学医学院附属第一人民医院住院治疗的CAP患儿为研究对象。按年龄分为婴儿组(28 d~<1岁)、幼儿组(1~<3岁)、学龄前期组(3~<6... 详细信息

目的了解儿童社区获得性肺炎(CAP)的病原体分布情况,为临床诊疗提供依据。方法选取2022年1月至12月于上海交通大学医学院附属第一人民医院住院治疗的CAP患儿为研究对象。按年龄分为婴儿组(28 d~组(1~组(3~组(≥6岁);按发病季节分为春季(2至4月)、夏季(5至7月)、秋季(8至10月)、冬季(1月和11至12月)。采集所有患儿气道深部痰液标本行细菌培养鉴定;采用直接免疫荧光法检测呼吸道病毒[甲型流行性感冒病毒(IVA)、乙型流行性感冒病毒(IVB)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、副流感病毒Ⅰ型(PIV1)、副流感病毒Ⅱ型(PIV2)、副流感病毒Ⅲ型(PIV3)];采用荧光定量聚合酶链反应技术检测肺炎支原体(MP)DNA,颗粒凝集法检测MP血清学抗体。统计学分析采用χ^(2)检验。结果397例CAP患儿中,269例检出病原体,阳性率为67.8%。共检出病原体309株,包括MP 204株(66.0%),细菌60株(19.4%),病毒42株(13.6%),真菌3株(1.0%)。细菌以金黄色葡萄球菌(19株)、流感嗜血杆菌(15株)、肺炎链球菌(5株)为主,病毒以RSV(19株)、PIV3(9株)为主。MP、细菌、病毒在不同年龄组间分布差异均有统计学意义(χ^(2)=99.82、24.71、17.40,均P组和学龄期组为主;细菌感染主要发生在婴儿组;病毒感染以幼儿期为主。病毒感染患儿中,RSV均检出于幼儿组和学龄前期组;3例PIV3感染病例均为5岁以上患儿。MP、细菌和病毒感染在不同季节间分布差异均有统计学意义(χ^(2)=141.65、20.44、31.87,均P组合前,需根据不同季节、不同年龄段儿童的病原体谱特征合理用药。

关键词：儿童病原体支原体,肺炎社区获得性肺炎

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药理学专业科研难题的突破路径探究

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高教学刊 2024年第28期10卷 59-62页

作者：宋明柯上海交通大学基础医学院药理学与化学生物学系上海200025

生物医药产业的源头创新依赖于创新型人才的培养,研究生教育是培养高层次创新人才的主要途径。然而,科技创新和探索未知困难重重,研究生开展新课题研究经常遇到科研难题的困扰和挑战。该文依据药理学实验研究的实践经验和基础科研的典... 详细信息

生物医药产业的源头创新依赖于创新型人才的培养,研究生教育是培养高层次创新人才的主要途径。然而,科技创新和探索未知困难重重,研究生开展新课题研究经常遇到科研难题的困扰和挑战。该文依据药理学实验研究的实践经验和基础科研的典型案例,初步探讨如何帮助药学类研究生创造性地解决科研难题,培养创新性思维的方法和途径。

关键词：创新研究生药理学科研难题突破路径

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线粒体自噬影响胰岛素抵抗的作用及机制

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 772-784页

作者：陈玉华郑标成迪何玉林莫中成桂林医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室广西糖尿病系统医学重点实验室桂林541199 桂林医学院-明舜制药慢性病防治研究联合实验室邵东422800 桂林医学院基础医学院微生物学教研室桂林541199

胰岛素抵抗(IR)是诱发许多代谢疾病的关键因素,包括代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病、动脉粥样硬化和2型糖尿病(T2DM)。随着相关代谢疾病日益增多,寻找新的治疗靶点迫在眉睫。线粒体自噬是一种选择性自噬,其通过清除受损和功能失调的线... 详细信息

胰岛素抵抗(IR)是诱发许多代谢疾病的关键因素,包括代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病、动脉粥样硬化和2型糖尿病(T2DM)。随着相关代谢疾病日益增多,寻找新的治疗靶点迫在眉睫。线粒体自噬是一种选择性自噬,其通过清除受损和功能失调的线粒体以维持正常线粒体功能和能量代谢。研究发现,线粒体自噬在代谢疾病中有积极作用,线粒体自噬受到各种信号通路与信号分子调控而改善代谢疾病,如AMPK/ULK1、PINK1/Parkin信号通路以及BNIP3/Nix和FUNDC1等信号分子。本文阐述了线粒体自噬在胰岛素抵抗中的作用及调控机制,综述了近年的相关研究进展。

关键词：胰岛素抵抗线粒体自噬细胞信号分子

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生活方式与孕期女性焦虑合并抑郁状况的关联

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 235-242页

作者：郑佳琦黄理瑶张妍沈梦碧王筱金李红刘志伟田英雷晓宁高宇上海交通大学医学院公共卫生学院环境与健康系上海200025 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院上海200025 上海交通大学医学院临床研究中心生物统计教研室上海200025 上海大学理学院数学与应用数学系上海200444 上海健康医学院医疗器械学院数据科学与大数据技术系上海200135

[背景]焦虑和抑郁是孕期女性最常见的心理健康问题。两者通常共病发生,并可能导致严重的不良母婴结局。[目的]评估上海地区女性孕期生活方式与焦虑合并抑郁(CAD)状况的关联。[方法]本研究基于中国国家出生队列(CNBC)辅助生殖技术子代胚... 详细信息

[背景]焦虑和抑郁是孕期女性最常见的心理健康问题。两者通常共病发生,并可能导致严重的不良母婴结局。[目的]评估上海地区女性孕期生活方式与焦虑合并抑郁(CAD)状况的关联。[方法]本研究基于中国国家出生队列(CNBC)辅助生殖技术子代胚胎源性疾病子队列,采用《焦虑自评量表》(SAS)和《抑郁流调量表》(CES–D)分别在孕早、中、晚期评估孕妇的CAD患病率。使用自制问卷、《匹兹堡睡眠质量指数》(PSQI)和《食物摄入频率问卷》(FFQ)收集孕妇的一般人口学资料及各孕期睡眠状况、营养摄入和运动状况等生活方式信息。分别采用二元逻辑回归模型和广义线性混合模型(GLMM)分析孕早、中、晚期生活方式(睡眠状况、营养摄入、运动状况)与孕妇CAD状况(是/否)的横向和纵向关联。[结果]本研究共纳入2876例孕妇,在孕早、中、晚期的CAD患病率分别为10.6%(305例)、3.6%(103例)、5.5%(159例)。逻辑回归分析结果显示,以睡眠状况良好为参照,孕早、中、晚期睡眠状况不佳均与CAD患病率增加存在统计学关联,OR(95%CI)分别为2.817(1.845~4.301)、2.840(1.855~4.347)、9.316(5.835~14.876)。以摄入频率=7次·周^(-1)为参照,孕早期蛋类摄入频率≤3次·周^(-1)(OR=2.025,95%CI:1.197~3.425)及孕晚期摄入频率4~6次·周^(-1)(OR=1.896,95%CI:1.117~3.216)、≤3次·周^(-1)(OR=1.906,95%CI:1.082~3.357)均会增加CAD的患病风险(P3次·周^(-1)为参照,孕中期从不或几乎不运动(OR=2.218,95%CI:1.220~4.035)均会增加CAD的患病风险(P上海地区女性孕早、中、晚期CAD患病率呈U形分布,孕早期最高,孕中期最低。孕期较差的睡眠状况,蔬菜、蛋类、奶类摄入频率和运动频率不足等不良生活方式均可能增加CAD的患病风险。及时对孕期生活方式进行干预和调整,将有助于降低孕期女性发生心理健康问题的风险,进一步提升母婴健康水平。

关键词：焦虑合并抑郁心理健康生活方式孕妇孕早期孕中期孕晚期

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高脂饮食对空间学习记忆功能的影响及齿状回N-甲基-D-天冬氨酸受体的调节作用

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食品科学 2024年

作者：刘桦映董薇张子涵李英顺金清华延边大学医学院生理学与病理生理学教研室

为探究长期高脂饮食（highfatdiet，HFD）对发育期大脑学习记忆功能的影响及机制，本研究以刚断奶的大鼠为实验对象，进行长达12周的HFD（45%脂肪），观察大鼠的体重及血脂和血糖水平，通过Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力；... 详细信息

为探究长期高脂饮食（highfatdiet，HFD）对发育期大脑学习记忆功能的影响及机制，本研究以刚断奶的大鼠为实验对象，进行长达12周的HFD（45%脂肪），观察大鼠的体重及血脂和血糖水平，通过Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力；蛋白免疫印迹法检测海马齿状回（dentategyrus，DG）区磷酸化（phosphorylated，p-）的钙/钙调素依赖性蛋白激酶II(Ca2+/calmodulindependentproteinkinaseII， CaMKII)和环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-responseelementbindingprotein，CREB），以及神经炎症因子的表达，用蛋白免疫印迹法和免疫组织化学染色法观察DG区小胶质细胞标志物的表达，并通过微量注射系统往海马DG区注射N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体阻断剂MK-801，观察DG的NMDA受体在上述改变中的作用。结果表明，与对照（control，CON）组比较，长期HFD诱发大鼠出现肥胖体态，即食源性肥胖（diet-inducedobesity， DIO）；与CON组比较，DIO组和DIO大鼠DG区注射MK-801（DIO+MK）组的体重及血清中的甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白的水平均显著增加；Morris水迷宫训练结果显示，与CON组比较，DIO组大鼠空间学习记忆功能损伤，而DG区微量注射MK-801可缓解上述损伤；与CON组比较，DIO组大鼠DG区的p-CaMKII和p-CREB的表达显著降低，而离子钙结合衔接分子1（ionized calcium binding adapter molecule 1， Iba1）、白介素-6（interleukin-6， IL-6）和白介素-1β（interleukin-1β， IL-1β）的表达却显著增加，且往海马DG区微量注射MK-801可反转上述变化。综上所述，长期HFD诱发大鼠的肥胖体态及神经炎症反应，并造成空间学习记忆功能损伤，而阻断海马DG区的NMDA受体通过提高CaMKII-CREB通路活性和减少神经炎症反应，改善DIO大鼠的空间学习和记忆损伤。本研究可为合理膳食及探明不良饮食习惯诱发的DIO影响记忆功能的机制提供理论依据。

关键词：高脂饮食食源性肥胖空间学习和记忆齿状回 N-甲基-D-天冬氨酸受体

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颈部听诊法在吞咽障碍评估中的应用进展

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中华物理医学与康复杂志 2024年第7期46卷 652-656页

作者：张萍萍周亮鲁德志吴羽李涛刘文博上海中医药大学上海201203 上海健康医学院上海201318 上海健康医学院附属嘉定区中医院上海201318 上海大学医学院上海200444 昆山市康复医院昆山215314 上海交通大学医学院附属新华医院上海200444 山东第二医科大学第一临床医学院山东第二医科大学第一附属医院潍坊261021

利用颈部听诊法捕捉与吞咽相关的声学信号,并对其进行分析,可在一定程度上反映患者的吞咽功能。与影像学评估方法相比,颈部听诊法具有非侵入性、价格低、操作简单、对评估环境无特殊要求等优势。目前,有关颈部听诊法的研究还处于基础和... 详细信息

利用颈部听诊法捕捉与吞咽相关的声学信号,并对其进行分析,可在一定程度上反映患者的吞咽功能。与影像学评估方法相比,颈部听诊法具有非侵入性、价格低、操作简单、对评估环境无特殊要求等优势。目前,有关颈部听诊法的研究还处于基础和探索阶段,尚难以作为吞咽障碍的独立评估手段,但因其具有较好的临床应用价值,有望成为现有吞咽障碍评价体系的有效补充。本文就颈部听诊法的检测装置及原理、研究内容、信效度、应用进展作一综述。

关键词：颈部听诊法吞咽障碍误吸声学

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微流控法制备载卵母细胞水凝胶微球及其玻璃化保存

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 969-980页

作者：张慧张宇琪胡剑麟周新丽上海理工大学健康科学与工程学院生物系统热科学研究所上海200093 上海交通大学医学院附属第一人民医院辅助生殖医学科上海200080

目的通过微流控法制备载卵母细胞海藻酸钠微球,在低浓度保护剂下实现卵母细胞玻璃化保存。方法采用流动聚焦型微流控芯片,通过调整芯片结构、海藻酸钠溶液浓度和流速比,制备大小均匀、空包率低、低温耐受的载卵母细胞海藻酸钠水凝胶微... 详细信息

目的通过微流控法制备载卵母细胞海藻酸钠微球,在低浓度保护剂下实现卵母细胞玻璃化保存。方法采用流动聚焦型微流控芯片,通过调整芯片结构、海藻酸钠溶液浓度和流速比,制备大小均匀、空包率低、低温耐受的载卵母细胞海藻酸钠水凝胶微球。在低浓度低温保护剂下将微球玻璃化保存,复温后检测存活率,采用细胞松弛素B和氯化锶孤雌激活卵母细胞,与Cryotop玻璃化法对比卵母细胞存活率和卵裂率、囊胚率。结果制备的海藻酸钠微球在冷冻复温前后的体积稳定且结构完整,在将卵母细胞包封在海藻酸钠水凝胶中后,空包率低,存活率、卵裂率和囊胚率与新鲜组相比无显著差异。在低浓度低温保护剂10%DMSO+10%乙二醇(EG)+0.5 mol/L海藻糖中玻璃化冻存后卵母细胞的存活率达到92.48%,卵裂率70.80%,囊胚率20.42%,与高浓度保护剂15%DMSO+15%EG+0.5 mol/L海藻糖中Cryotop玻璃化法相比无显著性差异。结论本文设计制作了三通道内部交联芯片并用于卵母细胞玻璃化保存的微流控系统,可生成大小均匀、空包率低、低温耐受的载卵母细胞海藻酸钠水凝胶微球,在低浓度保护剂下实现玻璃化保存,为卵母细胞玻璃化保存方法提供新思路。

关键词：微流控卵母细胞微囊化玻璃化保存低温保护剂

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老年糖尿病病人认知衰弱研究进展

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护理研究 2024年第12期38卷 2165-2172页

作者：陈兰章雅青上海交通大学医学院附属第一人民医院上海201620 上海交通大学护理学院

总结老年糖尿病病人认知衰弱的概念及评估工具、老年糖尿病病人中认知衰弱的患病率,以及目前主要的认知衰弱干预方法。目前认知衰弱的评估工具尚未统一,老年糖尿病病人中认知衰弱发病率较非糖尿病老年人患病率高,给老年糖尿病病人带来危... 详细信息

总结老年糖尿病病人认知衰弱的概念及评估工具、老年糖尿病病人中认知衰弱的患病率,以及目前主要的认知衰弱干预方法。目前认知衰弱的评估工具尚未统一,老年糖尿病病人中认知衰弱发病率较非糖尿病老年人患病率高,给老年糖尿病病人带来危害,单一干预方式改善老年糖尿病认知衰弱具有一定效果,未来需要研究综合干预方法,降低老年糖尿病病人认知衰弱的患病率。

关键词：老年人糖尿病认知衰弱护理综述

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