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围手术期联合免疫检查点抑制剂治疗局部进展期胃癌或胃食管结合部腺癌的临床意义

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 659-665页

作者：朱正纲上海交通大学医学院附属瑞金医院外科上海消化外科研究所上海市胃肿瘤重点实验室上海200025

临床应用免疫检查点抑制剂(ICI)为局部进展期胃癌(LAGC)或胃食管结合部腺癌(AGEJ)提供了新的治疗手段,获得了更高的治愈率。通过免疫组织化学、基因检测与分子特征分析,发现对于错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)、PD-L1综合... 详细信息

临床应用免疫检查点抑制剂(ICI)为局部进展期胃癌(LAGC)或胃食管结合部腺癌(AGEJ)提供了新的治疗手段,获得了更高的治愈率。通过免疫组织化学、基因检测与分子特征分析,发现对于错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)、PD-L1综合阳性评分(CPS)≥5或EB病毒高表达、MSI-H和微卫星稳定(MSS)/TP53阳性的肿瘤患者,在围手术期联合应用ICI可作为标准的治疗方案。深入了解“冷”和“热”肿瘤的免疫反应机制,能帮助更好地筛选ICI治疗获益者;同时可为将无应答的“冷”肿瘤转化为有应答的“热”肿瘤提供理论依据,使无应答患者能受益于ICI免疫治疗。最近的一些临床试验明确地表明,ICI与化疗或放化疗联合,或者ICI联合抗HER-2或抗血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体(VEGFR)与化疗具有多药协同与互补作用;与单纯化疗相比,联合治疗能明显提高病理完全缓解率、主要缓解率或ypT0N0比例等,并有望改善患者预后。本文总结了近年来在LAGC/AGEJ围手术期联合应用ICI与其他治疗模式的一系列临床试验结果,深入讨论了ICI应用于LAGC/AGEJ新辅助和辅助治疗的现状,探讨了未来新的围手术期免疫联合治疗的可行性。

关键词：胃肿瘤,局部进展期胃食管结合部腺癌围手术期治疗免疫检查点抑制剂病理完全缓解

免疫检查点抑制剂在胃癌新辅助治疗中的临床意义

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中华医学杂志 2024年第16期104卷 1331-1336页

作者：朱正纲上海交通大学医学院附属瑞金医院外科上海消化外科研究所上海市胃肿瘤重点实验室上海200025

多个前瞻性临床研究业已证实化疗联合免疫检查点抑制剂能延长晚期胃癌患者的生存期。而对于局部进展期胃癌患者,开展术前新辅助化疗联合免疫治疗也已取得了初步成效,使部分患者获益,达到临床降期、减灭隐匿的转移灶、提高R0切除率、降... 详细信息

多个前瞻性临床研究业已证实化疗联合免疫检查点抑制剂能延长晚期胃癌患者的生存期。而对于局部进展期胃癌患者,开展术前新辅助化疗联合免疫治疗也已取得了初步成效,使部分患者获益,达到临床降期、减灭隐匿的转移灶、提高R0切除率、降低术后复发率等。如何在胃癌围手术期综合治疗过程中合理地应用免疫检查点抑制剂治疗,正确地将免疫治疗与其他疗法相结合以追求更好的疗效,是临床上极具挑战性的难点。免疫治疗有3项基本原则应予以把握:(1)应以高水平临床诊疗指南为基础;(2)以高质量循证医学研究结果为依据;(3)以分子病理与肿瘤生物标志物为导向,若对此3项原则做到有机统一,方能正确应用胃癌围手术期的免疫治疗。本文结合近年来国内外临床研究结果,对该3个基本原则做一阐述,以供读者参考。

关键词：胃肿瘤新辅助治疗免疫检查点抑制剂

乳腺超声背景类型对妊娠相关性乳腺癌诊断效能的影响

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中华超声影像学杂志 2024年第3期33卷 223-228页

作者：张悦陈雅玲马林晓曦高毅刘隽颖常才复旦大学附属肿瘤医院超声科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032

目的探索不同乳腺超声背景类型下妊娠相关性乳腺癌(PABC)的超声诊断效能。方法回顾性分析2016年1月至2023年9月于复旦大学附属肿瘤医院行乳腺外科手术、且发病时处于妊娠期或产后1年内的269例女性乳腺疾病患者的乳腺超声图像。对腺体背... 详细信息

目的探索不同乳腺超声背景类型下妊娠相关性乳腺癌(PABC)的超声诊断效能。方法回顾性分析2016年1月至2023年9月于复旦大学附属肿瘤医院行乳腺外科手术、且发病时处于妊娠期或产后1年内的269例女性乳腺疾病患者的乳腺超声图像。对腺体背景作两种分型:第一种分型方法分为均匀脂肪背景、均匀纤维腺体背景和不均匀背景;第二种分型方法分为低回声为主背景和高回声为主背景。采用ROC曲线下面积(AUC)比较不同背景下超声对PABC的诊断价值。结果269例患者中,妊娠期67例(24.91%),哺乳期202例(75.09%)。最终术后病理结果良性47例(17.47%),恶性222例(82.53%)。术前乳腺超声背景按第一种分型方法,138例均匀纤维腺体背景病例和131例不均匀背景病例,超声诊断PABC的敏感性分别为88.70%、59.81%,特异性分别为91.30%、83.33%,AUC分别为0.940、0.826(P=0.022);按第二种分型方法,119例低回声为主型背景和150例高回声为主型背景,诊断敏感性为60.21%、85.27%,特异性为84.62%、90.48%,AUC为0.826、0.925(P=0.042)。结论乳腺组织的异质背景回声纹理可能降低超声对PABC的诊断效能,低回声为主的背景相较高回声背景更不利于PABC的诊断。

关键词：超声检查妊娠相关性乳腺癌乳腺背景回声

前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识(2024版)

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中华肿瘤杂志 2024年第4期46卷 285-295页

作者：中国前列腺癌研究协作组朱耀叶定伟不详复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系

随着诊疗技术的进步,前列腺癌患者的5年生存率显著提升,前列腺癌进入慢性疾病管理时代。雄激素剥夺治疗是晚期前列腺癌患者的基石治疗方案,并贯穿患者治疗的各阶段。前列腺癌药物去势治疗后的疾病进展、治疗相关不良反应以及相关并发症... 详细信息

随着诊疗技术的进步,前列腺癌患者的5年生存率显著提升,前列腺癌进入慢性疾病管理时代。雄激素剥夺治疗是晚期前列腺癌患者的基石治疗方案,并贯穿患者治疗的各阶段。前列腺癌药物去势治疗后的疾病进展、治疗相关不良反应以及相关并发症已成为前列腺癌长期管理的一大难题,影响患者的生存及生活质量。除了在诊断和治疗过程中需要注重前列腺癌的疾病管理,更应该密切随访药物去势治疗后患者的整体情况,尤其对于处于疾病治疗关键阶段的患者,应在疾病重要节点(疾病阶段起始点和治疗切换点)监测睾酮或其他指标,避免错过最佳治疗窗口期。前列腺癌随访管理应该兼顾疾病本身治疗阶段特点(疾病分期、既往症状、预后因素及治疗方案)和患者自身诉求,定制个性化的随访策略,更好地提高患者治疗依从性,改善预后。目前中国尚缺乏前列腺癌患者药物去势治疗后随访及生活质量管理的指南或共识,为此,中国前列腺癌研究协作组组织国内相关专家制定了前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识(2024版),以期为接受药物去势治疗前列腺癌患者的随访及生活管理提供参考,进一步改善中国前列腺癌患者的预后及生活质量。

关键词：前列腺肿瘤药物去势随访生活质量共识

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儿童胰腺肿瘤手术方案探讨

中华小儿外科杂志 2024年第1期45卷 20-25页

作者：程橙吕凡黄顺根沈涤华王悍平施佳吴晔明上海交通大学医学院附属新华医院儿外科上海200092 苏州大学附属儿童医院外科苏州215003

目的探讨儿童胰腺肿瘤的手术治疗策略。方法回顾性分析2003年至2020年于上海交通大学医学院附属新华医院及苏州大学附属儿童医院因胰腺肿瘤接受手术治疗的29例患儿临床和随访资料,其中男6例,女23例;年龄为(10.6±2.6)岁,范围在3~15岁。... 详细信息

目的探讨儿童胰腺肿瘤的手术治疗策略。方法回顾性分析2003年至2020年于上海交通大学医学院附属新华医院及苏州大学附属儿童医院因胰腺肿瘤接受手术治疗的29例患儿临床和随访资料,其中男6例,女23例;年龄为(10.6±2.6)岁,范围在3~15岁。病理类型以实性假乳头状瘤最为常见(25例),其余为2例胰母细胞瘤,1例胰岛素瘤和1例炎性肌纤维母细胞瘤。所有患儿均根据肿瘤部位行胰腺部分切除术。结果所有患儿均顺利完成手术,术后发生胆漏和出血各1例,经保守治疗逐渐好转,无术中术后死亡和发生胰瘘的患儿,手术并发症发生率为6.9%(2/29)。29例患儿均获得随访,中位随访时间为50.8个月,随访时间生存率为100%,发生术后胰腺外分泌功能不足、内分泌功能不足及胆肠吻合口狭窄各1例,并发症发生率为10.3%(3/29)。未发现胰腺内肿瘤复发,但3例出现术后新发的肝脏转移灶,复发率为10.3%(3/29)。结论胰腺部分切除术是治疗小儿胰腺肿瘤安全有效的方式,在胰十二指肠切除术中利用端端胰腺残端包埋术进行胰空肠吻合能有效降低术后胰瘘的发生率。儿童胰腺肿瘤整体预后良好,即使是出现术前转移或术后复发的患儿也可取得良好预后。

关键词：胰腺肿瘤胰腺实性假乳头状瘤预后

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胃癌骨转移患者的临床特点及预后分析

中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 438-448页

作者：张苗苗赖敏李彦婷安雨袁文臻兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院肿瘤外科兰州730000

目的探讨胃癌骨转移的临床特点及预后,分析发生骨转移的影响因素及不同治疗方式的效果,为胃癌骨转移的早期发现和治疗优化提供依据。方法纳入2011年1月至2021年12月兰州大学第一医院收治的胃癌骨转移患者142例,其中单纯骨转移60例,骨转... 详细信息

目的探讨胃癌骨转移的临床特点及预后,分析发生骨转移的影响因素及不同治疗方式的效果,为胃癌骨转移的早期发现和治疗优化提供依据。方法纳入2011年1月至2021年12月兰州大学第一医院收治的胃癌骨转移患者142例,其中单纯骨转移60例,骨转移合并骨外转移82例。纳入同期无远处转移的Ⅲ期胃癌患者和单纯内脏转移的胃癌患者各142例。采用logistic回归分析确定胃癌骨转移的影响因素,采用Cox比例风险回归模型评估胃癌骨转移患者总生存时间(OS)的影响因素。结果142例胃癌骨转移患者,以低分化腺癌为主(123例),45例患者为同时骨转移,肋骨转移(100例)、脊柱转移(88例)和骨盆转移(84例)多见,110例患者为多发骨转移,82例合并骨外其他部位转移。Ⅲ期胃癌组、单纯内脏转移组、单纯骨转移组和骨转移合并骨外转移组4组比较,患者年龄、分化程度、Borrmann分型、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血钙、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶同工酶、淋巴细胞、血红蛋白、血小板、癌胚抗原、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原724差异有统计学意义(均P肿瘤手术治疗的中位OS为中位OS为33个月,优于未手术患者(6个月,P=0.048)。多因素Cox回归分析显示,有骨外转移(HR=2.45,95%CI:1.56~3.85,P<0.001)、血红蛋白降低(HR=1.54,95%CI:1.02~2.34,P=0.042)是胃癌骨转移患者OS的独立危险因素。结论胃癌单纯骨转移患者的预后明显优于其他Ⅳ期患者,对此类患者,在充分评估后行原发部位手术联合化疗可能延长生存时间。

关键词：胃肿瘤骨转移预后

PD-1单抗治疗一例dMMR/MSI-H/TMB-H型结肠癌伴颅内转移瘤患者临床完全缓解

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 58-63页

作者：项涛张航瑜方维佳陈文斌浙江大学医学院附属第一医院结直肠外科浙江杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科浙江杭州310003

一例70岁男性患者,在接受右半肠癌根治性手术1年后出现了记忆丧失和认知功能下降的症状,头颅磁共振成像检查发现脑部肿块,手术后经病理检查确诊为结肠腺癌转移。原发灶及颅内转移瘤免疫组织化学检测均提示为错配修复缺陷。原发结肠肿瘤... 详细信息

一例70岁男性患者,在接受右半肠癌根治性手术1年后出现了记忆丧失和认知功能下降的症状,头颅磁共振成像检查发现脑部肿块,手术后经病理检查确诊为结肠腺癌转移。原发灶及颅内转移瘤免疫组织化学检测均提示为错配修复缺陷。原发结肠肿瘤组织基因检测证实为微卫星高度不稳定伴有高肿瘤突变负荷,肿瘤突变负荷为77.7 muts/Mb。患者结肠癌根治术和颅内转移瘤术后均接受了辅助化疗,但在颅内转移瘤切除术和化疗结束后1个月颅内转移复发。患者接受帕博利珠单抗治疗后结果颅内转移瘤消退并达到临床完全缓解。

关键词：肠癌微卫星高度不稳定高肿瘤突变负荷脑转移程序性死亡受体1单抗病例报告

PD-1单抗治疗一例dMMR/MSI-H/TMB-H型结肠癌伴脑转移临床完全缓解患者

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浙江大学学报(医学版) 2024年

作者：项涛张航瑜方维佳陈文斌浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科浙江大学医学院附属第一医院结直肠外科

一例70岁男性患者，在接受右半肠癌根治性手术1年后出现了记忆丧失和认知功能下降的症状，头颅磁共振成像检查发现脑部肿块，手术后经病理检查确诊为结肠腺癌转移。原发灶及脑转移病灶免疫组化检测均提示为错配修复缺陷。原发结肠肿瘤... 详细信息

一例70岁男性患者，在接受右半肠癌根治性手术1年后出现了记忆丧失和认知功能下降的症状，头颅磁共振成像检查发现脑部肿块，手术后经病理检查确诊为结肠腺癌转移。原发灶及脑转移病灶免疫组化检测均提示为错配修复缺陷。原发结肠肿瘤组织基因检测证实为微卫星高度不稳定伴有高肿瘤突变负荷，肿瘤突变负荷为77.7 muts/Mb。患者结肠癌根治术后和脑转移瘤术后均接受了辅助化疗，但在脑转移瘤切除术和化疗结束后1个月复发脑转移。患者随后接受了帕博利珠单抗治疗，结果脑转移瘤消退并达到了临床完全缓解。

关键词：肠癌微卫星高度不稳定高肿瘤突变负荷脑转移 PD-1单抗

金属有机框架负载小干扰RNA克服乳腺癌的基质屏障

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 409-418页

作者：曾铖张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细... 详细信息

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细胞对MOF@siITGAV的摄取情况,细胞计数试剂盒8法检测MOF@siITGAV的细胞毒性。设空白对照组、游离siITGAV组和MOF@siITGAV组,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组4T1细胞中ITGAV mRNA的表达,采用Western blot检测ITGAV蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验检测TGF-β1的含量。采用3D球体穿透实验观察MOF@siITGAV穿透4T1细胞球的能力。建立三阴性乳腺癌小鼠模型,观察MOF@siITGAV对移植瘤生长及小鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的影响,采用免疫组化染色检测肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白和CD8的表达。结果成功构建MOF@siITGAV颗粒,粒径为(198.0±3.3)nm,电位为-(20.2±0.4)mV。4T1细胞能有效摄取MOF@siITGAV,并触发siRNA的有效释放,MOF@siITGAV组细胞中ITGAV mRNA和蛋白表达水平、TGF-β1的表达水平均显著下调[相对于空白对照组,游离siITGAV组和MOF@siITGAV组4T1细胞中ITGAV mRNA相对表达水平分别为(109.9±19.0)%和(46.5±11.3)%;空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组TGF-β1浓度分别为(474.5±34.4)pg/ml、(437.2±16.5)pg/ml和(388.4±14.4)pg/ml]。MOF@siITGAV在4T1细胞球中的穿透能力更强,对4T1细胞无明显杀伤效应,0、10、20、40、80和160μg/ml MOF@siITGAV分别处理4T1细胞24 h,细胞活性分别为(99.7±3.5)%、(98.2±5.2)%、(97.3±6.6)%、(92.1±8.1)%和(92.4±4.1)%。MOF@siITGAV能有效抑制小鼠乳腺癌移植瘤的生长,给药15 d后,空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积分别为(691.1±193.0)mm^(3)、(652.7±306.5)mm^(3)和(135.3±41.9)mm^(3),MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积小于空白对照组(P=0.025)。与空白对照组和MOF@siNC组相比,MOF@siITGAV组小鼠肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白的含量明显减少,CD8阳性细胞明显增多,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见明显异常。结论ITGAV可以破坏乳腺癌的ECM,改善药物瘤内递送,促进免疫细胞浸润。

关键词：乳腺肿瘤金属有机框架整合素αv 基因转染小干扰RNA 细胞外基质