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儿童神经纤维瘤病1型颅内肿瘤性病变的治疗进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 399-406页

作者：刘美伶周亚兵王晓强上海交通大学医学院附属新华医院儿神经外科上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院中医科上海200092

神经纤维瘤病1型(neurofibromatosis 1,NF1)好发于儿童,是神经系统最常见的常染色体显性遗传病之一,是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致的多系统损害。NF1的外显率几乎是100%,主要临床特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发神经纤维瘤。... 详细信息

神经纤维瘤病1型(neurofibromatosis 1,NF1)好发于儿童,是神经系统最常见的常染色体显性遗传病之一,是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致的多系统损害。NF1的外显率几乎是100%,主要临床特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发神经纤维瘤。NF1在颅内能引起肿瘤性病变,后者按照病理学依据可分为低级别肿瘤、高级别肿瘤和类似肿瘤病变。合并NF1的颅内肿瘤多为低级别肿瘤,视路胶质瘤最为多见,其次是脑干胶质瘤,其余部位和类型的肿瘤也有所发生;高级别肿瘤并不常见。而类似肿瘤病变即不明明亮物体虽不是肿瘤,但却是NF1儿童最常见的具有部分肿瘤性质的颅内异常病变。这些肿瘤性病变可通过观察、手术、化学治疗、放射治疗、靶向治疗等方式处理,不同病变的最佳处理方式不同,其预后也有所不同。目前针对儿童NF1颅内肿瘤性病变的治疗方式还有所争议。该文就此种病变的特点和治疗进展进行阐述,旨在提高大众对NF1肿瘤性病变的认知水平,提供针对性的诊疗方案,推进NF1患者完善神经外科治疗。

关键词：神经纤维瘤病1型颅内肿瘤性病变儿童治疗

巨刺联合推拿康复治疗基底节区脑出血的疗效观察

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辽宁中医杂志 2024年第5期51卷 155-158页

作者：刘颖刘学王菊菊李加加徐州市肿瘤医院中医科江苏徐州221005

目的观察巨刺联合推拿康复治疗基底节区脑出血的临床效果。方法研究纳入徐州市肿瘤医院和徐州新健康医院90例基底节区脑出血患者(2021年6月—2022年9月收治)以随机数字表法分为两组,每组45例患者,对照组患者采取推拿康复治疗,巨刺组患... 详细信息

目的观察巨刺联合推拿康复治疗基底节区脑出血的临床效果。方法研究纳入徐州市肿瘤医院和徐州新健康医院90例基底节区脑出血患者(2021年6月—2022年9月收治)以随机数字表法分为两组,每组45例患者,对照组患者采取推拿康复治疗,巨刺组患者采取推拿康复治疗结合巨刺法治疗,各组数据对比:临床治疗效果、治疗前后中医证候(偏瘫、神识昏蒙、口舌歪斜、言语謇涩或不语、头痛眩晕等)积分变化、美国国立研究院卒中量表(national institute of stroke scale,NIHSS)以及格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma scale,GCS)评分变化、简氏Fugl-Meyer量表评分及Beg量表评分变化、Barthel指数变化以及健康调查简表(SF-36)评分变化。结果巨刺组患者治疗总有效率高于对照组患者,差异有统计学意义(P中医证候(偏瘫、神识昏蒙、口舌歪斜、言语謇涩或不语、头痛眩晕等)积分、NIHSS与GCS量表评分、简氏Fugl-Meyer量表评分及Beg量表评分、Barthel指数及SF-36评分比较,P>0.05,治疗后各组患者中医证候(偏瘫、神识昏蒙、口舌歪斜、言语謇涩或不语、头痛眩晕等)积分、NIHSS与GCS量表评分、简氏Fugl-Meyer量表评分及Beg量表评分、Barthel指数及SF-36评分等指标均改善,巨刺组治疗后中医证候(偏瘫、神识昏蒙、口舌歪斜、言语謇涩或不语、头痛眩晕等)积分、NIHSS与GCS量表评分、简氏Fugl-Meyer量表评分及Beg量表评分、Barthel指数及SF-36评分改善均优于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论巨刺联合推拿康复治疗基底节区脑出血的临床效果较好,患者疗效提升,恢复较好,且生活质量提升,值得应用。

关键词：基底节区脑出血巨刺推拿康复中医证候 Barthel指数 NIHSS评分

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PRMT6促进乳腺癌细胞的增殖和迁移

上海交通大学学报（医学版） 2024年第8期44卷 999-1010页

作者：韩依杉徐梓淇陶梦玉范广建余波上海交通大学医学院附属第一人民医院肿瘤中心上海201600 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的·研究蛋白质精氨酸甲基转移酶6 (protein arginine methyltransferase 6,PRMT6)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法·通过R语言分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中PRMT6mRNA在多... 详细信息

目的·研究蛋白质精氨酸甲基转移酶6 (protein arginine methyltransferase 6,PRMT6)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法·通过R语言分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中PRMT6mRNA在多种癌症中的表达情况。采用基因表达谱交互分析(GeneExpressionProfilingInteractive Analysis,GEPIA2)在线数据库分析PRMT6在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达差异。利用人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)数据库获得人正常乳腺组织和乳腺癌组织的免疫组织化学数据,分析PRMT6的蛋白表达情况。使用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测27例乳腺癌组织及配对癌旁组织中PRMT6的表达。通过小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)转染技术在MDA-MB-231和MCF-7细胞系中敲低PRMT6,实时荧光定量PCR (quantitative realtime PCR,qRT-PCR)及Western blotting在转录和蛋白水平验证PRMT6的敲低效率。通过细胞计数试剂盒8 (cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成实验探究PRMT6对乳腺癌细胞增殖能力的影响。通过细胞划痕实验和Transwell实验探究PRMT6对乳腺癌细胞迁移能力的影响。利用基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中GSE210948数据集的转录组测序数据分析对照组和PRMT6低表达组的差异基因,并进行京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。使用流式细胞术进行细胞周期分析。采用Western blotting技术检测增殖和迁移相关靶蛋白细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达。结果·生物信息学相关分析显示,PRMT6在乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织(P=0.000)。IHC结果显示,PRMT6在乳腺癌组织中的表达显著高于配对癌旁组织(P=0.001)。qRT-PCR及Western blotting验证MDA-MB-231和MCF-7细胞系中PRMT6的mRNA及蛋白质表达水平,发现与对照组相比,siRNA (siPRMT6#1、siPRMT6#2)显著降低两种细胞中PRMT6mRNA (P=0.006, P=0.004;P=0.001, P=0.043)和蛋白(P=0.035, P=0.001;P=0.003, P=0.002)的表达水平。敲低PRMT6显著降低MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖(P=0.014,P=0.000;P=0.003,P=0.003)和迁移能力(P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.002)。KEGG通路富集分析显示,PRMT6的表达影响细胞周期通路。Western blotting结果显示,敲低PRMT6后,与细胞周期通路相关的cyclin D1蛋白水平下降(P=0.021,P=0.000;P=0.034,P=0.014);qRT-PCR结果显示,敲低PRMT6后,cyclin D1转录水平明显下降(P=0.036,P=0.001;P=0.044,P=0.000)。流式细胞术结果显示,敲低PRMT6后,G0/G1期细胞增加(P=0.000;P=0.003), G2/M期细胞减少。下调PRMT6表达后,与细胞迁移相关的Ecadherin表达增加(P=0.002, P=0.012;P=0.043, P=0.003), N-cadherin (P=0.004, P=0.041;P=0.032, P=0.034)和Vimentin (P=0.028,P=0.005;P=0.024,P=0.001)的蛋白表达减少。结论·PRMT6在乳腺癌组织中表达升高,可促进乳腺癌的增殖和迁移。

关键词：乳腺癌蛋白质精氨酸甲基转移酶6 增殖迁移细胞周期

572例宫颈癌远处转移患者的转移特征及生存分析:以医院为基础的真实世界研究

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中国癌症杂志 2024年第4期34卷 361-367页

作者：沈洁冯小双温灏周昌明莫淼王泽洲袁晶吴小华郑莹复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:让宫颈癌患者获得有效的治疗是全球消除宫颈癌的策略之一。本文通过分析以医院登记为基础的宫颈癌发生远处转移患者的转移特征及转移后生存情况,为改善宫颈癌患者的生存情况并最终消除宫颈癌提供真实世界的科学证据。方法:... 详细信息

背景与目的:让宫颈癌患者获得有效的治疗是全球消除宫颈癌的策略之一。本文通过分析以医院登记为基础的宫颈癌发生远处转移患者的转移特征及转移后生存情况,为改善宫颈癌患者的生存情况并最终消除宫颈癌提供真实世界的科学证据。方法:基于复旦大学附属肿瘤医院2008—2017年确诊并接受治疗的宫颈癌患者,纳入初诊时已发生远处转移或者随访过程中发生远处转移的宫颈癌患者共572例,通过患者复诊病史资料、电话随访及死因数据链接等方式收集生存信息。研究起始时间为转移发生时间,随访统计时间截至2020年11月1日。应用Kaplan-Meier法绘制总体及不同转移部位的生存曲线,并估计不同转移部位的中位生存时间及1、3和5年总生存(overall survival,OS)率。结果:随访中位时间为38.93个月,期间共发生全死因死亡348例。72.55%为单一部位转移,27.45%为多发性转移。在所有转移部位中,肺转移比例最高(41.26%),其次为骨转移(15.21%),肝转移占11.54%,位列第3位。发生转移后,1、3和5年的OS率分别为62.29%(95%CI:62.25~62.33)、33.13%(95%CI:33.08~33.18)和23.42%(95%CI:23.37~23.47)。单一部位转移中,转移至肺后的1年OS率最高(72.52%),3和5年各个部位转移后的OS差异不显著。结论:宫颈癌最易发生远处转移的部位依次为肺、骨和肝,远处转移发生后患者的生存情况较差,规范和完善远处转移后的诊疗体系,可望改善患者的生存情况。

关键词：宫颈癌转移生存率医院登记

LINC01410促进食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移的作用及其机制研究

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中国癌症杂志 2024年第8期34卷 753-762页

作者：曹飞俞文豪唐晓男马子冬常廷民龚亚斌廖明娟康小红河南省平顶山市第一人民医院科教科河南平顶山467000 新乡医学院第一附属医院肿瘤科河南新乡453100 新乡医学院第一附属医院消化科河南新乡453100 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科上海200437 上海交通大学医学院附属第九人民医院中医科上海200125

背景与目的:LINC01410是长度为647 bp的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),其异常表达参与多种肿瘤的发生、发展,但其对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的影响研究较少。本研究旨在探讨LINC01410促进ESCC细胞增殖和迁移的作用机制,以期为防治ESCC提供生物标志物及潜在治疗靶点。方法:应用基因表达谱交互分析2(Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2,GEPIA2)在线分析LINC01410在肿瘤与癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)ESCC数据中的表达水平及与患者预后总生存期的关系;采用基因探针富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)LINC01410可能调控的信号转导通路。收集2020年1月—2021年12月在新乡医学院第一附属医院、平顶山市第一人民医院胸外科行根治性手术的ESCC患者新鲜肿瘤组织标本62例,并选取癌旁组织作为对照。本项目经医院伦理委员会批准(新乡医学院第一附属医院,编号:2018036;平顶山市第一人民医院,编号:2019-018)。本研究采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测LINC01410的表达水平并分析其与临床病理学参数的关系。应用LV-NC、LV-over/LINC01410转染EC109细胞并建立稳定过表达细胞株EC109/NC、EC109/OE,采用shRNA-NC、shRNA-LINC01410转染EC9706细胞并建立稳定敲降细胞株EC9706/NC、EC9706/KD;应用RTFQ-PCR检测LINC01410的相对表达量;采用噻唑蓝比色法[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]实验和克隆形成实验检测细胞增殖;采用transwell实验检测细胞迁移能力;采用双荧光素酶报告基因实验检测LINC01410对T细胞因子/淋巴增强因子1(T cell factor/lymphoid enhancer factor 1,TCF/LEF1)启动子活性的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号转导通路、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)信号转导通路相关蛋白表达水平。结果:GEPIA2分析显示,在ESCC组织中LINC01410表达水平显著高于食管正常组织,两组相比差异有统计学意义(P肿瘤浸润程度、淋巴结转移及TNM分期显著相关(P<0.01);与食管正常上皮细胞HEEC相比,LINC01410在EC109、EC9706细胞中显著高表达(P<0.05);LINC01410在EC109/OE细胞中显著高表达(P<0.01),而在EC9706/KD细胞中显著下调(P<0.01)。MTT结果显示,EC109/OE细胞48 h时细胞活性显著高于EC109/NC细胞(P<0.01);EC9706/KD细胞48 h时细胞活性显著低于EC9706/NC(P<0.01)。细胞克隆形成实验结果显示,与EC109/NC细胞相比,EC109/OE细胞克隆数显著增多;与EC9706/NC细胞相比,EC9706/KD细胞克隆数明显减少(P<0.01)。Transwell迁移实验结果显示,EC109/OE细胞株迁移的细胞数显著多于EC109/NC细胞(P<0.01),而EC9706/KD细胞迁移的细胞数显著少于EC9706/NC细胞(P<0.01)。GSEA分析显示,Wnt/β-catenin、EMT等信号转导通路显著富集在高表达LINC01410的ESCC组织中。双荧光素酶报告基因实验结果示,EC109/OE细胞中TCF/LEF1启动子活性显著高于EC109/NC细胞,EC9706/KD细胞中TCF/LEF1启动子活性显著低于EC9706/NC细胞(P<0.01)。Western blot检测结果显示,与EC109/NC细胞相比,EC109/OE细胞中E-cadherin蛋白表达下调,而N-ca

关键词：食管鳞癌长链非编码RNA-LINC01410 增殖迁移 Wnt/β-catenin信号转导通路

中医药通过抑制肿瘤干细胞特性延缓EGFR-TKI耐药的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：刘磊李振祥李洋王海永林家茂济宁医学院中西医结合学院中医学基础教研室山东第一医科大学附属肿瘤医院胸部放疗科山东第一医科大学附属肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室山东第一医科大学附属肿瘤医院内科山东第一医科大学附属肿瘤医院中西医结合科

如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的热点和难点。肿瘤干细胞（CSC）是肿瘤起始的关键细胞，CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CS... 详细信息

如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的热点和难点。肿瘤干细胞（CSC）是肿瘤起始的关键细胞，CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药，但具体分子机制尚不明确。本文通过梳理EGFR-TKI耐药的中医证治，结合近年来中药干预CSC延缓EGFR-TKI耐药的研究，探讨中药通过抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药的可能相关分子通路及作用机制，以期拓展中医药联合靶向治疗的研究思路。

关键词：肿瘤干细胞(CSC) 中医药非小细胞肺癌(NSCLC) 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 综述

局部进展期直肠癌新辅助放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗的研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第8期44卷 718-724页

作者：侯双双陈路锋张革红马娟李险峰山西医科大学第一医院第一临床医学院放疗科太原030001 山西医科大学第一医院第一临床医学院肿瘤科太原030001

新辅助放化疗(nCRT)后行全直肠系膜切除术加辅助化疗是目前局部进展期直肠癌(LARC)传统的治疗方案,然而,病理完全缓解(pCR)率较低,不足15%,保肛率不能满足患者对生活质量的追求。近年来,将术后辅助化疗前移至术前的全程新辅助治疗(TNT)... 详细信息

新辅助放化疗(nCRT)后行全直肠系膜切除术加辅助化疗是目前局部进展期直肠癌(LARC)传统的治疗方案,然而,病理完全缓解(pCR)率较低,不足15%,保肛率不能满足患者对生活质量的追求。近年来,将术后辅助化疗前移至术前的全程新辅助治疗(TNT)模式,进一步提高了pCR率,逐渐成为新的标准治疗模式,但其pCR率仍不足30%。目前,免疫检查点抑制剂(ICIs)在多种实体肿瘤治疗中取得很大成功,但在局部晚期直肠癌中应用较少。近年来,有多项临床试验探索了术前新辅助放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗用于局部进展期直肠癌的治疗,本文就相关研究进展进行综述。

关键词：局部进展期直肠癌免疫检查点抑制剂新辅助放化疗研究进展

97例中晚期不可切除原发性肝癌的中医证型分布及预后因素分析

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辽宁中医杂志 2024年

作者：袁菊花崔宁郝腾腾吴娇邹建华徐晓华李刘生吴煜北京中西医结合医院肿瘤科中国中医科学院西苑医院肿瘤科山西省肿瘤医院中医科

目的：探索中晚期不可切除原发性肝癌(Primary liver carcinoma，PLC)的中医证型分布及预后因素。方法：采用前瞻性队列研究设计，纳入97例经诊断为不可切除中晚期PLC患者，其中50例为暴露组，47例为非暴露组。非暴露组患者接受西医常... 详细信息

目的：探索中晚期不可切除原发性肝癌(Primary liver carcinoma，PLC)的中医证型分布及预后因素。方法：采用前瞻性队列研究设计，纳入97例经诊断为不可切除中晚期PLC患者，其中50例为暴露组，47例为非暴露组。非暴露组患者接受西医常规治疗，暴露组在西医常规治疗的基础上，联合中医辨证论治，并酌情选用中成药的综合治疗，治疗至少2个月。比较2组生存率、证型分布，采用单因素和多因素Cox回归分析对影响预后的变量进行分析。结果：（1）两组证型分布频次依次为脾虚痰凝证、肝郁血瘀证和肝肾阴虚证；（2）暴露组1年生存率（45.8%）和1年半生存率（36.2%）与非暴露组1年生存率（34.9%）和1年半生存率（19.5%）比较均无统计学差异（P＞0.05）；而暴露组2年生存率（27.9%）与非暴露组1年生存率（10.3%）比较，有统计学差异（P＜0.05）；（3）单因素COX回归分析显示中医治疗、病理诊断、门脉癌栓、肝外转移、ECOG PS评分、BCLC分期和基线症状评分与预后相关（P＜0.05）；而多因素COX回归分析则显示中医治疗、病理诊断和ECOG PS评分与预后相关（P＜0.05）。结论：中医辨证论治对中晚期不可切除PLC患者的生存有积极影响，值得临床推广。

关键词：中晚期不可切除原发性肝癌中医辨证论治队列研究预后因素分析

理脾降浊方治疗2型糖尿病的网络药理学和蛋白质组学研究

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世界中医药 2024年第12期19卷 1708-1719页

作者：潘琳琳相宏杰逯艳婷刘桂荣山东中医药大学中医学院济南250355 山东第一医科大学第一附属医院中医科济南250013

目的:研究理脾降浊方(LPJZF)治疗2型糖尿病(T2DM)的潜在分子机制。方法:首先,基于网络药理学筛选出LPJZF中的活性成分和作用靶点,通过基因表达综合数据库筛选出与T2DM相关的差异表达基因,并运用蛋白质-蛋白质相互作用、基因本体(GO)和... 详细信息

目的:研究理脾降浊方(LPJZF)治疗2型糖尿病(T2DM)的潜在分子机制。方法:首先,基于网络药理学筛选出LPJZF中的活性成分和作用靶点,通过基因表达综合数据库筛选出与T2DM相关的差异表达基因,并运用蛋白质-蛋白质相互作用、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析LPJZF在治疗T2DM中的作用靶点和通路。其次,用LPJZF对T2DM大鼠进行干预,采用蛋白质组学鉴定差异蛋白,然后用KEGG和GO分析探究LPJZF干预T2DM的潜在机制。最后,运用分子对接技术评估T2DM潜在靶点与LPJZF活性成分之间的结合亲和力。结果:网络药理学分析共筛选出LPJZF干预T2DM的63个有效成分和135个靶点;蛋白质组学共鉴定出LPJZF干预T2DM的964个差异表达蛋白,以及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子κB和叉头框蛋白O(FoxO)等4条关键通路;分子对接结果显示,T2DM相关蛋白细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、表皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤蛋白P53(TP53)、热休克蛋白90 kDa αA类成员1(HSP90AA1)和小鼠双微体2(MDM2)与LPJZF中的黄芩素、芒柄花黄素、山柰酚、汉黄芩素、β-谷甾醇和豆甾醇具有良好的亲和力。结论:LPTZF能有效改善胰岛素抵抗,促进胰腺B细胞再生,是治疗T2DM的有效方剂。

关键词：理脾降浊方 2型糖尿病网络药理学蛋白质组学分子对接活性成分差异蛋白胰岛素抵抗