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极早产儿合并早产后呼吸疾病的危险因素分析

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 50-54页

作者：尤优吕静雯周琳王丽平张菊风王利张拥军夏红萍上海交通大学医学院附属新华医院新生儿科上海

目的探讨极早产儿合并早产后呼吸疾病(PPRD)的危险因素。方法前瞻性队列研究。纳入2019年1月至2023年6月生后1周内于上海交通大学医学院附属新华医院新生儿重症监护病房住院的369例极早产儿, 分析极早产儿校正年龄1岁内的呼吸系统疾病情... 详细信息

目的探讨极早产儿合并早产后呼吸疾病(PPRD)的危险因素。方法前瞻性队列研究。纳入2019年1月至2023年6月生后1周内于上海交通大学医学院附属新华医院新生儿重症监护病房住院的369例极早产儿, 分析极早产儿校正年龄1岁内的呼吸系统疾病情况, 并收集极早产儿和母亲的临床特征、早产儿并发症及相关治疗情况。根据是否合并PPRD将极早产儿分为PPRD组和无PPRD组。采用Mann WhitneyU检验、χ2检验或连续校正χ2检验进行组间比较, 应用多因素Logistic回归分析探讨PPRD的危险因素。结果 369例极早产儿中男217例(58.8%), 出生胎龄为30(28, 31)周, 出生体重为1 320(1 085, 1 590)g, 116例(31.4%)合并PPRD, 253例(68.6%)未合并PPRD。PPRD组极早产儿的出生胎龄和出生体重均低于无PPRD组(均P<0.001)。与无PPRD组相比, PPRD组男性更多, 第1、5分钟Apgar评分均更低, 剖宫产出生、支气管肺发育不良、应用肺表面活性物质治疗的极早产儿均更多, 有创机械通气天数和总氧疗天数均更长, 出院时年龄的体重Z评分更低, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示, 出生胎龄(OR=0.85, 95%CI 0.73～0.99, P=0.037)、剖宫产出生(OR=2.23, 95%CI 1.21～4.10, P=0.010)、有创机械通气天数≥7 d(OR=2.51, 95%CI 1.43～4.39, P=0.001)和出院时年龄的体重Z评分(OR=0.82, 95%CI 0.67～0.99, P=0.040)均是PPRD的独立危险因素。结论对于出生胎龄小、剖宫产出生、有创机械通气天数≥7 d及出院时年龄的体重Z评分低的极早产儿, 出院后应密切观察是否合并PPRD, 并给予规范的呼吸管理。

关键词：支气管肺发育不良危险因素婴儿, 极早产早产后呼吸疾病

缺血性脑卒中铁死亡特征基因NFE2L2的鉴定与验证

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1466-1474页

作者：王咪马书杰刘杨齐瑞上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院康复医学科上海市200437 上海中医药大学上海市201203 上海市第二康复医院上海市200431

背景:铁死亡与缺血性脑卒中的发病密切相关,靶向铁死亡是一种治疗缺血性脑卒中有前景的方案,但具体调控靶点尚不明确。目的:通过生物信息学和机器学习方法筛选缺血性脑卒中铁死亡相关特征基因,并通过细胞实验进行验证,探讨铁死亡在缺血... 详细信息

背景:铁死亡与缺血性脑卒中的发病密切相关,靶向铁死亡是一种治疗缺血性脑卒中有前景的方案,但具体调控靶点尚不明确。目的:通过生物信息学和机器学习方法筛选缺血性脑卒中铁死亡相关特征基因,并通过细胞实验进行验证,探讨铁死亡在缺血性脑卒中的作用。方法:基于GEO数据库和FerrDb数据库选取符合条件的缺血性脑卒中相关数据集和铁死亡表达数据集,通过t检验筛选铁死亡相关差异基因。对铁死亡相关差异基因进行GO功能富集分析与KEGG信号通路富集分析。通过PPI网络分析和机器学习筛选缺血性脑卒中铁死亡的特征基因,利用ROC分析和GSEA分析探究特征基因的准确性和生物功能。然后进行细胞实验,将HT22细胞分为对照组与缺血性脑卒中组,对照组不作任何干预,缺血性脑卒中组加入0.1 mol/L的H_(2)O_(2)干预24 h诱导细胞氧化应激和铁死亡,通过实时荧光定量RT-PCR和Western Blot验证铁死亡的发生和特征基因表达。结果与结论:(1)共获取45个铁死亡相关差异基因,GO和KEGG富集分析发现差异基因与氧化应激、自噬、铁死亡、脂肪细胞因子信号通路和线粒体代谢密切相关。(2)通过PPI网络中的MCODE插件和cytoHubba插件与机器学习中的LASSO算法和SVM-RFE算法共鉴定出1个铁死亡特征基因核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NFE2L2)。(3)对NFE2L2进行ROC曲线分析,发现在训练集和验证集中构建的诊断预测模型具有良好的准确性与特异性;对NFE2L2进行GSEA分析,发现特征基因通过免疫、炎症反应、氨基酸代谢及神经因子调控等方面参与缺血性脑卒中发病机制的调控。(4)细胞实验的RT-PCR和Western Blot分析表明,与对照组对比,缺血性脑卒中组中的酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与对照组对比,缺血性脑卒中组中特征基因NFE2L2 mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05)。(5)上述结果证实,缺血性脑卒中与铁死亡密切相关,靶向特征基因NFE2L2可以为研究和治疗缺血性脑卒中提供一定的思路与方向。

关键词：缺血性脑卒中铁死亡生物信息学 HT22细胞机器学习特征基因细胞实验 NFE2L2 ASCL4 GPX4

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重视早发性肝内胆管癌的研究

临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2345-2350页

作者：覃德龙陈家璐唐玥李宗龙汤朝晖全志伟上海交通大学医学院附属新华医院普通外科上海 200092

肝内胆管癌（ICC）是一种高度恶性的胆道肿瘤，其中早发性ICC（EOICC）是指确诊年龄≤50岁的ICC，但通常具有更晚的临床分期、更显著的生物学侵袭性。目前EOICC的发病率正在迅速增长，但其研究仍处于早期阶段。现有的研究表明EOICC具有... 详细信息

肝内胆管癌（ICC）是一种高度恶性的胆道肿瘤，其中早发性ICC（EOICC）是指确诊年龄≤50岁的ICC，但通常具有更晚的临床分期、更显著的生物学侵袭性。目前EOICC的发病率正在迅速增长，但其研究仍处于早期阶段。现有的研究表明EOICC具有与晚发ICC显著不同的流行病学、临床和分子学特征。因此，重视EOICC高危因素及发病机制等方面的研究对于EOICC的早识别、早诊断以及针对性治疗具有重要意义。由于EOICC患者年龄较轻、身体状况较佳，可耐受风险更大的医疗干预措施，采取更积极的个体化诊疗方案，因此患者可能获得与晚发ICC相似甚至更好的生存预后。然而，EOICC的分子学特征与ICC显著不同，现有的靶向药物可能不适用于EOICC患者，晚期EOICC患者系统治疗面临巨大挑战。EOICC的临床和基础研究整体滞后，需要进一步深入阐明EOICC的人群特征及其发病因素，进而推动建立适合EOICC群体的预防及诊疗规范。

关键词：胆管上皮癌早发性肿瘤流行病学体征和症状基因表达谱

长链非编码RNA核富集转录本1对瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡和迁移的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 347-354页

作者：张彦峰张慧敏何翔郑屿萍上海中医药大学附属曙光医院皮肤科上海市201203

背景:已有研究阐明核富集转录本1(nuclear enriched abundant transcript 1,NEAT1)下调抑制了瘢痕成纤维细胞的进展,但具体机制尚不完全清楚。目的:探讨长链非编码RNA NEAT1调节miR-136-5p/泛素特异性蛋白酶4(ubiquitin specific protease 4,USP4)轴对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响。方法:将瘢痕成纤维细胞分为5组:si-NC组、空白对照组、si-NEAT1组、si-NEAT1+miR-136-5p inhibitor组、si-NEAT1+inhibitor-NC组,qRT-PCR检测NEAT1、miR-136-5p表达;CCK-8法及EDU染色检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况;划痕愈合实验检测细胞迁移情况;Western blot检测USP4、p27、Bax、基质金属蛋白酶9、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1链蛋白表达;双荧光素酶实验检测NEAT1与miR-136-5p、miR-136-5p与USP4的关系。结果与结论:①与si-NC组比较,si-NEAT1组NEAT1表达、A450值、EDU阳性细胞百分比、划痕愈合率以及USP4、基质金属蛋白酶9、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1链蛋白表达降低(P<0.05),miR-136-5p表达、细胞凋亡率及p27、Bax蛋白表达升高(P<0.05);②miR-136-5p inhibitor逆转了沉默NEAT1对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响;③miR-136-5p与NEAT1、miR-136-5p与USP4存在靶向调控关系。结果表明,沉默NEAT1可能通过调控miR-136-5p/USP4轴抑制瘢痕成纤维细胞的增殖和迁移,诱导其凋亡。

关键词：长链非编码RNA核富集转录本1 miR-136-5p 泛素特异性蛋白酶4 瘢痕成纤维细胞增殖

补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 16-23页

作者：王成龙杨志烈常君丽赵永见赵东峰戴薇薇吴宏进张婕王利波谢颖唐德志王拥军杨燕萍上海中医药大学附属龙华医院科技中心实验室上海市200032 上海中医药大学附属龙华医院脊柱病研究所上海市200032 上海中医药大学附属龙华医院中医外科研究所上海市200032

背景:补骨脂素具有很强的抗骨质疏松活性,可能对化疗导致的骨质疏松具有恢复作用。目的:探讨补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用及机制。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,以MTT法检测补骨脂素对... 详细信息

背景:补骨脂素具有很强的抗骨质疏松活性,可能对化疗导致的骨质疏松具有恢复作用。目的:探讨补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用及机制。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,以MTT法检测补骨脂素对骨髓间充质干细胞活力的影响,以成骨诱导结合碱性磷酸酶染色确定补骨脂素对环磷酰胺抑制骨髓间充质干细胞成骨分化恢复作用的最佳剂量。采用RT-qPCR法检测补骨脂素干预不同时间点成骨分化标志基因Runx2、ALP、Osteocalcin、骨保护素及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Wnt1、Wnt4、Wnt10b、β-catenin、c-MYC的mRNA表达;采用Western blot法检测补骨脂素干预不同时间点成骨特异性转录因子Runx2及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Activeβ-catenin、DKK1、c-MYC、Cyclin D1的蛋白表达。结果与结论:(1)不同浓度补骨脂素对骨髓间充质干细胞活力没有显著影响;200μmol/L补骨脂素干预后对环磷酰胺诱导骨髓间充质干细胞成骨分化抑制的恢复作用最佳;(2)补骨脂素可以逆转环磷酰胺条件培养基导致的骨髓间充质干细胞成骨标志基因Runx2、ALP、Osteocalcin、骨保护素mRNA表达和Runx2蛋白表达的降低;(3)补骨脂素可以逆转环磷酰胺条件培养基导致的骨髓间充质干细胞Wnt/β-catenin通路相关基因Wnt4、β-catenin、c-MYC mRNA表达和Activeβ-catenin、c-MYC、Cyclin D1蛋白表达的降低以及DKK1蛋白表达的升高;(4)结果表明,环磷酰胺能抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化,补骨脂素对其具有恢复作用,且200μmol/L补骨脂素干预效果最佳,而这种保护作用可能与补骨脂素激活Wnt4/β-catenin信号通路有关。

关键词：环磷酰胺骨髓间充质干细胞成骨分化补骨脂素 Wnt4 β-catenin

新型冠状病毒感染后间质性肺炎患者肺移植受体评估和术后管理中国专家共识

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期 1-7页

作者：中国医师协会胸外科医师分会上海市医学会胸外科专科分会上海市医师协会胸外科医师分会普胸外科临床能力促进与提升专科联盟同济大学附属上海市肺科医院胸外科

自2019年12月新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）大流行开始，中国感染的人群已超过85%，新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）最主要累及呼吸系统，尤其是肺，重症感染患者死亡率高，6%～10%患者最终会发展为严重COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合征（COVID-related acute respiratory distress syndrome,CARDS），需要机械通气和体外膜肺氧合支持，部分急性肺损伤幸存患者后续会出现持续的COVID-19后肺纤维化（post COVID-19 pulmonary fibrosis,PCPF）。充分治疗后的CARDS及严重的PCPF都是适宜的肺移植候选者，由于感染病程较为特殊，故需要采用不同于普通终末期肺病患者的筛查评估策略。COVID-19患者肺移植术后需要特殊的监测及治疗，包括规范进行SARS-CoV-2核酸检测、合理使用免疫抑制药物及规范使用抗病毒药物，这些均使肺移植术后管理面临较大的考验。本共识基于国内外大量关于SARS-CoV-2感染、治疗及肺移植手术的循证医学证据，并经过专家多次研讨达成一致意见，为SARSCoV-2感染后间质性肺炎患者的肺移植评估及术后管理提供参考。

关键词：新型冠状病毒肺炎(COVID-19) COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合征 COVID-19后肺纤维化肺移植评估抗病毒

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老年特发性正常压力脑积水患者的姿势稳定性特征

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1208-1213页

作者：梁晓笑郑洁皎段林茹陈茜张廷宇上海中医药大学康复医学院上海市201203 复旦大学附属华东医院上海市200040

背景:姿势控制能力受损是特发性正常压力脑积水患者发生跌倒、引发继发性损害的重要危险因素,现有研究大多是对患者直线行走时的步态参数进行分析,鲜有对患者在静态与动态活动中的姿势稳定性特征进行分析。目的:分析老年特发性正常压力... 详细信息

背景:姿势控制能力受损是特发性正常压力脑积水患者发生跌倒、引发继发性损害的重要危险因素,现有研究大多是对患者直线行走时的步态参数进行分析,鲜有对患者在静态与动态活动中的姿势稳定性特征进行分析。目的:分析老年特发性正常压力脑积水患者的姿势稳定性特征。方法:选择2022年9月至2023年2月在上海市复旦大学附属华东医院神经外科临床诊断为特发性正常压力脑积水的患者22例作为患者组,同时选择健康陪诊家属18名作为健康对照组。分别采用计时起立-行走测试、多方向性伸展测试、Berg平衡量表和静态平衡功能测试(反应时间、移动速度、方向控制、最大偏移距离、端点行程)评估受试者的姿势稳定性特征。结果与结论:①患者组完成计时起立-行走测试所需时间及静态平衡功能测试的反应时间均长于健康对照组(P<0.05),前、后、左、右方向上的伸展测试手臂伸展距离均小于健康对照组(P<0.05),Berg平衡量表得分低于健康对照组(P<0.05),静态平衡功能测试的移动速度、方向控制、最大偏移距离和端点行程均小于健康对照组(P<0.05)。②结果提示,特发性正常压力脑积水患者表现出整体的姿势控制能力障碍,反应能力与执行能力受损使得这类患者在面对来自内部或外部的干扰时无法做出及时、准确的运动反应而出现姿势不稳,增加了发生跌倒的风险。

关键词：特发性正常压力脑积水姿势控制姿势稳定性跌倒风险平衡功能

芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞纤维化的保护作用

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5382-5389页

作者：纪雅琼宁忠平上海中医药大学上海市201203 上海健康医学院附属周浦医院心血管内科上海市201318

背景:研究表明芍药苷对肝、肾等器官纤维化具有改善作用,尤其是在肝纤维化中表现出突出优势,但芍药苷对于血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化的保护作用尚不明确。目的:探讨芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞的保护作用及分子机制。... 详细信息

背景:研究表明芍药苷对肝、肾等器官纤维化具有改善作用,尤其是在肝纤维化中表现出突出优势,但芍药苷对于血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化的保护作用尚不明确。目的:探讨芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞的保护作用及分子机制。方法:在分离培养的SD大鼠乳鼠心肌成纤维细胞中加入血管紧张素Ⅱ(1μmol/L)干预48 h作为模型组;芍药苷低、高剂量组给予不同剂量的芍药苷(50,100μmol/L)预处理2 h,再用血管紧张素Ⅱ处理48 h;SIRT1抑制剂组先用10μmol/L SIRT1抑制剂EX527处理2 h,再用100μmol/L芍药苷处理2 h,最后用血管紧张素Ⅱ处理48 h。采用CCK-8法检测细胞活力,Transwell检测细胞迁移能力,用DHA荧光探针检测细胞内活性氧水平,用试剂盒检测氧化应激标志物水平,Western blot检测纤维化相关基因的蛋白表达,qRT-PCR检测细胞外基质和纤维化相关基因的mRNA表达。结果与结论:①与对照组相比,血管紧张素Ⅱ干预后心肌成纤维细胞的增殖、迁移能力明显提高,细胞内活性氧和丙二醛水平升高,超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性降低,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、纤维连接蛋白、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶9的mRNA表达增加;与模型组相比,芍药苷剂量依赖性抑制上述效应改变(P<0.01);②与模型组相比,芍药苷剂量依赖性上调SIRT1的蛋白表达(P<0.001);③与芍药苷高剂量组相比,SIRT1抑制剂组细胞迁移数量、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白表达水平显著增加(P<0.01)。结果表明,芍药苷可能通过上调SIRT1的表达,有效减轻了血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞纤维化改变,剂量依赖性地抑制了心肌成纤维细胞氧化应激和细胞外基质沉积,对于心肌成纤维细胞纤维化具有保护作用。

关键词：芍药苷心肌成纤维细胞血管紧张素Ⅱ 细胞外基质纤维化氧化应激

《医药导报》助力我学术研究——拓展人文药学新领域

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医药导报 2025年第1期44卷 165-166页

作者：徐峰上海交通大学附属第六人民医院南院上海201400

为了更好地发挥《医药导报》的引领与示范作用,跟踪刊发论文取得的成效,了解期刊社会效益,发挥期刊人才培养作用,《医药导报》自2024年1月起开展了作者首篇医药科技论文发表在《医药导报》的征集活动。该活动得到广大作者的热情支持和... 详细信息

为了更好地发挥《医药导报》的引领与示范作用,跟踪刊发论文取得的成效,了解期刊社会效益,发挥期刊人才培养作用,《医药导报》自2024年1月起开展了作者首篇医药科技论文发表在《医药导报》的征集活动。该活动得到广大作者的热情支持和参与。编辑部对征集的首篇论文采取定量和定性的评选办法,评选出“十佳首篇论文”。编辑部邀请其中的2位作者代表,即上海交通大学附属第六人民医院(南院)药学部徐峰主任药师和华中科技大学同济医学院药学院黄锐教授分享学术成长经历和获奖感悟,并刊登于“学习园地”栏目,旨在对读者尤其是年轻读者有所启迪。

关键词：人文药学临床药学医药教育