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新型肾上腺素β受体阻滞药奈必洛尔在心血管疾病中的应用进展

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中国新药与临床杂志 2014年第1期33卷 1-5页

作者：谢启海沈伟利上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室上海200025

奈必洛尔是一种新型的第三代肾上腺素β受体阻滞药,对β_1受体具有高选择性,可通过内皮L-精氨酸/一氧化氮途径扩张血管,清除自由基,改善内皮功能,还具有不干扰糖脂代谢、抗血小板聚集等优点。本文综述了奈必洛尔的结构特点、药动学、作... 详细信息

奈必洛尔是一种新型的第三代肾上腺素β受体阻滞药,对β_1受体具有高选择性,可通过内皮L-精氨酸/一氧化氮途径扩张血管,清除自由基,改善内皮功能,还具有不干扰糖脂代谢、抗血小板聚集等优点。本文综述了奈必洛尔的结构特点、药动学、作用机制和临床研究进展。

关键词：奈必洛尔肾上腺素能β受体拮抗剂心力衰竭充血性高血压冠心病

RGS5和ATP1B1基因与原发性高血压的相关性研究

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上海交通大学学报（医学版） 2009年第9期29卷 1022-1025页

作者：肖冰张怡高平进朱鼎良上海交通大学医学院瑞金医院上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室上海200025

目的探讨中国汉族人群中G蛋白信号调节因子5(RGS5)和ATP1B1基因功能区标签单核苷酸多态性(SNP)与原发性高血压的相关性及变异位点间的交互作用。方法选择启动子、外显子和3’UTR区符合最小等位基因频率在中国北京汉族人群中>5%、R2≥0.8... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中G蛋白信号调节因子5(RGS5)和ATP1B1基因功能区标签单核苷酸多态性(SNP)与原发性高血压的相关性及变异位点间的交互作用。方法选择启动子、外显子和3’UTR区符合最小等位基因频率在中国北京汉族人群中>5%、R2≥0.80的SNP。对906例原发性高血压患者(EH组)进行SNP位点的基因分型,以性别和年龄与EH组匹配的894名血压正常者作为正常对照组。观察不同基因型和等位基因频率在EH组和对照组中的分布,并采用MDR软件分析各位点之间的交互作用。结果最终3个标签SNP入选。EH组与对照组SNP位点基因型分布和等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);由2个基因SNP位点组成的单倍型,在EH组和对照组的分布比较差异也无统计学意义(P>0.05)。交互作用分析显示,2个或3个位点模型比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论3个标签SNP与EH无明显相关性,并且可能不存在交互作用。

关键词： G蛋白信号调节因子5 ATP1B1 多态性原发性高血压

法舒地尔对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2009年第9期29卷 1026-1029,1048页

作者：武多娇纪艳吴永杰高平进张怡朱鼎良上海交通大学医学院瑞金医院上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室上海200025

目的观察特异性Rho激酶抑制剂法舒地尔对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块进展的影响,并探讨其可能的作用机制。方法8周龄ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养12周后给予法舒地尔干预,12周后结束实验。将ApoE-/-小鼠随机分为三组(n=... 详细信息

目的观察特异性Rho激酶抑制剂法舒地尔对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块进展的影响,并探讨其可能的作用机制。方法8周龄ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养12周后给予法舒地尔干预,12周后结束实验。将ApoE-/-小鼠随机分为三组(n=10):对照组(饮用水)、法舒地尔低剂量组(30mg·kg-1.d-1)和法舒地尔高剂量组(100mg·kg-1.d-1)。在实验结束时,测量小鼠体质量、血压及血脂水平;对头臂干动脉粥样硬化病变进行病理学检查;化学发光法及组织荧光法检测小鼠胸主动脉超氧阴离子和活性氧(ROS)。结果法舒地尔干预对ApoE-/-小鼠体质量、收缩压及血脂水平均无明显影响。与对照组相比,法舒地尔高剂量组头臂干动脉粥样硬化斑块面积和动脉内-中膜厚度(IMT)分别减少54%(P血压和血脂水平,可能与抗氧化应激有关。

关键词：法舒地尔动脉粥样硬化氧化应激小鼠

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磷酸二酯酶与心血管疾病的研究进展

上海交通大学学报（医学版） 2009年第2期29卷 216-219页

作者：周海燕高平进上海交通大学医学院瑞金医院上海市血管生物学重点实验室上海市高血压研究所上海200025

磷酸二酯酶(PDE)是一类调节cAMP/cGMP活性的超家族酶系。不同的PDE亚型在心血管系统的组织分布和细胞定位不同,所司的功能也不同。该文介绍了与心血管疾病相关的PDE1、PDE3、PDE4和PDE5亚型的分子结构、功能、生物学活性及其与动脉粥样... 详细信息

磷酸二酯酶(PDE)是一类调节cAMP/cGMP活性的超家族酶系。不同的PDE亚型在心血管系统的组织分布和细胞定位不同,所司的功能也不同。该文介绍了与心血管疾病相关的PDE1、PDE3、PDE4和PDE5亚型的分子结构、功能、生物学活性及其与动脉粥样硬化、肺动脉高压、心衰等心血管疾病的关系;探讨了选择性PDE抑制剂在治疗心血管疾病中的应用前景。

关键词：磷酸二酯酶分子结构功能生物学活性心血管疾病

痰湿质高血压患者胰岛素抵抗与脂联素基因相关性

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中华高血压杂志 2010年第7期18卷 653-657页

作者：钱岳晟高平进张怡吴胜男王谷亮朱鼎良上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室上海200025

目的探讨按中医体质分类的痰湿体质高血压患者胰岛素抵抗是否存在异常以及与脂联素基因多态性的关系。方法分析436例(痰湿质组228例,非痰湿质组208例)高血压患者胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与6个脂联素基因单核苷酸(S... 详细信息

目的探讨按中医体质分类的痰湿体质高血压患者胰岛素抵抗是否存在异常以及与脂联素基因多态性的关系。方法分析436例(痰湿质组228例,非痰湿质组208例)高血压患者胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与6个脂联素基因单核苷酸(SNP)多态性的相关性。结果①痰湿质组和非痰湿质组高血压患者ISI分别为-1.89±0.29和-1.87±0.29(P=0.007),HOMA-IR分别为0.53±0.29和0.52±0.29(P=0.007);②男性脂联素基因rs266729的CC型、rs1501299的CA型和rs182052的GG型中痰湿质组比非痰湿质组高血压患者胰岛素敏感性降低,胰岛素抵抗性增高,女性脂联素基因rs1063537的CC型、rs1063539的GG型和rs224176的TT型痰湿质组高血压患者的结果则相反。结论①痰湿质组高血压患者比非痰湿质组高血压患者存在胰岛素的敏感性降低,胰岛素抵抗性增高的现象,男性之间的差别显著,女性差异不显著;②脂联素基因多个位点可能是痰湿质高血压患者胰岛素抵抗的遗传标志之一,且存在性别上的差异。

关键词：高血压胰岛素抵抗中医体质分类脂联素基因多态性

基因芯片在嗜铬细胞瘤患者基因突变检测中的作用

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上海医学 2009年第2期32卷 98-101,F0002页

作者：武多娇周晓鸥高平进张怡朱理敏朱鼎良上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科、上海市高血压研究所、上海市血管生物学重点实验室、国家医学基因组学重点实验室 200025

目的应用基因芯片技术检测与嗜铬细胞瘤患者相关的基因突变。方法采用上海市高血压研究所开发的基因突变检测芯片(包含与嗜铬细胞瘤相关的SDHB、SDHD、VHL和RET4个基因的87个突变位点),在35例嗜铬细胞瘤患者已测序证实的DNA样本中,验证... 详细信息

目的应用基因芯片技术检测与嗜铬细胞瘤患者相关的基因突变。方法采用上海市高血压研究所开发的基因突变检测芯片(包含与嗜铬细胞瘤相关的SDHB、SDHD、VHL和RET4个基因的87个突变位点),在35例嗜铬细胞瘤患者已测序证实的DNA样本中,验证基因芯片检测的符合率。结果91.4%的基因芯片杂交与基因测序结果一致。基因测序证实的29例突变样本用基因芯片技术检出26例;在6例无突变的样本中,两种方法的检测结果一致。结论基因芯片可快速、准确地识别嗜铬细胞瘤相关的基因突变,可应用于临床诊断为嗜铬细胞瘤患者的基因突变筛查。

关键词：嗜铬细胞瘤基因芯片基因诊断

动态动脉硬化指数在嗜铬细胞瘤与原发性高血压患者中的变化

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上海医学 2009年第2期32卷 94-97页

作者：陆晓虹朱理敏李燕牛文全初少莉朱鼎良高平进上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科、上海市高血压研究所、上海市血管生物学重点实验室、国家医学基因组学重点实验室 200025

目的观察动态动脉硬化指数(AASI)在嗜铬细胞瘤与原发性高血压患者中的变化。方法回顾性分析62例嗜铬细胞瘤患者(研究组)与61例年龄匹配的原发性高血压患者(对照组)的临床特征,通过24h动态血压(ABPM)监测,分析血压参数的特点,计算AASI。... 详细信息

目的观察动态动脉硬化指数(AASI)在嗜铬细胞瘤与原发性高血压患者中的变化。方法回顾性分析62例嗜铬细胞瘤患者(研究组)与61例年龄匹配的原发性高血压患者(对照组)的临床特征,通过24h动态血压(ABPM)监测,分析血压参数的特点,计算AASI。结果ABPM检测结果显示,研究组与对照组的24h平均收缩压及脉压的差异均无统计学意义(P值均>0.05),但研究组的夜间平均收缩压及舒张压均显著高于对照组(P值均研究中,79.0%的患者的动态血压昼夜节律消失,与对照组(77.0%)的差异无统计学意义(P>0.05)。研究组的AASI为0.45±0.16,显著高于对照组的0.39±0.13(P=0.016)。结论嗜铬细胞瘤患者夜间血压降幅明显小于原发性高血压患者,AASI显著高于原发性高血压患者,提示嗜铬细胞瘤患者较原发性高血压患者发生血管病变的潜在危险性更大。

关键词：嗜铬细胞瘤原发性高血压动态血压动态动脉硬化指数

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高血糖在糖尿病心血管预后中的作用与争议

中华高血压杂志 2012年第3期20卷 203-207页

作者：沈伟利钟梅芳陈红上海市高血压研究所、血管生物学重点实验室上海200025 上海交通大学医学院药理学教研室

1糖尿病的概念、代谢综合征与心血管预后糖尿病是由一组以慢性高血糖及碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢紊乱为特征的不同的代谢性疾病所组成,这些代谢紊乱由胰岛素分泌和（或）作用异常所致[1]。可见,糖尿病不是单一的疾病。

关键词：慢性高血糖糖尿病心血管预后蛋白质代谢紊乱碳水化合物代谢综合征胰岛素分泌

血管外膜肌成纤维细胞分化的基因表达谱(英文)

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生理学报 2006年第4期58卷 337-344页

作者：郭淑杰吴凌云沈伟利陈闻东魏坚高平进朱鼎良上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室上海200025 国家基因组学重点实验室上海200025 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所血管生物学实验室

我们以往的研究表明,TGF-β1可以诱导血管外膜成纤维细胞(adventitiai fibroblasts,AFs)向肌成纤维细胞(myo- fibroblasts,MFs)分化。为寻找可能涉及MF分化的基因,本实验采用寡核苷酸芯片技术动态检测细胞表型转化过程中基因表达的变化... 详细信息

我们以往的研究表明,TGF-β1可以诱导血管外膜成纤维细胞(adventitiai fibroblasts,AFs)向肌成纤维细胞(myo- fibroblasts,MFs)分化。为寻找可能涉及MF分化的基因,本实验采用寡核苷酸芯片技术动态检测细胞表型转化过程中基因表达的变化,实时定量RT-PCR验证芯片结果。在芯片上的15866条总探针组中,2121个探针组在TGF-β1刺激后至少一个时间点的表达发生2倍以上变化,其中1318个基因表达上调,761个基因表达下调,还有少数基因(42个)在不同的时间点既有上调又有下调表达。在1231个已知功能基因中,分泌磷蛋白1(secreted phosphoprotein 1,APPI)、Rho- associated coiled-coil forming kinase 2(ROCK2)的表达趋势与标志基因α-平滑肌肌动蛋白(α-SM-actin)的表达趋势相同,TGF-β1诱导MF分化过程中上调了电压门控性钾通道Shal家族成员2(potassium voltage-gated channel,Shal-related family and mem- ber 2,KCND2)的表达,这些基因参与了MF的分化；此外,还发现内皮素1(endothelin 1,EDN1)、补体成分、NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)和NAD(P)H dehydrogenase,quinone 1(NQO1)可能参与了MF分化。本实验用寡核苷酸芯片技术验证了通过其它技术证实的同MF分化相关的基因,并发现了新的涉及该过程的基因,基因表达谱研究有利于鉴定参与细胞分化的基因和通路。

关键词：寡核苷酸芯片外膜成纤维细胞分化