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围孕期叶酸补充对子代6岁智商影响及孕期坚果摄入和母乳喂养的效应修饰作用

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中国公共卫生 2024年第1期40卷 29-35页

作者：苏慧佳谢珍珍孙松林陈瑶奚健雅梁红袁伟纪红蕾上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海市疾病与健康基因组学重点实验室上海200237

目的评估母亲围孕期叶酸补充与子代远期智力发育的关联,并检验孕期食用坚果和母乳喂养对该关联可能产生的效应修饰作用。方法2012年4—12月上海闵行出生队列建立时,通过结构式问卷收集母亲围孕期叶酸补充情况、坚果食用频率等信息;子代... 详细信息

目的评估母亲围孕期叶酸补充与子代远期智力发育的关联,并检验孕期食用坚果和母乳喂养对该关联可能产生的效应修饰作用。方法2012年4—12月上海闵行出生队列建立时,通过结构式问卷收集母亲围孕期叶酸补充情况、坚果食用频率等信息;子代出生后,通过随访收集纯母乳喂养时长等信息,并于子代6岁时,由经过专业培训的调查员利用第四版《韦氏儿童智力量表》中文版简版对其进行智力水平测试。最终纳入信息完整的530对母子,采用多因素线性回归模型分析母亲围孕期叶酸补充与子代6岁智商分数的关联,并探讨母亲孕期坚果食用频率及产后纯母乳喂养时长的潜在效应修饰作用。结果多因素分析结果显示,对于母亲围孕期叶酸补充的子代,其知觉推理分数提高4.57分(95%CI=0.13~9.02)。母亲孕前开始补充叶酸与孕后开始补充叶酸与子代知觉推理分数关联的效应值相近,分别为4.41(95%CI=-0.25~9.07)和4.71(95%CI=0.11~9.31)。另外,上述关联在母亲孕期坚果食用频率≤2 d/周、纯母乳喂养时长<6个月的研究对象中更强;前者,母亲围孕期补充叶酸的子代知觉推理分数提高5.80分(95%CI=0.52~11.08),后者母亲围孕期补充叶酸的子代知觉推理分数提高6.36分(95%CI=0.89~11.83)。结论母亲围孕期叶酸补充与子代6岁时知觉推理分数的提高有关,提示围孕期叶酸补充对子代远期智力发育的保护作用。该保护作用在母亲孕期坚果食用频率≤2 d/周或子代纯母乳喂养时长<6个月的研究人群中更强。

关键词：叶酸围孕期子代智商效应修饰队列研究

MiR-146a-5p对脂多糖诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用及其机制初探

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中华生殖与避孕杂志 2024年第2期44卷 170-178页

作者：王龙斌杨龙叶舒婷石燕郭艺芬顾艳天津医科大学第二医院计划生育科天津300221 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院上海200237

目的观察外源性miR-146a-5p对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法①将36只成年雌鼠与雄鼠交配,分别于交配前(D0/未孕)、孕第0.5天(day 0.5,D0.5,即见栓当日)、孕第... 详细信息

目的观察外源性miR-146a-5p对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法①将36只成年雌鼠与雄鼠交配,分别于交配前(D0/未孕)、孕第0.5天(day 0.5,D0.5,即见栓当日)、孕第4.5天(day 4.5,D4.5)、孕第7.5天(day 7.5,D7.5)、孕第9.5天(day 9.5,D9.5)和孕第13.5天(day 13.5,D13.5)收集小鼠子宫组织,通过实时荧光定量PCR(quantitative PCR,qPCR)和Western blotting检测不同妊娠期小鼠子宫组织中miR-146a-5p及其靶基因TRAF6蛋白的表达水平;②对孕D7.5小鼠腹腔分别注射生理盐水(对照,记为COL组)、LPS 250μg/kg(记为LPS250组)、LPS合并尾静脉注射10 nmol miR-146a-5p无关序列(negative control,NC,记为LPS250+NC组)、LPS合并尾静脉注射10 nmol miR-146a-5p激动剂(miR-146a-5p agomir,记为LPS250+miR-146a-5p agomir组),孕第8.5天(day 8.5,D8.5)对小鼠宫内总胚胎数和吸收胚胎数进行计量分析,通过qPCR和Western blotting分别检测子宫组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)mRNA和TRAF6蛋白表达水平;③将LPS剂量减为50μg/kg后,将孕D7.5小鼠分为2组,每组3只:一组腹腔注射100μL LPS(50μg/kg),同时鼠尾静脉注射10 nmol的无关序列,记为LPS50+NC组;另一组行腹腔注射100μL LPS(50μg/kg),同时鼠尾静脉注射10 nmol的miR-146a-5p agomir,记为LPS50+miR-146a-5p agomir组,孕第16.5天(day 16.5,D16.5)对小鼠宫内总胎数/胚胎数、吸收胚胎数、存活胎数及存活胎鼠重量和胎盘重量进行计量分析;④分离培养原代小鼠骨髓源性巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM),利用LPS刺激诱导其M1极化,再瞬时转染miR-146a-5p模拟物(miR-146a-5p mimics)或其NC片段后,通过qPCR和Western blotting分别检测细胞中TNFαmRNA和pSTAT1蛋白表达水平。结果miR-146a-5p在孕D7.5、D9.5和D13.5小鼠子宫植入部位的表达水平显著高于非植入部位(P=0.013、P=0.012、P=0.003),TRAF6蛋白在D13.5植入部位的表达水平显著低于非植入部位(P=0.012)。对孕D7.5小鼠腹腔注射250μg/kg LPS后,孕D8.5时LPS250组的胚胎吸收率为43.13%±3.31%,显著高于COL组(0%,P=0.002),而LPS250+miR-146a-5p agomir组的胚胎吸收率(13.50%±0.87%)显著低于LPS250+NC组(59.33%±4.04%,P=0.001)。当对孕D7.5小鼠腹腔注射低剂量LPS(50μg/kg)后,D16.5时LPS50+miR-146a-5p agomir组存活胎鼠重量[(0.29±0.09)g]及胎盘重量[(0.06±0.02)g]均显著高于LPS50+NC组[(0.46±0.06)g,P0.05)。与转染NC的BMDM细胞相比,转染miR-146a-5p mimics的BMDM细胞中,pSTAT1蛋白和TNFαmRNA的表达水平都显著下调(P=0.012、P=0.039)。结论miR-146a-5p在小鼠胚胎植入后期及胎盘发育期母-胎界面的表达水平显著增高,外源性miR-146a-5p能有效改善LPS诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良,miR-146a-5p能抑制小鼠巨噬细胞的M1极化活性,提示miR-146a-5p可能通过抑制小鼠母-胎界面巨噬细胞的M1极化而保障妊娠的正常建立和维持。

关键词：巨噬细胞脂多糖 miR-146a-5p 胚胎吸收胎鼠发育不良

食源性抗氧化剂缓解内分泌干扰物生殖毒性的研究进展

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环境与职业医学 2024年第1期41卷 110-117页

作者：陈佳娴苗茂华王子亮复旦大学公共卫生学院上海200032 上海市生物医药技术研究院公共卫生与政策研究所/国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室/上海市疾病与健康基因组学重点实验室上海200237

内分泌干扰物(EDCs)是一类广泛存在于日常生活环境中的化学物质,可通过多种途径进入人体,危害生殖发育和健康。氧化应激(OS)是EDCs产生生殖毒性的重要基础机制之一。大量研究发现,EDCs暴露通过增加人体生殖系统的活性氧(ROS)水平,同时... 详细信息

内分泌干扰物(EDCs)是一类广泛存在于日常生活环境中的化学物质,可通过多种途径进入人体,危害生殖发育和健康。氧化应激(OS)是EDCs产生生殖毒性的重要基础机制之一。大量研究发现,EDCs暴露通过增加人体生殖系统的活性氧(ROS)水平,同时降低酶促抗氧化剂的活性和数量,进而导致氧化应激,从DNA和细胞等各个层面诱导生殖系统的损伤。许多研究结果表明,补充食源性非酶促抗氧化剂能够清除人体内的ROS,并增加酶促抗氧化剂的活性,从而降低OS水平,并进一步修复EDCs诱导的生殖损害。另外,许多食源性抗氧化剂本身也是参与生殖生理活动的重要元素,对生殖健康具有保护作用。本文归纳了EDCs的生殖毒性,包括损伤生殖细胞、干扰性激素作用和影响生殖相关基因的表观遗传调控,阐述了OS在EDCs诱导生殖毒性中的作用,进一步总结了多种维生素、微量元素以及植物中的多酚和色素等食源性抗氧化剂缓解EDCs生殖毒性的作用及相关机制,为防治EDCs的生殖毒性提供理论基础和科学依据。

关键词：内分泌干扰物食源性抗氧化剂生殖毒性氧化应激表观遗传调控

2021—2022年上海市金山区人源与禽源空肠弯曲菌的耐药性及多位点序列分型

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上海预防医学 2024年第4期36卷 359-363页

作者：袁佳春阙凤霞徐心悦刘春甫叶玉龙上海市金山区疾病预防控制中心上海201599

【目的】了解上海市金山区人源与禽源空肠弯曲菌的耐药性现状及多位点序列分型(MLST)情况。【方法】收集2021—2022年金山区腹泻患者的粪便样品,采集金山区2家禽类养殖场禽类及相关样品进行空肠弯曲菌检测,对检出空肠弯曲菌进行微量肉... 详细信息

【目的】了解上海市金山区人源与禽源空肠弯曲菌的耐药性现状及多位点序列分型(MLST)情况。【方法】收集2021—2022年金山区腹泻患者的粪便样品,采集金山区2家禽类养殖场禽类及相关样品进行空肠弯曲菌检测,对检出空肠弯曲菌进行微量肉汤稀释法药敏试验测定最小抑菌浓度(MIC),并选取部分菌株进行全基因组测序和MLST分析。【结果】共收集腹泻病样品823件,检出空肠弯曲菌32株,检出率3.89%。禽类相关样品600件,检出空肠弯曲菌62株,检出率10.33%。人源多重耐药达93.75%(30/32),禽源多重耐药达100.00%(62/62)。人源与禽源空肠弯曲菌耐药率排名前4位分别为阿奇霉素(人源100.00%、禽源100.00%),萘啶酸(人源93.75%、禽源87.10%),环丙沙星(人源90.63%、禽源98.39%),四环素(人源84.38%、禽源98.39%)。人源空肠弯曲菌中耐药性相对较低者为红霉素、氯霉素、泰利霉素。禽源空肠弯曲菌中耐药性相对较低者为红霉素、克林霉素、氟苯尼考。MLST分析显示选取的16株菌分为9种ST型,其中禽源空肠弯曲菌进化关系比较集中,人源空肠弯曲菌比较分散。且发现1株禽源空肠弯曲菌与2株人源空肠弯曲菌有较近的亲缘关系。【结论】该地区腹泻病患者中空肠弯曲菌感染严重,检出率仅次于沙门氏菌及副溶血性弧菌。禽源空肠弯曲菌感染比较普遍,两者耐药均较严重,应该加强监测与控制。MLST分析显示禽源与人源空肠弯曲菌均出现新序列型别,说明出现新的变异,须持续监测,避免新菌株的出现而引起流行。禽源与人源出现亲缘关系较近的分离株,揭示空肠弯曲菌从禽向人传播的证据,应该加强养殖场相关样品的空肠弯曲菌监测。

关键词：空肠弯曲菌耐药多位点序列分型不同来源

过硫谷胱甘肽可改善高脂食物导致的雄鼠低睾酮水平状态

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中华生殖与避孕杂志 2024年第7期44卷 716-722页

作者：张美幸张玲玲万小凤郭敏孙敏叶淑柯张方喜郑华军李润生国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院上海200237 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院复旦大学药学院上海200237

目的探究过硫谷胱甘肽(glutathione persulfate,GSSH)是否可以改善雄性肥胖小鼠的低睾酮水平,并探讨其作用机制。方法将45只小鼠平均分为3组,低脂饮食(low-fat diet,LFD)组:喂LFD 10周,随后45 d继续LFD同时每天腹腔注射生理盐水(normal ... 详细信息

目的探究过硫谷胱甘肽(glutathione persulfate,GSSH)是否可以改善雄性肥胖小鼠的低睾酮水平,并探讨其作用机制。方法将45只小鼠平均分为3组,低脂饮食(low-fat diet,LFD)组:喂LFD 10周,随后45 d继续LFD同时每天腹腔注射生理盐水(normal saline,NS),记为LFD+NS组(n=15);高脂饮食(high-fat diet,HFD)组:喂HFD 10周,随后45 d继续HFD同时每天腹腔注射NS,记为HFD+NS组(n=15);HFD+GSSH组(n=15):HFD 10周,随后45 d HFD同时每天腹腔注射GSSH(200 mg/kg)。处理结束后所有小鼠眼眶取血,断颈处死小鼠并解剖取出睾丸,分别用ELISA、qPCR以及Western blotting的方法检测小鼠血清睾酮和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、睾酮关键合成酶(StAR、3β-HSD、Cyp11a1、Cyp17a1)以及抗氧化蛋白(StAR、3β-HSD、NR5A1、EHD3)表达水平等。此外,用100μmol/L的GSSH处理小鼠睾丸碎片后检测睾酮合成酶表达水平。最后用50μmol/L和100μmol/L的GSSH分别处理小鼠睾丸间质TM3细胞株24 h后,加入100μmol/L的H_(2)O_(2),继续培养TM3细胞24 h,然后收集细胞检测NR5A1、SOD与Nrf2蛋白表达水平。结果①给药结束后,LFD+NS组、HFD+NS组与HFD+GSSH组小鼠的体质量分别是(30.67±1.22)g、(40.43±1.56)g、(33.30±0.95)g;HFD+NS组体质量增加了24.53%,给药前后差异有统计学意义(P=0.002),而LFD+NS组、HFD+GSSH组的体质量在给药前后差异均无统计学意义(均P>0.05)。②HFD+NS组小鼠睾酮浓度为(12.9±1.7)μg/L,显著低于LFD+NS组[(18.3±1.2)μg/L],差异有统计学意义(P=0.020);HFD+GSSH组小鼠睾酮浓度为(25.4±2.1)μg/L,显著高于HFD+NS组,差异有统计学意义(P=0.030)。RT-PCR检测结果显示,与LFD+NS组小鼠相比,HFD+NS组小鼠睾丸所有被检测的睾酮合成关键基因(StAR、3β-HSD、Cyp11a1及Cyp17a1)表达水平都显著下降(P=0.003、P=0.007、P所需关键基因表达而改善HFD喂养的雄鼠睾酮水平。

关键词：高脂食物睾酮生物合成过硫谷胱甘肽 NR5A1

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化妆品人体试验的伦理审查指南

医学与哲学 2024年第6期45卷 15-18页

作者：上海市临床研究伦理委员会上海市临床研究伦理委员会

1总则1.1制定指南的目的和依据为保护人的生命和健康,尊重和保护研究参与者,规范化妆品人体试验及其伦理审查,依据国家卫生和计划生育委员会颁布的2016版《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》、国家卫生健康委员会等4部门联合印发的202... 详细信息

1总则1.1制定指南的目的和依据为保护人的生命和健康,尊重和保护研究参与者,规范化妆品人体试验及其伦理审查,依据国家卫生和计划生育委员会颁布的2016版《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》、国家卫生健康委员会等4部门联合印发的2023版《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》、国际医学科学组织理事会(Council for International Organizations of Medical Sciences,CIOMS)联合世界卫生组织(World Health Organization,WHO)共同发布的2016版《涉及人的健康相关研究国际伦理准则》,同时参考了2020版《化妆品监督管理条例》,2015版《化妆品安全技术规范》,2019版《化妆品注册和备案检验工作规范》,2021版《化妆品功效宣称评价规范》,2021版《儿童化妆品监督管理规定》,2021版《化妆品安全评估技术导则》,2023版《儿童化妆品技术指导原则》以及2021版《化妆品分类规则和分类目录》等相关规定制定此指南。

关键词：伦理审查监督管理条例人体试验技术指导原则分类目录审查办法人的生命监督管理规定

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孕前女性口腔菌群与胎儿过度生长的关联

中华围产医学杂志 2024年第6期27卷 457-467页

作者：肖秋丽蔡徐山张丽峰杨凤云李星颖陈安郑华军蒋泓复旦大学公共卫生学院妇幼与儿少卫生教研室国家卫生健康委员会卫生技术评估重点实验室上海200032 上海市嘉定区妇幼保健院检验科上海201821 浙江中医药大学公共卫生学院杭州310053 赫尔辛基大学公共卫生学院芬兰赫尔辛基00290 上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的分析女性孕前口腔菌群与胎儿过度生长的关联及可能机制。方法基于孕前队列,采取巢式病例对照研究设计,选取队列自2016年10月至2021年12月于上海市嘉定区妇幼保健院招募的人群中分娩巨大儿和/或大于胎龄儿(large for gestational age... 详细信息

目的分析女性孕前口腔菌群与胎儿过度生长的关联及可能机制。方法基于孕前队列,采取巢式病例对照研究设计,选取队列自2016年10月至2021年12月于上海市嘉定区妇幼保健院招募的人群中分娩巨大儿和/或大于胎龄儿(large for gestational age,LGA)的51例产妇作为病例组,按1∶4选取同期分娩正常出生体重儿、适于胎龄儿的204例产妇作为对照组。以总人群中分娩LGA的48例产妇作为LGA亚组,并从其余分娩非LGA的产妇中按1∶4随机抽取192例作为其相应对照组,展开LGA亚组分析。采用16S rRNA基因测序技术检测孕前唾液样本,比较组间口腔菌群特征、差异菌群与差异功能通路。采用非参数Wilcoxon秩和检验、两独立样本t检验,或χ^(2)检验(或Fisher精确概率法)进行统计学分析。对女性孕前膳食数据进行因子分析,以膳食模式因子得分的最大取值确定每个研究对象的主要膳食模式。对菌群计数数据,采用R和QIIME2软件计算α和β多样性指标,并通过PICRUSt2获得相应菌群功能计数数据。结果(1)一般资料:2组对象从孕前采样至妊娠及采样至分娩的时间间隔差异无统计学意义。病例组51例中,单纯巨大儿3例,LGA 48例(94.1%)。LGA亚组的相应对照为192例。病例组与对照组膳食模式差异无统计学意义。(2)α多样性分析:病例组物种丰富度指数低于对照组[(367.27±84.57)与(408.71±93.08),多因素分析P=0.009],而2组间Shannon指数和Simpson指数的差异则无统计学意义;LGA亚组的物种丰富度指数亦低于相应对照组[(371.04±83.92)与(408.04±94.21),多因素分析P=0.033],而Shannon指数和Simpson指数差异则无统计学意义。(3)β多样性分析:①病例组与对照组口腔菌群非加权UniFrac距离差异有统计学意义(R^(2)=0.006,F=1.479,P=0.048)。LGA亚组与相应对照组口腔菌群β多样性指标差异无统计学意义。(4)差异菌群分析:①病例组与对照组从门到属共有14个差异菌群。在属水平,消化链球菌科G1菌属在病例组富集,而劳特罗普氏菌属、小杆菌属、纤毛菌属和罗斯氏菌属则在对照组富集。②LGA亚组与相应对照组从门到属共有14个差异菌群;在属水平,罗斯氏菌属、纤毛菌属、单糖菌门G6菌属和月形单胞菌属在对照组富集(LDA值均>2,P值均<0.05)。(5)差异功能分析:病例组女性口腔菌群中烟酸降解[log_(2)差异倍数(fold change,FC)=3.510,q=0.005]、嘧啶核苷酸从头合成途径(log_(2)FC=0.078,q=0.005)及L-酪氨酸降解通路(log_(2)FC=0.710,q=0.034)等相关代谢功能通路富集。LGA亚组与相应对照组比较发现,LGA亚组口腔菌群中烟酸降解相关代谢功能通路富集(log_(2)FC=3.660,q=0.012)。结论过度生长胎儿的母亲孕前口腔菌群结构较正常生长胎儿的母亲存在差异,且正常生长胎儿的母亲孕前口腔菌群多样性更高。孕前口腔菌群中部分致病菌富集与共生菌减少与胎儿过度生长有关,这种关联可能通过烟酸降解等功能通路实现。

关键词：口腔微生物 16S rRNA 巢式病例对照研究胎儿过度生长

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中职生性知识和性教育状况及相关因素分析

中国学校卫生 2024年第5期45卷 659-664页

作者：贾欣房宇航金焰左霞云余春艳廉启国李立鹤洪苹涂晓雯复旦大学公共卫生学院/上海市生物医药技术研究院/上海市疾病与健康基因组学重点实验室/国家卫生健康委员会生育调节药械重点实验室上海200037 陕西新航公共卫生研究中心中国计划生育协会

目的了解上海和陕西中职生的性与生殖健康知识、性教育状况及相关因素,为中职校开展性教育提供科学依据。方法2021年4—6月,采用方便与整群抽样相结合的方法在上海市和陕西省3座城市(商洛、安康和宝鸡)共选取6所中职学校一至三年级3180... 详细信息

目的了解上海和陕西中职生的性与生殖健康知识、性教育状况及相关因素,为中职校开展性教育提供科学依据。方法2021年4—6月,采用方便与整群抽样相结合的方法在上海市和陕西省3座城市(商洛、安康和宝鸡)共选取6所中职学校一至三年级3180名中职生进行调查。采用自行设计的调查问卷进行线上调查,调查内容包括个人特征、家庭背景、家庭及学校性教育现况、青少年的性与生殖健康(SRH)知识及来源。采用t检验和χ^(2)检验进行组间比较,对SRH知识总分按四分位数进行分组拟合多分类有序Logistic回归模型分析。结果中职生性与生殖健康知识总均分为(51.36±21.61),在不同维度的知识得分中,以性骚扰/性侵害知识得分(66.45±42.27)较高,生殖生理(47.67±31.94)和避孕知识得分(43.85±26.81)较低。两地中职生最主要的知识来源是学校/老师、网络、同学或朋友。学校性教育主题以青春期发育与保健为主(占比超过80%),与父母讨论SRH最多的话题是人际关系(占比超过55%),且两地中职生的报告率差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为28.56,32.02,P值均上海和陕西中职生的性与生殖健康知识水平普遍偏低。应加强学校老师和家长的培训,提高其性教育意识和性教育能力,推动中职生性教育的开展。

关键词：性知识健康教育回归分析学生

醋酸烯诺孕酮对脂多糖诱导的急性肺损伤的调节作用

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中国新药杂志 2024年第2期33卷 159-167页

作者：马阿影周洁芸钟瑞华朱焰刘加葳复旦大学附属肿瘤医院药剂科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的:通过体内、体外实验探讨醋酸烯诺孕酮(nestorone,NES)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型的调节作用.方法:通过体外培养A549细胞,以MTT法检测细胞存活率并以酶联免疫吸附法(enzyme lin... 详细信息

目的:通过体内、体外实验探讨醋酸烯诺孕酮(nestorone,NES)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型的调节作用.方法:通过体外培养A549细胞,以MTT法检测细胞存活率并以酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎性细胞因子分泌.建立ALI小鼠模型并以NES预干预,以肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总细胞计数、细胞分类计数并通过H&E检测各组肺部炎症反应程度,同时分析肺干湿比和BALF总蛋白含量.最后检测NES对ALI小鼠生存状态的影响.结果:NES无细胞毒性(10-4~100μmol·L-1)且NES(1和10μmol·L-1)显著抑制LPS诱导的A549细胞促炎因子的分泌.体内研究发现NES的预处理可有效缓解小鼠肺部急性炎症损伤,表现为降低BALF总细胞数、中性粒细胞数、巨噬细胞数和淋巴细胞数,减少蛋白渗出,降低炎性因子[白介素-6(IL-6)、趋化因子配体1(CXCL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]的分泌且延长小鼠生存期和生存率.结论:NES可显著抑制LPS诱导的A549细胞和ALI小鼠肺部的炎症反应,延长ALI小鼠生存期和生存率.

关键词：醋酸烯诺孕酮急性肺损伤 A549细胞脂多糖炎性因子