检索结果-南通市图书馆

MiR-146a-5p对脂多糖诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用及其机制初探

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华生殖与避孕杂志 2024年第2期44卷 170-178页

作者：王龙斌杨龙叶舒婷石燕郭艺芬顾艳天津医科大学第二医院计划生育科天津300221 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院上海200237

目的观察外源性miR-146a-5p对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法①将36只成年雌鼠与雄鼠交配,分别于交配前(D0/未孕)、孕第0.5天(day 0.5,D0.5,即见栓当日)、孕第... 详细信息

目的观察外源性miR-146a-5p对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法①将36只成年雌鼠与雄鼠交配,分别于交配前(D0/未孕)、孕第0.5天(day 0.5,D0.5,即见栓当日)、孕第4.5天(day 4.5,D4.5)、孕第7.5天(day 7.5,D7.5)、孕第9.5天(day 9.5,D9.5)和孕第13.5天(day 13.5,D13.5)收集小鼠子宫组织,通过实时荧光定量PCR(quantitative PCR,qPCR)和Western blotting检测不同妊娠期小鼠子宫组织中miR-146a-5p及其靶基因TRAF6蛋白的表达水平;②对孕D7.5小鼠腹腔分别注射生理盐水(对照,记为COL组)、LPS 250μg/kg(记为LPS250组)、LPS合并尾静脉注射10 nmol miR-146a-5p无关序列(negative control,NC,记为LPS250+NC组)、LPS合并尾静脉注射10 nmol miR-146a-5p激动剂(miR-146a-5p agomir,记为LPS250+miR-146a-5p agomir组),孕第8.5天(day 8.5,D8.5)对小鼠宫内总胚胎数和吸收胚胎数进行计量分析,通过qPCR和Western blotting分别检测子宫组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)mRNA和TRAF6蛋白表达水平;③将LPS剂量减为50μg/kg后,将孕D7.5小鼠分为2组,每组3只:一组腹腔注射100μL LPS(50μg/kg),同时鼠尾静脉注射10 nmol的无关序列,记为LPS50+NC组;另一组行腹腔注射100μL LPS(50μg/kg),同时鼠尾静脉注射10 nmol的miR-146a-5p agomir,记为LPS50+miR-146a-5p agomir组,孕第16.5天(day 16.5,D16.5)对小鼠宫内总胎数/胚胎数、吸收胚胎数、存活胎数及存活胎鼠重量和胎盘重量进行计量分析;④分离培养原代小鼠骨髓源性巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM),利用LPS刺激诱导其M1极化,再瞬时转染miR-146a-5p模拟物(miR-146a-5p mimics)或其NC片段后,通过qPCR和Western blotting分别检测细胞中TNFαmRNA和pSTAT1蛋白表达水平。结果miR-146a-5p在孕D7.5、D9.5和D13.5小鼠子宫植入部位的表达水平显著高于非植入部位(P=0.013、P=0.012、P=0.003),TRAF6蛋白在D13.5植入部位的表达水平显著低于非植入部位(P=0.012)。对孕D7.5小鼠腹腔注射250μg/kg LPS后,孕D8.5时LPS250组的胚胎吸收率为43.13%±3.31%,显著高于COL组(0%,P=0.002),而LPS250+miR-146a-5p agomir组的胚胎吸收率(13.50%±0.87%)显著低于LPS250+NC组(59.33%±4.04%,P=0.001)。当对孕D7.5小鼠腹腔注射低剂量LPS(50μg/kg)后,D16.5时LPS50+miR-146a-5p agomir组存活胎鼠重量[(0.29±0.09)g]及胎盘重量[(0.06±0.02)g]均显著高于LPS50+NC组[(0.46±0.06)g,P0.05)。与转染NC的BMDM细胞相比,转染miR-146a-5p mimics的BMDM细胞中,pSTAT1蛋白和TNFαmRNA的表达水平都显著下调(P=0.012、P=0.039)。结论miR-146a-5p在小鼠胚胎植入后期及胎盘发育期母-胎界面的表达水平显著增高,外源性miR-146a-5p能有效改善LPS诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良,miR-146a-5p能抑制小鼠巨噬细胞的M1极化活性,提示miR-146a-5p可能通过抑制小鼠母-胎界面巨噬细胞的M1极化而保障妊娠的正常建立和维持。

关键词：巨噬细胞脂多糖 miR-146a-5p 胚胎吸收胎鼠发育不良

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生殖药理学学科发展与挑战

中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 557-561页

作者：朱焰张鑫傅大煦上海市生物医药技术研究院、国家卫健委生育调节药械重点实验室暨上海市生殖健康工程技术中心上海200032

当前,生殖药理学的核心内容是发掘和研究生育力保护药物及治疗机制。随着时代的发展,生殖药理学已从早期单一的避孕药研究向生育力保护药物和治疗拓展,延伸至生殖系统疾病、生殖肿瘤以及辅助生育等交叉学科。一些新技术,如基因组学、转... 详细信息

当前,生殖药理学的核心内容是发掘和研究生育力保护药物及治疗机制。随着时代的发展,生殖药理学已从早期单一的避孕药研究向生育力保护药物和治疗拓展,延伸至生殖系统疾病、生殖肿瘤以及辅助生育等交叉学科。一些新技术,如基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白组学、类器官培养、干细胞和单细胞测序技术等的应用为生殖药理研究提供了丰富的技术手段,为揭示生育力保护药物新靶点和新机制提供了新的研究方向,极大地促进生殖药理学学科的发展。目前,我国面临着低生育率、高流产率和高龄化并存的社会特点,这给生殖药理学的发展提出了新的挑战,督促我们应更加重视生育力保护,通过发掘新的治疗机制研发适合不同人群的、安全有效的生育力保护药物和治疗方法,减少不必要的人工流产,为有意愿生育人群创造生育机会,提高生育能力,延长生育周期,保护其生育力。此外,对辅助生殖技术及其相关产品对后代健康的可能带来药理学效应和影响应予以更多的关注和研究,更好地为提高我国人口素质和生育质量服务,这既是生殖药理学面临的挑战,也是未来学科的发展方向。

关键词：生殖药理生育力保护避孕节育子代健康学科发展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

第3代孕激素依托孕烯研究进展

中国新药杂志 2024年第7期33卷 671-677页

作者：王沙沙张可陈攀赵春草陈良康陈建兴潘峰李芳郭伊霖俸灵林上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市疾病与健康基因组学重点实验室上海200032 华东理工大学上海200237 上海理工大学上海200093

依托孕烯是第3代孕激素药物,在生殖避孕方面有着不可替代的作用,由于其具有较强的药理活性和较弱的雄激素作用,是长效可逆避孕制剂产品的首选活性药物之一,早在1998年就进入国际市场,已有40多个国家应用,但其产品于2012年才引入我国。... 详细信息

依托孕烯是第3代孕激素药物,在生殖避孕方面有着不可替代的作用,由于其具有较强的药理活性和较弱的雄激素作用,是长效可逆避孕制剂产品的首选活性药物之一,早在1998年就进入国际市场,已有40多个国家应用,但其产品于2012年才引入我国。本文综述了依托孕烯的理化性质、作用机制和制剂研究进展,以期为依托孕烯制剂的进一步开发提供参考。

关键词：依托孕烯作用机制药物制剂

连续重复给予含左炔诺孕酮紧急避孕药对雌性大鼠生育力及其子代健康的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 562-573页

作者：胡颖怡倪其承钟瑞华杨文捷李国停周洁芸郭湘洁谢淑武周佳铃朱焰复旦大学药学院上海200032 上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委生育调节药械重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海200032 上海市实验动物研究中心上海201203 上海健康医学院药学院上海201318

目的探讨连续重复给予含左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)紧急避孕药(emergency contraception pills,ECPs)对雌性大鼠生育力及其F1代仔鼠健康的影响。方法成年SPF级雌性大鼠于每个动情周期连续给予3次LNG-ECPs,分别给予3个(P-3)、6个(P... 详细信息

目的探讨连续重复给予含左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)紧急避孕药(emergency contraception pills,ECPs)对雌性大鼠生育力及其F1代仔鼠健康的影响。方法成年SPF级雌性大鼠于每个动情周期连续给予3次LNG-ECPs,分别给予3个(P-3)、6个(P-6)和12个(P-12)动情周期。雌性大鼠每个给药时程下,采用Excel产生随机数按体质量分层随机分为2组,分别为LNG-ECPs组和溶媒对照组,分别灌胃给予0.12 mg/kg LNG-ECPs和等体积溶媒。各组于末次给药后4 h分别取1/2动物(12~18只)进行解剖(6~9只)和交配(6~9只);剩余1/2动物(12~18只)于停药恢复3个动情周期后再分别进行解剖(6~9只)和交配(6~9只),计算脏器系数。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测雌性大鼠血清中卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(lutenizing hormone,LH)、雌激素、孕激素、睾酮、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)以及游离甲状腺激素3(free thyroid hormone,fT3)的水平。雌性大鼠卵巢组织切片苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色后进行卵泡计数。记录LNG-ECPs给药结束和停药恢复期雌性大鼠妊娠率及窝仔数,测定F1代仔鼠生长指数以及主动和被动运动能力等指标。取P-12大鼠卵巢组织进行转录组学测序,建立LNG-ECPs致卵巢差异表达基因谱,分析LNG-ECPs致卵巢损伤的差异基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。结果①连续给予3个和6个动情周期后,LNG-ECPs组雌鼠的血清激素水平和生育力与溶媒对照组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05);F1代仔鼠生长指数和行为学结果与溶媒对照组仔鼠相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。②连续给予12个动情周期后,与溶媒对照组相比,LNG-ECPs组大鼠血清中FSH[(0.21±0.17)U/L]、LH[(0.27±0.08)U/L]和孕激素[(0.68±0.23)μg/L]水平显著低于溶媒对照组[(1.00±0.82)U/L,P=0.043;(1.00±0.50)U/L,P=0.006;(1.00±0.20)μg/L,P=0.027],雌二醇[(2.24±1.03)μg/L]和睾酮[(1.25±0.25)μg/L]水平明显高于溶媒对照组[(1.00±0.35)μg/L,P=0.019;(1.00±0.07)μg/L,P=0.044];卵巢中原始卵泡数量(4.88±2.36)显著少于溶媒对照组(16.13±9.36,P=0.005),闭锁卵泡数量(24.38±5.01)显著高于溶媒对照组(19.13±2.30,P=0.018);LNG-ECPs组中F1代仔鼠负重游泳时间[(157.13±32.29)s]明显低于溶媒对照组[(198.06±40.01)s,P=0.003]。停药恢复3个动情周期后,LNG-ECPs可造成大鼠血清中FSH[(2.48±1.18)U/L]、LH[(1.60±0.41)U/L]、睾酮[(1.37±0.23)μg/L]及FSH/LH值(1.61±0.41)显著高于溶媒对照组[(1.00±0.67)U/L,P=0.024;(1.00±0.27)U/L,P=0.014;(1.00±0.18)μg/L,P=0.011;1.00±0.49,P=0.042],且雌激素水平[(0.49±0.15)μg/L]和AMH水平[(0.79±0.15)μg/L]显著低于溶媒对照组[(1.00±0.37)μg/L,P=0.011;(1.00±0.10)μg/L,P=0.016],同时,大鼠卵巢中原始卵泡数量(6.25±5.06)仍显著少于溶媒对照组(12.00±5.56,P=0.048);F1代仔鼠在旷场中的运动总距离[(89.85±36.98)m]以及负重游泳时长[(112.00±29.52)s]均显著低于溶媒对照组[(147.55±23.13)m,P<0.001;(137.69±25.85)s,P=0.014]。③转录组测序结果表明,与溶媒对照组相比,LNG-ECPs组雌性大鼠卵巢组织中存在Cd5、Cxcr1、Lexm、Fga、Mybphl和Gstm5等显著差异表达的基因,参与萜类骨架生物合成、卵巢类固醇生成和皮质醇的合成与分泌等类固醇激素合成相关过程

关键词：左炔诺孕酮生育力行为学卵巢损伤转录组学

高效液相色谱法测定复方左炔诺孕酮缓释微球注射剂药物含量的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 300-303页

作者：曹星辰郭伊霖赵春草潘峰陈建兴任福正刘岩俸灵林华东理工大学药学院、制药工程与过程化学教育部工程研究中心上海200237 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院药物与医疗器械研究所上海200237

目的建立测定复方左炔诺孕酮缓释微球注射剂中左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)和炔雌醇(ethinylestradiol,EE)含量的高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)。方法采用C18色谱柱Inertsil ODS-3(4.7 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水(50∶50,V/V),流速为1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为265 nm,进样量为20μL。HPLC检测方法学验证后测定微球含量。结果LNG在5.03~201.20μg/mL,EE在1.55~61.92μg/mL范围内均呈良好的线性关系(r2=0.9998),专属性、精密度、回收率、重复性、稳定性等符合要求。复方LNG缓释微球注射剂中LNG的含量是16.26%,EE的含量是2.58%。结论该HPLC测定方法简单、稳定、重现性好,可为测定复方缓释制剂中左炔诺孕酮和炔雌醇含量提供参考。

关键词：左炔诺孕酮炔雌醇高效液相色谱法复方缓释微球注射剂含量测定

食源性抗氧化剂缓解内分泌干扰物生殖毒性的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

环境与职业医学 2024年第1期41卷 110-117页

作者：陈佳娴苗茂华王子亮复旦大学公共卫生学院上海200032 上海市生物医药技术研究院公共卫生与政策研究所/国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室/上海市疾病与健康基因组学重点实验室上海200237

内分泌干扰物(EDCs)是一类广泛存在于日常生活环境中的化学物质,可通过多种途径进入人体,危害生殖发育和健康。氧化应激(OS)是EDCs产生生殖毒性的重要基础机制之一。大量研究发现,EDCs暴露通过增加人体生殖系统的活性氧(ROS)水平,同时... 详细信息

内分泌干扰物(EDCs)是一类广泛存在于日常生活环境中的化学物质,可通过多种途径进入人体,危害生殖发育和健康。氧化应激(OS)是EDCs产生生殖毒性的重要基础机制之一。大量研究发现,EDCs暴露通过增加人体生殖系统的活性氧(ROS)水平,同时降低酶促抗氧化剂的活性和数量,进而导致氧化应激,从DNA和细胞等各个层面诱导生殖系统的损伤。许多研究结果表明,补充食源性非酶促抗氧化剂能够清除人体内的ROS,并增加酶促抗氧化剂的活性,从而降低OS水平,并进一步修复EDCs诱导的生殖损害。另外,许多食源性抗氧化剂本身也是参与生殖生理活动的重要元素,对生殖健康具有保护作用。本文归纳了EDCs的生殖毒性,包括损伤生殖细胞、干扰性激素作用和影响生殖相关基因的表观遗传调控,阐述了OS在EDCs诱导生殖毒性中的作用,进一步总结了多种维生素、微量元素以及植物中的多酚和色素等食源性抗氧化剂缓解EDCs生殖毒性的作用及相关机制,为防治EDCs的生殖毒性提供理论基础和科学依据。

关键词：内分泌干扰物食源性抗氧化剂生殖毒性氧化应激表观遗传调控

膀胱结石啮齿类动物模型的制备方法及应用进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学与毒理学杂志 2024年第6期38卷 455-461页

作者：陈丽芬许丽孙祖越国家卫生健康委员会生育调节药械重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院中国生育调节药物毒理检测中心上海200237

膀胱结石是一种泌尿系统疾病,多源于地理环境、饮食习惯、种族遗传及各种尿路疾病等。为研究其发生机制、开发治疗药物并寻找防治措施,有必要建立或改进膀胱结石实验动物模型。膀胱结石实验动物模型的制备方法共有4类:物理诱导、化学诱... 详细信息

膀胱结石是一种泌尿系统疾病,多源于地理环境、饮食习惯、种族遗传及各种尿路疾病等。为研究其发生机制、开发治疗药物并寻找防治措施,有必要建立或改进膀胱结石实验动物模型。膀胱结石实验动物模型的制备方法共有4类:物理诱导、化学诱导、微生物诱导和基因敲除。本综述对膀胱结石啮齿类实验动物模型制备方法、特征和优缺点进行归类总结,重点介绍模型的制备流程、周期和有效性,并比较其特点,指出现有模型在药物研发应用中存在的问题,以期为防治膀胱结石疾病药械的非临床有效性及安全性研究提供参考。

关键词：膀胱结石啮齿类动物模型诱导

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中职生性知识和性教育状况及相关因素分析

中国学校卫生 2024年第5期45卷 659-664页

作者：贾欣房宇航金焰左霞云余春艳廉启国李立鹤洪苹涂晓雯复旦大学公共卫生学院/上海市生物医药技术研究院/上海市疾病与健康基因组学重点实验室/国家卫生健康委员会生育调节药械重点实验室上海200037 陕西新航公共卫生研究中心中国计划生育协会

目的了解上海和陕西中职生的性与生殖健康知识、性教育状况及相关因素,为中职校开展性教育提供科学依据。方法2021年4—6月,采用方便与整群抽样相结合的方法在上海市和陕西省3座城市(商洛、安康和宝鸡)共选取6所中职学校一至三年级3180... 详细信息

目的了解上海和陕西中职生的性与生殖健康知识、性教育状况及相关因素,为中职校开展性教育提供科学依据。方法2021年4—6月,采用方便与整群抽样相结合的方法在上海市和陕西省3座城市(商洛、安康和宝鸡)共选取6所中职学校一至三年级3180名中职生进行调查。采用自行设计的调查问卷进行线上调查,调查内容包括个人特征、家庭背景、家庭及学校性教育现况、青少年的性与生殖健康(SRH)知识及来源。采用t检验和χ^(2)检验进行组间比较,对SRH知识总分按四分位数进行分组拟合多分类有序Logistic回归模型分析。结果中职生性与生殖健康知识总均分为(51.36±21.61),在不同维度的知识得分中,以性骚扰/性侵害知识得分(66.45±42.27)较高,生殖生理(47.67±31.94)和避孕知识得分(43.85±26.81)较低。两地中职生最主要的知识来源是学校/老师、网络、同学或朋友。学校性教育主题以青春期发育与保健为主(占比超过80%),与父母讨论SRH最多的话题是人际关系(占比超过55%),且两地中职生的报告率差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为28.56,32.02,P值均上海和陕西中职生的性与生殖健康知识水平普遍偏低。应加强学校老师和家长的培训,提高其性教育意识和性教育能力,推动中职生性教育的开展。

关键词：性知识健康教育回归分析学生

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

碘乙酸对大鼠的血液毒性

卫生研究 2024年第4期53卷 553-560页

作者：牟利屈家源赵欢刘长江重庆市人口和计划生育科学技术研究院/国家卫健委出生缺陷与生殖健康重点实验室重庆400020 重庆医科大学重庆400016

目的明确碘乙酸(iodoacetic acid,IAA)染毒对大鼠血液系统和电解质平衡的影响,并进一步探讨IAA染毒后血常规参数和电解质水平之间的相关性和IAA对血液系统的主要毒性及作用模式。方法选取48只雄性21日龄SPF级SD大鼠,使用不同剂量IAA(0、... 详细信息

目的明确碘乙酸(iodoacetic acid,IAA)染毒对大鼠血液系统和电解质平衡的影响,并进一步探讨IAA染毒后血常规参数和电解质水平之间的相关性和IAA对血液系统的主要毒性及作用模式。方法选取48只雄性21日龄SPF级SD大鼠,使用不同剂量IAA(0、6.25、12.50和25.00 mg/kg)连续灌胃31天。检测全血血常规参数和血浆无机离子水平,并采用Spearman相关系数评估两者相关性。采用酶联免疫吸附法检测血浆中铁蛋白、转铁蛋白、铁调素、C反应蛋白和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)的变化。采用EDock生物信息学工具构建IAA分子与大鼠GAPDH分子的对接模型。结果与对照组相比,IAA高剂量染毒对大鼠白细胞系统有明显抑制效应,总白细胞数目降低51.12%,且中性粒细胞对IAA尤为敏感,数目降低了73.66%(P中心第150位半胱氨酸。结论IAA对大鼠白细胞系统具有毒性效应,可引起炎症伴铁缺乏症,使红细胞呈小细胞低色素改变,并破坏血浆电解质平衡。

关键词：消毒副产物碘乙酸血液毒性铁代谢电解质平衡