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癸酸能够活化CD8^(+)T细胞并提高其抗肿瘤免疫反应能力

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 437-444页

作者：张翀金海振周纯胡惠惠王娟王秦兰上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院重症医学科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院中心实验室上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院科教部上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科上海200030

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠... 详细信息

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响,采用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8^(+)T细胞的活化水平。建立B16F10-OVA和OT-I T细胞共培养体系,采用流式细胞术检测癸酸对CD8^(+)T细胞的肿瘤细胞杀伤能力的影响。采用α-CD8抗体清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8^(+)T细胞,观察对小鼠肿瘤体积的影响。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,采用WB、ELISA及qPCR、流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中,观察α-PD-1抗体联合癸酸给药对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响。结果:在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中,与对照组相比,癸酸组小鼠移植瘤体积显著降低且生存率显著提高(均P<0.05),肿瘤浸润CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高(P<0.01)。经癸酸处理的OT-I T细胞对B16F10-OVA细胞的杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8抗体清除CD8^(+)T细胞后,癸酸对移植瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢水平显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中,癸酸与α-PD-1抗体联用,能够显著抑制小鼠移植瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论:癸酸能够促进CD8^(+)T细胞活化、增强其抗肿瘤免疫反应能力。

关键词：抗肿瘤免疫癸酸 CD8^(+)T细胞程序性死亡蛋白-1

癸酸通过活化CD8T细胞促进小鼠黑色素瘤B16F10细胞皮下荷瘤模型的抗肿瘤免疫反应

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：张翀金海振周纯胡惠惠王娟王秦兰上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院重症医学科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院中心实验室上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院科教科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科

目的：研究中链脂肪酸癸酸(Decanoic acid)对CD8+T细胞活化的影响，及其对CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法：在小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型中，癸酸灌胃后检测小鼠肿瘤生长以及生存率；并用流式细胞术检测肿瘤微... 详细信息

目的：研究中链脂肪酸癸酸(Decanoic acid)对CD8+T细胞活化的影响，及其对CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法：在小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型中，癸酸灌胃后检测小鼠肿瘤生长以及生存率；并用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8+T细胞的活化水平。在B16F10-OVA和OT-I T 细胞共培养体系，采用流式细胞术检测癸酸对CD8+T细胞肿瘤杀伤水平的影响。采用α-CD8清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8+T细胞，检测小鼠肿瘤体积大小。在癸酸处理的小鼠原代CD8+T细胞中，采用WB、ELISA及q-PCR、以及流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中，采用α-PD-1联合癸酸给药检测小鼠肿瘤生长以及生存率。结果：在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中，与对照组相比，癸酸显著抑制小鼠肿瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)，癸酸组小鼠肿瘤浸润CD8+T细胞IFN-γ和TNF-α的产生显著高于对照组(P<0.01)。癸酸处理的OT-I T 细胞与B16F10-OVA细胞共培养，杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8清除CD8+T细胞后，癸酸对肿瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。癸酸处理小鼠原代CD8+T细胞后，TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢Mitotracker的表达显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中，癸酸与α-PD-1联用，能够显著抑制小鼠肿瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论：癸酸通过促进CD8+T细胞活化，增强其抗肿瘤免疫反应。

关键词：抗肿瘤免疫癸酸 CD8 T细胞 PD-1

新型冠状病毒感染与自身免疫异常:间质性肺疾病的发病机制共性与治疗策略探索

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中华结核和呼吸杂志 2024年第6期47卷 571-575页

作者：张泽周敏上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科上海200025

新型冠状病毒感染(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引发的以急性肺部损伤为主要症状的疾病,影像上多见双肺弥漫性间质性病变,患者常伴有类似于自身免疫性疾病的临床表现,与自身免疫相关的间质性肺疾病在影像... 详细信息

新型冠状病毒感染(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引发的以急性肺部损伤为主要症状的疾病,影像上多见双肺弥漫性间质性病变,患者常伴有类似于自身免疫性疾病的临床表现,与自身免疫相关的间质性肺疾病在影像变化及治疗和血清学等方面存在诸多共性。自身免疫异常与新冠病毒感染后肺纤维化亦存在关联。本文就新冠病毒感染导致自身免疫异常的发病机制、临床表现、治疗药物等方面的研究进展进行综述。

关键词：冠状病毒感染自身免疫肺纤维化血清学严重急性呼吸综合征冠状病毒策略探索共性

肺部小结节术中冷冻切片病理诊断中的常见问题及解决策略

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中华病理学杂志 2024年第08期53卷 777-782页

作者：朱蕾韩昱晨上海市胸科医院上海交通大学医学院附属胸科医院病理科上海

随着胸部CT筛查的广泛开展, 可手术的肺部肿瘤从以往的以大肿块为主转变为目前的以小结节为主。肺部小结节术中冷冻切片病理诊断面临诸多挑战, 比如对原位腺癌、微浸润性腺癌、贴壁生长型腺癌等概念的准确掌握, 以及它们与小的浸润性腺... 详细信息

随着胸部CT筛查的广泛开展, 可手术的肺部肿瘤从以往的以大肿块为主转变为目前的以小结节为主。肺部小结节术中冷冻切片病理诊断面临诸多挑战, 比如对原位腺癌、微浸润性腺癌、贴壁生长型腺癌等概念的准确掌握, 以及它们与小的浸润性腺癌、良性肿瘤(如细支气管腺瘤、硬化性肺细胞瘤等)、转移性肿瘤的鉴别诊断等。本文对目前临床实践中肺部小结节的术中冷冻切片病理诊断遇到的一些常见问题加以总结, 重点围绕腺癌的诊断和鉴别诊断, 以更好地完成肺部小结节的术中冷冻切片病理诊断, 减少误诊。

关键词：肺肿瘤冷冻切片诊断, 鉴别

非血栓栓塞性肿瘤相关性肺血管病早期诊断研究进展

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中华内科杂志 2024年第7期63卷 712-715页

作者：丁永杰张柳李庆云上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科上海交通大学医学院呼吸病研究所上海200025

肿瘤相关性肺血管病包含多种类型,可导致肺动脉高压、右心衰竭,甚至死亡,严重危害人类健康,早期诊断对预后至关重要。除肿瘤相关性血栓栓塞症已被熟知外,其他类型发病率低,临床表现缺乏特异性,临床医师对其认识不足。本文对非血栓栓塞... 详细信息

肿瘤相关性肺血管病包含多种类型,可导致肺动脉高压、右心衰竭,甚至死亡,严重危害人类健康,早期诊断对预后至关重要。除肿瘤相关性血栓栓塞症已被熟知外,其他类型发病率低,临床表现缺乏特异性,临床医师对其认识不足。本文对非血栓栓塞性肿瘤相关肺血管病的诊断技术进展进行综述,以协助早期诊断。

关键词：肿瘤肺血管病血栓栓塞非诊断

基于人工智能的H-E染色全切片病理学图像分析在肺癌研究中的进展

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 306-315页

作者：姜梦琦(综述) 韩昱晨(审校) 傅小龙(审校) 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院病理科上海200030

病理学是疾病诊断的金标准。利用全切片扫描技术将病理切片转化为数字图像后,人工智能特别是深度学习模型在病理学图像分析领域展现出了巨大潜力。人工智能在肺癌全切片扫描中的应用涉及组织病理学分型、肿瘤微环境分析、疗效及生存预... 详细信息

病理学是疾病诊断的金标准。利用全切片扫描技术将病理切片转化为数字图像后,人工智能特别是深度学习模型在病理学图像分析领域展现出了巨大潜力。人工智能在肺癌全切片扫描中的应用涉及组织病理学分型、肿瘤微环境分析、疗效及生存预测等多个方面,有望辅助临床进行精准治疗决策。然而标注数据不足、切片质量差异等因素也限制了病理学图像分析的发展。本文总结了肺癌领域利用人工智能手段进行病理学图像分析的应用进展,并对未来发展方向进行展望。

关键词：全切片扫描肺癌人工智能卷积神经网络

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呼吸感染性疾病诊治年度进展2023

中华结核和呼吸杂志 2024年第2期47卷 141-146页

作者：张国良瞿介明上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科、上海市呼吸传染病应急防控与诊治重点实验室、上海交通大学医学院呼吸病研究所上海200025

2023年,各类肺部感染性疾病仍在危害人群生命健康。呼吸感染性疾病的诊治面临诸多挑战,包括肺炎常见病原菌的耐药性持续增加、结核病的发病率上升且防治进程放缓、病毒流行导致真菌感染性疾病增加等。过去一年,在致病机制认识、检测技... 详细信息

2023年,各类肺部感染性疾病仍在危害人群生命健康。呼吸感染性疾病的诊治面临诸多挑战,包括肺炎常见病原菌的耐药性持续增加、结核病的发病率上升且防治进程放缓、病毒流行导致真菌感染性疾病增加等。过去一年,在致病机制认识、检测技术革新、新型抗菌与抗病毒药物的开发、疫苗的基础与临床研究、预防和康复手段等领域有众多重磅研究成果发表。本文详细回顾和总结了呼吸感染性疾病领域在2023年度发表的重要研究成果,为未来的研究和实践提供参考。

关键词：感染性疾病抗病毒药物致病机制重要研究成果康复手段常见病原菌病毒流行技术革新

多发性肌炎/皮肌炎相关间质性肺病治疗的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 531-536页

作者：郑晓峰徐凌上海交通大学医学院附属第六人民医院呼吸与危重症医学科上海200233

多发性肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis,PM/DM)是一组病因未明,以骨骼肌炎症浸润为特征的异质性自身免疫性疾病。PM/DM患者中间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的发病率较高,合并ILD是影响PM和DM患者预后的最重要因... 详细信息

多发性肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis,PM/DM)是一组病因未明,以骨骼肌炎症浸润为特征的异质性自身免疫性疾病。PM/DM患者中间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的发病率较高,合并ILD是影响PM和DM患者预后的最重要因素。现有证据表明PM/DM相关ILD异质性大,需要结合ILD的起病形式、进展速度、病变受累范围、实验室检查、是否存在预后不良因素以及对治疗的反应等进行个体化施治。文章总结了近年来PM/DM相关ILD在治疗方面的研究进展,包括传统治疗药物的选择、用药时机、临床上在该领域尝试的新的相关用药(如生物制剂、Janus激酶抑制剂)、静脉输注免疫球蛋白、抗纤维化药物,以及潜在的有效的非药物治疗方法,旨在帮助临床医师更好地制定PM/DMILD治疗方案,从而改善患者的预后。

关键词：多发性肌炎皮肌炎间质性肺病药物治疗

基于DRGs病例组合指数和相对权重的胸外科ICU医院感染研究

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中国感染控制杂志 2024年第1期23卷 78-85页

作者：纪灏刘媛于佳黄艾弥张静李莉珊侯旭敏上海市胸科医院上海交通大学医学院附属胸科医院医院感染管理办公室上海200030 上海市胸科医院上海交通大学医学院附属胸科医院统计中心上海200030 上海市胸科医院上海交通大学医学院附属胸科医院医院办公室上海200030

目的探讨胸外科重症监护病房(ICU)患者医院感染与疾病诊断相关分组(DRGs)中部分指标的关系。方法回顾性分析2022年1—12月上海市某三级专科医院胸外科ICU及肺外科组、食管外科组、纵膈组(胸腺手术为主)、气管组4个亚专科病例的DRGs分组... 详细信息

目的探讨胸外科重症监护病房(ICU)患者医院感染与疾病诊断相关分组(DRGs)中部分指标的关系。方法回顾性分析2022年1—12月上海市某三级专科医院胸外科ICU及肺外科组、食管外科组、纵膈组(胸腺手术为主)、气管组4个亚专科病例的DRGs分组情况、病例组合指数(CMI)、相对权重(RW)以及患者的医院感染情况,并通过DRGs指标分组比较。结果共纳入1429例胸外科ICU患者,发生医院感染59例,医院感染发生率为4.13%。肺外科组、食管外科组、纵膈组、气管组患者医院感染发生率分别为3.74%(30/803)、5.84%(25/428)、1.27%(2/157)、4.88%(2/41),各亚专科组医院感染发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);共涉及DRGs组数35个,肺外科组、食管外科组、纵膈组、气管组CMI分别为2.75,3.41,2.35、1.25,RW为0.53~12.62。肺外科组患者中男性医院感染发生率较女性高;RW分值级别越高,其医院感染发生率越高;差异均有统计学意义(均P科组患者中医院感染组年龄高于非医院感染组(P医院感染发生率越高(P医院感染病例中,31例为MDRO感染。结论聚焦DRGs指标体系中CMI和RW,从收治疾病的疑难复杂程度和医疗服务的整体技术难度的角度来分析医院感染,可为新时期精准化医院感染管理模式提供参考。

关键词：疾病诊断相关分组医院感染胸外科ICU 病例组合指数相对权重