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缺血性脑卒中铁死亡特征基因NFE2L2的鉴定与验证

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1466-1474页

作者：王咪马书杰刘杨齐瑞上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院康复医学科上海市200437 上海中医药大学上海市201203 上海市第二康复医院上海市200431

背景:铁死亡与缺血性脑卒中的发病密切相关,靶向铁死亡是一种治疗缺血性脑卒中有前景的方案,但具体调控靶点尚不明确。目的:通过生物信息学和机器学习方法筛选缺血性脑卒中铁死亡相关特征基因,并通过细胞实验进行验证,探讨铁死亡在缺血... 详细信息

背景:铁死亡与缺血性脑卒中的发病密切相关,靶向铁死亡是一种治疗缺血性脑卒中有前景的方案,但具体调控靶点尚不明确。目的:通过生物信息学和机器学习方法筛选缺血性脑卒中铁死亡相关特征基因,并通过细胞实验进行验证,探讨铁死亡在缺血性脑卒中的作用。方法:基于GEO数据库和FerrDb数据库选取符合条件的缺血性脑卒中相关数据集和铁死亡表达数据集,通过t检验筛选铁死亡相关差异基因。对铁死亡相关差异基因进行GO功能富集分析与KEGG信号通路富集分析。通过PPI网络分析和机器学习筛选缺血性脑卒中铁死亡的特征基因,利用ROC分析和GSEA分析探究特征基因的准确性和生物功能。然后进行细胞实验,将HT22细胞分为对照组与缺血性脑卒中组,对照组不作任何干预,缺血性脑卒中组加入0.1 mol/L的H_(2)O_(2)干预24 h诱导细胞氧化应激和铁死亡,通过实时荧光定量RT-PCR和Western Blot验证铁死亡的发生和特征基因表达。结果与结论:(1)共获取45个铁死亡相关差异基因,GO和KEGG富集分析发现差异基因与氧化应激、自噬、铁死亡、脂肪细胞因子信号通路和线粒体代谢密切相关。(2)通过PPI网络中的MCODE插件和cytoHubba插件与机器学习中的LASSO算法和SVM-RFE算法共鉴定出1个铁死亡特征基因核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NFE2L2)。(3)对NFE2L2进行ROC曲线分析,发现在训练集和验证集中构建的诊断预测模型具有良好的准确性与特异性;对NFE2L2进行GSEA分析,发现特征基因通过免疫、炎症反应、氨基酸代谢及神经因子调控等方面参与缺血性脑卒中发病机制的调控。(4)细胞实验的RT-PCR和Western Blot分析表明,与对照组对比,缺血性脑卒中组中的酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与对照组对比,缺血性脑卒中组中特征基因NFE2L2 mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05)。(5)上述结果证实,缺血性脑卒中与铁死亡密切相关,靶向特征基因NFE2L2可以为研究和治疗缺血性脑卒中提供一定的思路与方向。

关键词：缺血性脑卒中铁死亡生物信息学 HT22细胞机器学习特征基因细胞实验 NFE2L2 ASCL4 GPX4

上海市某三级哨点医院多重耐药菌监测及临床感染特征分析

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上海预防医学 2025年

作者：毛琦赵腾龙吕锡宏顾知渊陈斌赵利娣李喜凤张幸田靓朱仁义上海市松江区疾病预防控制中心上海交通大学医学院附属松江医院上海市疾病预防控制中心

【目的】了解上海市某医院住院患者多重耐药菌（MDROs）的感染特征，为制定针对性的预防和控制措施提供依据。【方法】收集2021—2023年上海市某医院部分住院患者的MDROs菌株和相应的患者病案信息，并分析住院患者的基本情况、临床治疗... 详细信息

【目的】了解上海市某医院住院患者多重耐药菌（MDROs）的感染特征，为制定针对性的预防和控制措施提供依据。【方法】收集2021—2023年上海市某医院部分住院患者的MDROs菌株和相应的患者病案信息，并分析住院患者的基本情况、临床治疗、基础疾病及样本采集来源等资料。【结果】 2021—2023年共收集该医院分离的住院患者MDROs菌株134株，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株63株，耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（CRAB）菌株57株，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）菌株14株。2021年30株，2022年47株，2023年57株。患者男女比为2.05∶1，60～89年龄段占比最高（70.90%），原发诊断以呼吸系统疾病为主，感染部位以肺部和呼吸道为主，不同性别及感染部位的菌种分布差异无统计学意义（P>0.05），不同年龄及原发诊断的菌种分布差异有统计学意义（P0.05），是否有ICU入住史、是否泌尿道插管、是否动静脉插管、是否使用呼吸机、是否应用免疫抑制剂或激素的菌种分布差异均有统计学意义（均P0.05）。【结论】该医院MDROs的预防控制形势依然严峻，应重点关注高危因素，加强感染监控和预防措施，以降低多重耐药菌感染的发生率。

关键词：多重耐药菌感染特征医院感染住院患者

靶向成纤维细胞生长因子受体1信号改善类风湿关节炎的骨破坏

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1905-1912页

作者：韩海慧冉磊孟晓辉辛鹏飞向峥边艳琴施杞肖涟波上海中医药大学上海市201203 上海市光华中西医结合医院上海市200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海市200052

背景:尽管科研人员已注意到成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中展现出巨大潜力,但尚未有学者对成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中的研究进展作全面综述。目的:通过查阅国内外相关文献,综合分析成纤维细胞生长... 详细信息

背景:尽管科研人员已注意到成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中展现出巨大潜力,但尚未有学者对成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中的研究进展作全面综述。目的:通过查阅国内外相关文献,综合分析成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中的机制。方法:以“成纤维细胞生长因子受体1,类风湿关节炎,骨破坏,骨细胞,成骨细胞,破骨细胞,软骨细胞,巨噬细胞,滑膜成纤维细胞,T细胞,血管内皮细胞”为检索词检索中国知网数据库,以“fibroblast growth factor receptor 1,rheumatoid arthritis,bone destruction,osteocytes,osteoblasts,osteoclasts,chondrocytes,macrophages,synovial fibroblasts,T cells,endothelial cells”为检索词检索PubMed数据库,检索时间范围重点为1992年4月至2024年1月。通过阅读文献题目、摘要及全文,根据纳入与排除标准进行筛选,最后纳入82篇文献进行综述。结果与结论:成纤维细胞生长因子受体1广泛表达于骨组织相关细胞,包括骨细胞、成骨细胞、破骨细胞等,可以通过调控这些细胞的功能来影响骨重塑过程和维持骨稳态,促进类风湿关节炎骨破坏的发生和发展。成纤维细胞生长因子受体1还可以在滑膜成纤维细胞和巨噬细胞中参与炎症反应,在内皮细胞中调控滑膜血管生成,从多个方面促进骨破坏。成纤维细胞生长因子受体1可能是类风湿关节炎骨破坏的一个重要参与因素,为进一步研究类风湿关节炎治疗靶点提供依据。

关键词：类风湿关节炎成纤维细胞生长因子受体1 骨破坏成骨细胞破骨细胞滑膜成纤维细胞血管内皮细胞

成纤维细胞生长因子受体1 抑制剂对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 968-977页

作者：韩海慧孟晓辉徐博冉磊施杞肖涟波上海中医药大学上海市201203 上海中医药大学附属光华医院上海市200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海市200052

背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD... 详细信息

背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组、PD173074低剂量组、PD173074高剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠建立Ⅱ型胶原诱导关节炎模型。造模成功后正常组及模型组大鼠腹腔注射无菌PBS,甲氨蝶呤组药物注射剂量为1.04 mg/kg,PD173074低剂量组和高剂量组药物注射剂量分别为5,20 mg/kg,1次/周。给药4周后取材,观察大鼠临床症状以及关节肿胀情况,踝关节Micro-CT三维重建及分析,观察踝关节病理变化,检测关节周围血管生成情况及核因子κB受体活化因子配体的表达,检测关节滑膜中p-FGFR1、血管内皮生长因子A、抗酒石酸酸性磷酸酶的表达,观察肝、脾、肾病理变化并计算肝、脾、肾指数。结果与结论:①PD173074能够减轻模型大鼠踝关节临床症状及关节肿胀,延缓骨质丢失,改善骨结构,减轻关节滑膜侵袭以及软骨骨侵蚀,降低关节周围破骨细胞数量,抑制关节滑膜组织中的血管生成,降低核因子κB受体活化因子配体的表达,抑制FGFR1磷酸化蛋白、抗酒石酸酸性磷酸酶和血管内皮生长因子A的蛋白表达。②大鼠肝、脾、肾病理观察表明经过PD173074治疗后无明显的毒副作用。③研究证明了FGFR1抑制剂能够延缓Ⅱ型胶原诱导关节炎模型大鼠关节炎症及骨破坏的进展,并抑制血管的生成。初步验证了PD173074在Ⅱ型胶原诱导关节炎模型中的治疗作用,其可能是通过抑制FGFR1磷酸化发挥作用,为寻找类风湿性关节炎新的治疗靶点提供了方向。

关键词：类风湿关节炎 PD173074 成纤维细胞生长因子受体1 胶原诱导型关节炎动物模型骨破坏血管生成

老年特发性正常压力脑积水患者的姿势稳定性特征

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1208-1213页

作者：梁晓笑郑洁皎段林茹陈茜张廷宇上海中医药大学康复医学院上海市201203 复旦大学附属华东医院上海市200040

背景:姿势控制能力受损是特发性正常压力脑积水患者发生跌倒、引发继发性损害的重要危险因素,现有研究大多是对患者直线行走时的步态参数进行分析,鲜有对患者在静态与动态活动中的姿势稳定性特征进行分析。目的:分析老年特发性正常压力... 详细信息

背景:姿势控制能力受损是特发性正常压力脑积水患者发生跌倒、引发继发性损害的重要危险因素,现有研究大多是对患者直线行走时的步态参数进行分析,鲜有对患者在静态与动态活动中的姿势稳定性特征进行分析。目的:分析老年特发性正常压力脑积水患者的姿势稳定性特征。方法:选择2022年9月至2023年2月在上海市复旦大学附属华东医院神经外科临床诊断为特发性正常压力脑积水的患者22例作为患者组,同时选择健康陪诊家属18名作为健康对照组。分别采用计时起立-行走测试、多方向性伸展测试、Berg平衡量表和静态平衡功能测试(反应时间、移动速度、方向控制、最大偏移距离、端点行程)评估受试者的姿势稳定性特征。结果与结论:①患者组完成计时起立-行走测试所需时间及静态平衡功能测试的反应时间均长于健康对照组(P<0.05),前、后、左、右方向上的伸展测试手臂伸展距离均小于健康对照组(P<0.05),Berg平衡量表得分低于健康对照组(P<0.05),静态平衡功能测试的移动速度、方向控制、最大偏移距离和端点行程均小于健康对照组(P<0.05)。②结果提示,特发性正常压力脑积水患者表现出整体的姿势控制能力障碍,反应能力与执行能力受损使得这类患者在面对来自内部或外部的干扰时无法做出及时、准确的运动反应而出现姿势不稳,增加了发生跌倒的风险。

关键词：特发性正常压力脑积水姿势控制姿势稳定性跌倒风险平衡功能

年龄、血液嗜酸性粒细胞、FeNO和血清IgE作为预测哮喘患者嗜酸性表型的生物标志物

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：高佳萌马圆沈瑶王芳钱宇豪陈智鸿复旦大学附属中山医院呼吸科上海市浦东医院复旦大学附属浦东医院呼吸科复旦大学附属闵行医院上海市闵行区中心医院呼吸科

目的：本研究旨在确定代表性临床生物标志物，通过诱导痰分析评估个体患者的嗜酸性状态。方法：对100名成功收集诱导痰的哮喘患者进行了一项横断面研究。根据痰嗜酸性细胞计数百分比（Sputum eosinophil count，SEC%）是否≥3％将受试... 详细信息

目的：本研究旨在确定代表性临床生物标志物，通过诱导痰分析评估个体患者的嗜酸性状态。方法：对100名成功收集诱导痰的哮喘患者进行了一项横断面研究。根据痰嗜酸性细胞计数百分比（Sputum eosinophil count，SEC%）是否≥3％将受试者进一步分为过敏性哮喘（EA）和非过敏性哮喘（NEA）。收集了人口统计学和临床数据，包括基本信息、常规血液检查、肺功能检查、支气管舒张剂反应性检查、呼出一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，FeNO）、哮喘控制测试（Asthma control test，ACT）和哮喘控制问卷（Asthma control questionnaire，ACQ）。所有与EA显著相关的变量都是多因素Logistic回归分析的候选变量，同时我们制定了一种EA的预测模型。结果：在单因素分析中，与NEA受试者相比，EA患者年龄更大，哮喘控制和肺功能更差，血液嗜酸性粒细胞、血清IgE和FeNO的值更高。多因素Logistic回归分析显示，年龄、FeNO、血清IgE和血液嗜酸性粒细胞计数（Blood eosinophil count，BEC）被确定为嗜酸性哮喘的独立危险因素，这些因素都包含在量表中。结论：研究发现，结合评估包括年龄、FeNO、血清IgE和BEC的组合，可以应用于临床医生识别嗜酸性哮喘，而且比诱导痰检测更简单、更快速、更经济、更易获得。

关键词：嗜酸性哮喘非嗜酸性哮喘诱导痰列线图预测

巨刺电针联合超前镇痛治疗初次单膝人工关节置换后疼痛

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4529-4536页

作者：许明岚胡小雪沈军向峥张成波肖涟波上海中医药大学附属光华医院麻醉科上海市200052 上海中医药大学附属光华医院关节外科上海市200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海市200052

背景:随着人工生物材料和手术技术的不断更新进步,人工膝关节置换已成为改善膝骨关节炎患者生活质量的首选方式。但是人工膝关节置换后疼痛剧烈,目前尚无较好的治疗措施。电针治疗是缓解疼痛的低成本选择,结合超前镇痛具有广泛应用前景... 详细信息

背景:随着人工生物材料和手术技术的不断更新进步,人工膝关节置换已成为改善膝骨关节炎患者生活质量的首选方式。但是人工膝关节置换后疼痛剧烈,目前尚无较好的治疗措施。电针治疗是缓解疼痛的低成本选择,结合超前镇痛具有广泛应用前景。目的:观察巨刺电针联合超前镇痛对膝骨关节炎患者初次行单侧人工膝关节置换后镇痛效果的影响。方法:采用随机对照设计,选择上海市光华中西医结合医院初次行单膝人工关节置换患者120例为研究对象,采用统计软件SPSS 25随机分为3组:超前电针组、术后电针组和假电针组,每组40例。超前电针组在术前1 d、麻醉诱导前30 min、术后1-3 d进行巨刺法电针治疗;术后电针组在术后1-3 d进行相同取穴和参数的治疗,术前1 d、麻醉诱导前30 min行假电针治疗;假电针组取相同穴位参数的5次假电针治疗。比较3组术后患者数字疼痛评分较术前改善情况、术中瑞芬太尼和丙泊酚使用量、患者术后首次使用静脉自控镇痛的时间、术后恶心呕吐例数、术后术侧大腿周径增加率和电针实施盲法成功率。结果与结论:(1)与超前电针组比较,术后第4天术后电针组和假电针组静息数字疼痛评分差值明显降低,术后第7天假电针组静息数字疼痛评分差值明显降低(P0.05);(3)与超前电针组比较,术后电针组和假电针组术中瑞芬太尼用量明显增加(P0.05);(8)人工膝关节假体具有良好的生物相容性。结果表明:巨刺电针结合超前镇痛可缓解术后急性疼痛,减少术中麻醉药量,延长术后补救镇痛时间,减轻术后不良反应,降低术后大腿周径增加率。

关键词：超前镇痛巨刺电针人工膝关节置换骨关节炎术后急性疼痛

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再生医学材料的发展和机遇

科学通报 2025年

作者：汤云开崔文国上海市伤骨科研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院

再生医学已经解决了许多因衰老、疾病和受伤而引起的受损器官和组织的修复再生问题.这归功于再生医学材料在医学领域的应用和发展取得了显著进步,特别是在功能性生物材料、干细胞再生医学、生物再生材料和器官生物打印等方面.再生医学... 详细信息

再生医学已经解决了许多因衰老、疾病和受伤而引起的受损器官和组织的修复再生问题.这归功于再生医学材料在医学领域的应用和发展取得了显著进步,特别是在功能性生物材料、干细胞再生医学、生物再生材料和器官生物打印等方面.再生医学材料因其独特的性质,在药物输送、诊断成像、组织工程等领域得到广泛应用.材料技术的发展进一步促进了组织再生科学,并为帮助诊断疾病和治疗受损组织提供了绝佳的机会,在治疗衰老相关退行性病变以及创伤修复等领域有着巨大的应用潜力.本文详细讨论了开放手术再生、微创手术再生、无创手术再生和智能穿戴再生四个方面的再生医学材料的医学应用及其相关的机制,并深入讨论了再生医学材料现阶段所面临的挑战、发展前景以及临床转化的机遇,旨在为广大研究者探索更多样化的再生医学材料医学应用奠定基础,并为最终实现其临床转化提供启发.

关键词：再生医学材料再生医学组织工程生物材料

阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床评价

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中国药学杂志 2025年

作者：尹凌峰曹烨民徐磊倪皓轩王御震上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脉管一科上海市中西医结合医院脉管病诊疗中心上海中医药大学附属市中医医院

目的：探讨阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢动脉硬化闭塞症（ASO）的临床疗效。方法选择本院收治的下肢ASO患者136例作为研究对象，年龄范围为49～87岁，平均年龄（65.00±6.54）岁。根据不同治疗方法分为2组，常规阿司匹林治疗68例纳... 详细信息

目的：探讨阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢动脉硬化闭塞症（ASO）的临床疗效。方法选择本院收治的下肢ASO患者136例作为研究对象，年龄范围为49～87岁，平均年龄（65.00±6.54）岁。根据不同治疗方法分为2组，常规阿司匹林治疗68例纳入对照组，活血祛瘀方联合阿司匹林治疗68例纳入研究组。比较两组患者治疗前后血小板功能、血流动力学指标、血脂指标、动脉硬化指标、健康状况（SF-36）及临床疗效。采用广义估计方程（GEE）模型分析下肢ASO临床疗效的影响因素以及ABI在不同时点、不同组别和不同分期的交互效应。结果2组患者接受治疗6周后各项血小板功能、血流动力学指标、血脂指标及动脉硬化指标与治疗前相比均具有显著差异（P<0.05），研究组患者PAR、D-D、FIB、HWBV、LWBV、ESR、TC、TG及LDL-C水平均显著低于对照组（P<0.05），而BT、HDL-C、ABI、TBI、跛行距离、健康状况评分及临床疗效均显著高于对照组（P<0.05）；GEE模型分析结果显示治疗方法、治疗时间及Fontaine分期均显著影响下肢ASO的临床疗效（P<0.05）；交互效应分析中治疗2周、4周，研究组和对照组中Ⅲ期、Ⅳ期ASO患者ABI值差异显著（P<0.05），治疗6周时，不同治疗方式对Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期ASO患者ABI值的影响具有统计学意义（P<0.05）。结论阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢ASO在血小板功能、血流动力学、血脂及动脉硬化等指标的改善方面优于单独使用阿司匹林，且治疗6周后联合用药的研究组的治疗总有效率和健康状况SF-36评分显著高于对照组；治疗方法、治疗时间及Fontaine分期均显著影响下肢ASO的治疗效果。

关键词：下肢动脉硬化闭塞症活血祛瘀方阿司匹林临床疗效