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竹节香附素A通过抑制程序性细胞死亡配体1调节前列腺癌小鼠肿瘤免疫并发挥抗肿瘤作用

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中国病理生理杂志 2024年第9期40卷 1622-1628页

作者：余本坚梁世佳宋旭张圣熙张耘上海中医药大学附属上海市第七人民医院上海200137

目的:探讨竹节香附素A(RA)对前列腺癌移植瘤模型小鼠的治疗效果及潜在作用机制。方法:(1)采用Western blot实验检测不同浓度RA(0、0.5、1、2和4μmol/L)对前列腺癌细胞系PC-3、DU145和RM-1中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)蛋白表达的影响。... 详细信息

目的:探讨竹节香附素A(RA)对前列腺癌移植瘤模型小鼠的治疗效果及潜在作用机制。方法:(1)采用Western blot实验检测不同浓度RA(0、0.5、1、2和4μmol/L)对前列腺癌细胞系PC-3、DU145和RM-1中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)蛋白表达的影响。(2)将30只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、低剂量RA组和高剂量RA组,每组10只。低、高剂量RA组小鼠分别腹腔注射2和4 mg/kg RA,连续给药24 d。记录小鼠体重,统计各组小鼠肿瘤体积和瘤重;采用免疫组化实验检测小鼠肿瘤组织中Ki67和PD-L1蛋白表达;通过流式细胞术检测肿瘤组织中CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞和调节性T细胞(Treg)比例,以及干扰素γ(IFN-γ)和颗粒酶B(GzmB)水平。结果:(1)RA处理显著降低PC-3、DU145和RM-1细胞中PD-L1表达水平(P<0.05或P<0.01)。(2)在体内实验中,RA处理组小鼠的肿瘤体积和重量显著减小,同时肿瘤组织中Ki67和PD-L1的表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。此外,RA处理显著增加小鼠肿瘤内CD8^(+)T细胞和CD4^(+)T细胞的比例,提高IFN-γ和GzmB水平,同时减少活化的Treg数量(P<0.05或P<0.01)。结论:RA对前列腺癌小鼠肿瘤生长具有较好抑制作用,其机制可能与抑制PD-L1表达、增加肿瘤浸润T细胞及抑制Treg有关。

关键词：前列腺癌竹节香附素A 程序性细胞死亡配体1 T淋巴细胞

附萸汤通过调控Nrf2/GPX4介导的铁死亡对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

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中国中药杂志 2024年第3期49卷 789-797页

作者：王青青张莉芬马金苗黄静王毅孝玲玲顼志兵上海中医药大学附属第七人民医院急诊科上海200137

探究附萸汤(Fuyu Decoction,FYD)对心力衰竭(heart failure,HF)大鼠心肌纤维化的作用及机制。将60只Wistar大鼠分为造模组50只和假手术组(sham)10只。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支构建心肌梗死后HF模型。将建模成功大鼠分为模型组(mod... 详细信息

探究附萸汤(Fuyu Decoction,FYD)对心力衰竭(heart failure,HF)大鼠心肌纤维化的作用及机制。将60只Wistar大鼠分为造模组50只和假手术组(sham)10只。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支构建心肌梗死后HF模型。将建模成功大鼠分为模型组(model)、FYD低剂量组(FYD-L)、FYD高剂量组(FYD-H)、FYD+Nrf2抑制剂组(FYD+ML385),每组各10只。FYD-L和FYD-H大鼠分别给予2.5、5.0 g·kg^(-1)FYD灌胃,FYD+ML385大鼠给予5.0 g·kg^(-1)的FYD灌胃同时腹腔注射30 mg·kg^(-1)的ML385,sham和model大鼠给予等量生理盐水灌胃。各组大鼠干预8周后,检测心功能指标,观察心肌组织形态结构和胶原沉积,检测心肌组织collagenⅠ、collagenⅢ蛋白阳性表达、细胞凋亡、氧化应激、二价亚铁离子(Fe^(2+))和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,检测心肌组织核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(recombinant acyl coenzyme A synthetase long chain family,member 4,ACSL4)蛋白表达。与sham组相比,model组大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩窄率(left ventricular fractional shortening,LVFS)显著降低,左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVIDs)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVIDd)显著升高,心肌胶原沉积增多,且collagenⅠ、collagenⅢ蛋白阳性表达,细胞凋亡率,丙二醛(malondialdehyde,MDA),Fe^(2+),ROS水平均显著升高,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH)水平以及Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达均显著降低,ACSL4蛋白表达显著升高。与model相比,FYD各剂量组大鼠上述指标均得到显著改善。与FYD-H组相比,ML385能够显著逆转FYD对HF大鼠心肌纤维化的保护作用。FYD能够通过激活Nrf2/GPX4通路,抑制心肌细胞铁死亡,从而改善HF大鼠心肌纤维化。

关键词：心力衰竭附萸汤心肌纤维化铁死亡 Nrf2/GPX4通路

全天麻胶囊联合尼莫地平治疗偏头痛的临床研究

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 362-366页

作者：吴俏丽郭金薪金国芳黄晓刚胡双双上海市松江区泗泾医院药剂科上海201601 上海市松江区泗泾医院内科上海201601 上海市第七人民医院(上海中医药大学附属第七人民医院) 上海200137

目的探讨全天麻胶囊联合尼莫地平片治疗偏头痛的临床疗效。方法选取2021年2月—2023年4月上海市松江区泗泾医院收治的88例偏头痛患者,根据随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,各44例。对照组口服尼莫地平片,2片/次,3次/d。治疗... 详细信息

目的探讨全天麻胶囊联合尼莫地平片治疗偏头痛的临床疗效。方法选取2021年2月—2023年4月上海市松江区泗泾医院收治的88例偏头痛患者,根据随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,各44例。对照组口服尼莫地平片,2片/次,3次/d。治疗组在对照组基础上口服全天麻胶囊,6粒/次,3次/d。两组连续治疗12周。比较两组的治疗效果、偏头痛症状、脑部血流动力学指标和血清指标。结果治疗后,治疗组的总有效率比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的发作频率、每次持续时间、VAS评分低于治疗前(P<0.05);治疗组的发作频率、每次持续时间、VAS评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组脑部前动脉、中动脉、后动脉的平均血流速度均显著降低(P<0.05);治疗组的脑部前动脉、中动脉、后动脉的平均血流速度低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的血清基质金属蛋白-9(MMP-9)水平显著降低,血清P物质(SP)、β-内啡肽(β-EP)水平显著升高(P<0.05);治疗后,治疗组的血清MMP-9水平低于对照组,血清SP、β-EP水平高于对照组(P<0.05)。结论全天麻胶囊联合尼莫地平片可提高偏头痛的临床疗效,减轻临床症状,改善脑部血流动力学水平和血清因子水平。

关键词：全天麻胶囊尼莫地平片偏头痛发作频率每次持续时间 VAS评分平均血流速度基质金属蛋白-9 P物质 β-内啡肽

五行针灸重用原穴法联合宁神温胆汤治疗精神分裂症幻听的临床研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：王威蒋新新陈正平绍兴市第七人民医院针灸科绍兴市第七人民医院中医精神科绍兴市第七人民医院司法鉴定科

目的观察五行针灸重用原穴法联合宁神温胆汤治疗精神分裂症幻听的临床疗效。方法选择2021年6月～2023年1月于我院就诊的痰火上扰型精神分裂症患者82例，采用随机数字表法分成常规组（n=41）与中医组（n=41）。常规组给予利培酮口服治... 详细信息

目的观察五行针灸重用原穴法联合宁神温胆汤治疗精神分裂症幻听的临床疗效。方法选择2021年6月～2023年1月于我院就诊的痰火上扰型精神分裂症患者82例，采用随机数字表法分成常规组（n=41）与中医组（n=41）。常规组给予利培酮口服治疗，中医组在此基础上给予五行针灸重用原穴法联合宁神温胆汤治疗。观察2组患者中医证候积分、阳性和阴性症状量表（Positiveandnegativesymptomsscale，PANSS）与幻听评定量表（AuditoryHallucinationRatingScale，AHRS）评分、脑神经递质水平、临床疗效与不良反应。结果治疗后，中医组中医证候积分、PANSS与AHRS评分、多巴胺（dopamine，DA）水平均低于常规组（P＜0.05），5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平高于常规组（P＜0.05）；中医组患者治疗总有效率高于常规组（P＜0.05）；2组不良反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论五行针灸重用原穴法联合宁神温胆汤治疗精神分裂症可有效改善幻听等临床症状，改善脑神经递质水平，提高治疗有效率，安全性较高。

关键词：五行针灸宁神温胆汤精神分裂症幻听

深部热疗联合信迪利单抗及nab-PC方案治疗驱动基因阴性、PD-L1表达阳性晚期鳞状非小细胞肺癌效果及安全性

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肿瘤研究与临床 2024年第1期36卷 24-31页

作者：肖敬李超张淑平程晓云韩文峰周红梅河北省第七人民医院肿瘤科定州073000 河北省第七人民医院肺病科定州073000

目的探讨深部热疗联合信迪利单抗及nab-PC(白蛋白结合型紫杉醇+卡铂)方案治疗驱动基因阴性、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达阳性的晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果及安全性。方法前瞻性病例对照研究。收集河北省第七人民医院202... 详细信息

目的探讨深部热疗联合信迪利单抗及nab-PC(白蛋白结合型紫杉醇+卡铂)方案治疗驱动基因阴性、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达阳性的晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果及安全性。方法前瞻性病例对照研究。收集河北省第七人民医院2020年1月至2022年12月收治的84例驱动基因阴性、PD-L1表达阳性的晚期鳞状NSCLC患者。按随机数字表法分为观察组与对照组(各42例)。对照组给予信迪利单抗联合nab-PC方案治疗,观察组在对照组基础上联合深部热疗。连续治疗4个周期后比较两组患者近期疗效,比较两组治疗前后患者血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、细胞角蛋白片段19(CYFR21-1)]水平以及免疫组织化学标志物[p40、p63、细胞角蛋白5/6(CK5/6)]阳性表达率,比较两组癌症治疗功能评价系统-肺癌模块(FACT-L)评分、不良反应和远期生存情况。结果观察组男性26例,女性16例,年龄(59±11)岁;对照组男性22例,女性15例,年龄(58±11)岁。观察组客观缓解率、疾病控制率分别为71.43%(30/42)、90.48%(38/42),对照组客观缓解率、疾病控制率分别为50.00%(21/42)、80.95%(34/42);观察组客观缓解率高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.04,P=0.044);两组疾病控制率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.56,P=0.212)。治疗后两组血清CEA、SCCA、CYFRA21-1水平以及p40、p63、CK5/6阳性表达率均较治疗前低(均P0.05)。观察组和对照组中位无进展生存时间分别为6.5个月(95%CI:3.82~12.75)、5.1个月(95%CI:3.14~12.26),组间比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.21,P=0.040)。观察组和对照组中位总生存时间分别为12.9个月(95%CI:6.25~15.46)、9.7个月(95%CI:4.74~13.02),组间比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.43,P=0.035)。结论深部热疗联合信迪利单抗及nab-PC方案治疗驱动基因阴性、PD-L1表达阳性的晚期鳞状NSCLC,能有效降低患者血清肿瘤标志物水平及免疫组织化学标志物阳性表达率,提高患者生命质量,提高疗效。

关键词：癌,非小细胞肺抗肿瘤联合化疗方案免疫检查点抑制剂透热疗法

冬凌草甲素通过腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1通路介导自噬途径改善高糖诱导足细胞损伤机制的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第3期32卷 203-209页

作者：李真真黄婷白杨王琰郑州市第七人民医院内分泌科郑州450016 郑州市第七人民医院心内科郑州450016

目的探讨冬凌草甲素通过腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1(AMPK/SIRT1通路介导的自噬途径,改善高糖(HG)诱导足细胞损伤的机制。方法体外培养人肾小球足细胞,随机分正常对照(Con)组、HG组、羟氯喹(HCQ)组、雷帕霉素(RAP)组。CCK-8... 详细信息

目的探讨冬凌草甲素通过腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1(AMPK/SIRT1通路介导的自噬途径,改善高糖(HG)诱导足细胞损伤的机制。方法体外培养人肾小球足细胞,随机分正常对照(Con)组、HG组、羟氯喹(HCQ)组、雷帕霉素(RAP)组。CCK-8检测细胞活力,Western blot法检测细胞凋亡和足细胞损伤相关蛋白表达。以不同浓度冬凌草甲素处理HG诱导足细胞模型并筛选最佳作用浓度。另将人肾小球足细胞随机分Con、HG、冬凌草甲素(Rub A)组、盐酸多索啡(Compound C)组、Rub A+Compound C组,检测各组自噬、AMPK/SIRT1通路相关蛋白表达。结果与Con组比较,HG组结蛋白(Desmin)、Bcl-2相关X蛋白基因(Bax)蛋白表达升高(P<0.05),足细胞活力及突触足蛋白(Synaptopodin)、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达降低(P<0.05)。与HG组比较,RAP组各指标有相应改善,而HCQ组均无改善且相应进展。与Con组比较,HG组Desmin、Bax蛋白表达升高(P<0.05),足细胞活力降低、自噬小体数量、Synaptopodin、Bcl-2、微管相关蛋白轻链3 II(LC3 II)/LC3I、自噬效应蛋白、p-AMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达降低(P<0.05)。分别与HG、Rub A+Compound C组比较,Rub A组上述指标均有所改善。Compound C组逆转冬凌草甲素保护作用。结论冬凌草甲素通过激活AMPK/SIRT1通路促进细胞自噬,减轻HG诱导的足细胞损伤。

关键词：冬凌草甲素腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1通路自噬高糖足细胞损伤

温针秩边联合盆底肌训练促进女性产后盆底功能恢复31例

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中国针灸 2024年第3期44卷 309-312页

作者：代金玲张小晋王颖杨蓉金珠上海中医药大学附属第七人民医院上海200137 上海中医药大学附属第七人民医院针灸科上海200137 上海中医药大学附属第七人民医院超声科上海200137 上海中医药大学附属第七人民医院妇产科上海200137

目的:观察温针秩边联合盆底肌训练促进女性产后盆底功能恢复的临床疗效及安全性。方法:纳入31例产后42 d盆底肌力<3级的初产妇,采用温针秩边联合盆底肌训练治疗,温针隔日1次,每周3次,盆底肌训练治疗每次10 min,每日3次,共治疗4周。观察... 详细信息

目的:观察温针秩边联合盆底肌训练促进女性产后盆底功能恢复的临床疗效及安全性。方法:纳入31例产后42 d盆底肌力<3级的初产妇,采用温针秩边联合盆底肌训练治疗,温针隔日1次,每周3次,盆底肌训练治疗每次10 min,每日3次,共治疗4周。观察产妇产后42 d和治疗后盆底肌力分级、盆底超声检查指标[产妇尿道旋转角(URA)、膀胱颈移动度(BND)、膀胱后角(RVA)和宫颈最低点]、盆底功能障碍问卷(PFDI-20)评分、国际尿失禁咨询委员会尿失禁问卷简表(ICI-Q-SF)评分,并评价安全性。结果:治疗后,产妇盆底肌力分级较产后42 d提高(P<0.01);产妇URA、BND、Valsalva状态下RVA均减小(P<0.01),宫颈最低点升高(P<0.01);产妇PFDI-20、ICI-Q-SF评分较产后42 d降低(P<0.01)。治疗期间未发生任何与针灸相关的不良反应。结论:温针秩边联合盆底肌训练可提高女性产后的盆底肌力,促进盆底组织形态及功能恢复,疗效显著及安全。

关键词：盆底功能障碍产后温针秩边盆底肌训练

青少年抑郁症患者继发性失眠的Nomogram模型构建与验证

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中国实用护理杂志 2024年第15期40卷 1184-1189页

作者：徐燕沈藕英曹世林潘友让绍兴市第七人民医院儿童精神科绍兴312000 绍兴市第七人民医院重症精神科绍兴312000 绍兴市第七人民医院心身一病区(睡眠病区) 绍兴312000

目的构建青少年抑郁症患者继发性失眠的Nomogram预测模型,为临床预防青少年抑郁症患者继发性失眠提供参考和依据。方法便利抽样法选取2021年5月至2022年3月在绍兴市第七人民医院儿童精神科接受治疗的158例青少年抑郁症患者作为研究对象... 详细信息

目的构建青少年抑郁症患者继发性失眠的Nomogram预测模型,为临床预防青少年抑郁症患者继发性失眠提供参考和依据。方法便利抽样法选取2021年5月至2022年3月在绍兴市第七人民医院儿童精神科接受治疗的158例青少年抑郁症患者作为研究对象,根据匹兹堡睡眠质量指数问卷(PSQI)得分分为睡眠正常组(PSQI≤7分)和继发性失眠组(PSQI>7分)。采用汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表、社会支持评定量表对其进行横断面调研。使用多因素Logistic回归分析继发性失眠发生的影响因素并构建青少年抑郁症患者继发性失眠的Nomogram预测模型,模型准确度以ROC曲线判断。另取2022年5月至2023年3月在绍兴市第七人民医院接受治疗的70例青少年抑郁症患者进行成功率预测,与实际观测到的结果进行比较,并通过Hosmer-Lemeshow检验评价该模型的拟合度。结果睡眠正常组72例,其中男40例,女32例,年龄(15.34±2.62)岁,继发性失眠组86例,其中男51例,女35例,年龄(14.89±2.13)岁。多因素分析结果显示,抑郁(OR=6.381,95%CI 1.548~26.295,P人员应为患者提供更有效的心理支持。

关键词：青少年抑郁列线图失眠

五桑饮增强SIRT1和Nrf2表达并减轻糖尿病小鼠肾损伤和纤维化

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 679-688页

作者：李文月娄玉杨晓萍盖云上海中医药大学附属第七人民医院全科医学科上海200137

目的:探讨五桑饮减轻糖尿病诱导的小鼠肾损伤及相关机制。方法:小鼠经含高脂高糖饲料喂养后,腹腔注射链脲佐菌素,从而建立糖尿病模型,并随机分为糖尿病模型组和五桑饮治疗组,另设正常对照组。采用生化分析、HE、PAS和Masson染色观察五... 详细信息

目的:探讨五桑饮减轻糖尿病诱导的小鼠肾损伤及相关机制。方法:小鼠经含高脂高糖饲料喂养后,腹腔注射链脲佐菌素,从而建立糖尿病模型,并随机分为糖尿病模型组和五桑饮治疗组,另设正常对照组。采用生化分析、HE、PAS和Masson染色观察五桑饮对糖尿病肾病小鼠肾功能、肾组织形态学和纤维化等相关参数的作用。采用TUNEL染色分析小鼠肾组织凋亡,DHE染色分析肾组织细胞内活性氧水平。比色法分析肾组织氧化应激指标,包括脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA),抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)。RT-qPCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Bax和Bcl-2的mRNA表达水平。采用Western blot法分析肾组织沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)蛋白表达。结果:五桑饮给药8周后,与对照组相比,模型组小鼠肾脏肥大指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、血清肌酐和血尿素氮显著升高(P<0.05)。五桑饮组小鼠的这些指标均显著低于模型组(P<0.05)。五桑饮组小鼠的24 h尿白蛋白排泄率和24 h尿总蛋白也比模型组小鼠显著升高。对小鼠肾组织进行HE、PAS和Masson染色显示:模型组小鼠肾小球肥大、基底膜增厚、出现肾纤维化改变,五桑饮组各种病变均明显减轻,肾组织纤维化相关分子α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的mRNA表达均较模型组显著降低(P<0.05)。与模型组相比,五桑饮组小鼠肾组织凋亡水平,细胞内活性氧水平,肾组织脂质过氧化产物MDA含量显著降低,而SOD和CAT抗氧化酶的活性显著升高。五桑饮处理后小鼠肾组织SIRT1和Nrf2蛋白的水平明显高于模型组(P<0.05)。结论:五桑饮能改善糖尿病肾病小鼠肾功能,减轻肾脏病理损伤、纤维化、肾细胞凋亡和氧化应激反应,其肾保护作用可能与SIRT1和Nrf2蛋白的表达增强有关。

关键词：糖尿病肾病肾纤维化五桑饮沉默信息调节因子1 核因子E2相关因子2

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