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DRD2启动子低甲基化通过ERK通路调控乳腺癌细胞增殖

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复旦学报（医学版） 2022年第5期49卷 704-712,719页

作者：钟明袁浩钱丰源朱红波伍雯蒋晓飞游庆华李永平上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院乳腺外科上海201399 上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院病理科上海201399

目的研究肿瘤干细胞标志物多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)对乳腺癌细胞增殖的影响。方法采用850K芯片对乳腺癌组织进行检测,并分析DRD2甲基化状态。采用基因筛选、基因敲除和甲基化抑制等技术和方法,进行体外和体内实验,筛选... 详细信息

目的研究肿瘤干细胞标志物多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)对乳腺癌细胞增殖的影响。方法采用850K芯片对乳腺癌组织进行检测,并分析DRD2甲基化状态。采用基因筛选、基因敲除和甲基化抑制等技术和方法,进行体外和体内实验,筛选和验证可能存在的分子信号通路。结果DRD2启动子区在乳腺癌组织中相较于正常组织表现为低甲基化。上调DRD2的表达后,乳腺癌细胞增殖增强,而下调DRD2的表达,乳腺癌细胞增殖显著降低。裸鼠实验发现,过表达DRD2可促进肿瘤生长和Ki67、CD31表达,下调DRD2可抑制肿瘤生长。体内外实验表明,细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)的表达受DRD2表达水平的影响,提示DRD2通过ERK信号通路发挥作用。甲基化抑制剂5-aza-2-脱氧胞苷(5-aza-2-deoxycytidine,5-AzadC)在小鼠体内部分逆转了DRD2表达的下调,失去了对肿瘤细胞增殖的抑制作用,提示抑制DRD2甲基化促进了肿瘤的发展。结论乳腺癌中DRD2启动子区发生低甲基化。DRD2通过ERK通路在乳腺癌细胞的增殖和迁移中发挥作用。

关键词：乳腺癌多巴胺受体D2(DRD2) 甲基化细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路

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重组人骨桥蛋白促进结直肠癌HCT116细胞上皮-间质转化

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肿瘤 2017年第6期37卷 587-593页

作者：黄仁宏全应军陈进宏崔鹏闵志均刘晓健上海市浦东医院(复旦大学附属浦东医院)普外科上海201399 复旦大学附属华山医院普外科上海200041 上海市浦东医院(复旦大学附属浦东医院)肿瘤内科上海201399

目的:探究外源性重组人骨桥蛋白(recombinant human osteopontin,rhOPN)对结直肠癌HCT116细胞增殖、迁移、侵袭以及上皮-间质转化的影响。方法:实验分为对照组、rhOPN组和anti-rhOPN组,结直肠癌HCT116细胞不进行任何处理或分别用400 ng/... 详细信息

目的:探究外源性重组人骨桥蛋白(recombinant human osteopontin,rhOPN)对结直肠癌HCT116细胞增殖、迁移、侵袭以及上皮-间质转化的影响。方法:实验分为对照组、rhOPN组和anti-rhOPN组,结直肠癌HCT116细胞不进行任何处理或分别用400 ng/mL rhOPN、10μg/mL抗rhOPN抗体处理。之后,应用CCK-8法、划痕愈合实验和Transwell小室法分别检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力,蛋白质印迹法检测各组细胞中E-cadherin、N-cadherin以及vimentin的表达情况。结果:rhOPN或抗rhOPN抗体处理HCT116细胞12 h后,rhOPN组细胞增殖能力明显强于对照组(P0.05),E-cadherin蛋白的表达水平则高于对照组(P<0.05)。结论:rhOPN可以促进结直肠癌HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭,这一作用可能与细胞上皮-间质转化有关。

关键词：结直肠肿瘤骨桥蛋白质细胞增殖细胞运动上皮-间质转化

早泄干预对继发早泄的慢性前列腺炎临床疗效的影响

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中国医学科学院学报 2016年第4期38卷 393-398页

作者：陈长青伊庆同陈楚红龚旻上海市浦东医院复旦大学附属浦东医院泌尿外科上海201399

目的探讨早泄(PE)干预对继发PE的慢性前列腺炎(CP)临床疗效的影响。方法将90例继发PE的CP患者随机分为对照组和干预组,每组45例。对照组采用常规治疗,包括饮食控制、规律性生活,以及口服抗生素、α-受体阻滞剂和清热利湿中成药。干预组... 详细信息

目的探讨早泄(PE)干预对继发PE的慢性前列腺炎(CP)临床疗效的影响。方法将90例继发PE的CP患者随机分为对照组和干预组,每组45例。对照组采用常规治疗,包括饮食控制、规律性生活,以及口服抗生素、α-受体阻滞剂和清热利湿中成药。干预组除常规治疗外,予以PE干预治疗,包括心理、行为治疗,以及按需口服达泊西汀。治疗前后记录美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)、中国早泄患者性功能-5评分(CIPE-5)、阴道内射精潜伏期及每周性交频率。结果对照组35例、干预组38例得到有效随访。治疗后两组患者CIPE-5评分、阴道内射精潜伏期、性交频率均显著改善,干预组较对照组改善更显著(P均<0.05)。治疗后两组患者NIH-CPSI疼痛、排尿、生活质量评分及总评分均显著改善,干预组NIH-CPSI疼痛、生活质量评分及总评分较对照组改善更显著(P均<0.05)。对照组、干预组患者CIPE-5评分变化与NIH-CPSI评分变化呈显著负相关(r=-0.362,P=0.016;r=-0.330,P=0.021)。结论对于CP继发PE患者,PE干预治疗不仅能改善性生活质量,还能改善NIH-CPSI疼痛、生活质量评分,在CP诊治中应常规对PE筛查并加以治疗。

关键词：慢性前列腺炎早泄治疗达泊西汀

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脑室-腹腔分流术感染1例报道

复旦学报（医学版） 2022年第5期49卷 804-807页

作者：王之涵周新军沙龙贵韩东华魏子龙邢进任力上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院神经外科上海201399

脑室-腹腔分流术是一种常规治疗脑积水的手术方式,但术后各种原因造成的感染导致分流管堵塞常需行分流管翻修术。上海市浦东医院收治1例脑积水反复感染患者,多次放置及更换分流管仍无法治愈,直到将体内植入物全部去除,经足量抗炎治疗后... 详细信息

脑室-腹腔分流术是一种常规治疗脑积水的手术方式,但术后各种原因造成的感染导致分流管堵塞常需行分流管翻修术。上海市浦东医院收治1例脑积水反复感染患者,多次放置及更换分流管仍无法治愈,直到将体内植入物全部去除,经足量抗炎治疗后重新放置分流管,随访症状稳定。进行脑室-腹腔分流管翻修或者重置需要可靠的临床证据支持,从而降低感染复发的可能。

关键词：脑室-腹腔分流术(VPS) 颅内感染宏基因组测序

胶质母细胞瘤术后反复头皮及淋巴转移1例报道

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复旦学报（医学版） 2022年第5期49卷 821-823页

作者：徐豪曾鸿君邢进刘超博汪忠任力上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院神经外科上海201399

本文报道1例胶质母细胞瘤术后反复头皮及淋巴转移的病例。患者15岁,女性,行颅内胶质瘤切除术,术后4年里反复出现原手术切口及头颈部淋巴结转移,多次给予头皮及淋巴结转移灶切除术,术后辅以化疗等,治疗效果不佳,最终患者因远隔脏器转移于... 详细信息

本文报道1例胶质母细胞瘤术后反复头皮及淋巴转移的病例。患者15岁,女性,行颅内胶质瘤切除术,术后4年里反复出现原手术切口及头颈部淋巴结转移,多次给予头皮及淋巴结转移灶切除术,术后辅以化疗等,治疗效果不佳,最终患者因远隔脏器转移于2019年医治无效死亡。

关键词：胶质母细胞瘤手术化疗淋巴结转移

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Wnt2在乳腺癌患者中的表达及其对乳腺癌细胞侵袭力的影响

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肿瘤 2015年第6期35卷 683-687页

作者：徐卫燕侯意枫蒋晓飞凤茂华袁浩上海市浦东医院普外科上海201300 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032

目的 :探讨Wnt2在乳腺癌患者中的表达及其对乳腺癌细胞侵袭力的影响。方法 :ELISA法检测健康志愿者和乳腺癌患者血清中Wnt2的含量;免疫组织化学法检测乳腺癌组织及其相应癌旁组织中Wnt2的表达。分别取Wnt2高表达和Wnt2低表达的乳腺癌组... 详细信息

目的 :探讨Wnt2在乳腺癌患者中的表达及其对乳腺癌细胞侵袭力的影响。方法 :ELISA法检测健康志愿者和乳腺癌患者血清中Wnt2的含量;免疫组织化学法检测乳腺癌组织及其相应癌旁组织中Wnt2的表达。分别取Wnt2高表达和Wnt2低表达的乳腺癌组织进行原代细胞培养,应用Transwell小室法和细胞黏附实验检测2种乳腺癌细胞的侵袭能力和黏附能力。结果 :乳腺癌患者血清中Wnt2的含量明显高于健康志愿者(P乳腺癌组织中Wnt2的阳性表达率明显高于其相应的癌旁组织(P乳腺癌细胞的侵袭能力和黏附率均高于Wnt2低表达的乳腺癌细胞(P值均乳腺癌组织中Wnt2高表达,Wnt2高表达的乳腺癌细胞侵袭能力较强。

关键词：乳腺肿瘤肿瘤浸润 Wnt2蛋白质免疫组织化学

上海市浦东新区某社区脑卒中高危人群筛查报告

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复旦学报（医学版） 2017年第1期44卷 82-86页

作者：高黎黎付建辉王卫忠王瑛孙晓伟肖伟忠李清华丁玎龚旻杨莉华余波上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院医学科研与创新中心上海201399 上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院神经内科上海201399 复旦大学附属华山医院神经内科上海200040 上海市浦东新区祝桥镇社区卫生服务中心上海201323 上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院泌尿外科上海201399 上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院医联部上海201399 上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院血管外科上海201399

目的了解上海市浦东新区某社区脑卒中高危人群危险因素暴露水平及其人群分布特征,为建立浦东新区脑卒中高危人群筛查干预体系提供依据。方法采取整群抽样方法对浦东新区祝桥社区45岁及以上居民开展筛查,并对所筛高危人群行颈动脉超声检... 详细信息

目的了解上海市浦东新区某社区脑卒中高危人群危险因素暴露水平及其人群分布特征,为建立浦东新区脑卒中高危人群筛查干预体系提供依据。方法采取整群抽样方法对浦东新区祝桥社区45岁及以上居民开展筛查,并对所筛高危人群行颈动脉超声检查。结果筛出脑卒中高危933人,检出率15.6%,包括短暂性脑缺血发作者178人(3.0%),危险因素≥3项者755人(12.6%)。在755名高危人群中,危险因素暴露率从高到低依次为高血压、明显超重/肥胖、缺乏体育锻炼、吸烟、糖尿病、血脂异常、脑卒中家族史、房颤。其中女性危险因素暴露率较高的为糖尿病及血脂异常,男性为吸烟率及超重/肥胖,65岁及以上者高血脂、超重/肥胖及脑卒中家族史暴露率比45~65岁人群高。超声检出颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)383人(50.7%),颈动脉轻度狭窄者100人(13.2%),中度狭窄者5人(0.7%),发现斑块者379人(50.2%);结合斑块性质,斑块单发者234人(61.7%),多发者145人(38.3%),不规则者368人(98.9%),低回声者9人(2.4%)。结论上海市浦东新区某社区脑卒中高危人群检出率较低,高危人群颈动脉斑块特点及狭窄程度变化较大,后期可开展社区全人群健康教育和高危人群随访相结合的双层面干预。

关键词：脑卒中筛查社区上海

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CD／5-FC自杀基因前药系统的研究进展

中国新药杂志 2013年第9期22卷 1034-1037页

作者：王廷峰余波上海市浦东医院复旦大学附属浦东医院普外科上海201399

自杀基因前药系统是目前肿瘤基因治疗中的研究热点。其中CD/5-FC自杀基因前药系统是目前研究最多、进展最快的自杀基因系统之一。它对肿瘤细胞的杀死机制除了通过直接毒性作用和旁观者效应以外,还包括自杀基因联合使用、免疫细胞和免疫... 详细信息

自杀基因前药系统是目前肿瘤基因治疗中的研究热点。其中CD/5-FC自杀基因前药系统是目前研究最多、进展最快的自杀基因系统之一。它对肿瘤细胞的杀死机制除了通过直接毒性作用和旁观者效应以外,还包括自杀基因联合使用、免疫细胞和免疫调节因子的参与、自杀基因与放射治疗联合作用等。本文就CD/5-F自杀基因前药系统的分子生物学基础、抗癌机制以及其在临床实验中面临的问题等研究进展进行综述。

关键词：自杀基因前药系统 CD 5-FC 肿瘤

CST6在结肠癌中的表达及与肿瘤血管生成的关系

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复旦学报（医学版） 2022年第5期49卷 642-648,664页

作者：吴德俊徐安军余波上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院胃肠外科上海201399 上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院血管外科上海201399 上海市血管病变调控与重塑重点实验室上海201399 复旦大学附属华山医院血管外科上海200040

目的研究半胱氨酸蛋白酶抑制因子Cystatin 6(CST6)在结肠癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法利用肿瘤基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)分析CST6在正常结肠上皮、无转移性结肠癌和转移性结肠癌组织中的表达差异,... 详细信息

目的研究半胱氨酸蛋白酶抑制因子Cystatin 6(CST6)在结肠癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法利用肿瘤基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)分析CST6在正常结肠上皮、无转移性结肠癌和转移性结肠癌组织中的表达差异,并探讨其表达高低与结肠癌预后的关系。同时,采用基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)及免疫组化方法探究结肠癌中CST6所影响的信号通路及可能的作用机制。结果(1)CST6在结肠癌中的表达明显高于正常结肠上皮,转移性结肠癌中CST6表达水平明显高于无转移结肠癌;(2)具有高CST6表达水平的结肠癌患者疾病特异性生存期以及无进展生存期显著缩短;(3)GSEA分析提示在结肠癌中CST6高表达的患者中,上皮-间充质转化和血管生成通路显著富集;(4)结肠癌中CST6与血管生成相关因子PDGFR的表达呈现正相关。结论CST6在结肠癌组织中呈高表达,高表达CST6的结肠癌患者预后更差,可能与其促进肿瘤血管生成作用有关,提示其可能在结肠癌中作为一个新型癌基因发挥作用。

关键词：结肠癌 CST6 基因富集分析(GSEA) 肿瘤血管生成