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TRPML1激动剂ML-SA5对铀暴露人肾近端小管上皮细胞的促排解毒作用及机制

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中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 549-554页

作者：张洪静王睿云王毅斐张旭霞陈红红复旦大学上海医学院放射医学研究所上海200032

目的探究溶酶体Ca^(2+)通道瞬时受体电位粘脂蛋白1(TRPML1)激动剂ML-SA5通过促进溶酶体胞吐促进醋酸铀酰暴露的人肾近端小管上皮HK-2细胞内铀的排出及减轻铀致细胞损伤的作用及机制。方法将HK-2细胞分为空白对照组(Ctrl组)、ML-SA5组(M... 详细信息

目的探究溶酶体Ca^(2+)通道瞬时受体电位粘脂蛋白1(TRPML1)激动剂ML-SA5通过促进溶酶体胞吐促进醋酸铀酰暴露的人肾近端小管上皮HK-2细胞内铀的排出及减轻铀致细胞损伤的作用及机制。方法将HK-2细胞分为空白对照组(Ctrl组)、ML-SA5组(M组)、Vacuolin-1组(V组)、ML-SA5+Vacuolin-1组(M+V组)、单纯铀染毒组(U组)、铀染毒+ML-SA5组(U+M组)、铀染毒+Vacuolin-1组(U+V组)和铀染毒+ML-SA5+Vacuolin-1组(U+M+V组),分别给予0和300μmol/L醋酸铀酰暴露24 h后加入ML-SA5和/或溶酶体胞吐抑制剂Vacuolin-1作用0.5 h。采用免疫荧光法检测溶酶体相关膜蛋白-1(LAMP-1)在细胞质膜的定位情况,ICP-MS检测细胞内铀含量,免疫荧光法检测肾损伤分子1(KIM-1)蛋白表达,Calcein-AM/PI双染色法检测细胞死亡率,免疫荧光法检测转录因子EB(TFEB)的亚细胞定位、LAMP-1及TRPML1蛋白表达,采用溶酶体LysoTracker荧光探针检测溶酶体数量。结果与Ctrl组相比,U组细胞质膜定位的LAMP-1蛋白、细胞KIM-1蛋白表达、细胞死亡率明显增加(t=12.86、18.86、38.53,P所抵消;ML-SA5还可明显提高负载铀HK-2细胞的TFEB核转位(t=9.20,P<0.05)、TFEB下游靶基因LAMP-1及TRPML1蛋白表达(t=3.05、3.17,P<0.05)以及LysoTracker标记的溶酶体数量(t=3.13,P<0.05)。结论TRPML1激动剂ML-SA5通过刺激溶酶体胞吐,促进负载铀的HK-2细胞内铀排出及降低铀致细胞损伤/死亡,与其激活TFEB上调溶酶体生物发生和TRPML1蛋白表达有关。

关键词：铀 TRPML1 ML-SA5 溶酶体胞吐 HK-2细胞

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食品中4种交链孢毒素对肝脏细胞的联合毒性

中国食品学报 2024年第4期24卷 99-107页

作者：于松邹连蓬赵佳伟朱怡平薛黎明卢大胜上海市预防医学研究院上海200336

交链孢毒素是一类广泛存在的食品污染物,交链孢酚(AOH)、交链孢酚单甲醚(AME)、细交链孢菌酮酸(TeA)、腾毒素(TEN)经常同时出现,然而目前对其联合毒性的评估十分有限。目的:以BRL-3A细胞为研究模型,评估常见4种交链孢毒素对肝脏细胞的... 详细信息

交链孢毒素是一类广泛存在的食品污染物,交链孢酚(AOH)、交链孢酚单甲醚(AME)、细交链孢菌酮酸(TeA)、腾毒素(TEN)经常同时出现,然而目前对其联合毒性的评估十分有限。目的:以BRL-3A细胞为研究模型,评估常见4种交链孢毒素对肝脏细胞的联合毒性。方法:应用CCK-8试剂盒检测10~200μmol/L交链孢毒素单独或联合处理BRL-3A细胞24,48,72 h细胞活性的变化。基于组合指数法,分析它们混合暴露后的联合毒性效应。结果:AOH、AME、TeA和TEN单独处理BRL-3A细胞后,能够降低细胞存活率,并呈现剂量和时间依赖性,其IC50分别为38.11,41.25,49.05,358.58μmol/L(48 h)。AOH-AME、AME-TEN和TeA-TEN组合的毒性在IC_(10)~IC_(90)水平上都表现出累加或协同效应。AOH-AME-TeA、AME-TeATEN和AOH-AME-TeA-TEN组合的毒性在低剂量时具有拮抗效应,在高剂量时具有协同效应,而其它组合与之相反。结论:食品中常见的4种交链孢毒素均能不同程度地抑制BRL-3A细胞的增殖,具有肝脏细胞毒性,其毒性强度顺序为AOH>AME>TeA>>TEN。当它们同时出现时,其毒性作用可能为协同效应,提示今后应重点关注毒素的联合毒性风险,以更精准地评估其安全风险。

关键词：交链孢毒素肝脏毒性联合毒性组合指数法风险评估

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直接描记缩流颈面积在不同病因下三尖瓣反流定量中的诊断效力:基于三维超声心动图的研究

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复旦学报（医学版） 2024年第4期51卷 484-493,504页

作者：陈蓓绮刘宇左武旭李权吴元丰孔德红潘翠珍董丽莉舒先红复旦大学附属中山医院心超室上海200032 上海市影像医学研究所上海200032 上海市心血管病研究所上海200032

目的探讨三维(three dimensional,3D)缩流颈面积(vena contracta area,VCA)在不同病因下三尖瓣反流(tricuspid regurgitation,TR)诊断的准确性和实用性。方法2019年3月至2021年5月,92例确诊为TR的患者接受了二维(two dimensional,2D)和3D经胸超声心动图检查,测量其3D VCA和依据近端等速表面积(proximal isokinetic surface area,PISA)计算的3D有效瓣口反流面积(effective regurgitant orifice area,EROA)的相关性和一致性,并以综合2D多参数方法作为参比方法计算其诊断重度TR的界值。结果最终纳入85例患者。3D VCA与3D PISA EROA在原发性TR和继发性TR中作用相似,且有一定的相关性(原发性TR:r=0.831,P<0.01;继发性TR:r=0.806,P<0.01)。Bland-Altman分析显示3D VCA和3D PISA EROA相比会高估TR(总患者人群中高估262%,原发性TR中高估51%,继发性TR中高估74%)。在继发性TR中,3D VCA诊断重度TR的界值为0.45 cm(敏感性89%,特异性82%);结合临床症状、阳性2D PISA EROA结果和对重度TR分级的3D VCA,其χ^(2)值高于仅考虑临床症状或合并临床症状和阳性2D PISA EROA的χ^(2)值(42.168 vs.26.059,16.759,P<0.01)。结论3D VCA会高估TR,在继发性TR中对诊断重度TR具有较高且增量的诊断效力。

关键词：三尖瓣反流(TR) 缩流颈面积(VCA) 近端等速表面积(PISA) 有效反流口面积(EROA)

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放射性核素体内污染促排剂的机制和现状

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：寇冰燕郭玉凤党旭红刘晓明中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所

核事故爆发后，人体可以通过吸入、食入以及完整的皮肤或伤口受到放射性核素内污染。目前，放射性核素内污染的治疗方法主要是促排疗法，除了已经投入临床使用的碘化钾（KI）、普鲁士蓝（PB）、碳酸氢钠以及二乙基三胺五乙酸（DTPA）等... 详细信息

核事故爆发后，人体可以通过吸入、食入以及完整的皮肤或伤口受到放射性核素内污染。目前，放射性核素内污染的治疗方法主要是促排疗法，除了已经投入临床使用的碘化钾（KI）、普鲁士蓝（PB）、碳酸氢钠以及二乙基三胺五乙酸（DTPA）等放射性核素促排剂外，还有正在研究中的放射性核素促排剂，如富勒烯、羟基吡啶酮、儿茶酚胺等。近年来，生物材料进入核素促排的领域，极大提高了促排效率，其中，脂质体和纳米载体的运送形式使传统的促排剂焕发了新的生命活力，具有良好的发展前景。基于此，本文从已经进入临床使用的和具有发展前景的放射性核素体内污染促排剂两方面来分析和讨论促排剂的促排机制和研究现状，明确其在促排过程中发挥的作用，总结其在放射性内污染促排剂中的发展趋势，并展望促排剂未来的发展方向，为放射性核素促排剂的研究提供借鉴。

关键词：放射性核素内污染促排剂作用机制

四溴双酚A对电离辐射诱导的斑马鱼肝脏毒性效应的影响

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中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 578-586页

作者：张书琴尚悦程雅佳朱彤王周旋樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的基于斑马鱼模型研究四溴双酚A对电离辐射诱导的肝脏毒性效应的影响,为评估微塑料-放射性双重暴露对水体生物及人类造成的生存和健康风险提供科学依据。方法将4~6月龄健康成年斑马鱼采用3种方式按随机数表法进行分组(每组20条,雌雄各... 详细信息

目的基于斑马鱼模型研究四溴双酚A对电离辐射诱导的肝脏毒性效应的影响,为评估微塑料-放射性双重暴露对水体生物及人类造成的生存和健康风险提供科学依据。方法将4~6月龄健康成年斑马鱼采用3种方式按随机数表法进行分组(每组20条,雌雄各半)。四溴双酚A暴露浓度筛选实验分为4组:对照组和3、30、300μg/L四溴双酚A处理组。双重暴露对肝脏功能影响实验分为5组:对照组、电离辐射组(10、20或30 Gy)和电离辐射+四溴双酚A(60、300和1500μg/L)处理组。四溴双酚A对肝脏辐射毒性效应实验分为3组:对照组、电离辐射组(20 Gy)和电离辐射+四溴双酚A处理组(300μg/L)。检测肝脏中肝功指标、氧化应激标志物、炎症因子及肝脏细胞凋亡情况的改变,并进行非靶向代谢组学检测寻找差异代谢通路和代谢物。结果不同浓度的四溴双酚A暴露导致斑马鱼肝脏ALT和AST活性以剂量依赖方式升高,且300μg/L暴露组与对照组相比具有统计学意义(t=-2.22、-3.20,P代谢物含量差异在3组肝组织中持续加大,涉及生物合成、降解及代谢等KEGG途径。结论300μg/L四溴双酚A暴露可加剧电离辐射诱导的斑马鱼肝脏毒性效应,涉及使氧化应激、炎症和凋亡水平进一步升高等机制,且四溴双酚A加重了辐射导致的肝脏代谢紊乱。

关键词：四溴双酚A γ-射线斑马鱼肝毒性代谢组

正常小鼠血清通过抑制focal adhesion信号通路减轻小鼠放射性肺炎

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 801-809页

作者：苑通郭玉莹张俊伶樊赛军中国医学科学院//北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨正常小鼠血清(NMS)对放射性肺炎的治疗作用及可能机制。方法建立胸腔照射诱导的放射性肺炎模型,将小鼠分为对照组、静脉注射血清组、照射组和照射后静脉注射血清组。注射血清组小鼠在照射后立即静脉注射正常小鼠血清100μL,对... 详细信息

目的探讨正常小鼠血清(NMS)对放射性肺炎的治疗作用及可能机制。方法建立胸腔照射诱导的放射性肺炎模型,将小鼠分为对照组、静脉注射血清组、照射组和照射后静脉注射血清组。注射血清组小鼠在照射后立即静脉注射正常小鼠血清100μL,对照组小鼠注射100μL生理盐水,隔天注射1次,共注射8次。照射后15 d取材,HE染色检测肺组织形态学变化,ELISA检测小鼠肺组织和血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;流式细胞术检测肺组织内淋巴细胞比例变化。外泌体miRNA高通量测序探索处理后小鼠的信号通路变化,qRT-PCR检测免疫相关基因的表达水平,使用Western blotting检测黏着斑通路talin-1、tensin 2、FAK、vinculin、α-actinin和paxillin蛋白的表达。结果与照射组相比,照射后注射血清组小鼠肺脏器系数、血清及肺组织上清液中炎症因子TNF-α、TGF-β、IL-1α、IL-6水平显著降低(P放射性肺炎。

关键词：正常小鼠血清放射性肺炎外泌体粘着斑途径

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双着丝粒染色体自动分析研究进展

中华放射医学与防护杂志 2024年第4期44卷 330-336页

作者：孟倩倩张忠新任越张睿凤中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所太原030006

双着丝粒染色体分析作为生物剂量估算的"金标准",在大规模核辐射事件中对于快速做出临床决策至关重要。传统人工分析费时费力,通量低,且对人员的技术要求高,难以满足大规模核事故情况下大量人员剂量估算的要求。近年来,针对大规模辐射... 详细信息

双着丝粒染色体分析作为生物剂量估算的"金标准",在大规模核辐射事件中对于快速做出临床决策至关重要。传统人工分析费时费力,通量低,且对人员的技术要求高,难以满足大规模核事故情况下大量人员剂量估算的要求。近年来,针对大规模辐射事件下受照人员高通量、快速、准确的剂量估算需求,研究者们开发了多种策略。本文介绍了双着丝粒染色体自动分析检测方法的研究进展,为国内同行开展基于双着丝粒染色体指标估算生物剂量研究提供参考。

关键词：双着丝粒染色体自动分析生物剂量估算

人参果汁浓缩液对环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠免疫功能的影响

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中国食品卫生杂志 2024年第4期36卷 377-382页

作者：石峻岭孙宇立郑志清王婷苏怡上海市预防医学研究院上海200336

目的研究人参果汁浓缩液对环磷酰胺致小鼠免疫损伤的作用及其可能机制。方法将72只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分成空白对照组、环磷酰胺组、阳性药物组、人参果汁浓缩液低、中、高剂量组(83、166、249 mg/kg),每组12只。第1~14天,人参... 详细信息

目的研究人参果汁浓缩液对环磷酰胺致小鼠免疫损伤的作用及其可能机制。方法将72只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分成空白对照组、环磷酰胺组、阳性药物组、人参果汁浓缩液低、中、高剂量组(83、166、249 mg/kg),每组12只。第1~14天,人参果汁浓缩液3个剂量组小鼠灌胃相应的人参果汁浓缩液,空白对照组和环磷酰胺组小鼠灌胃等量的水;第1~7天,阳性药物组小鼠灌胃等量的水,第8~14天,阳性药物组小鼠灌胃20 mg/kg盐酸左旋咪唑(LH);第12~14天,环磷酰胺组、阳性药物组和人参果汁浓缩液各剂量组小鼠腹腔注射80 mg/kg环磷酰胺,空白对照组腹腔注射等量的生理盐水。实验结束后,计算小鼠脾脏指数、测定小鼠外周血白细胞(WBC)、淋巴细胞(LYM)和LYM%以及检测小鼠血清和脾脏中乳酸脱氢酶(LDH)和酸性磷酸酶(ACP)活性、小鼠脾脏中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量。结果各组小鼠体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,环磷酰胺组小鼠脾脏指数降低(P<0.01)、外周血WBC、LYM和LYM%降低(P<0.05)、血清和脾脏中ACP活性降低(P<0.05)或呈降低趋势、脾脏中SOD、CAT活性降低、MDA含量升高(P<0.05);与环磷酰胺组比较,人参果汁浓缩液各剂量组脾脏指数升高(P<0.05,P<0.01)、人参果汁浓缩液低、高剂量组LYM%升高(P<0.05)、人参果汁浓缩液各剂量组血清和脾脏组织中ACP活性呈升高趋势或升高(P<0.05)、人参果汁浓缩液低剂量组SOD和CAT活性呈升高趋势、人参果汁浓缩液各剂量组MDA含量降低(P<0.05,P<0.01)。结论人参果汁浓缩液在一定程度上可改善环磷酰胺引起的小鼠免疫损伤作用,可能与减轻小鼠免疫器官氧化损伤作用相关。

关键词：人参果环磷酰胺免疫抑制氧化损伤免疫调节

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链格孢毒素危害及防控措施的研究进展

中国食品卫生杂志 2024年第1期36卷 101-106页

作者：于松朱怡平邹连蓬汪国权熊丽蓓上海市预防医学研究院化学品毒性检定所上海200336

链格孢毒素主要是由链格孢霉(Alternaria)产生的次生代谢产物,在世界各地的食品中广泛存在,对人类健康构成严重威胁。因此,解析其毒性和发现危害防控措施已成为目前的研究重点。本文主要概述了食品中常见4种链格孢毒素的毒性、暴露风险... 详细信息

链格孢毒素主要是由链格孢霉(Alternaria)产生的次生代谢产物,在世界各地的食品中广泛存在,对人类健康构成严重威胁。因此,解析其毒性和发现危害防控措施已成为目前的研究重点。本文主要概述了食品中常见4种链格孢毒素的毒性、暴露风险、污染控制和毒性干预方法等,旨在为链格孢毒素的风险评估、安全限量标准和防控措施的制定提供参考,对保障食品安全和人类健康具有重要意义。

关键词：链格孢毒素毒性减毒措施食品安全霉菌毒素食品污染物

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