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三尖瓣反流动物模型研究进展

复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 257-261页

作者：林大卫张晓春张峰潘文志周达新复旦大学附属中山医院心内科上海200032 上海市心血管病研究所上海200032

我国三尖瓣反流(tricuspid regurgitation,TR)患者分布广,合并症多。中重度TR患者临床药物疗效不佳,且外科手术风险较高,发展为右心衰后预后差。近年来随着瓣膜器械创新与技术发展,经导管三尖瓣手术有望为外科手术中高风险的TR患者提供... 详细信息

我国三尖瓣反流(tricuspid regurgitation,TR)患者分布广,合并症多。中重度TR患者临床药物疗效不佳,且外科手术风险较高,发展为右心衰后预后差。近年来随着瓣膜器械创新与技术发展,经导管三尖瓣手术有望为外科手术中高风险的TR患者提供新的选择。国内外的经导管三尖瓣手术治疗正处于早期探索和临床验证阶段,涌现出许多模拟临床TR的动物模型,用来进行三尖瓣器械的研发及机制探究。因此,本综述聚焦于如何建立TR动物模型,并比较不同方法的优缺点。

关键词：三尖瓣三尖瓣反流(TR) 动物模型

三维超声心动图评价三尖瓣反流及术中引导经导管介入治疗

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中华超声影像学杂志 2024年第4期33卷 341-348页

作者：潘翠珍周达新李伟孔德红赵维鹏陈海燕张晓春张源陈莎莎葛振一刘宇孟芳民葛郑丹郭克芳舒先红葛均波复旦大学附属中山医院上海心血管病研究所心超室上海200032 复旦大学附属中山医院上海心血管病研究所心内科上海200032 复旦大学附属中山医院麻醉科上海200032

三维超声心动图(3DE)是一种先进的医学成像技术,它能提供心脏结构的立体视图,在评估心脏瓣膜疾病方面具有重要价值。三尖瓣反流(TR)在人群中普遍存在,其对预后的重要性在近期已得到广泛的认识,并进一步推动了经导管三尖瓣介入治疗(TTVI... 详细信息

三维超声心动图(3DE)是一种先进的医学成像技术,它能提供心脏结构的立体视图,在评估心脏瓣膜疾病方面具有重要价值。三尖瓣反流(TR)在人群中普遍存在,其对预后的重要性在近期已得到广泛的认识,并进一步推动了经导管三尖瓣介入治疗(TTVI)的发展。3DE是评估三尖瓣解剖和功能的重要工具,并为TR类型的新分类提供新的见解,在TTVI指导过程中是确保介入治疗成功和减少并发症的关键。

关键词：超声心动描记术,三维三尖瓣反流介入

托法替布治疗激素抵抗型免疫检查点抑制剂相关心肌炎的临床研究

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中国癌症杂志 2024年第4期34卷 400-408页

作者：许宇辰张健王妍林瑾仪周宇红程蕾蕾葛均波复旦大学附属中山医院心血管内科上海200032 上海市心血管病研究所上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032 复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海200032 上海市影像医学研究所上海200032

背景与目的:激素抵抗型免疫检查点抑制剂相关心肌炎(steroid-resistant immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis,srICIAM)是一种在接受免疫治疗后出现的心脏相关不良反应,患者总体预后较差。既往研究显示,包含Janus激酶(Ja... 详细信息

背景与目的:激素抵抗型免疫检查点抑制剂相关心肌炎(steroid-resistant immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis,srICIAM)是一种在接受免疫治疗后出现的心脏相关不良反应,患者总体预后较差。既往研究显示,包含Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布在内的免疫强化抑制治疗可能对srICIAM具有一定疗效。然而,由于缺乏足够的临床数据,其治疗效果及对于肿瘤病情的影响尚不明确。本研究旨在探讨托法替布对srICIAM的治疗效果。方法:本项回顾性病例对照研究连续纳入了2019年7月—2022年5月在复旦大学附属中山医院接受免疫检查点抑制剂治疗且出现srICIAM的36例恶性肿瘤患者。接受糖皮质激素联合托法替布治疗的患者被分配至托法替布组(n=19),未使用托法替布治疗的患者被分配至对照组(n=17)。比较两组患者在临床特征、检验指标、影像学检查结果等方面的数据。同时对这些患者进行随访以监测心血管终点事件的发生。研究方案经过复旦大学附属中山医院伦理委员会批准(批准号:B2021-275R)。本研究按照《赫尔辛基宣言》的伦理学规范进行。结果:与对照组相比,在糖皮质激素累积剂量及持续时间差异无统计学意义(P>0.05)的情况下,托法替布组的心肌炎恢复时间更短(中位恢复时间:86.5 d vs 126.5 d,P=0.021)。托法替布组的心肌炎相关死亡率显著低于对照组(5%vs 35%,P=0.025)。结论:托法替布可在一定程度上降低srICIAM患者的死亡率并缩短康复时间,同时对于肿瘤患者的预后未产生不良影响。其可能成为srICIAM的潜在治疗药物之一。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫疗法心肌炎 Janus激酶抑制剂

乳腺癌治疗相关心血管毒性风险的临床评分体系构建及效能评估

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中国心血管杂志 2024年第2期29卷 99-105页

作者：朱梓嫣陈佳慧张玲云黄宇峰朱玮程蕾蕾复旦大学附属中山医院科研处上海200032 复旦大学附属中山医院宣传部上海200032 复旦大学附属中山医院普外科甲状腺、乳腺外科上海200032 复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管病研究所200032 上海市老年医学中心综合办公室 200032 复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海市心血管病研究所上海市影像医学研究所200032

目的运用《乳腺癌治疗相关心血管毒性临床评分表》对乳腺癌入院患者进行心血管疾病危重程度的评估,比较评分表对心脏毒性的判断结果与医生诊断的一致性,从而评估该评分表对心脏毒性的筛查效果,以协助乳腺癌患者心血管疾病的早发现和早... 详细信息

目的运用《乳腺癌治疗相关心血管毒性临床评分表》对乳腺癌入院患者进行心血管疾病危重程度的评估,比较评分表对心脏毒性的判断结果与医生诊断的一致性,从而评估该评分表对心脏毒性的筛查效果,以协助乳腺癌患者心血管疾病的早发现和早治疗。方法单中心回顾性研究。纳入2016年1月至2019年12月在复旦大学附属中山医院普外科行乳腺癌手术治疗的患者,记录其年龄、放疗史等一般临床资料,使用本项目课题组拟定的《乳腺癌治疗相关心血管毒性临床评分表》对患者进行术前心血管疾病危重程度和是否耐受术后放、化疗的评估,将年龄、既往史、心电图异常、超声心动图异常、蒽环类治疗史等不同危险因素按影响程度赋值并求和,结果评分心血管毒性临床评分表》操作便利,对中高危心脏毒性的预测敏感性较高,对术前风险和术后是否耐受放、化疗的评估具有参考价值。

关键词：乳腺癌心脏毒性术前评估评分表

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中国心血管杂志 2024年第2期29卷 112-121页

作者：汪雪君沈毅辉张卉陈怡帆许宇辰张健程蕾蕾上海市心血管病研究所 200032 复旦大学附属中山医院心内科上海200032 国家放射与治疗临床医学研究中心上海200032 复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海市影像医学研究所上海200032

目的探讨生长激素释放相关肽GHRL-12在免疫检查点抑制剂相关心肌炎中的作用与机制,为其临床应用提供理论依据。方法6~8周龄BALB/c小鼠,采用随机数生成器,随机分为对照组、心肌炎组、GHRL-12组和GHRL-12+心肌炎组。GHRL-12组和GHRL-12+... 详细信息

目的探讨生长激素释放相关肽GHRL-12在免疫检查点抑制剂相关心肌炎中的作用与机制,为其临床应用提供理论依据。方法6~8周龄BALB/c小鼠,采用随机数生成器,随机分为对照组、心肌炎组、GHRL-12组和GHRL-12+心肌炎组。GHRL-12组和GHRL-12+心肌炎组小鼠尾静脉注射10 mg/kg GHRL-12连续1周,同时对照组和心肌炎组小鼠尾静脉注射同等体积的无功能scramble肽。在第7天和第14天分别给予心肌炎组和GHRL-12+心肌炎组小鼠250μg心肌肌钙蛋白I(cTnI),从第14天开始,每间隔1天给予小鼠腹腔注射5 mg/kg anti-PD-1,共5次。每7天称量小鼠体重,测量小鼠心体比和心胫比。超声心动图检测心功能指标。HE染色检测心肌组织炎症细胞浸润程度,Masson染色检测心肌组织纤维化程度,并用ImageJ对炎症细胞浸润和纤维化程度进行量化。取小鼠眼球血,检测血清中肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶1(LDH-1)变化。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中炎症因子cTnI、cTnT、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)释放情况。蛋白质印迹技术测定小鼠心肌组织中自噬相关蛋白高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、酵母Atg6同源物(Beclin-1)、自噬基因-相关蛋白5(ATG5)和微管相关蛋白轻链3B(LC3B)的表达,同时测定小鼠心肌组织中凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的表达。对心肌细胞核用DAPI染成蓝色,凋亡细胞被TUNEL染成绿色,检测小鼠心肌组织发生凋亡的情况。结果(1)与对照组相比,GHRL-12组小鼠体重无显著差异,心肌炎组小鼠体重增长不明显;与心肌炎组比较,给药第19天起GHRL-12+心肌炎组小鼠体重增长较为明显。与对照组和GHRL-12组相比,心肌炎组小鼠心体比、心胫比显著增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠心体比、心胫比下降。(2)超声心动图显示,单纯给予GHRL-12干预对小鼠心功能无显著影响,与对照组相比,心肌炎组小鼠左心室射血分数(LVEF)、缩短分数(FS)显著下降,左心室收缩末期内径(LVEDs)、左心室舒张末期内径(LVEDd)显著增加;而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠LVEF、FS升高,LVEDs、LVEDd减少。(3)HE染色结果显示,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠炎症细胞浸润显著增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠炎症细胞浸润减少。(4)Masson染色结果表明,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠心肌组织纤维化程度增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠心肌组织纤维化程度降低。(5)与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠血清中CK、CK-MB、LDH-1、cTnI和cTnT均显著上升,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组均显著下降。(6)蛋白质印迹结果显示,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠心肌组织HMGB1、Beclin-1、ATG5和LC3B蛋白表达均显著增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组均显著下降;同时,心肌炎组Caspase-3和PARP蛋白表达均显著增加,GHRL-12+心肌炎组均显著减少。(7)TUNEL结果显示,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠心肌组织凋亡显著增加,与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠心肌组织凋亡显著下降。结论多肽GHRL-12能够改善免疫检查点抑制剂诱导的心功能损伤,减少心肌组织中炎症细胞浸润和纤维化,抑制心肌组织凋亡和自噬,为未来免疫检查点抑制剂相关心肌炎的治疗提供潜在可能。

关键词：免疫检查点抑制剂心肌炎 GHRL-12 细胞凋亡自噬

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首例使用ReDS无创肺水测量技术评估经导管三尖瓣瓣中瓣植入围手术期肺水容量情况

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：龙愉良张源张晓春王鹏崔晓通潘文志周达新葛均波复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管病研究所国家放射与治疗临床医学研究中心

三尖瓣是最常见的心脏瓣膜病，三尖瓣生物瓣置换是外科治疗三尖瓣的主要术式之一，经导管三尖瓣瓣中瓣植入是治疗三尖瓣外科生物瓣衰败新型介入治疗术式。近年来，用于慢性心衰肺水监测的新技术ReDSTM无创肺水测量逐渐应用于临床。本文... 详细信息

三尖瓣是最常见的心脏瓣膜病，三尖瓣生物瓣置换是外科治疗三尖瓣的主要术式之一，经导管三尖瓣瓣中瓣植入是治疗三尖瓣外科生物瓣衰败新型介入治疗术式。近年来，用于慢性心衰肺水监测的新技术ReDSTM无创肺水测量逐渐应用于临床。本文报道首例使用ReDSTM无创肺水测量技术评估经导管三尖瓣瓣中瓣植入围手术期肺水情况的诊疗经过，相比术前基线肺水情况，患者术后肺水出现了短期的显著的上升。

关键词：三尖瓣经导管三尖瓣置换围手术期肺水容量

经导管二尖瓣缘对缘修复:当前认识与策略原则

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第2期31卷 181-185页

作者：潘文志龙愉良周达新葛均波复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管病研究所国家放射与治疗临床医学研究中心上海200032

治疗二尖瓣反流(mitral regurgitation,MR)的经导管缘对缘修复技术(transcatheter edge-to-edge repair,TEER)称为M-TEER。其具有靶点精确、植入物少;原理简单,容易经导管实现;医学原理可靠,以不变应万变的优势;并且TEER相对于外科缘对... 详细信息

治疗二尖瓣反流(mitral regurgitation,MR)的经导管缘对缘修复技术(transcatheter edge-to-edge repair,TEER)称为M-TEER。其具有靶点精确、植入物少;原理简单,容易经导管实现;医学原理可靠,以不变应万变的优势;并且TEER相对于外科缘对缘修复(surgical edge-to-edge repair,SEER)更有术中实时评估疗效和血流动力学的优势。对于退行性二尖瓣反流患者,M-TEER应该追求更完美的手术效果,使M-TEER术后即刻MR 0~1+,而对于功能性二尖瓣反流,M-TEER允许中度残余分流或者轻度压差,不影响患者预后并且降低并发症几率。

关键词：二尖瓣反流经导管缘对缘修复技术介入技术

欧洲血管外科学会2024版《腹主动脉-髂动脉动脉瘤管理临床实践指南》解读

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 867-875页

作者：阚远晴符伟国复旦大学附属中山医院血管外科/复旦大学血管外科研究所/国家放射与治疗临床医学研究中心上海200032

欧洲血管外科学会发布了2024版《腹主动脉-髂动脉动脉瘤管理临床实践指南》,对腹主动脉瘤和髂动脉病变的诊疗策略进行了全面而详细的介绍。该指南基于截至2023年8月的最佳证据,依据修改后的欧洲心脏病学学会评分系统制定了160条建议,较2... 详细信息

欧洲血管外科学会发布了2024版《腹主动脉-髂动脉动脉瘤管理临床实践指南》,对腹主动脉瘤和髂动脉病变的诊疗策略进行了全面而详细的介绍。该指南基于截至2023年8月的最佳证据,依据修改后的欧洲心脏病学学会评分系统制定了160条建议,较2019年版本新增59项全新建议。新版指南针对质量控制、流行病学与诊断筛查、小型腹主动脉瘤管理、腹主动脉瘤择期修复、破裂及症状性腹主动脉瘤管理、复杂腹主动脉瘤管理等方面的重要内容进行了证据总结与分级推荐。该指南对于指导国内血管外科腹主动脉-髂动脉瘤临床工作具有重大借鉴意义,但同时也需注意结合本土患者的实际情况开展个体化诊疗。本文对指南中相关部分进行了解读,供学者们参考讨论。

关键词：主动脉瘤,腹髂动脉瘤诊疗指南

主动脉脱套与TEVAR术中支架源性主动脉脱套

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 876-884页

作者：马韬符伟国复旦大学附属中山医院血管外科/复旦大学血管外科研究所/国家放射与治疗临床医学研究中心上海200032

急性主动脉夹层发生时内膜撕裂,如果撕裂形态呈现为周径上的环形破口,破口远端的内膜会脱离主动脉管壁并形成独立的内膜管腔,这个管腔顺着血流方向塌陷之后就会形成顺行脱套病变,即主动脉脱套。主动脉脱套发病率低,其总数的90%发生在主... 详细信息

急性主动脉夹层发生时内膜撕裂,如果撕裂形态呈现为周径上的环形破口,破口远端的内膜会脱离主动脉管壁并形成独立的内膜管腔,这个管腔顺着血流方向塌陷之后就会形成顺行脱套病变,即主动脉脱套。主动脉脱套发病率低,其总数的90%发生在主动脉夹层自然病程中,也可以是胸主动脉腔内修复术(TEVAR)的并发症。随着近年TEVAR技术的普及和手术数量的增加,手术相关并发症的数量也逐渐增加,但是TEVAR术中支架源性主动脉脱套(ISAII)的报道极为有限。该病作为一种罕见的夹层或并发症,并不被大多数医生所熟知,因此本文旨在介绍主动脉脱套和ISAII的概念、特点、诊断、分型以及处理原则与方法、注意事项,为临床工作提供理论支持,让更多患者受益。出现在自然病程中的主动脉脱套,有时需要心电门控计算机体层成像血管造影或心脏超声结合使用才能明确诊断,这种病变大部分情况下可以在开放手术中直视下修补;但是在TEVAR手术中,脱套病变往往只能通过数字减影血管造影发现,而且大部分情况下优先推荐血管腔内技术修复。如果没有及时发现脱套病变,将会出现灾难性后果。在TEVAR术中,如果在常规造影后发现ISAII,首先需要保留手术器械和通路。其次需要造影明确脱套分型,根据不同的分型,分清主动脉结构的改变,选择不同的处理方案。ISAII分三型,Ⅰ型ISAII病变局限于胸主动脉支架覆盖部位,无需额外支架植入;Ⅱ型ISAII病变位于支架覆盖远端,但局限于胸主动脉段,治疗上需要在胸主动脉段植入覆膜支架,固定内膜团块,开通真腔;Ⅲ型ISAII病变位于腹主动脉段,最危险,对术者的手术决策和技术要求也最高。除了胸主动脉覆膜支架植入,还需要在腹主动脉段使用裸支架固定内膜团块,开通真腔血供。

关键词：动脉瘤,夹层主动脉,胸血管成形术手术中并发症