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高压氧暴露调控HIF-1α对胶原诱导型关节炎小鼠骨破坏的机制研究

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海南医学院学报 2024年

作者：李琴殷诺张辉上海市奉贤区中心医院高压氧舱上海市奉贤区中心医院骨科

目的：探讨高压氧（hyperbaricoxygen，HBO）暴露调控缺氧诱导因1α（hypoxia-induciblefactor-1α，HIF-1α）对Ⅱ型胶原诱导关节炎（collagen-inducedarthritis，CIA）模型小鼠骨形态学影响的机制。方法：将40只DBA/1雄性小鼠随机分为正常（NOR）组、模型（CIA）组、低剂量HBO（HBO-L）组、高剂量HBO（HBO-H）组，每组10只。除NOR组外，其余3组小鼠采用二次免疫法进行双后足掌+尾根部皮内注射Ⅱ型胶原-弗氏完全佐剂法诱导建立CIA模型，加强免疫时间间隔7 d。二次免疫后，HBO-L组暴露2.2ATA绝对大气压（atmospheric absolute，ATA）HBO×7 d（qd）；HBO-H组暴露2.2 ATAHBO×14 d（qd），NOR组、CIA组予常压空气。采用关节炎指数（AI）评分评估小鼠关节炎症程度；使用qRT-PCR检测关节组织中HIF-1α、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor α，TNF-α）mRNA表达量；使用蛋白印迹（westernblot，WB）、免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）实验检测关节组织中HIF-1α蛋白表达情况；采用苏木精－伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色法观察小鼠关节组织病理变化、统计病理评分；进行各组差异比较。结果：各组小鼠关节肿胀程度比较结果；AI比较结果；关节组织IL-1、IL-6、TNF-α、HIF-1αmRNA水平比较结果；WB、IHC检测小鼠关节组织HIF-1α蛋白表达比较结果；均呈现CIA组>HBO-L组>HBO-H组>NOR组的趋势，且各组间差异均有统计学意义（P＜0.05）；HE染色病理及评分显示HBO改善炎性细胞浸润，减轻血管增生，HBO-H组疗效更佳。结论：HBO暴露能够通过改善关节缺氧环境，显著减轻CIA 模型小鼠关节肿胀，抑制关节炎症，其作用机制可能与下调HIF-1α信号通路有关，疗效存在一定的时间依赖性可能。

关键词：高压氧 HIF-1α 胶原诱导型关节炎类风湿关节炎抗炎

双黄连口服液联合奥司他韦治疗小儿急性上呼吸道感染的临床研究

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现代药物与临床 2024年第6期39卷 1520-1523页

作者：李冰洁张丽金星王文杰宋玲妹上海市奉贤区中心医院新生儿监护室上海201400 上海市奉贤区中心医院外科上海每201400 上海市奉贤区中心医院新生儿科上海201400

目的探讨双黄连口服液联合磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染的临床疗效。方法将2021年7月—2023年6月上海市奉贤区中心医院收治的104例急性上呼吸道感染患儿作为研究对象,按照计算机随机排列法分为对照组和治疗组,每组52例... 详细信息

目的探讨双黄连口服液联合磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染的临床疗效。方法将2021年7月—2023年6月上海市奉贤区中心医院收治的104例急性上呼吸道感染患儿作为研究对象,按照计算机随机排列法分为对照组和治疗组,每组52例。对照组开水冲服奥司他韦颗粒,体质量≤15 kg患儿30 mg/次,体质量>15~23 kg患儿45 mg/次,体质量>23~40 kg患儿60 mg/次,体质量>40 kg患儿75 mg/次,2次/d。治疗组对照组基础上口服双黄连口服液,3岁以下3 mL/次,3~5岁5 mL/次,5岁以上10 mL/次,3次/d。两组患儿持续治疗5 d。比较两组的治疗效果、症状消失时间、血清指标。结果治疗组总有效率为96.15%,比对照组总有效率84.62%高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组退热时间、止咳时间、痰消时间、流涕消失时间均短于比对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的血清中血清淀粉样蛋白-A(SAA)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)水平比治疗前小(P<0.05);治疗组的血清SAA、IL-18、IL-4、TRAIL水平均比对照组低(P<0.05)。结论双黄连口服液联合磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染的疗效确切,能够改善临床症状,减轻炎症反应。

关键词：双黄连口服液磷酸奥司他韦颗粒小儿急性上呼吸道感染退热时间止咳时间痰消时间流涕消失时间血清淀粉样蛋白-A 白细胞介素-18 白细胞介素-4 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体

免疫检查点抑制剂相关结核病:1例报道及文献分析

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复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 272-276页

作者：金文婷倪佳依胡必杰潘珏复旦大学附属中山医院感染病科上海200032 上海市奉贤区中心医院感染病科上海201499

随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)在抗肿瘤领域的应用增加,ICI相关感染常常被临床忽略,结核分枝杆菌(***,MTB)是其常见的感染病原体。现对复旦大学附属中山医院收治的1例ICI相关肺结核和文献检索收集的18例ICI... 详细信息

随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)在抗肿瘤领域的应用增加,ICI相关感染常常被临床忽略,结核分枝杆菌(***,MTB)是其常见的感染病原体。现对复旦大学附属中山医院收治的1例ICI相关肺结核和文献检索收集的18例ICI相关结核感染病例进行分析,以提高临床医师对ICI相关结核病的认识。所有病例均为确诊病例,其中肺结核15例(1例合并肠结核),肺外结核4例(血型播散性结核、骨结核、结核性心包炎、结核性胸膜炎各1例)。肺结核的影像学特征主要包括小叶中心结节、磨玻璃样结节、空性病灶、斑片状影、实变影、大片状浸润影等。18例启动抗结核治疗,4例在抗结核的同时继续ICI,3例暂停ICI(2例重新使用后肿瘤有缓解),其余11例停用ICI,1例未提及。ICI相关结核可能是肿瘤免疫治疗的直接并发症,需提高用药前结核感染筛查,排除活动性结核。在ICI治疗期间若出现发热、咳嗽咳痰等疑似结核症状时,需警惕活动性结核。

关键词：肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂(ICI) 结核病 PD-1 PD-L1

不同严重程度脓毒症患者T细胞表面PD-1表达水平差异及其对预后的评估价值

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免疫学杂志 2024年第2期40卷 160-168页

作者：陆笑寒上海市奉贤区中心医院急诊医学科 201400

目的探讨T细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达水平对脓毒症早期诊断中的价值及预后评估的意义。方法2019年1月至2022年12月于我院重症监护病房的脓毒症患者135例,纳入观察组。依据脓毒症严重程度将观察组患者分为脓毒症休克组(24例)、... 详细信息

目的探讨T细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达水平对脓毒症早期诊断中的价值及预后评估的意义。方法2019年1月至2022年12月于我院重症监护病房的脓毒症患者135例,纳入观察组。依据脓毒症严重程度将观察组患者分为脓毒症休克组(24例)、严重脓毒症组(22例)和脓毒症组(89例)。入院24 h内收集受试者的一般临床资料、实验室指标、T细胞亚群构成比及细胞表面的PD-1分子表达情况。结果在考虑性别、年龄等因素后,CD4^(+)PD-1和CD8^(+)PD-1与脓毒症严重程度呈正相关(P<0.05);脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒症休克组死亡率依次升高(P<0.05);C反应蛋白(CRP)、脓毒症休克、CD4/CD8、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)PD-1、CD4^(+)PD-1均是脓毒症患者死亡的重要因素(P<0.05);RCS模型分析结果显示CD4^(+)PD-1、CD8^(+)PD-1与脓毒症患者死亡风险均成正相关。结论CD4^(+)PD-1和CD8^(+)PD-1与脓毒症严重程度呈正相关;CD4/CD8、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)PD-1、CD4^(+)PD-1均是脓毒症患者死亡的独立影响因素。

关键词：脓毒症 T细胞 PD-1 诊断预后评估

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女性雄激素性脱发代谢相关蛋白质组学研究

中华整形外科杂志 2024年第1期40卷 46-55页

作者：王季安林尽染李海洋杨凯倪春雅张悦李政朱逸飞刘庆梅吴文育复旦大学附属华山医院皮肤科上海市皮肤病研究所上海200040 上海市静安区中心医院皮肤科上海200040 复旦大学工程与应用技术研究院上海200433

目的研究女性雄激素性脱发(FAGA)患者血浆中代谢相关蛋白及其价值。方法 2021年3月至2023年3月从复旦大学附属华山医院皮肤科门诊招募年龄18~50岁的FAGA患者(FAGA组)及健康对照女性(HC组)。采集每位受试者的外周静脉血3 ml, 离心获得血... 详细信息

目的研究女性雄激素性脱发(FAGA)患者血浆中代谢相关蛋白及其价值。方法 2021年3月至2023年3月从复旦大学附属华山医院皮肤科门诊招募年龄18~50岁的FAGA患者(FAGA组)及健康对照女性(HC组)。采集每位受试者的外周静脉血3 ml, 离心获得血浆。对血浆行Olink蛋白质组学分析, 通过R语言筛选2组间的差异表达蛋白, 并以受试者工作特征(ROC)曲线评估差异蛋白的诊断性能;对差异表达蛋白行基因本体论(GO)分析。取FAGA组顶区、HC组枕区毛囊行免疫荧光分析, 对筛选的差异表达蛋白进行验证。应用SPSS 25.0软件对数据进行分析, 正态分布计量资料以±s表示, 2组受试者基本资料比较、毛囊中差异蛋白相对荧光强度比较采用t检验;对血浆中代谢相关蛋白与受试者基本资料行Pearson相关分析。P0.05)。与HC组相比, FAGA组血浆中有26种差异蛋白表达显著上调(P<0.05), 其中AHCY、NECTIN2差异最为显著(P均=0.003), ROC曲线评估显示AHCY和NECTIN2的曲线下面积均大于0.7, 表现出良好的诊断准确性。GO分析显示, 差异蛋白主要富集在BAT3复合物(细胞组分), 泛素依赖性ERAD途径、自然杀伤细胞活化(生物学过程), 以及泛素蛋白连接酶结合、泛素特异性蛋白酶结合(分子功能)等方面。Pearson相关分析显示, AHCY(r=-0.23, P=0.010)、NECTIN2(r=-0.31, P=0.033)均与FAGA患者的脱发严重程度呈负相关。毛囊免疫荧光分析结果显示, FAGA组中AHCY、NECTIN2相对荧光强度高于HC组(P<0.05), 即AHCY、NECTIN2均在FAGA组中表达上调。结论代谢相关蛋白在FAGA中起着重要作用, AHCY及NECTIN2有可能作为FAGA的早期诊断生物标志物。

关键词：脱发女性雄激素性脱发蛋白质组学诊断

参松养心胶囊结合维生素B_(12)对老年冠心病心力衰竭患者心功能参数及心肌损伤标志物的影响

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辽宁中医杂志 2024年第10期51卷 85-89页

作者：周丽英屠建平张洁侯月梅上海市奉贤区中心医院老年医学科上海201499

目的分析参松养心胶囊结合维生素B_(12)对老年冠心病心力衰竭患者心功能参数及心肌损伤标志物的影响。方法选择2020年1月—2022年12月间收治的160例老年冠心病心力衰竭患者分为观察组和对照组;对照组口服参松养心胶囊治疗,观察组加用维... 详细信息

目的分析参松养心胶囊结合维生素B_(12)对老年冠心病心力衰竭患者心功能参数及心肌损伤标志物的影响。方法选择2020年1月—2022年12月间收治的160例老年冠心病心力衰竭患者分为观察组和对照组;对照组口服参松养心胶囊治疗,观察组加用维生素B_(12)片治疗;对患者心功能参数及心肌损伤标志物进行评估。结果治疗后观察组患者Hcy、NT-proBNP、LDL-C、TC、TG、IL-8及MCP-1,总有效率HDL-L、IVST、E/A、FMD、肱动脉峰值流速变化率、精力、情感职能、精神健康、生理职能、社会功能、生理功能、躯体疼痛和总体健康评分水平均明显高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用参松养心胶囊结合维生素B_(12)可有效改善老年冠心病心力衰竭患者患者心功能参数,降低患者心肌损伤标志物。

关键词：参松养心胶囊维生素B_(12) 老年冠心病心力衰竭心功能心肌损伤标志物

骨髓间充质干细胞通过前列腺素E2调控NLRP3抑制肺泡巨噬细胞相关炎症反应

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中国呼吸与危重监护杂志 2024年第7期23卷 495-503页

作者：潘天宇邓圣洁林婷婷万慧敏单梦田陆晶晶上海市奉贤区中心医院同济大学附属东方医院

目的探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的炎症反应中肺泡巨噬细胞相关炎症通路的作用及可能机制。方法采用慢病毒转染ptges及ptges shRNA至BMSC，建立稳定的pt... 详细信息

目的探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的炎症反应中肺泡巨噬细胞相关炎症通路的作用及可能机制。方法采用慢病毒转染ptges及ptges shRNA至BMSC，建立稳定的ptges过表达BMSC细胞株[BMSC-PGE2（+）]及ptges沉默的BMSC细胞株[BMSC-PGE2（–）]。将巨噬细胞分为对照组、LPS组、LPS+BMSC组、LPS+BMSC-PGE2（+）组、LPS+BMSC-PGE2（–）组，收集各组细胞，Western blot检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-bound oligomerized domain-like receptor 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1前体（precursor cysteinyl aspartate specific proteinase 1,pro-Caspase-1）、Caspase-1及白细胞介素1β前体（precursor interleukin-1β,pro-IL-1β）蛋白表达水平；RT-PCR测定NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平；ELISA检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β、IL-10、IL-18及前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的表达水平。结果 LPS的干预显著升高了巨噬细胞内NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1和pro-IL-1β的表达，与BMSC共培养后，各蛋白表达量明显减少。加入PGE2过表达后，蛋白表达差异进一步下降。LPS组NLRP3、Caspase-1 mRNA表达量明显升高，与BMSC共培养后表达显著降低，PGE2过表达可以加大这种差异，而PGE2沉默组无明显变化。ELISA结果显示细胞上清液中TNF-α、IL-1β及IL-18含量在LPS组中最高，加入BMSC及过表达PGE2后可使得相关炎症因子下降。LPS组IL-10和PGE2水平较对照组有升高趋势，在LPS+BMSC组和LPS+BMSC-PGE2（+）组中水平进一步升高且有显著差异。结论当LPS诱导的炎症反应发生时，BMSC能够显著减轻巨噬细胞中的炎症反应，这一过程可能是通过过表达PGE2从而抑制NLRP3介导的细胞焦亡通路来实现的。

关键词：骨髓间充质干细胞炎症反应前列腺素E2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 炎症小体

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基于“互联网+”社区居家养老服务研究进展

护理研究 2024年第15期38卷 2741-2745页

作者：葛颜董里袁红艳许方蕾同济大学附属同济医院上海200065 上海市奉贤区中心医院

就我国“互联网+”社区居家养老服务的发展情况开展综述,总结分析现阶段“互联网+”社区居家养老服务所面临的问题,为行业发展提出意见和建议。

关键词：互联网+ 社区居家养老综述

丙泊酚后处理在高糖环境下改善H9c2心肌细胞缺氧/复氧诱导的凋亡和自噬

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中国心血管病研究 2024年第2期22卷 185-192页

作者：曹炜炜张欢张月梅刘建军奉贤区中心医院麻醉科上海市201299 奉贤区中心医院急诊科上海市201299

目的探讨丙泊酚后处理(propofol postconditioning,P-Post C)在高糖环境下对H9c2心肌细胞缺血/复氧诱导的凋亡和自噬的改善作用。方法2023年4月于上海市奉贤区中心医院开展实验,将大鼠心脏来源的H9c2细胞暴露于高糖48 h,然后在不存在或... 详细信息

目的探讨丙泊酚后处理(propofol postconditioning,P-Post C)在高糖环境下对H9c2心肌细胞缺血/复氧诱导的凋亡和自噬的改善作用。方法2023年4月于上海市奉贤区中心医院开展实验,将大鼠心脏来源的H9c2细胞暴露于高糖48 h,然后在不存在或存在不同浓度的P-Post C后处理的情况下,在缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)。细胞分组:NC组、HG组、NC+H/R组、HG+H/R组、HG+H/R+P12.5组、HG+H/R+P25组、HG+H/R+P50组、HG+H/R+P100组和HG+H/R+P25+Brusatol组。确定丙泊酚的浓度后,在使用或不使用Nrf2/HO-1通路抑制剂的情况下,对H9c2细胞进行H/R和P-Post C处理,以探索它们在P-Post C介导的高糖下对凋亡和自噬细胞死亡的保护中的作用。结果结果显示,含或不含H/R的高糖降低了H9c2细胞的活力,增加了乳酸脱氢酶的释放和活性氧的产生,所有这些都被P-Post C显著逆转,尤其是在25μmol/L(P25)浓度下(P<0.05)。此外,发现丙泊酚(P25)降低H9c2细胞的凋亡和自噬,同时增加Nrf2和HO-1的表达(P<0.05)。丙泊酚(P25)对H/R损伤的保护作用通过使用Nrf2/HO-1通路抑制剂而逆转(P<0.05)。结论P-Post C通过上调高糖状态下的Nrf2/HO-1通路活性,减轻了H/R损伤诱导的H9c2心脏细胞凋亡和自噬。

关键词：丙泊酚后处理 H9c2心肌细胞缺氧/复氧凋亡自噬 Nrf2/HO-1通路