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高压氧暴露调控HIF-1α对胶原诱导型关节炎小鼠骨破坏的机制研究

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海南医学院学报 2024年

作者：李琴殷诺张辉上海市奉贤区中心医院高压氧舱上海市奉贤区中心医院骨科

目的：探讨高压氧（hyperbaricoxygen，HBO）暴露调控缺氧诱导因1α（hypoxia-induciblefactor-1α，HIF-1α）对Ⅱ型胶原诱导关节炎（collagen-inducedarthritis，CIA）模型小鼠骨形态学影响的机制。方法：将40只DBA/1雄性小鼠随机分为正常（NOR）组、模型（CIA）组、低剂量HBO（HBO-L）组、高剂量HBO（HBO-H）组，每组10只。除NOR组外，其余3组小鼠采用二次免疫法进行双后足掌+尾根部皮内注射Ⅱ型胶原-弗氏完全佐剂法诱导建立CIA模型，加强免疫时间间隔7 d。二次免疫后，HBO-L组暴露2.2ATA绝对大气压（atmospheric absolute，ATA）HBO×7 d（qd）；HBO-H组暴露2.2 ATAHBO×14 d（qd），NOR组、CIA组予常压空气。采用关节炎指数（AI）评分评估小鼠关节炎症程度；使用qRT-PCR检测关节组织中HIF-1α、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor α，TNF-α）mRNA表达量；使用蛋白印迹（westernblot，WB）、免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）实验检测关节组织中HIF-1α蛋白表达情况；采用苏木精－伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色法观察小鼠关节组织病理变化、统计病理评分；进行各组差异比较。结果：各组小鼠关节肿胀程度比较结果；AI比较结果；关节组织IL-1、IL-6、TNF-α、HIF-1αmRNA水平比较结果；WB、IHC检测小鼠关节组织HIF-1α蛋白表达比较结果；均呈现CIA组>HBO-L组>HBO-H组>NOR组的趋势，且各组间差异均有统计学意义（P＜0.05）；HE染色病理及评分显示HBO改善炎性细胞浸润，减轻血管增生，HBO-H组疗效更佳。结论：HBO暴露能够通过改善关节缺氧环境，显著减轻CIA 模型小鼠关节肿胀，抑制关节炎症，其作用机制可能与下调HIF-1α信号通路有关，疗效存在一定的时间依赖性可能。

关键词：高压氧 HIF-1α 胶原诱导型关节炎类风湿关节炎抗炎

双黄连口服液联合奥司他韦治疗小儿急性上呼吸道感染的临床研究

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现代药物与临床 2024年第6期39卷 1520-1523页

作者：李冰洁张丽金星王文杰宋玲妹上海市奉贤区中心医院新生儿监护室上海201400 上海市奉贤区中心医院外科上海每201400 上海市奉贤区中心医院新生儿科上海201400

目的探讨双黄连口服液联合磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染的临床疗效。方法将2021年7月—2023年6月上海市奉贤区中心医院收治的104例急性上呼吸道感染患儿作为研究对象,按照计算机随机排列法分为对照组和治疗组,每组52例... 详细信息

目的探讨双黄连口服液联合磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染的临床疗效。方法将2021年7月—2023年6月上海市奉贤区中心医院收治的104例急性上呼吸道感染患儿作为研究对象,按照计算机随机排列法分为对照组和治疗组,每组52例。对照组开水冲服奥司他韦颗粒,体质量≤15 kg患儿30 mg/次,体质量>15~23 kg患儿45 mg/次,体质量>23~40 kg患儿60 mg/次,体质量>40 kg患儿75 mg/次,2次/d。治疗组对照组基础上口服双黄连口服液,3岁以下3 mL/次,3~5岁5 mL/次,5岁以上10 mL/次,3次/d。两组患儿持续治疗5 d。比较两组的治疗效果、症状消失时间、血清指标。结果治疗组总有效率为96.15%,比对照组总有效率84.62%高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组退热时间、止咳时间、痰消时间、流涕消失时间均短于比对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的血清中血清淀粉样蛋白-A(SAA)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)水平比治疗前小(P<0.05);治疗组的血清SAA、IL-18、IL-4、TRAIL水平均比对照组低(P<0.05)。结论双黄连口服液联合磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染的疗效确切,能够改善临床症状,减轻炎症反应。

关键词：双黄连口服液磷酸奥司他韦颗粒小儿急性上呼吸道感染退热时间止咳时间痰消时间流涕消失时间血清淀粉样蛋白-A 白细胞介素-18 白细胞介素-4 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体

不同严重程度脓毒症患者T细胞表面PD-1表达水平差异及其对预后的评估价值

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免疫学杂志 2024年第2期40卷 160-168页

作者：陆笑寒上海市奉贤区中心医院急诊医学科 201400

目的探讨T细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达水平对脓毒症早期诊断中的价值及预后评估的意义。方法2019年1月至2022年12月于我院重症监护病房的脓毒症患者135例,纳入观察组。依据脓毒症严重程度将观察组患者分为脓毒症休克组(24例)、... 详细信息

目的探讨T细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达水平对脓毒症早期诊断中的价值及预后评估的意义。方法2019年1月至2022年12月于我院重症监护病房的脓毒症患者135例,纳入观察组。依据脓毒症严重程度将观察组患者分为脓毒症休克组(24例)、严重脓毒症组(22例)和脓毒症组(89例)。入院24 h内收集受试者的一般临床资料、实验室指标、T细胞亚群构成比及细胞表面的PD-1分子表达情况。结果在考虑性别、年龄等因素后,CD4^(+)PD-1和CD8^(+)PD-1与脓毒症严重程度呈正相关(P<0.05);脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒症休克组死亡率依次升高(P<0.05);C反应蛋白(CRP)、脓毒症休克、CD4/CD8、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)PD-1、CD4^(+)PD-1均是脓毒症患者死亡的重要因素(P<0.05);RCS模型分析结果显示CD4^(+)PD-1、CD8^(+)PD-1与脓毒症患者死亡风险均成正相关。结论CD4^(+)PD-1和CD8^(+)PD-1与脓毒症严重程度呈正相关;CD4/CD8、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)PD-1、CD4^(+)PD-1均是脓毒症患者死亡的独立影响因素。

关键词：脓毒症 T细胞 PD-1 诊断预后评估

参松养心胶囊结合维生素B_(12)对老年冠心病心力衰竭患者心功能参数及心肌损伤标志物的影响

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辽宁中医杂志 2024年第10期51卷 85-89页

作者：周丽英屠建平张洁侯月梅上海市奉贤区中心医院老年医学科上海201499

目的分析参松养心胶囊结合维生素B_(12)对老年冠心病心力衰竭患者心功能参数及心肌损伤标志物的影响。方法选择2020年1月—2022年12月间收治的160例老年冠心病心力衰竭患者分为观察组和对照组;对照组口服参松养心胶囊治疗,观察组加用维... 详细信息

目的分析参松养心胶囊结合维生素B_(12)对老年冠心病心力衰竭患者心功能参数及心肌损伤标志物的影响。方法选择2020年1月—2022年12月间收治的160例老年冠心病心力衰竭患者分为观察组和对照组;对照组口服参松养心胶囊治疗,观察组加用维生素B_(12)片治疗;对患者心功能参数及心肌损伤标志物进行评估。结果治疗后观察组患者Hcy、NT-proBNP、LDL-C、TC、TG、IL-8及MCP-1,总有效率HDL-L、IVST、E/A、FMD、肱动脉峰值流速变化率、精力、情感职能、精神健康、生理职能、社会功能、生理功能、躯体疼痛和总体健康评分水平均明显高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用参松养心胶囊结合维生素B_(12)可有效改善老年冠心病心力衰竭患者患者心功能参数,降低患者心肌损伤标志物。

关键词：参松养心胶囊维生素B_(12) 老年冠心病心力衰竭心功能心肌损伤标志物

骨髓间充质干细胞通过前列腺素E2调控NLRP3抑制肺泡巨噬细胞相关炎症反应

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中国呼吸与危重监护杂志 2024年第7期23卷 495-503页

作者：潘天宇邓圣洁林婷婷万慧敏单梦田陆晶晶上海市奉贤区中心医院同济大学附属东方医院

目的探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的炎症反应中肺泡巨噬细胞相关炎症通路的作用及可能机制。方法采用慢病毒转染ptges及ptges shRNA至BMSC，建立稳定的pt... 详细信息

目的探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的炎症反应中肺泡巨噬细胞相关炎症通路的作用及可能机制。方法采用慢病毒转染ptges及ptges shRNA至BMSC，建立稳定的ptges过表达BMSC细胞株[BMSC-PGE2（+）]及ptges沉默的BMSC细胞株[BMSC-PGE2（–）]。将巨噬细胞分为对照组、LPS组、LPS+BMSC组、LPS+BMSC-PGE2（+）组、LPS+BMSC-PGE2（–）组，收集各组细胞，Western blot检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-bound oligomerized domain-like receptor 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1前体（precursor cysteinyl aspartate specific proteinase 1,pro-Caspase-1）、Caspase-1及白细胞介素1β前体（precursor interleukin-1β,pro-IL-1β）蛋白表达水平；RT-PCR测定NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平；ELISA检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β、IL-10、IL-18及前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的表达水平。结果 LPS的干预显著升高了巨噬细胞内NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1和pro-IL-1β的表达，与BMSC共培养后，各蛋白表达量明显减少。加入PGE2过表达后，蛋白表达差异进一步下降。LPS组NLRP3、Caspase-1 mRNA表达量明显升高，与BMSC共培养后表达显著降低，PGE2过表达可以加大这种差异，而PGE2沉默组无明显变化。ELISA结果显示细胞上清液中TNF-α、IL-1β及IL-18含量在LPS组中最高，加入BMSC及过表达PGE2后可使得相关炎症因子下降。LPS组IL-10和PGE2水平较对照组有升高趋势，在LPS+BMSC组和LPS+BMSC-PGE2（+）组中水平进一步升高且有显著差异。结论当LPS诱导的炎症反应发生时，BMSC能够显著减轻巨噬细胞中的炎症反应，这一过程可能是通过过表达PGE2从而抑制NLRP3介导的细胞焦亡通路来实现的。

关键词：骨髓间充质干细胞炎症反应前列腺素E2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 炎症小体

沉默信息调节因子1激活剂SRT1720减轻大鼠急性颅脑损伤的机制

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中国组织工程研究 2024年第28期28卷 4447-4454页

作者：钱龙杰苏文利朱文献王毅鑫上海市普陀区中心医院急诊外科上海市310000

背景:有研究显示在急性颅脑损伤小鼠模型中,以药物激活沉默信息调节因子1的转录和翻译水平后能明显升高脑组织中沉默信息调节因子1的表达,降低脑组织炎症应激和氧化应激水平,改善神经功能。目的:探讨腹腔注射沉默信息调节因子1激活剂SRT... 详细信息

背景:有研究显示在急性颅脑损伤小鼠模型中,以药物激活沉默信息调节因子1的转录和翻译水平后能明显升高脑组织中沉默信息调节因子1的表达,降低脑组织炎症应激和氧化应激水平,改善神经功能。目的:探讨腹腔注射沉默信息调节因子1激活剂SRT1720减轻大鼠急性颅脑损伤的机制。方法:取90只SD大鼠,采用随机数字表法分为3组,每组30只:假手术组不造模;模型组、激活剂组建立急性颅脑损伤模型,6 h后假手术组、模型组、激活剂组分别腹腔注射二甲亚砜溶液、二甲亚砜溶液、SRT1720,1次/d,连续注射28 d。设定取材时间点,检测大鼠神经功能、脑组织含水量、脑组织氧化应激与炎症反应、脑组织形态、细胞凋亡与血管新生以及脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达。结果与结论:①注射7,14,28 d时,与假手术组比较,模型组大鼠改良神经功能缺损评分、脑组织含水量及细胞凋亡率均升高(P<0.05);与模型组比较,激活剂组大鼠改良神经功能缺损评分、脑组织含水量及细胞凋亡率均降低(P<0.05);②注射7,14,28 d时,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中活性氧自由基、髓过氧化物酶水平升高(P<0.05),血清中丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平升高(P<0.05),血清中超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05);与模型组比较,激活剂组大鼠大鼠脑组织中活性氧自由基、髓过氧化物酶水平降低(P<0.05),血清中丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平降低(P<0.05),血清中超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05);③注射7,14,28 d的免疫组化染色显示,模型组大鼠脑组织中新生血管数量多于假手术组(P<0.05),激活剂组大鼠脑组织中新生血管数量多于模型组(P<0.05);注射7,14,28 d的Western blot检测显示,模型组大鼠脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达低于假手术组(P<0.05),激活剂组大鼠脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达高于模型组(P<0.05);注射7,14,28 d的苏木精-伊红染色显示,激活剂组大鼠脑组织损伤程度轻于模型组;④结果表明,腹腔注射SRT1720通过下调急性颅脑损伤大鼠脑组织氧化和炎性应激水平、抑制神经细胞凋亡、促进血管新生来减轻脑组织损伤。

关键词：沉默信息调节因子1信号急性颅脑损伤氧化应激炎症性应激细胞凋亡

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基于“互联网+”社区居家养老服务研究进展

护理研究 2024年第15期38卷 2741-2745页

作者：葛颜董里袁红艳许方蕾同济大学附属同济医院上海200065 上海市奉贤区中心医院

就我国“互联网+”社区居家养老服务的发展情况开展综述,总结分析现阶段“互联网+”社区居家养老服务所面临的问题,为行业发展提出意见和建议。

关键词：互联网+ 社区居家养老综述

免疫检查点抑制剂相关结核病:1例报道及文献分析

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复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 272-276页

作者：金文婷倪佳依胡必杰潘珏复旦大学附属中山医院感染病科上海200032 上海市奉贤区中心医院感染病科上海201499

随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)在抗肿瘤领域的应用增加,ICI相关感染常常被临床忽略,结核分枝杆菌(***,MTB)是其常见的感染病原体。现对复旦大学附属中山医院收治的1例ICI相关肺结核和文献检索收集的18例ICI... 详细信息

随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)在抗肿瘤领域的应用增加,ICI相关感染常常被临床忽略,结核分枝杆菌(***,MTB)是其常见的感染病原体。现对复旦大学附属中山医院收治的1例ICI相关肺结核和文献检索收集的18例ICI相关结核感染病例进行分析,以提高临床医师对ICI相关结核病的认识。所有病例均为确诊病例,其中肺结核15例(1例合并肠结核),肺外结核4例(血型播散性结核、骨结核、结核性心包炎、结核性胸膜炎各1例)。肺结核的影像学特征主要包括小叶中心结节、磨玻璃样结节、空性病灶、斑片状影、实变影、大片状浸润影等。18例启动抗结核治疗,4例在抗结核的同时继续ICI,3例暂停ICI(2例重新使用后肿瘤有缓解),其余11例停用ICI,1例未提及。ICI相关结核可能是肿瘤免疫治疗的直接并发症,需提高用药前结核感染筛查,排除活动性结核。在ICI治疗期间若出现发热、咳嗽咳痰等疑似结核症状时,需警惕活动性结核。

关键词：肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂(ICI) 结核病 PD-1 PD-L1

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晚期胃肠肿瘤患者的营养不良及其治疗

中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 215-220页

作者：吴国豪复旦大学附属中山医院普通外科、胃肠外科、上海市临床营养研究中心上海200032

综合治疗的进步使更多胃肠肿瘤患者获得长期生存,当前临床实践中遇到的晚期胃肠肿瘤患者越来越多。在肿瘤负荷、放化疗等治疗措施以及患者基础疾病等众多因素影响下,晚期胃肠肿瘤患者常存在营养不良,给患者的临床结局带来诸多不利影响... 详细信息

综合治疗的进步使更多胃肠肿瘤患者获得长期生存,当前临床实践中遇到的晚期胃肠肿瘤患者越来越多。在肿瘤负荷、放化疗等治疗措施以及患者基础疾病等众多因素影响下,晚期胃肠肿瘤患者常存在营养不良,给患者的临床结局带来诸多不利影响。晚期胃肠肿瘤患者的营养不良发生机制复杂,常规的营养支持治疗效果欠佳。随着营养支持治疗理念和技术不断进步,治疗手段不断多样化,多学科协作不断加强,晚期胃肠肿瘤患者的营养管理趋于规范、合理,患者的营养状态和临床结局获得有效改善。本文基于最新循证医学证据,结合作者实践经验和体会,探讨晚期胃肠肿瘤患者的营养支持治疗。

关键词：胃肠肿瘤,晚期营养不良肌少症恶病质营养支持治疗