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老年代谢相关脂肪性肝病研究进展

老年医学与保健 2024年第3期30卷 873-878页

作者：马一鸣金晶胡晓娜复旦大学附属华东医院全科医学科上海200040 复旦大学附属华东医院消化内科上海200040

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以显著肝细胞脂肪变为主要病变特点的慢性代谢应激性肝损伤,可进展为肝纤维化、肝硬化等终末期肝病,甚至可以进展为肝细胞肝癌。随着对NAFLD认识的不断深入,亚太肝脏研究... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以显著肝细胞脂肪变为主要病变特点的慢性代谢应激性肝损伤,可进展为肝纤维化、肝硬化等终末期肝病,甚至可以进展为肝细胞肝癌。随着对NAFLD认识的不断深入,亚太肝脏研究协会在2020年提出将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)。

关键词：代谢相关脂肪性肝病代谢综合征老年人群

中国难治性全身型重症肌无力诊断和治疗专家共识(2024版)

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中华神经科杂志 2024年第8期57卷 840-847页

作者：中国罕见病联盟神经罕见病专业委员会中国罕见病联盟重症肌无力协作组中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组赵重波焉传祝岳耀先不详复旦大学附属华山医院神经内科华山医院罕见病中心国家神经疾病医学中心上海200040 山东大学齐鲁医院神经内科济南250012 青岛市疑难罕见病中心青岛266035 山东大学齐鲁医院(青岛)

难治性全身型重症肌无力(gMG)是对常规免疫治疗药物反应有限、不能耐受药物不良反应或病情易反复、难以达到治疗目标的一类疾病。为了便于在临床研究中对其诊断标准形成共识,为难治性gMG的诊疗方案及新型靶向药物的规范使用提供参考依据... 详细信息

难治性全身型重症肌无力(gMG)是对常规免疫治疗药物反应有限、不能耐受药物不良反应或病情易反复、难以达到治疗目标的一类疾病。为了便于在临床研究中对其诊断标准形成共识,为难治性gMG的诊疗方案及新型靶向药物的规范使用提供参考依据,中国罕见病联盟神经罕见病专业委员会、中国罕见病联盟重症肌无力协作组和中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组的相关专家基于当前最佳循证证据,结合我国的国情,讨论并制订了中国难治性gMG诊断和治疗专家共识(2024版),内容包括难治性gMG的诊断标准、危险因素、抗体复核、合并疾病鉴别及治疗等。

关键词：重症肌无力诊断治疗共识

急性脑梗死后吞咽障碍患者经相互作用分析理论下持续性管理干预的应用效果

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国际护理学杂志 2024年第4期43卷 617-620页

作者：石凯张微平廖坚复旦大学附属华山医院静安分院神经内科上海200040 复旦大学附属华山医院静安分院医务科上海200040

目的探究急性脑梗死后吞咽障碍患者经相互作用分析理论下持续性管理干预的应用效果。方法选取2021年1月至2022年6月复旦大学附属华山医院收治的急性脑梗死后吞咽障碍患者103例,根据护理方式不同分为实验组52例(基于相互作用分析理论下... 详细信息

目的探究急性脑梗死后吞咽障碍患者经相互作用分析理论下持续性管理干预的应用效果。方法选取2021年1月至2022年6月复旦大学附属华山医院收治的急性脑梗死后吞咽障碍患者103例,根据护理方式不同分为实验组52例(基于相互作用分析理论下持续性管理干预)和对照组51例(常规护理干预)。分别观察并统计两组患者吞咽功能、日常生活能力、情绪状态、并发症发生情况。结果实验组洼田饮水试验Ⅰ级率为55.76%,高于对照组的29.41%;实验组Ⅲ级率与Ⅳ级率分别为7.69%和1.92%,低于对照组的29.41%与13.72%,差异有统计学意义(P<0.05);实验组日常生活能力评定量表(ADL)评分、情绪状态量表(POMS)评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组干预后紧张、抑郁、愤怒、精力、疲劳、迷糊以及总分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组患者吸入性肺炎、营养不良以及并发症总发生率分别为3.77%、3.77%、5.66%,低于对照组的17.30%、15.38%、19.23%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于相互作用分析理论下持续性管理干预能有效改善急性脑梗死合并吞咽障碍患者吞咽障碍情况,调整患者情绪状况,恢复患者日常生活能力,减少并发症的发生。

关键词：急性脑梗死吞咽障碍相互作用分析理论持续性管理

肌萎缩侧索硬化细胞治疗研发现状和研发策略及评价标准关键要素的考量

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中国新药与临床杂志 2024年第7期43卷 481-488页

作者：李嘉桐孙搏曹钰然王亚宁马璟张菁陈向军复旦大学附属华山医院神经内科/复旦大学神经病学研究所国家神经疾病医学中心上海药品审评核查中心复旦大学附属华山医院临床药理研究中心朗来科技发展有限公司上海泰楚生物技术有限公司

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种以上、下运动神经元退行性变为特征的神经系统罕见病，临床表现为进行性发展的肌肉无力、萎缩，最终导致死亡，给患者家庭及社会带来沉重的负担。因ALS发病机制不明，目前现有ALS治疗药物均无法显著延长生... 详细信息

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种以上、下运动神经元退行性变为特征的神经系统罕见病，临床表现为进行性发展的肌肉无力、萎缩，最终导致死亡，给患者家庭及社会带来沉重的负担。因ALS发病机制不明，目前现有ALS治疗药物均无法显著延长生存期或改变生存结局。近年来，多种不同种类干细胞的细胞治疗已被开发用于ALS的治疗，并处于临床前研究和临床试验阶段。本文通过概述细胞治疗在ALS中的应用情况，并详细介绍代表性细胞治疗NurOwn在ALS中的研究和发展历程，分析了目前ALS细胞治疗取得的成果和存在的问题，建议在未来ALS细胞治疗的相关研究中进一步优化细胞类型选择和疗效评价指标，以指导ALS细胞治疗研发和获批上市，惠及患者及其家庭。

关键词：神经变性疾病肌萎缩侧索硬化细胞疗法

无创评估肝硬化门静脉高压严重程度的研究进展

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肝脏 2024年第7期29卷 877-880页

作者：饶晨怡李锋复旦大学附属中山医院消化内科上海200032

胃食管静脉曲张是肝硬化最常见的并发症之一,其可能进展为胃食管静脉曲张出血,是肝硬化患者死亡的主要原因。目前,门静脉高压被认为与胃食管静脉曲张出血的发生密切相关。肝静脉压力梯度是临床上评估门静脉高压的金标准,但因其检测为有... 详细信息

胃食管静脉曲张是肝硬化最常见的并发症之一,其可能进展为胃食管静脉曲张出血,是肝硬化患者死亡的主要原因。目前,门静脉高压被认为与胃食管静脉曲张出血的发生密切相关。肝静脉压力梯度是临床上评估门静脉高压的金标准,但因其检测为有创性,至今无法广泛应用于临床。因此,寻找一种无创的方法来准确评估门静脉高压严重程度,进而预测食管胃底静脉曲张再出血的风险至关重要。本文就目前肝硬化门静脉高压的无创诊断方法进行综述。

关键词：肝硬化门静脉高压肝静脉压力梯度静脉曲张出血无创诊断

中国门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗现状调研分析

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中华消化内镜杂志 2024年第1期41卷 43-51页

作者：王省胡兵李异玲冯志杰高艳景范志宁季峰刘冰熔王进海张文辉党彤徐红孔德润原丽莉许良璧呼圣娟文良志姚萍梁运啸周晓东向慧玲刘小伟黄晓铨缪应雷朱晓亮田德安白飞虎宋吉涛陈立刚边巴央珍马颖才黄义飞吴斌祁小龙中国肝脏健康联盟-内镜治疗协作组中山大学附属第三医院消化内科广州510630 四川大学华西医院消化内科成都610041 中国医科大学附属第一医院消化内科沈阳110001 河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000 山东大学齐鲁医院消化内科济南250063 南京医科大学第一附属医院消化内镜科南京210029 浙江大学医学院附属第一医院消化内科杭州310003 郑州大学第一附属医院消化内科郑州450052 西安交通大学第二附属医院消化内科西安710004 首都医科大学附属北京世纪坛医院消化内科北京100038 包头医学院第二附属医院消化内科包头014030 吉林大学白求恩第一医院胃肠内科长春130021 安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022 山西医科大学第二医院消化内科太原030001 贵州医科大学附属医院消化内镜中心贵阳550001 宁夏医科大学附属宁夏回族自治区人民医院消化内科银川750001 陆军军医大学陆军特色医学中心消化内科重庆400042 新疆医科大学第一附属医院消化内科乌鲁木齐830054 广西壮族自治区人民医院消化内科南宁530021 南昌大学第一附属医院消化内科南昌330006 天津市第三中心医院消化肝病科天津300170 中南大学湘雅医院消化内科长沙410008 复旦大学附属中山医院消化内科上海200032 昆明医科大学第一附属医院消化内科昆明650032 兰州大学第一医院普外科兰州730000 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科武汉430030 海南医学院第二附属医院消化内科海口570216 哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科哈尔滨150086 厦门大学附属中山医院消化内科厦门361004 西藏自治区第三人民医院肝病科拉萨850000 青海省人民医院消化内科西宁810007 东南大学附属中大医院门静脉高压中心南京210009 不详

目的全面了解我国门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗的现状,为我国内镜治疗的发展提供数据支持和参考。方法本研究由中国肝脏健康联盟(Liver Health Consortium in China,CHESS)发起,通过网络分发调查问卷了解2022年国内开展门静脉高压... 详细信息

目的全面了解我国门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗的现状,为我国内镜治疗的发展提供数据支持和参考。方法本研究由中国肝脏健康联盟(Liver Health Consortium in China,CHESS)发起,通过网络分发调查问卷了解2022年国内开展门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗的基本情况。问卷问题主要包括各类内镜治疗例数和适应证,依照指南预防食管胃静脉曲张出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)的依从性,急性EGVB的处理、治疗时机,胃底及特殊类型静脉曲张的处理、内镜治疗的改善等方面。统计各项治疗数据的医院数量占参与调查问卷医院数量的比例,各级医院的指南依从性比较使用卡方检验进行分析。结果31个省(自治区、直辖市)共836家医院参与本调研,调查显示内镜治疗的主要适应证是控制急性出血(49.3%,412/836)和预防再出血(38.3%,320/836)。参与调研医院对于我国指南中EGVB一级预防的推荐意见(非选择性β受体阻滞剂或内镜治疗)的依从性为72.5%(606/836),对于EGVB二级预防推荐意见(非选择性β受体阻滞剂联合内镜治疗)的依从性为39.2%(328/836),三级医院和二级医院对于一级预防[71.0%(495/697)比79.9%(111/139),χ^(2)=4.11,P=0.033]和二级预防的依从性[41.6%(290/697)比27.3%(38/139),χ^(2)=9.31,P=0.002]差异有统计学意义。78.2%(654/836)的医院首选内镜治疗处理急性EGVB,三级医院首选内镜治疗的比例明显高于二级医院[82.6%(576/697)比56.1%(78/139),χ^(2)=46.33,P医院首选组织胶联合硬化剂注射进行处理,而12.4%(104/836)和26.4%(221/836)的医院首选以止血夹为基础的内镜治疗术式。参与调研医院认为提高内镜医师水平(84.2%,704/836)和对患者进行准确的术前评估并提高多学科诊疗水平(78.9%,660/836)是当前内镜治疗急需改进的方面。结论多种门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗技术已在全国范围广泛开展,各级医院在开展急诊内镜进行EGVB止血方面较为积极,但对于预防EGVB首次出血和再出血方面的指南依从性欠佳。参与调研医院在胃静脉曲张的内镜治疗选择方面差异较大。

关键词：门静脉高压食管和胃静脉曲张内镜治疗套扎硬化剂组织胶问卷调查指南依从性

SKA1通过Cdc42介导高尔基体堆叠调控胰腺癌细胞侵袭与转移

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现代生物医学进展 2024年第7期24卷 1201-1208页

作者：李彤郭婧李东中山静子余湘南徐馨复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科上海200032 复旦大学附属中山医院徐汇医院消化内科上海200031 上海嘉会国际医院普通外科上海200233 复旦大学附属中山医院消化内科上海200032

目的:探讨SKA1调控胰腺导管腺癌(PDAC)侵袭与转移的分子机制。方法:利用免疫组化染色法检测胰腺导管腺癌组织样本及癌旁组织中SKA1与下游分子Cdc42的表达水平、用免疫印迹方法在不同胰腺癌细胞系及正常胰腺导管上皮细胞中进行验证;利用... 详细信息

目的:探讨SKA1调控胰腺导管腺癌(PDAC)侵袭与转移的分子机制。方法:利用免疫组化染色法检测胰腺导管腺癌组织样本及癌旁组织中SKA1与下游分子Cdc42的表达水平、用免疫印迹方法在不同胰腺癌细胞系及正常胰腺导管上皮细胞中进行验证;利用慢病毒转染技术构建SKA1稳定敲减和过表达的胰腺癌细胞株;利用免疫荧光方法检测PDAC细胞内SKA1敲低或过表达对高尔基体结构的影响,及Cdc42抑制剂ZCL278对高尔基体结构变化的调控;并利用Transwell实验及细胞划痕实验检测ZCL278对SKA1促癌作用的影响;应用免疫印迹方法检测SKA1及Cdc42表达对自噬标志物的影响。结果:在胰腺导管腺癌组织与细胞中SKA1与Cdc42表达均显著高于正常组织或细胞,且二者表达呈显著正相关;并且发现SKA1低表达的患者具有更长的总体生存期,而Cdc42表达高低与总体生存期无关。接着我们发现SKA1可促进PDAC细胞内高尔基体堆叠,并且在SKA1过表达的细胞中Cdc42抑制剂ZCL278可以抑制这种堆叠现象。进一步我们发现抑制Cdc42可逆转SKA1过表达对胰腺癌侵袭与转移的促进效应,具有统计学差异,而在SKA1非高表达的细胞中无显著差异,最后我们发现Cdc42可受SKA1的表达调控诱导PDAC细胞发生自噬。结论:SKA1通过调控Cdc42介导的高尔基体致密堆叠进而影响胰腺癌发生自噬,最终促使胰腺癌细胞迁移和侵袭。

关键词：胰腺癌 SKA1 高尔基体 Cdc42

结肠癌组织LncRNA DLEU1、LncRNA NONHSAT017458的表达与临床病理特征与预后的关系

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现代生物医学进展 2024年第6期24卷 1058-1062页

作者：程诺陈亮冯洁沈云海潘勤聪复旦大学附属上海市第五人民医院消化内科上海200240 复旦大学附属上海市第五人民医院普外科上海200240

目的:探讨结肠癌组织中长链非编码核糖核酸(LncRNA)淋巴细胞白血病缺失基因1(DLEU1)、LncRNA NONHSAT017458表达与临床病理特征以及预后的关系。方法:选取2020年3月至2022年12月我院收治的136例结肠癌患者,取手术切除的癌组织和癌旁组织... 详细信息

目的:探讨结肠癌组织中长链非编码核糖核酸(LncRNA)淋巴细胞白血病缺失基因1(DLEU1)、LncRNA NONHSAT017458表达与临床病理特征以及预后的关系。方法:选取2020年3月至2022年12月我院收治的136例结肠癌患者,取手术切除的癌组织和癌旁组织(距离癌旁5 cm以上)检测LncRNA DLEU1、LncRNA NONHSAT017458表达。比较不同病理特征结肠癌组织中LncRNA DLEU1、LncRNA NONHSAT017458表达差异,Kaplan-Meier生存曲线分析不同LncRNA DLEU1、LncRNA NONHSAT017458表达结肠癌患者生存率,Log-Rank检验生存率差异,单因素和多因素Cox风险比例回归分析影响结肠癌患者生存的因素。结果:癌组织LncRNA DLEU1、LncRNA NONHSAT017458表达均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径≥4室cm、低分化、T3-4、N1-2的癌组织LncRNA DLEU1、LncRNA NONHSAT017458表达高于肿瘤直径<4 cm、中和高分化、T1-2、N0中LncRNA DLEU1、LncRNA NONHSAT017458表达,差异有统计学意义(P<0.05)。LncRNA DLEU1、LncRNA NONHSAT017458高表达结肠癌患者3年总生存(OS)率、3年无进展生存(PFS)低于LncRNA DLEU1、LncRNA NONHSAT017458低表达结肠癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示高T分期、高N分期,高LncRNA DLEU1表达、高LncRNA NONHSAT017458表达是结肠癌患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论:结肠癌组织中LncRNA DLEU1、LncRNA NONHSAT017458表达上调,高水平表达与结肠癌高T、N分期、低分化有关,可导致患者不良结局。

关键词：结肠癌 LncRNA DLEU1 LncRNA NONHSAT017458 临床病理特征预后

双硫死亡相关基因对结直肠癌预后和药物敏感性的预测价值

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复旦学报（医学版） 2024年第4期51卷 473-483页

作者：孙双一贺新新陈雯桐吕彬葛梦潇郭雨濛复旦大学附属华山医院消化科上海200040 广西医科大学附属肿瘤医院胃肠外科南宁530021 广西结直肠癌临床研究中心南宁530021

目的通过生物信息学方法建立基于双硫死亡相关基因表达量预测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)预后和药物敏感性的评分模型,并结合CRC患者来源类器官(CRC patient-derived organoids,CRC-PDOs)验证。方法利用NMF(non-negative Matrix Factorization)算法、Cox和LASSO回归分析明确对CRC预后有预测价值的双硫死亡相关基因,构建双硫死亡相关风险评分公式,结合GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)分析不同集群之间的差异基因及富集通路。通过GDSC数据库预测不同分组CRC患者对化疗药物的敏感性,并利用CRC-PDOs进行验证。结果NMF算法结果显示基于双硫死亡相关基因可建立CRC患者分群,COX回归分析显示LRPPRC和SLC7A11是能够预测CRC患者预后的潜在基因(P=0.047、0.033),CRC患者肿瘤中的SLC7A11低表达或LRPPRC高表达与总生存率(overall survival,OS)显著相关(P=0.004、0.003)。基于LASSO回归分析,双硫死亡风险评分公式为:Risk score=LRPPRC×(-0.6705)+SLC7A11×0.3112,且能将GSE161158数据集分群为高风险和低风险组。双硫死亡高低危群集间有125个差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),结合GO和KEGG结果,高危群集患者的上调基因主要富集于免疫调节,如白细胞趋化性、粒细胞迁移和Toll样受体结合。低风险集群的特征是与硫化物代谢和运输相关的途径,如硫化物跨膜转运蛋白活性。基于GDSC数据库,双硫死亡相关的双基因表达水平可预测化疗药物敏感性,化疗药物(伊立替康)对于CRC-PDOs的生长抑制结果提示患者的结直肠癌组织中SLC7A11和LRPPRC的相对表达量与其类器官映射疗效呈线性相关(P=0.007、0.040)。结论根据生物信息学分析和CRC-PDOs实验结果,双硫死亡相关评分能够预测结直肠癌患者预后和药物敏感性,具有潜在的临床应用前景。

关键词：双硫死亡结直肠癌(CRC) 生物信息学分析化疗药物敏感性患者来源类器官(PDOs)

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