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线粒体铜稳态失衡与纤维化疾病的研究进展

生理学报 2024年第4期76卷 597-604页

作者：朱赛雅刘晶余晨上海市同济大学附属同济医院肾内科上海200065

铜离子作为多种酶的辅助因子,参与细胞的多种生命活动。线粒体是细胞中重要的铜储存器。既往有关线粒体铜稳态失衡与血液系统疾病、心肌病以及骨骼肌病变的关联总结较多见,但线粒体铜稳态失衡与纤维化的关联总结较少见。本文以线粒体铜... 详细信息

铜离子作为多种酶的辅助因子,参与细胞的多种生命活动。线粒体是细胞中重要的铜储存器。既往有关线粒体铜稳态失衡与血液系统疾病、心肌病以及骨骼肌病变的关联总结较多见,但线粒体铜稳态失衡与纤维化的关联总结较少见。本文以线粒体铜稳态失衡对纤维化的作用及机制为纲,系统阐述了铜吸收和转运、线粒体内铜稳态调节,并聚焦线粒体铜过载和缺乏对纤维化疾病的影响,以及铜螯合剂作为潜在抗纤维化治疗方法的应用。

关键词：线粒体功能铜铜伴侣蛋白纤维化

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肥厚型心肌病心脏康复进展

中国实用内科杂志 2024年第2期44卷 169-172页

作者：封蕾车琳上海市同济医院同济大学附属同济医院心内科上海200065

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是一种呈常染色体显性遗传的原发性心肌病,主要由编码心肌肌小节相关蛋白的基因致病性变异引起,临床表现以左室壁增厚为突出特征(≥15mm),是最常见的遗传性心血管疾病。由Teare在1958年... 详细信息

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是一种呈常染色体显性遗传的原发性心肌病,主要由编码心肌肌小节相关蛋白的基因致病性变异引起,临床表现以左室壁增厚为突出特征(≥15mm),是最常见的遗传性心血管疾病。由Teare在1958年研究后进入临床医学领域^([1])。据估计,在全球普通人群中,每200~500名成年人中就有1人(0.2%~0.5%)患病,且多发于青壮年群体中^([2-3])。

关键词：肥厚型心肌病心脏康复药物治疗运动评估

人脐带间充质干细胞通过IGF1R-CHK2-p53信号轴减轻2型糖尿病雄性大鼠糖尿病肾病（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第7期 568-584页

作者：张昊王新舒胡铂李沛城伊尔番·阿不都艾尼赵红梅阿依娜·尔杰恩斯汗陈喜双王诗宇郭诺瑾袁健李昀辉李磊杨韫曈刘中民唐兆生王华上海市东方医院(同济大学附属东方医院)内分泌科上海市东方医院(同济大学附属东方医院)转化医学研究中心同济大学医学院生物化学与分子生物学系上海市东方医院吉安医院上海市东方医院(同济大学附属东方医院)心内科上海市东方医院上海干细胞研究与临床转化研究所

糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的疾病综合征，长期的高糖环境会导致活性氧（ROS）的产生和核DNA损伤。人脐带来源的间充质干细胞（HUcMSC）输注2型糖尿病（T2DM）大鼠后可诱导显著的抗糖尿病作用。胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）在... 详细信息

糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的疾病综合征，长期的高糖环境会导致活性氧（ROS）的产生和核DNA损伤。人脐带来源的间充质干细胞（HUcMSC）输注2型糖尿病（T2DM）大鼠后可诱导显著的抗糖尿病作用。胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）在促进糖尿病患者的葡萄糖代谢中起着重要作用；然而，HUcMSC通过IGF1R和DNA损伤修复治疗糖尿病的机制尚不清楚。本研究经高脂饮食喂养和链脲佐菌素（STZ）给药诱导建立糖尿病大鼠模型，并给大鼠输注四次HUcMSC，随后检测血糖、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肾小球基底膜和肾功能。通过共免疫沉淀测定与IGF1R相互作用的蛋白质；使用免疫组织化学（IHC）和蛋白质印迹分析检测IGF1R、磷酸检查点激酶2(pCHK2)和p-p53的表达；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的水平；使用流式细胞术检测HUcMSC的表面标志物；采用油红O染色和茜素红染色鉴定HUcMSC的形态和表型。结果显示：糖尿病大鼠肾小球基底膜、血糖、IL-6/10水平和肾功能异常；胰岛素样生长因子1(IGF1)和IGF1R表达增加；IGF1R与CHK2相互作用；p-CHK2在IGF1R敲低细胞中的表达显著降低。当使用顺铂诱导DNA损伤时，p-CHK2的表达高于未经顺铂诱导的IGF1R敲低组。HUcMSC的输注改善了糖尿病大鼠的血糖异常，并保护了其肾脏结构和功能。糖尿病组IGF1、IGF1R、p-CHK2和p-p53的表达以及8-OHdG的水平与对照组相比显著增加，且在HUcMSC治疗后降低。综上所述，IGF1R可以与CHK2相互作用并介导DNA损伤，且HUcMSC对糖尿病大鼠肾损伤有保护作用。HUcMSC通过介导IGF1R-CHK2-p53信号通路是治疗糖尿病的潜在机制。

关键词：胰岛素样生长因子1受体(IGF1R) 检查点激酶2(CHK2) p53 糖尿病人脐带来源的间充质干细胞(HUcMSC) DNA损伤修复

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人类早期胚胎发育过程中组蛋白修饰的调控

中国科学：生命科学 2024年第1期54卷 84-93页

作者：徐睿敏李翀刘晓雨高绍荣同济大学生命科学与技术学院上海市信号与疾病研究重点实验室上海市东方医院再生医学研究所上海200120 同济大学生命科学与技术学院上海市第一妇婴保健院转化医学中心上海市母胎医学与妇科肿瘤研究所上海市母胎医学重点实验室上海200092 同济大学教育部细胞干性与命运编辑前沿科学中心上海200092

哺乳动物的生命起源于两个终末分化的生殖细胞的结合(受精),随即父母源的染色质发生剧烈且精确的表观遗传重编程,并形成具有全能性的胚胎.研究早期胚胎发育是理解物种延续和进化的重要途径,也为女性生殖健康和再生医学提供了重要理论依... 详细信息

哺乳动物的生命起源于两个终末分化的生殖细胞的结合(受精),随即父母源的染色质发生剧烈且精确的表观遗传重编程,并形成具有全能性的胚胎.研究早期胚胎发育是理解物种延续和进化的重要途径,也为女性生殖健康和再生医学提供了重要理论依据.然而,由于高等哺乳动物早期胚胎的稀缺性和伦理问题,以及高通量表观修饰检测技术的限制,目前对于人类早期胚胎中的表观遗传重编程的研究还不全面.利用最近建立的超低起始量的高通量测序技术,我国科学家首次揭示了多种组蛋白修饰在人类早期胚胎发育过程中的动态变化和调控机制.本文主要对这几项最新的研究进展进行了总结,并对人类和小鼠早期胚胎中的组蛋白修饰重编程的保守性和物种特异性进行了讨论.

关键词：人类早期胚胎表观遗传重编程组蛋白修饰合子基因组激活逆转座子

V形双通道脊柱内镜系统辅助下腰椎椎间融合术治疗单节段腰椎疾病的疗效分析

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第4期34卷 380-388页

作者：樊云山龚浩宇赵颖川陈方经陈佳闫煌顾广飞王传锋倪海键贺石生同济大学附属第十人民医院骨科同济大学医学院脊柱疼痛研究所上海市200072

目的:探讨V形双通道脊柱内镜(VBE)系统辅助下经椎间孔入路腰椎椎间融合手术(VBE-TLIF)的初步临床应用效果。方法:回顾性分析2020年1月~2021年4月,因单节段腰椎疾病于我院接受VBE-TLIF手术治疗的20例患者的临床资料。其中男性13例,女性7... 详细信息

目的:探讨V形双通道脊柱内镜(VBE)系统辅助下经椎间孔入路腰椎椎间融合手术(VBE-TLIF)的初步临床应用效果。方法:回顾性分析2020年1月~2021年4月,因单节段腰椎疾病于我院接受VBE-TLIF手术治疗的20例患者的临床资料。其中男性13例,女性7例,年龄28~77岁,平均57.0±11.7岁。记录手术时间及并发症发生情况,于术前及术后3d、3个月、6个月、12个月、18个月时评估患者腰腿痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI),评估症状缓解情况。分析末次随访时改良MacNab评分、影像学资料等,评估手术优良率及融合率。结果:20例患者术后平均随访27.0±3.6个月(24~36个月),症状均得到明显改善。患者平均术前下肢痛VAS评分6.3±1.6分,腰痛VAS评分5.7±1.1分;术后3d下肢痛VAS评分1.9±0.9分,腰痛VAS评分2.3±0.8分;术后18个月下肢痛VAS评分0.7±0.6分,腰痛VAS评分0.9±0.7分,疼痛明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。术后18个月ODI为(15.0±5.8)%,较术前[(60.2±15.3)%]明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。术后出现屈髋乏力1例,经对症治疗1个月后改善;1例出现融合器移位伴神经根激惹症状,二次手术翻修,融合率为95%(19/20);无严重手术相关并发症出现,根据改良MacNab标准,优良率达95%。结论:VBE-TLIF是安全有效的腰椎微创融合技术方法,初步临床应用效果较为满意。

关键词：脊柱微创手术脊柱内镜腰椎椎间融合

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结核病免疫治疗年度进展2023

中华结核和呼吸杂志 2024年第4期47卷 371-375页

作者：柯荟范琳同济大学附属上海市肺科医院结核科上海市感染性疾病(结核病)医学临床研究中心上海市结核(肺)重点实验室上海200433

结核病作为一种慢性感染性疾病,与免疫调控及免疫效应密切相关。免疫治疗作为结核病综合治疗的重要手段之一,可改善结核病的疗效、控制结核病的传播。2022年10月至2023年9月,国内外进行了多项关于结核病的免疫治疗研究,对耐多药、广泛... 详细信息

结核病作为一种慢性感染性疾病,与免疫调控及免疫效应密切相关。免疫治疗作为结核病综合治疗的重要手段之一,可改善结核病的疗效、控制结核病的传播。2022年10月至2023年9月,国内外进行了多项关于结核病的免疫治疗研究,对耐多药、广泛耐药结核的治疗提供了新的可能。宿主靶向治疗及治疗性疫苗的研究是结核病辅助治疗探索的新方向。

关键词：慢性感染性疾病免疫治疗广泛耐药结核治疗性疫苗耐多药结核病靶向治疗免疫调控

氨甲环酸在肝硬化静脉曲张出血中应用的研究进展

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肝脏 2024年第9期29卷 1019-1021页

作者：孙梦雪唐敏杨长青同济大学附属同济医院消化科消化疾病研究所上海200065

食管胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)是肝硬化终末期并发症之一,具有极高的死亡率和再出血率。快速有效的止血对于提高患者生存率、改善预后具有重要意义。氨甲环酸(TXA)作为一种抗纤维蛋白溶解药物,近年来因其显著的止血效果在治疗EGVB中... 详细信息

食管胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)是肝硬化终末期并发症之一,具有极高的死亡率和再出血率。快速有效的止血对于提高患者生存率、改善预后具有重要意义。氨甲环酸(TXA)作为一种抗纤维蛋白溶解药物,近年来因其显著的止血效果在治疗EGVB中而受到广泛关注。本文旨在综述氨甲环酸在EGVB治疗中的疗效评估、安全性考量及未来研究方向。

关键词：氨甲环酸肝硬化静脉曲张破裂出血抗纤维蛋白溶解止血效果

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基于CT影像的深度学习模型在肺结核与非结核分枝杆菌肺病中的鉴别诊断价值

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中国防痨杂志 2024年第10期46卷 1236-1242页

作者：李文婷王丽方勇顾瑾沙巍同济大学附属上海市肺科医院结核病临床研究中心上海200433

目的:基于胸部CT影像,采用多种深度学习网络构建肺结核与非结核分枝杆菌肺病的二分类模型,并评估这些模型在两种疾病间的鉴别诊断效能。方法:对2019年10月至2022年12月在同济大学附属上海市肺科医院结核科确诊为肺结核和非结核分枝杆菌... 详细信息

目的:基于胸部CT影像,采用多种深度学习网络构建肺结核与非结核分枝杆菌肺病的二分类模型,并评估这些模型在两种疾病间的鉴别诊断效能。方法:对2019年10月至2022年12月在同济大学附属上海市肺科医院结核科确诊为肺结核和非结核分枝杆菌肺病患者的胸部CT图像进行回顾性分析。纳入研究的数据被分为肺结核组(197例)和非结核分枝杆菌肺病组(212例)。将数据集的80%分配至训练集,20%分配至测试集。采用深度学习网络(ResNeXt、ResNet、Transformer、SENet、ShuffleNet、Swin-transformer和DenseNet算法)构建二分类模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、准确率、敏感度和特异度评价模型的分类性能。在测试集中,将最优人工智能模型与3位不同年资的呼吸科(结核亚专业)医生的诊断性能进行比较。结果:ResNeXt模型、ResNet模型、Transformer模型、SENet模型、ShuffleNet模型、Swin-transformer模型、DenseNet模型在训练集中的AUC值分别为0.894、0.839、0.864、0.816、0.841、0.831、0.829;在测试集中的AUC值分别为0.826、0.816、0.817、0.811、0.784、0.771、0.735。在测试集中,最优模型ResNeXt的诊断性能(AUC值为0.826)高于中年资医生(AUC值为0.679)和低年资医生(AUC值为0.663),差异均有统计学意义(Z值分别为2.035和2.242,P值均<0.05)。结论:基于胸部CT影像的深度学习模型是一种快捷简便的无创诊断工具,在鉴别肺结核和非结核分枝杆菌肺病方面展现出了理想的诊断性能。

关键词：分枝杆菌感染人工智能体层摄影术,X线计算机诊断,鉴别

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肿瘤内菌群在消化系统肿瘤中的研究进展

中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 868-875页

作者：江林张玉涵张凌宵黄旲刘颖斌上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 上海交通大学医学院附属新华医院普通外科、上海市胆道疾病研究中心、上海市胆道疾病研究重点实验室上海200092 上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科、上海市肿瘤研究所、肿瘤系统医学全国重点实验室上海200127

肿瘤内菌群是指存在于肿瘤中并构成肿瘤微环境的一类细菌群落.作为肿瘤微环境的重要组成部分,肿瘤内菌群通过多种机制影响肿瘤的发生和发展,并改变肿瘤对化疗和免疫治疗的反应.此文主要概述肿瘤内细菌的来源和作用机制,重点关注消化系... 详细信息

肿瘤内菌群是指存在于肿瘤中并构成肿瘤微环境的一类细菌群落.作为肿瘤微环境的重要组成部分,肿瘤内菌群通过多种机制影响肿瘤的发生和发展,并改变肿瘤对化疗和免疫治疗的反应.此文主要概述肿瘤内细菌的来源和作用机制,重点关注消化系统肿瘤内细菌的组成和功能,并探讨其在抗肿瘤治疗中的应用前景,以期为其临床应用提供参考.

关键词：消化系统肿瘤肿瘤内微生物肿瘤内细菌抗肿瘤治疗预后