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血根碱通过调节TOX/DNA-PKcs/KU70/80通路抑制胃癌增殖

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血根碱通过调节TOX/DNA-PKcs/KU70/80通路抑制胃癌增殖

第三十一届全国中西医结合消化系统疾病学术会议

作者：范慧宁张靖朱金水上海交通大学附属第六人民医院消化内科

血根碱(SAG)是传统草药白屈菜及博落回等罂粟科植物中发现的苯并菲啶类生物碱,在体内外的研究中显示出了对各种类型的肿瘤具有抗氧化、抗炎、促凋亡和抑制增殖的作用。血根碱已经显示出多种生物学效应,包括抑制异常激活的信号转导通路... 详细信息

血根碱(SAG)是传统草药白屈菜及博落回等罂粟科植物中发现的苯并菲啶类生物碱,在体内外的研究中显示出了对各种类型的肿瘤具有抗氧化、抗炎、促凋亡和抑制增殖的作用。血根碱已经显示出多种生物学效应,包括抑制异常激活的信号转导通路、诱导细胞死亡和抑制癌细胞增殖,但血根碱抗胃癌的靶点及具体机制尚未完全阐明。通过网络药理学鉴定SAG和GC的共同靶点,然后利用TCGA数据库分析靶点与GC患者临床病理特征及预后的有密切关系。采用MTT法、细胞克隆实验、流式细胞术及胃癌皮下抑制瘤移模型评价SAG对GC细胞生长的影响,采用qRT-PCR和Western blot分析确定SAG对TOX/DNA-PKcs/KU70/80信号通路的影响。我们发现,共鉴定出9个SAG和GC的共同靶点(TOX、XRN2、CCNE1、PSMD4、CLIC4、CTPS、THBS1、GYG1、MSN),其中TOX在GC组织中的表达水平较邻近正常组织显著下调,且较低的TOX表达水平是影响GC患者生存不良的独立预后因素。SAG抑制细胞活力、克隆增殖和体内肿瘤发生,诱导细胞凋亡和周期阻滞。进一步观察发现,SAG显著增加了TOX的表达水平,但降低了DNA-PKcs和KU70/80在GC细胞中的表达水平。我们的研究结果表明,SAG通过调节TOX/DNA-PKcs/KU70/80信号通路抑制胃癌细胞的肿瘤发生,可能为胃癌的治疗提供治疗策略。

关键词：血根碱胃癌 TOX/DNA-PKcs/KU70/80通路

新疆维吾尔族女性脂质代谢紊乱与细胞因子信号转导抑制因子3基因变异相关

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中国医学科学院学报 2014年第1期36卷 5-11页

作者：孟静李南方姚晓光邵亮周玲艾力根.阿布都热依木张晶晶石河子大学医学院临床医学系新疆石河子832000 新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心新疆高血压研究所乌鲁木齐830001

目的研究新疆维吾尔族女性脂质代谢紊乱与细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS-3）基因变异的相关性.方法以1379 名新疆维吾尔族人为研究对象,选择rs12953258、rs4969168和rs9914220 3个代表性位点进行基因型鉴定后分析.结果 3个位点中,... 详细信息

目的研究新疆维吾尔族女性脂质代谢紊乱与细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS-3）基因变异的相关性.方法以1379 名新疆维吾尔族人为研究对象,选择rs12953258、rs4969168和rs9914220 3个代表性位点进行基因型鉴定后分析.结果 3个位点中,仅发现维吾尔族女性的 rs12953258位点在脂质代谢紊乱组及脂质代谢正常组中基因型频率分布差异有统计学意义（P=0.032）,在高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）异常组与正常组中基因型频率分布差异有统计学意义（P=0.029）.Logistic回归分析结果显示,rs12953258位点AA基因型可能是新疆维吾尔族女性脂质代谢紊乱的危险因素 [CC比AA：OR=3.271,95%CI（1.092～9.797）,P=0.034],AA基因型可能与HDL-C降低和三酰甘油升高有关,AA基因型合并体重指数（BMI）异常的维吾尔族女性更易患脂质代谢紊乱性疾病.结论 SOCS-3基因变异可能与新疆维吾尔族女性脂质代谢紊乱相关,携带AA基因型且BMI异常人群脂质代谢紊乱的患病率明显增加.

关键词：细胞因子信号转导抑制因子3基因脂质代谢紊乱瘦素

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PAQR膜蛋白家族研究进展

现代生物医学进展 2012年第1期12卷 166-170页

作者：项捷秦鸿雁韩骅第四军医大学医学遗传学与发育生物学教研室陕西西安710032

孕激素和脂联素分子受体家族(PAQRs)是一类不同于G蛋白耦联受体家族的7次跨膜蛋白家族,目前发现该家族在人类具有11个成员。这类蛋白的结构类似于细菌的溶血素蛋白III,跨膜区域完全由一个高度保守的PFAM-UPF0073结构域构成。对该家族成... 详细信息

孕激素和脂联素分子受体家族(PAQRs)是一类不同于G蛋白耦联受体家族的7次跨膜蛋白家族,目前发现该家族在人类具有11个成员。这类蛋白的结构类似于细菌的溶血素蛋白III,跨膜区域完全由一个高度保守的PFAM-UPF0073结构域构成。对该家族成员的生理功能研究发现,PAQR1,PAQR2具有维持代谢稳态和参与炎症反应的作用。PAQR5,PAQR7,PAQR8对于精子顶体反应,卵细胞的成熟和细胞凋亡有着重要的调节作用。随着对该家族成员分子的深入研究,一方面将更新对其现有生理病理过程的认识,另一方面将更加明确该类蛋白介导的信号转导通路,为相关疾病的治疗提供新的靶点和新的策略。

关键词：孕激素和脂联素分子受体家族脂联素受体孕激素膜受体 7次跨膜蛋白

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听觉毛细胞转导机制研究新进展

听觉毛细胞转导机制研究新进展

生物膜与重大疾病学术研讨会

作者：沈钧贤中国科学院生物物理研究所

＜正＞脊椎动物内耳毛细胞是非常灵敏的机械感受器,将机械能（声波）转换成电化学信号。正向偏转静纤毛束,能快速开启纤毛尖端的离子通道。这些通道直接受通道蛋白机械力的门控,称为机械门控类离子通道。在其它系统中已鉴定多种机械门...

＜正＞脊椎动物内耳毛细胞是非常灵敏的机械感受器,将机械能（声波）转换成电化学信号。正向偏转静纤毛束,能快速开启纤毛尖端的离子通道。这些通道直接受通道蛋白机械力的门控,称为机械门控类离子通道。在其它系统中已鉴定多种机械门控通道,但,毛细胞转导通道的分子机制还不很了解。困难在于内耳通道蛋白相当稀少:每个

关键词：

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信号转导通路与肺纤维化关系的研究进展

中华卫生应急电子杂志 2017年第4期3卷 242-252页

作者：宋玲莉李海陶晓根菅向东山东大学齐鲁医院急诊科中毒与职业病科山东济南250012 山东省威海市立医院山东威海264200 山东淄博市中心医院 255036 安徽省立医院安徽合肥230001

肺纤维化是多种原因引起的慢性肺疾病的共同结局,其病变特点是肺部炎症导致肺泡持续性损伤、反复破坏、修复、重建及细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的过度沉积,涉及到细胞、细胞因子、ECM等因素间的相互作用,是多因素、多环节... 详细信息

肺纤维化是多种原因引起的慢性肺疾病的共同结局,其病变特点是肺部炎症导致肺泡持续性损伤、反复破坏、修复、重建及细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的过度沉积,涉及到细胞、细胞因子、ECM等因素间的相互作用,是多因素、多环节参与的缓慢的错综复杂的过程。信号转导通路在肺纤维化发生中起到的作用,成为近几年研究和探索的热点,细胞因子通过自分泌或旁分泌方式发挥其生物学作用,

关键词：肺纤维化 IPF 肌成纤维细胞信号通路雷帕霉素靶蛋白研究进展

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奶牛隐性子宫内膜炎的生物学诊疗想法

奶牛隐性子宫内膜炎的生物学诊疗想法

中国奶业协会第26次繁殖学术年会暨国家肉牛牦牛/奶牛产业技术体系第3届全国牛病防治学术研讨会

作者：张世栋严作廷王东升李世宏中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所中国农业科学院临床兽医学研究中心甘肃省中兽药工程技术研究中心

本文简要综述了奶牛隐性子宫内膜炎的病理学特征和当前具有代表性的几种诊断与治疗方法。基于对奶牛隐性子宫内膜炎的病理研究现状,认为子宫内膜组织持续受到氧化损伤应该是该病的主要原因之一,研究中性粒细胞在子宫组织中持续浸润的机... 详细信息

本文简要综述了奶牛隐性子宫内膜炎的病理学特征和当前具有代表性的几种诊断与治疗方法。基于对奶牛隐性子宫内膜炎的病理研究现状,认为子宫内膜组织持续受到氧化损伤应该是该病的主要原因之一,研究中性粒细胞在子宫组织中持续浸润的机制,寻找其细胞信号转导中有效的生物学标记可以为隐性子宫内膜炎新的诊断和治疗方法奠定理论基础。

关键词：隐性子宫内膜炎生物学诊断和治疗氧化损伤

Aβ_(1~42)诱导K_(ATP)亚基SUR1/Kir6.2蛋白表达的信号转导通路研究

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中国现代神经疾病杂志 2021年第11期21卷 942-950页

作者：李艳菊张戈王晓静邢孝民马国诏山东第一医科大学第二附属医院康复医学科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院消化内科泰安271000 同济大学附属东方医院神经内科上海3200120

目的分析探讨β-淀粉样蛋白_(1~42)(Aβ_(1~42))诱导ATP敏感性钾离子通道(K_(ATP))亚基SUR1/Kir6.2蛋白表达上调的潜在信号转导机制。方法采用免疫细胞化学法鉴定原代培养的大鼠皮质和海马神经元,实验组分别加入0.50μmol/L核因子-κB(... 详细信息

目的分析探讨β-淀粉样蛋白_(1~42)(Aβ_(1~42))诱导ATP敏感性钾离子通道(K_(ATP))亚基SUR1/Kir6.2蛋白表达上调的潜在信号转导机制。方法采用免疫细胞化学法鉴定原代培养的大鼠皮质和海马神经元,实验组分别加入0.50μmol/L核因子-κB(NF-κB)抑制剂SN50、2μmol/L p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580或者2μmol/L蛋白激酶C(PKC)抑制剂CTC,于30 min后分别加入2μmol/L Aβ_(1~42),培养72 h后采用Western blotting法检测K_(ATP)亚基SUR1/Kir6.2蛋白的相对表达量。结果(1)NF-κB抑制剂SN50:SN50+Aβ_(1~42)组SUR1/Kir6.2蛋白表达量低于对照组(t=6.237,P=0.010;t=7.136,P=0.004)和Aβ_(1~42)组(t=12.620,P=0.000;t=18.580,P=0.000),SN50组SUR1/Kir6.2蛋白相对表达量低于对照组(t=12.240,P=0.000;t=4.906,P=0.034)、Aβ_(1~42)组(t=18.620,P=0.000;t=16.350,P=0.000)和SN50+Aβ_(1~42)组(t=6.002,P=0.012)。(2)p38 MAPK抑制剂SB203580:SB203580+Aβ_(1~42)组SUR1/Kir6.2蛋白相对表达量低于Aβ_(1~42)组(t=13.010,P=0.000;t=8.506,P=0.001),仅Kir6.2蛋白相对表达量高于对照组(t=7.537,P=0.003);SB203580组SUR1/Kir6.2蛋白相对表达量低于对照组(t=8.089,P=0.002;t=19.380,P=0.000)、Aβ_(1~42)组(t=18.870,P=0.000;t=35.430,P=0.000)和SB203580+Aβ_(1~42)组(t=5.869,P=0.014;t=26.920,P=0.000)。(3)PKC抑制剂CTC:CTC+Aβ_(1~42)组SUR1蛋白相对表达量高于对照组(t=4.756,P=0.040)、但低于Aβ_(1~42)组(t=15.170,P=0.000),CTC组SUR1蛋白相对表达量低于对照组(t=24.000,P=0.000)、Aβ_(1~42)组(t=43.930,P=0.000)和CTC+Aβ_(1~42)组(t=28.760,P=0.000);CTC+Aβ_(1~42)组Kir6.2蛋白相对表达量低于对照组(t=15.000,P=0.000)和Aβ_(1~42)组(t=24.140,P=0.000),CTC组Kir6.2蛋白相对表达量低于对照组(t=9.429,P=0.001)和Aβ_(1~42)组(t=18.570,P=0.000)、但高于CTC+Aβ_(1~42)组(t=5.571,P=0.018)。结论NF-κB、p38 MAPK和PKC信号转导通路参与Aβ_(1~42)上调大鼠皮质和海马神经元K_(ATP)亚基SUR1/Kir6.2蛋白的表达。

关键词：淀粉样β肽类钾通道 NF-κB p38丝裂原活化蛋白激酶类蛋白激酶C 印迹法蛋白质细胞培养的

健骨颗粒对去卵巢骨质疏松模型鼠整合素信号转导通路的影响

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福建中医学院学报 2009年第2期19卷 37-40页

作者：卢天祥杨华吴银生林煜黄云梅林燕萍福建中医学院骨伤系福建福州350108 福建省泉州市人民医院骨科福建泉州362000 福建中西医结合研究院骨病研究所福建福州350108 福建中西医结合研究院福建福州350108

目的从分子水平探讨健骨颗粒对去卵巢骨质疏松模型鼠整合素传导通路的影响。方法切除大鼠卵巢建立骨质疏松模型,药物干预,运用荧光定量PCR检测模型鼠骨组织中Ⅰ型胶原、整合素β1(Itgβ1)和粘着斑激酶(FAK)mRNA表达。结果切除卵巢后12周... 详细信息

目的从分子水平探讨健骨颗粒对去卵巢骨质疏松模型鼠整合素传导通路的影响。方法切除大鼠卵巢建立骨质疏松模型,药物干预,运用荧光定量PCR检测模型鼠骨组织中Ⅰ型胶原、整合素β1(Itgβ1)和粘着斑激酶(FAK)mRNA表达。结果切除卵巢后12周,大鼠骨密度明显降低,模型成立。Ⅰ型胶原、整合素β1和FAK mRNA表达均明显下降。经过健骨颗粒治疗后12周,骨密度虽然未能达到正常,但与生理盐水组对比明显回升;Ⅰ型胶原、Itgβ1和FAK的mRNA表达则显著增加。结论健骨颗粒可通过整合素信号转导通路作用于成骨细胞,提高成骨细胞的功能活性,从而改善骨质量,控制骨密度的继续下降。

关键词：骨质疏松健骨颗粒整合素β1 Ⅰ型胶原粘着斑激酶 mRNA 荧光定量PCR

Stk38通过靶向MEKK2抑制巨噬细胞中TLR9介导的炎症反应

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Stk38通过靶向MEKK2抑制巨噬细胞中TLR9介导的炎症反应

第三届免疫学博士生论坛

作者：温明岳第二军医大学免疫学研究所

Toll样受体是机体识别微生物感染、触发天然免疫反应的关键分子。过度或长期的炎症反应会对机体造成伤害,导致自身免疫性疾病甚至肿瘤的发生。因此,炎症反应的负向调控机制研究一直是天然免疫领域研究的热点。丝氨酸/苏氨酸激酶38(Serin... 详细信息

Toll样受体是机体识别微生物感染、触发天然免疫反应的关键分子。过度或长期的炎症反应会对机体造成伤害,导致自身免疫性疾病甚至肿瘤的发生。因此,炎症反应的负向调控机制研究一直是天然免疫领域研究的热点。丝氨酸/苏氨酸激酶38(Serine/threonine kinase 38,Stk38)属于NDR/LATS激酶家族,能够促进Fas诱导的细胞凋亡,调控细胞周期,然而其在免疫反应中的作用尚不清楚。本文则主要研究了Stk38对巨噬细胞TLR信号通路的调控作用及其相关的分子机制。本研究使用小鼠大肠杆菌感染模型,发现Stk38缺失之后,血清中TNF-α与IL-6的水平明显高于野生型小鼠,生存期亦缩短。Stk38缺失后,巨噬细胞中Cp G诱导的TNF-α与IL-6明显升高,而对LPS、LTA诱导的炎症因子没有影响。在Stk38缺陷型小鼠中,盲肠结扎穿刺诱导的败血症发病加重,死亡率升高。这些结果表明Stk38是TLR9介导的炎症反应中的一个重要的负向调控分子。通过检测Stk38缺失对Cp G诱导的信号通路活化的影响,发现Stk38缺失之后,Cp G诱导的ERK1/2的活化明显增强。MAP3K家族是My D88和TRIF下游重要的信号分子,有证据提示MEKK2参与TLR信号转导,但其确切作用还需要进一步研究。利用小干扰RNA敲低巨噬细胞中MEKK2的表达,发现Cp G诱导的ERK1/2的活化受到明显抑制,TNF-α、IL-6的分泌也显著降低。这些结果表明MEKK2是TLR9介导ERK1/2活化过程中重要的信号分子。在HEK293T细胞中共表达Stk38与MEKK2,发现Stk38能够抑制MEKK2的表达水平。Stk38缺陷型小鼠的原代腹腔巨噬细胞中,MEKK2的表达水平也明显高于野生型小鼠。在HEK293T细胞中共表达Stk38、Smurf1及MEKK2,发现Stk38能够与Smurf1协同作用,促进MEKK2的降解。体内及体外泛素化实验结果表明,Stk38能够促进Smurf1介导的MEKK2的K48位多聚泛素化。接下来我们进一步探讨了Stk38如何促进Smurf1泛素化MEKK2,发现Stk38能够促进Smurf1的自身泛素化。利用小干扰RNA敲低巨噬细胞中Smurf1的表达,发现Cp G诱导的TNF-alpha、IL-6的表达水平显著降低,表明Smurf1能够负向调控TLR9信号通路的活化。综上所述,本次研究证明MEKK2是TLR9信号通路中ERK1/2活化的关键分子,Stk38通过促进Smurf1介导的MEKK2的泛素化及降解,抑制TLR9介导的炎症反应,这将有助于更好地理解机体炎症反应的精细调控机制

关键词： Toll样受体9 巨噬细胞 Stk38 MEKK2 Smurf1