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Hedgehog信号通路与骨发育

中国组织工程研究与临床康复 2011年第37期15卷 6991-6994页

作者：邹沙沙胡洪亮上海交通大学医学院附属仁济医院上海市人类精子库精子发育与遗传实验室上海市200001

背景:Hedgehog作为骨发育中一种重要调控因子,近几年其在骨生长中作用机制的研究备受关注。目的:介绍Hedgehog在软骨组织和骨组织发育中的作用机制及其与骨疾病的关系,从而分析Hedgehog信号通路与骨发育的研究现状及发展趋势。方法:应... 详细信息

背景:Hedgehog作为骨发育中一种重要调控因子,近几年其在骨生长中作用机制的研究备受关注。目的:介绍Hedgehog在软骨组织和骨组织发育中的作用机制及其与骨疾病的关系,从而分析Hedgehog信号通路与骨发育的研究现状及发展趋势。方法:应用计算机检索中国期刊全文数据库和PubMed数据库,以"Hedgehog,骨发育,间充质干细胞,软骨,成骨,骨缺陷"和"Hedgehog,bone development,mesenchymal stem cells,cartilage,osteogenesis,bone defects"为检索词。最终共纳入31篇文献进行综述。结果与结论:Hedgehog信号与骨发育各阶段密切相关,包括间充质细胞向骨细胞分化,软骨组织和骨组织形成等各方面。其信号通路传导异常会导致各种骨畸形或骨缺陷。但是Hedgehog信号在骨发育中的详细作用机制体系尚未完善,相关动物实验技术尚未成熟,国内外尚未出现相关临床实验。由于Hedgehog即参与骨发育,又参与某些胚胎组织的血管重新形成和成年哺乳动物的血管发生,因而有望在修复骨缺损的同时解决骨组织工程血管化的问题。Hedgehog信号通路的研究在骨组织工程及临床基因干预治疗等领域有广阔的前景。

关键词：骨发育 Hedgehog 信号通路间充质干细胞软骨成骨骨缺陷骨组织工程

温度和Hoechst 33258浓度对人活精子标记效果的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第8期32卷 979-982页

作者：卢慧施文博肖玉芳王柱清刘勇卢克敏汪小波李铮上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科上海市人类精子库上海市男科学研究所精子发育与遗传实验室上海200001

目的研究孵育温度和荧光染料Hoechst 33258(H258)的浓度对活体标记人类精子效果的影响。方法随机选取14份精液标本,经洗涤处理后,在不同温度(0℃、室温和37℃)下分别用0(对照)、0.01、0.1 mg/mL的H258孵育1 h。记录精子前向运动百分率及... 详细信息

目的研究孵育温度和荧光染料Hoechst 33258(H258)的浓度对活体标记人类精子效果的影响。方法随机选取14份精液标本,经洗涤处理后,在不同温度(0℃、室温和37℃)下分别用0(对照)、0.01、0.1 mg/mL的H258孵育1 h。记录精子前向运动百分率及H258着色率。以未予处理的精液标本作为空白对照组。结果在观察条件范围内,孵育温度与H258浓度对精子运动的影响有统计学意义。随着H258质量浓度的升高和孵育温度的降低,精子前向运动百分率下降(P精子着色率随孵育温度和H258质量浓度的升高而提高;当H258质量浓度为0.1 mg/mL时,不同孵育温度下的精子着色率比较差异有统计学意义(P精子活体荧光标记,37℃+0.1 mg/mL H258是本研究中最优的染色条件。但仍需要根据不同使用目的选择孵育条件。

关键词：精子温度 Hoechst 33258 活体标记

PDE5抑制剂对精子活力及受精功能影响的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第8期32卷 1010-1013页

作者：卢克敏卢慧李铮上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科上海市人类精子库上海市男科学研究所精子发育与遗传实验室上海200001

磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂常用于治疗阴茎勃起功能障碍。近年来,研究发现PDE5抑制剂对精子的活力和受精功能有影响,尤其在适当药物浓度时能显著提高精子运动能力。该文就PDE5抑制剂对精子活力和受精功能的影响进行综述。

关键词：磷酸二酯酶-5抑制剂精子活力受精

气相冷冻法和液相冷冻法对人类精子运动能力、形态学及超微结构的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第8期32卷 973-978页

作者：刘锋孟颖王峰刘勇王如瑶卢慧施文博李铮上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科上海市人类精子库上海市男科学研究所精子发育与遗传学实验室上海200001

目的研究液氮蒸汽熏蒸法(简称气相冷冻法)和直接投入液氮冷冻法(简称液相冷冻法)对人类精子冷冻复苏后运动能力、形态学及超微结构的影响。方法选择25例捐精者的精液标本,按照1∶1的比例添加改良甘油-卵黄-枸橼酸钠(GYC)作为冷冻保护剂... 详细信息

目的研究液氮蒸汽熏蒸法(简称气相冷冻法)和直接投入液氮冷冻法(简称液相冷冻法)对人类精子冷冻复苏后运动能力、形态学及超微结构的影响。方法选择25例捐精者的精液标本,按照1∶1的比例添加改良甘油-卵黄-枸橼酸钠(GYC)作为冷冻保护剂。每份精液标本等分为2份,分别进行气相法冷冻和液相法冷冻。复苏后,利用IVOS精子分析仪测定精子总活动率、前向运动精子百分率、运动参数,巴氏染色观察精子形态并计算形态正常率,透射电子显微镜观察精子超微结构。结果气相法冷冻从28℃降温到-185℃用时468 s,再经过1 h后降温到-196℃;液相法冷冻从30℃降温到-196℃用时90 s。两种方法冷冻复苏后精子总活动率、前向运动精子百分率、运动参数、形态正常率与冷冻前比较均明显降低(P精子的复苏率、总活动率、前向运动精子百分率均高于液相法,差异有统计学意义(P精子形态正常率、运动参数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。通过透射电子显微镜观察,使用GYC作为冷冻保护剂,两种方法冷冻复苏后,精子头部质膜和顶体膜超微结构未出现明显的损伤。结论改良GYC保护剂对精子超微结构具有保护作用;气相冷冻法冷冻人类精子的复苏结果优于液相法。

关键词：精子冷冻保存气相冷冻法液相冷冻法精子运动超微结构

染色体核型分析对男性不育诊疗与捐精筛查的意义

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第8期32卷 968-972页

作者：汪小波胡洪亮刘勇曹小蓉朱勇王建华李铮上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科上海市男科学研究所精子发育与遗传学实验室上海市人类精子库上海200001

目的对不育患者和捐精志愿者进行染色体核型分析,探讨其临床意义。方法对967例不育患者(不育组)和3 184例精液初筛合格的捐精志愿者(捐精组)进行染色体核型分析,比较两组异常核型发生率和异常核型构成情况。结果不育组异常核型发生率显... 详细信息

目的对不育患者和捐精志愿者进行染色体核型分析,探讨其临床意义。方法对967例不育患者(不育组)和3 184例精液初筛合格的捐精志愿者(捐精组)进行染色体核型分析,比较两组异常核型发生率和异常核型构成情况。结果不育组异常核型发生率显著高于捐精组(14.06%和3.39%,P0.05)。不育组另发现2例世界首次报道核型,分别为46,XY,t(3;12)(p23;q24)和46,XY,inv(20)(p13;q13.1)。结论染色体非多态性变异是导致男性不育的重要原因之一,对不育患者和捐精志愿者进行染色体核型分析利于优生优育。

关键词：染色体核型分析捐精志愿者辅助生殖技术出生缺陷

纤毛中Hedgehog信号调控机制研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2013年第4期33卷 502-505页

作者：王亚楠邹沙沙李铮胡洪亮上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科上海市男科学研究所精子发育与遗传学实验室上海市人类精子库上海200001

纤毛是多种信号通路的重要调节者,对Hedgehog(Hh)信号通路也起着至关重要的调控作用。研究表明Hh信号通路与鞭毛内转运密切相关,遗传学与细胞生物学的相关研究也表明了Hh信号对初级纤毛有依赖性。Hh信号通路的核心元件都定位于纤毛上,... 详细信息

纤毛是多种信号通路的重要调节者,对Hedgehog(Hh)信号通路也起着至关重要的调控作用。研究表明Hh信号通路与鞭毛内转运密切相关,遗传学与细胞生物学的相关研究也表明了Hh信号对初级纤毛有依赖性。Hh信号通路的核心元件都定位于纤毛上,并通过鞭毛内转运实现其对信号刺激的应答,最终影响Hh基因的转录,而精子鞭毛的结构与纤毛类似,纤毛疾病也会造成精子鞭毛运动功能障碍。纤毛不动综合征等纤毛结构与功能的异常都会影响Hh通路,其诸多调节因子如Foxj1等对纤毛形成机制有重要意义,也为治疗不育症及避孕等相关措施研究提供了新思路。文章对纤毛中Hh信号调控机制研究进展进行综述。

关键词：纤毛鞭毛 Hedgehog信号通路调控分子

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囊性纤维化跨膜转导调节因子与男性不育

生殖与避孕 2011年第3期31卷 186-191页

作者：宁晔胡洪亮李铮上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海市人类精子库上海市男科学研究所精子发育与遗传实验室上海200001

囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传疾病,由于囊性纤维化跨膜转导调节因子突变所致,该因子是一种环磷酸腺苷(c-AMP)调控的阴离子通道蛋白。囊性纤维化是一种累及全身的系统性疾病,主要累及呼吸系统、内分泌系统、消化系统、免疫系统、皮... 详细信息

囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传疾病,由于囊性纤维化跨膜转导调节因子突变所致,该因子是一种环磷酸腺苷(c-AMP)调控的阴离子通道蛋白。囊性纤维化是一种累及全身的系统性疾病,主要累及呼吸系统、内分泌系统、消化系统、免疫系统、皮肤和泌尿生殖系统。在生殖系统中,本病突出表现为不育症,有超过96%的患者表现为先天性双侧输精管缺如。最近更多的研究表明囊性纤维化跨膜转导调节因子的突变不仅可以导致输精管发育缺陷,还可能影响精子发生及其功能等多个环节,降低患者的生育力。

关键词：先天性双侧输精管缺如囊性纤维化囊性纤维化跨膜转导调节因子不育症

捐精者染色体核型筛查与意义——附1681例报告

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生殖与避孕 2011年第5期31卷 310-314页

作者：史占平曹小蓉汪小波平萍刘勇胡洪亮李铮上海交通大学医学院附属仁济医院上海市人类精子库上海市男科学研究所精子发育与遗传实验室上海200001

目的:探讨捐精者染色体检查的必要性。方法:1 681例精液检查符合卫生部捐精标准的捐精者,通过外周血淋巴细胞染色体制备和G显带,分析各样本染色体核型。结果:检出37例染色体核型有多态性,包括9号染色体臂间倒位14例,D、G组染色体短臂变... 详细信息

目的:探讨捐精者染色体检查的必要性。方法:1 681例精液检查符合卫生部捐精标准的捐精者,通过外周血淋巴细胞染色体制备和G显带,分析各样本染色体核型。结果:检出37例染色体核型有多态性,包括9号染色体臂间倒位14例,D、G组染色体短臂变异3例,1、9、15、16、Y染色体异染色质区长度增加6例,大Y 12例,小Y 2例。同时检测到4例染色体异常,包括罗伯逊易位1例,平衡易位2例,46,XY,[90]/46,XY,chrg(16)(q22)[10]染色体核型异常1例。结论:在精液参数符合卫生部标准的捐精者中实施染色体检查,有助于减少辅助生殖过程中流产和子代出生缺陷的风险。

关键词：捐精者核型分析辅助生殖技术出生缺陷

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灵长类特异基因在男性生殖系统中的作用探究

中国科学：生命科学 2024年第1期54卷 94-102页

作者：周大鹏李阔阔田世雄周怡伶张锋贺小进刘春雨复旦大学附属妇产科医院遗传工程国家重点实验室生殖与发育研究院上海200011 复旦大学人类表型组研究院代谢与整合生物学研究院上海200438 安徽医科大学第一附属医院国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室合肥230022 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院上海200030

男性不育是一类多因素的复杂疾病.作为导致男性不育的重要因素,弱畸精子症越来越受到人们的关注并且被发现与遗传因素有关.随着高通量测序技术的不断发展,多个弱畸精子症的致病基因被揭示.其中,对于在人和小鼠中进化保守的致病基因,利... 详细信息

男性不育是一类多因素的复杂疾病.作为导致男性不育的重要因素,弱畸精子症越来越受到人们的关注并且被发现与遗传因素有关.随着高通量测序技术的不断发展,多个弱畸精子症的致病基因被揭示.其中,对于在人和小鼠中进化保守的致病基因,利用传统的基因编辑小鼠模型即可完成表型或致病机理的探究.然而,随着研究的进行,人们陆续发现了与生殖疾病相关的一类灵长类特异基因(primate specific genes, PSGs),即存在人类基因组中、在灵长类和小鼠进化分支产生后出现的基因.对于此类基因,小鼠不再是疾病研究的理想模型,新的动物模型以及研究系统的探索尤为必要.本文在总结前期利用小鼠模型开展弱畸精子症遗传致病机理以及干预探究的基础上,重点介绍了新近发现的灵长类特异基因在男性生殖系统中的作用及研究系统构建.相关论述不仅为遗传咨询和临床诊断提供理论指导,也将为睾丸组织中富集的灵长类特异基因在生殖系统中的功能探索提供新的研究思路.

关键词：男性不育弱畸精子症 PSGs 新型研究系统