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神经调控技术在帕金森病治疗中的应用研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 258-263页

作者：胡灿芳钟传钰曹立上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科上海200233 上海市第六人民医院金山分院神经内科上海201599 上海交通大学医学院附属第六人民医院超声医学科上海200233

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,以静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势异常为主要临床特征。多巴胺能药物是治疗PD的主要药物,但长期使用会使患者出现药效减退,甚至发生异动症、“开-关”现象等不... 详细信息

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,以静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势异常为主要临床特征。多巴胺能药物是治疗PD的主要药物,但长期使用会使患者出现药效减退,甚至发生异动症、“开-关”现象等不良反应。神经调控技术是一种通过电能、磁场、超声等方式来兴奋或抑制大脑神经元活动、调节神经可塑性变化,从而达到治疗、改善疾病的生物医学工程技术。在PD的非药物治疗方面,神经调控技术作为一类新型的治疗手段,显示出了良好的疗效并具有不良反应少、易耐受等优点。基于此,该文针对脑深部电刺激、经颅磁刺激、经颅直流电刺激、经颅聚焦超声等常见神经调控技术在PD治疗中的应用研究进展进行综述。

关键词：神经调控技术帕金森病脑深部电刺激经颅磁刺激经颅直流电刺激经颅聚焦超声

限制性假体对全膝关节置换术后假体周围感染二期翻修效果的影响

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中华骨科杂志 2024年第4期44卷 226-232页

作者：程萌旗王俏杰沈灏王琦陈云苏张先龙上海交通大学附属第六人民医院骨科上海200233

目的比较采用高或低限制性假体对初次全膝关节置换术后假体周围关节感染(periprosthetic joint infection,PJI)二期翻修术后膝关节功能及感染控制效果的影响。方法回顾性分析2019年2月至2022年2月于上海交通大学附属第六人民医院接受全... 详细信息

目的比较采用高或低限制性假体对初次全膝关节置换术后假体周围关节感染(periprosthetic joint infection,PJI)二期翻修术后膝关节功能及感染控制效果的影响。方法回顾性分析2019年2月至2022年2月于上海交通大学附属第六人民医院接受全膝关节翻修术的患者40例,按照初次全膝关节置换假体的种类分为低限制性假体组和高限制性假体组。低限制性假体组28例(28膝),男12例、女16例,年龄69.0(63.0,74.0)岁,体质指数为(25.18±0.55)kg/m^(2);高限制性假体组12例(12膝),男5例、女7例,年龄66.5(65.0,71.5)岁,体质指数为(23.94±0.51)kg/m^(2)。均采用二期翻修术治疗,低限制性假体组1例使用旋转铰链膝RHK、27例使用髁限制性假体LCCK;高限制性假体组3例使用旋转铰链膝RHK、1例使用髁限制性假体PFC Sigma MBT、8例使用髁限制性假体LCCK。比较两组患者手术前后的关节活动度(range of motion,ROM)、美国膝关节协会评分(Knee Society score,KSS)以及术后感染控制率等。结果所有患者均获得随访,低限制性假体组随访时间为(22.79±8.02)个月,高限制性假体组为(23.92±7.04)个月,差异无统计学意义(t=0.426,P=0.680)。末次随访时低限制性假体组的KSS评分和ROM分别为(77.96±9.74)分和93.48°±7.45°,均高于术前的(38.93±8.01)分和68.89°±9.44°(P0.05),末次随访时低限制性假体组均高于高限制性假体组(P<0.05)。细菌培养结果显示感染的主要细菌为凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌,总体感染控制率为80%(32/40),其中低限制性假体组的感染控制率为89%(25/28),高限制性假体组为58%(7/12),差异无统计学意义(χ^(2)=3.283,P=0.070)。结论二期翻修能有效控制全膝关节术后假体周围感染,且使用高限制性假体的初次全膝关节置换术后PJI二期翻修术后的膝关节功能较使用低限制性假体效果更差。

关键词：关节成形术,置换,膝再手术假体相关感染

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烟酰胺代谢相关基因与骨关节炎的关系探索

上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 145-160页

作者：邓青松张长青陶诗聪上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院临床医学院上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院上海市四肢显微外科研究所上海200233

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系,找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词,在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集,将GSE55457作为验证集。去... 详细信息

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系,找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词,在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集,将GSE55457作为验证集。去除GSE12021和GSE55235数据集的批次效应后,得到标准化的合并数据集,将其作为训练集,并在训练集中筛选出差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。在GeneCards数据库和MSigDB数据库中获取所有烟酰胺代谢相关基因(nicotinamide metabolism-related genes,NMRGs)。将DEGs与NMRGs取交集,得到烟酰胺代谢相关差异表达基因(nicotinamide metabolism-related differentially expressed genes,NMRDEGs)。对训练集进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA),对NMRDEGs进行基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。通过LASSO(least absolute shrinkage and selection operator)和支持向量机(support vector machine,SVM)分析筛选出NMRDEGs关键基因,构建骨关节炎诊断模型,并用验证集GSE55457进行验证。通过单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)分析免疫细胞的浸润类型。通过DGIdb数据库、ENCORI数据库和CHIPBase数据库对关键基因的mRNA进行相互作用网络和药物小分子预测。通过干扰小RNA(small interfering RNA,siRNA)敲降软骨细胞内NMRDEGs关键基因,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorogenic quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测关键基因敲降对软骨形成相关基因表达的影响。结果·发现了NAMPT、TIPARP等7个NMRDEGs。GO和KEGG分析富集到核因子κB信号通路和正向调节白细胞介素-1介导的信号通路等。GSEA富集到缺氧诱导因子-1转录因子通路(Hif1 Tfpathway)和多配体蛋白聚糖1(syndecan 1)通路等信号通路。LASSO分析和SVM分析共同筛选得到NPAS2、TIPARP和NAMPT关键基因并构建了骨关节炎诊断模型,验证集检验提示诊断模型诊断效果具有高准确度。ssGSEA免疫浸润分析的结果显示,巨噬细胞等15种免疫细胞存在显著差异(均P19的RNA结合蛋白。RT-qPCR结果显示,关键基因敲降会降低软骨形成相关基因的表达。结论·NPAS2、TIPARP和NAMPT为烟酰胺代谢相关的关键基因,可据此构建骨关节炎诊断模型。

关键词：骨关节炎烟酰胺代谢生物信息学诊断模型列线图

急性缺血性脑卒中后自主神经功能障碍导致的多系统并发症的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 928-934页

作者：钟佳琪曹雯霏周慧中杨嘉君上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科上海200233

脑血管疾病严重危害人类健康。最新流行病学资料显示,脑卒中为全球成人死亡及致残的主要原因之一。急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)是由大脑局部血液循环障碍引起,占脑卒中的80%以上,为最常见的卒中类型。由于AIS对大脑皮质... 详细信息

脑血管疾病严重危害人类健康。最新流行病学资料显示,脑卒中为全球成人死亡及致残的主要原因之一。急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)是由大脑局部血液循环障碍引起,占脑卒中的80%以上,为最常见的卒中类型。由于AIS对大脑皮质的广泛损害或病变直接累及自主神经中枢及通路,导致交感神经系统与副交感神经系统的平衡被打破(表现出以交感神经系统激活为主)。因此,交感与副交感神经系统下游所支配的靶器官因其分泌的神经递质的影响,产生一系列的系统性并发症(如心脏并发症、卒中相关感染、胃肠道并发症、急性肾损伤、代谢改变以及性功能障碍等)。反之,那些系统性的病理改变可能影响AIS的进展,从而加剧脑损伤或直接导致患者死亡。针对自主神经系统失衡的治疗可以起到减少并发症、改善AIS预后的作用。该文综述了AIS后自主神经功能障碍的全身性效应和其机制,为AIS的治疗及其系统并发症的干预提供参考。

关键词：急性缺血性脑卒中自主神经系统并发症交感神经系统副交感神经系统

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碳纳米材料在周围神经再生领域的研究与应用

中国组织工程研究 2024年第15期28卷 2423-2429页

作者：翟耘浩钱运上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科上海市200233

背景:虽然神经导管为周围神经修复提供了潜在的治疗手段,但传统神经导管只能为修复过程提供机械通道支持,治疗效果仍有待提高。碳纳米材料具有良好的理化性质,在电化学及组织工程等领域有着广阔的应用前景。负载碳纳米材料的神经导管,... 详细信息

背景:虽然神经导管为周围神经修复提供了潜在的治疗手段,但传统神经导管只能为修复过程提供机械通道支持,治疗效果仍有待提高。碳纳米材料具有良好的理化性质,在电化学及组织工程等领域有着广阔的应用前景。负载碳纳米材料的神经导管,在经过适宜的功能化修饰后,有望进一步提升神经修复质量。目的:对近年来负载碳纳米材料的神经导管/支架应用于周围神经修复的研究进展作一综述。方法:在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库中检索在周围神经再生方面应用碳纳米材料导管的相关文献,英文检索词为“carbon nanomaterials,carbon-based nanomaterials,nerve conduit,nerve guidance conduit,scaffold,nerve regeneration,peripheral nerve repair,peripheral nerve injury”,中文检索词为“碳纳米材料,碳材料,石墨烯,碳纳米管,神经导管,神经支架,神经修复,神经再生,周围神经损伤”,最终纳入69篇文章进行综述。结果与结论:①碳纳米材料主要通过激活钙离子通道及诱导胞内钙活动发生的方式恢复受损神经生物电信号传导,不同神经导管设计策略的应用提高了神经修复的效果。②神经内血管化是修复周围神经损伤的前提,碳纳米材料生成的活性氧及活性氮触发了后续相关信号通路,促进神经内新生血管形成。③M1和M2型巨噬细胞的比例变化会影响周围神经损伤的修复,碳纳米材料在损伤早期通过促进巨噬细胞向M2型极化以发挥抗炎和促神经再生作用。④部分碳纳米材料在胞内诱导过量活性氧生成,可能具有不利于神经修复的细胞毒性,但合适的功能化修饰能够改善碳纳米材料产生的不良作用。⑤碳纳米材料虽然能够恢复周围神经损伤微环境,发挥促进周围神经再生的积极作用,但由于固有的细胞毒性及不明确的体内转归降解途径,碳纳米材料距离临床应用仍有距离。未来研究可以通过如功能化改性等方法提高碳纳米材料的生物相容性,而经过改良的碳纳米材料在神经组织工程领域有着较好的应用前景。

关键词：碳纳米材料碳材料石墨烯碳纳米管神经导管神经支架周围神经损伤神经修复神经再生组织工程

三维打印导板辅助关节镜下微创踝关节融合术治疗晚期踝关节炎的临床效果

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中华外科杂志 2024年第6期62卷 572-580页

作者：李广翼王诚王嘉正吴承霖张解元邹剑薛剑锋苏琰梅国华施忠民马昕上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科上海200233

目的比较三维打印导板辅助关节镜下微创踝关节融合术和传统开放式踝关节融合术治疗晚期踝关节炎的临床效果。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2018年5月至2023年2月上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科收治的256例行踝关节... 详细信息

目的比较三维打印导板辅助关节镜下微创踝关节融合术和传统开放式踝关节融合术治疗晚期踝关节炎的临床效果。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2018年5月至2023年2月上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科收治的256例行踝关节融合术的晚期创伤性踝关节炎患者资料。男性119例,女性137例,年龄(59.6±9.5)岁(范围:37~83岁)。其中行接骨板螺钉内固定(外侧+内侧双入路58例,单纯外侧入路117例)175例;行传统开放式前路螺钉内固定48例(传统开放组);行三维打印导板辅助关节镜下微创踝关节融合术33例(三维打印导板组)。采用倾向性评分匹配对三维打印导板组和传统开放组患者的基本资料进行1∶1匹配,卡钳值为0.02。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、Wilcoxon符号秩检验、χ^(2)检验或矫正χ^(2)检验对患者围手术期数据及随访资料进行比较。结果三维打印导板组和传统开放组各20例匹配成功,术前基本资料的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。与传统开放组相比,三维打印导板组的手术时间更长[(88.9±5.6)min比(77.9±11.7)min;t=-2.392,P=0.022],但术中透视次数更少[(1.7±0.8)次比(5.2±1.2)次;t=10.604,P<0.01],住院时间更短[(5.5±0.9)d比(6.4±1.5)d;t=2.480,P=0.018],差异均有统计学意义。三维打印导板组的融合率为95.0%(19/20),传统开放组为85.0%(17/20),组间差异无统计学意义(χ^(2)=0.278,P=0.598);传统开放组的融合时间为(12.1±2.0)周,三维打印导板组为(11.1±1.7)周,组间差异无统计学意义(t=1.607,P=0.116)。末次随访时,三维打印导板组的美国足踝外科学会踝与后足评分为(72.6±5.5)分,传统开放组为(70.5±5.8)分,差异无统计学意义(t=-1.003,P=0.322);三维打印导板组的疼痛视觉模拟评分为[M(IQR)]1.50(1.00)分,低于传统开放组的3.00(1.00)分,差异有统计学意义(Z=-3.937,P<0.01)。传统开放组与三维打印导板组并发症发生率的差异无统计学意义[25.0%(5/20)比5.0%(1/20),χ^(2)=1.765,P=0.184]。结论三维打印导板辅助关节镜进行踝关节融合术与传统开放手术相比,手术时间略长,但在减少术中透视次数、减轻术后疼痛和缩短住院天数方面有一定优势。

关键词：骨关节炎踝关节踝关节炎踝关节融合术关节镜导板三维打印

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空腹血糖升高与认知功能恶化的代谢关联研究

上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 212-222页

作者：吴丽蓉陈瑞华晁筱雯郭雨槐孙涛李梦慈陈天璐上海交通大学医学院附属第六人民医院转化医学中心上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院样本库上海200233

目的·分析探讨空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)升高人群中导致认知功能恶化的影响因素和导致认知功能恶化风险变化的代谢线索。方法·从阿尔茨海默病神经影像学计划数据库中下载阿尔茨海默病队列数据,并筛选出具有FBG数据和随访... 详细信息

目的·分析探讨空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)升高人群中导致认知功能恶化的影响因素和导致认知功能恶化风险变化的代谢线索。方法·从阿尔茨海默病神经影像学计划数据库中下载阿尔茨海默病队列数据,并筛选出具有FBG数据和随访数据的样本,获得其临床资料[包括年龄、性别、身体质量指数、教育程度、载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,APOE4)基因型、人种]和代谢指标数据(包括氨基酸、脂肪酸、蛋白质等)。根据受试者的FBG水平和认知障碍阶段诊断,将其分为正常FBG并无/有认知功能恶化组、FBG升高并无/有认知功能恶化组。采用单因素分析、Cox比例风险回归模型、正交偏最小二乘判别分析、Spearman相关性分析对数据进行分析。结果·共纳入1317例具有FBG数据且具有较为完整的临床资料与代谢物数据的受试者,其中FBG正常(>3.9 mmol/L且人口统计学特征分析结果显示,正常FBG组和高FBG组在性别、人种上差异有统计学意义,无认知功能恶化组和有认知功能恶化组在年龄、性别、APOE4基因携带率上差异有统计学意义(均P人群中,高密度脂蛋白(high-density lipoproteins,HDL)携带的磷脂在总脂质中的比值显著升高;低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)颗粒浓度及其携带的脂质含量在认知功能恶化后显著升高。相关性分析结果显示,在认知功能恶化人群中,缬氨酸、亮氨酸不仅与FBG水平显著相关,还与血浆磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau,pTau)水平显著相关;HDL携带的胆固醇含量、磷脂与总脂质的比值与脑脊液pTau水平显著相关。结论·相较于FBG正常的人群,FBG升高人群认知功能恶化风险显著增加;且不同FBG水平下,无认知功能恶化人群和有认知功能恶化的人群以及认知恶化前与认知恶化后显著差异的代谢指标有所不同。总体而言,LDL及其携带的脂质、HDL携带的磷脂在认知功能恶化过程中呈上升趋势,且支链氨基酸中的缬氨酸与亮氨酸与pTau水平有显著相关性,提示这几个代谢指标在认知功能恶化过程中或许起重要作用。

关键词：血糖升高认知障碍代谢组学危险因素脂蛋白

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神经血管耦合在骨修复中作用的研究进展

上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 373-378页

作者：何姝航郭尚春陶诗聪上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院临床医学院上海200233 上海市四肢显微外科研究所上海200233

骨修复是一个复杂的生理过程,骨内的神经通过释放生物活性分子以及与骨内细胞相互作用等方式调节骨组织再生。近年来,已经有研究尝试基于神经血管耦合进行生物材料设计,取得了有价值的成果。该文对神经与骨组织相互作用,以及利用神经血... 详细信息

骨修复是一个复杂的生理过程,骨内的神经通过释放生物活性分子以及与骨内细胞相互作用等方式调节骨组织再生。近年来,已经有研究尝试基于神经血管耦合进行生物材料设计,取得了有价值的成果。该文对神经与骨组织相互作用,以及利用神经血管耦合设计和制造可用于骨组织再生的生物活性材料的研究进展进行总结和探讨,为充分理解和利用神经血管耦合在骨修复中的功能提供新视角,为骨修复策略的研究及临床治疗提供新的思路。

关键词：神经血管耦合骨修复骨内神经骨组织工程

第5版WHO高级别甲状腺滤泡源性癌病理诊断标准及特征解读

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1578-1583页

作者：周隽刘志艳上海交通大学医学院附属第六人民医院病理科上海

第5版WHO甲状腺肿瘤分类提出高级别非间变性甲状腺滤泡源性癌, 包括传统甲状腺低分化癌(PDTC)和高级别分化型甲状腺癌(DHGTC), 预后介于高分化甲状腺癌和间变性甲状腺癌(ATC)之间, 其中约50%患者放射性碘不摄取, 因而该分类具有重要临... 详细信息

第5版WHO甲状腺肿瘤分类提出高级别非间变性甲状腺滤泡源性癌, 包括传统甲状腺低分化癌(PDTC)和高级别分化型甲状腺癌(DHGTC), 预后介于高分化甲状腺癌和间变性甲状腺癌(ATC)之间, 其中约50%患者放射性碘不摄取, 因而该分类具有重要临床意义。本文对第5版WHO高级别非间变性甲状腺滤泡源性癌病理诊断标准及其分子特征进行解读, 并与ATC进行比较。

关键词：甲状腺肿瘤高级别非间变性甲状腺滤泡源性癌甲状腺低分化癌高级别分化型甲状腺癌间变性甲状腺癌