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缺血性脑卒中铁死亡特征基因NFE2L2的鉴定与验证

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1466-1474页

作者：王咪马书杰刘杨齐瑞上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院康复医学科上海市200437 上海中医药大学上海市201203 上海市第二康复医院上海市200431

背景:铁死亡与缺血性脑卒中的发病密切相关,靶向铁死亡是一种治疗缺血性脑卒中有前景的方案,但具体调控靶点尚不明确。目的:通过生物信息学和机器学习方法筛选缺血性脑卒中铁死亡相关特征基因,并通过细胞实验进行验证,探讨铁死亡在缺血... 详细信息

背景:铁死亡与缺血性脑卒中的发病密切相关,靶向铁死亡是一种治疗缺血性脑卒中有前景的方案,但具体调控靶点尚不明确。目的:通过生物信息学和机器学习方法筛选缺血性脑卒中铁死亡相关特征基因,并通过细胞实验进行验证,探讨铁死亡在缺血性脑卒中的作用。方法:基于GEO数据库和FerrDb数据库选取符合条件的缺血性脑卒中相关数据集和铁死亡表达数据集,通过t检验筛选铁死亡相关差异基因。对铁死亡相关差异基因进行GO功能富集分析与KEGG信号通路富集分析。通过PPI网络分析和机器学习筛选缺血性脑卒中铁死亡的特征基因,利用ROC分析和GSEA分析探究特征基因的准确性和生物功能。然后进行细胞实验,将HT22细胞分为对照组与缺血性脑卒中组,对照组不作任何干预,缺血性脑卒中组加入0.1 mol/L的H_(2)O_(2)干预24 h诱导细胞氧化应激和铁死亡,通过实时荧光定量RT-PCR和Western Blot验证铁死亡的发生和特征基因表达。结果与结论:(1)共获取45个铁死亡相关差异基因,GO和KEGG富集分析发现差异基因与氧化应激、自噬、铁死亡、脂肪细胞因子信号通路和线粒体代谢密切相关。(2)通过PPI网络中的MCODE插件和cytoHubba插件与机器学习中的LASSO算法和SVM-RFE算法共鉴定出1个铁死亡特征基因核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NFE2L2)。(3)对NFE2L2进行ROC曲线分析,发现在训练集和验证集中构建的诊断预测模型具有良好的准确性与特异性;对NFE2L2进行GSEA分析,发现特征基因通过免疫、炎症反应、氨基酸代谢及神经因子调控等方面参与缺血性脑卒中发病机制的调控。(4)细胞实验的RT-PCR和Western Blot分析表明,与对照组对比,缺血性脑卒中组中的酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与对照组对比,缺血性脑卒中组中特征基因NFE2L2 mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05)。(5)上述结果证实,缺血性脑卒中与铁死亡密切相关,靶向特征基因NFE2L2可以为研究和治疗缺血性脑卒中提供一定的思路与方向。

关键词：缺血性脑卒中铁死亡生物信息学 HT22细胞机器学习特征基因细胞实验 NFE2L2 ASCL4 GPX4

止血带在导航系统下行全膝关节置换的应用时机选择:一项单中心、回顾性分析

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3159-3164页

作者：潘浩杨梦刘国强河北省沧州中西医结合医院河北省中西医结合骨关节病研究重点实验室河北省沧州市061000

背景:传统全膝关节置换过程中应用止血带的时机已有明确报道,随着关节相关技术不断精进,导航系统下全膝关节置换应用止血带的时机却鲜有报道。目的:评估采用全程与半程止血带对Brainlab导航系统下行全膝关节置换疗效的影响。方法:回顾... 详细信息

背景:传统全膝关节置换过程中应用止血带的时机已有明确报道,随着关节相关技术不断精进,导航系统下全膝关节置换应用止血带的时机却鲜有报道。目的:评估采用全程与半程止血带对Brainlab导航系统下行全膝关节置换疗效的影响。方法:回顾性分析2022年1-12月在河北省沧州中西医结合医院行导航系统下全膝关节置换患者的资料,选择符合条件的145例患者进行分析,按松开止血带时机分为全程组(n=71)和半程组(n=74)。收集患者一般资料、围术期情况、术后膝关节周围肿胀情况、下肢深静脉血栓发生情况、目测类比评分、美国特种外科医院膝关节评分和关节遗忘评分,评估膝关节功能并进行比较。结果与结论:①与半程组相比,全程组患者的手术时间更短、下肢深静脉血栓发生率更高、术后膝关节肿胀情况更重(P0.05);④提示采用导航系统行全膝关节置换的患者中,半程使用止血带隐匿性失血量少、术后患肢肿胀程度及下肢深静脉血栓发生率低,膝关节功能恢复更快。

关键词：导航系统全膝关节置换止血带膝关节功能关节遗忘评分

成纤维细胞生长因子受体1 抑制剂对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 968-977页

作者：韩海慧孟晓辉徐博冉磊施杞肖涟波上海中医药大学上海市201203 上海中医药大学附属光华医院上海市200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海市200052

背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD... 详细信息

背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组、PD173074低剂量组、PD173074高剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠建立Ⅱ型胶原诱导关节炎模型。造模成功后正常组及模型组大鼠腹腔注射无菌PBS,甲氨蝶呤组药物注射剂量为1.04 mg/kg,PD173074低剂量组和高剂量组药物注射剂量分别为5,20 mg/kg,1次/周。给药4周后取材,观察大鼠临床症状以及关节肿胀情况,踝关节Micro-CT三维重建及分析,观察踝关节病理变化,检测关节周围血管生成情况及核因子κB受体活化因子配体的表达,检测关节滑膜中p-FGFR1、血管内皮生长因子A、抗酒石酸酸性磷酸酶的表达,观察肝、脾、肾病理变化并计算肝、脾、肾指数。结果与结论:①PD173074能够减轻模型大鼠踝关节临床症状及关节肿胀,延缓骨质丢失,改善骨结构,减轻关节滑膜侵袭以及软骨骨侵蚀,降低关节周围破骨细胞数量,抑制关节滑膜组织中的血管生成,降低核因子κB受体活化因子配体的表达,抑制FGFR1磷酸化蛋白、抗酒石酸酸性磷酸酶和血管内皮生长因子A的蛋白表达。②大鼠肝、脾、肾病理观察表明经过PD173074治疗后无明显的毒副作用。③研究证明了FGFR1抑制剂能够延缓Ⅱ型胶原诱导关节炎模型大鼠关节炎症及骨破坏的进展,并抑制血管的生成。初步验证了PD173074在Ⅱ型胶原诱导关节炎模型中的治疗作用,其可能是通过抑制FGFR1磷酸化发挥作用,为寻找类风湿性关节炎新的治疗靶点提供了方向。

关键词：类风湿关节炎 PD173074 成纤维细胞生长因子受体1 胶原诱导型关节炎动物模型骨破坏血管生成

“陪伴者计划”对维持性血液透析患者自护技能、心理应激的影响——评《血液透析护理实践精讲》

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 267页

作者：杨芳珍珠海市中西医结合医院

慢性肾衰竭患者通常采用维持性血液透析作为肾脏替代治疗。此疗法通过创建透析通道并定期利用血液透析机对血液进行净化，旨在清除代谢废物并保持生理平衡。血液透析治疗在延续患者生命的同时，其潜在的不良反应也不容忽视。长期进行血...

慢性肾衰竭患者通常采用维持性血液透析作为肾脏替代治疗。此疗法通过创建透析通道并定期利用血液透析机对血液进行净化，旨在清除代谢废物并保持生理平衡。血液透析治疗在延续患者生命的同时，其潜在的不良反应也不容忽视。长期进行血液透析治疗的患者，一方面要应对疾病本身，另一方面还要面对生理和心理上的压力。

关键词：

巨刺电针联合超前镇痛治疗初次单膝人工关节置换后疼痛

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4529-4536页

作者：许明岚胡小雪沈军向峥张成波肖涟波上海中医药大学附属光华医院麻醉科上海市200052 上海中医药大学附属光华医院关节外科上海市200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海市200052

背景:随着人工生物材料和手术技术的不断更新进步,人工膝关节置换已成为改善膝骨关节炎患者生活质量的首选方式。但是人工膝关节置换后疼痛剧烈,目前尚无较好的治疗措施。电针治疗是缓解疼痛的低成本选择,结合超前镇痛具有广泛应用前景... 详细信息

背景:随着人工生物材料和手术技术的不断更新进步,人工膝关节置换已成为改善膝骨关节炎患者生活质量的首选方式。但是人工膝关节置换后疼痛剧烈,目前尚无较好的治疗措施。电针治疗是缓解疼痛的低成本选择,结合超前镇痛具有广泛应用前景。目的:观察巨刺电针联合超前镇痛对膝骨关节炎患者初次行单侧人工膝关节置换后镇痛效果的影响。方法:采用随机对照设计,选择上海市光华中西医结合医院初次行单膝人工关节置换患者120例为研究对象,采用统计软件SPSS 25随机分为3组:超前电针组、术后电针组和假电针组,每组40例。超前电针组在术前1 d、麻醉诱导前30 min、术后1-3 d进行巨刺法电针治疗;术后电针组在术后1-3 d进行相同取穴和参数的治疗,术前1 d、麻醉诱导前30 min行假电针治疗;假电针组取相同穴位参数的5次假电针治疗。比较3组术后患者数字疼痛评分较术前改善情况、术中瑞芬太尼和丙泊酚使用量、患者术后首次使用静脉自控镇痛的时间、术后恶心呕吐例数、术后术侧大腿周径增加率和电针实施盲法成功率。结果与结论:(1)与超前电针组比较,术后第4天术后电针组和假电针组静息数字疼痛评分差值明显降低,术后第7天假电针组静息数字疼痛评分差值明显降低(P0.05);(3)与超前电针组比较,术后电针组和假电针组术中瑞芬太尼用量明显增加(P0.05);(8)人工膝关节假体具有良好的生物相容性。结果表明:巨刺电针结合超前镇痛可缓解术后急性疼痛,减少术中麻醉药量,延长术后补救镇痛时间,减轻术后不良反应,降低术后大腿周径增加率。

关键词：超前镇痛巨刺电针人工膝关节置换骨关节炎术后急性疼痛

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全国名中医治疗多发性硬化用药规律分析

亚太传统医药 2025年第1期21卷 121-127页

作者：丁双凤张颖刘明媛上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200083

目的:总结全国名中医治疗多发性硬化(MS)的用药规律。方法:采用数据挖掘、聚类分析和关联规则分析,研究名老中医用药遣方规律,并应用网络药理学方法研究高频核心药物的作用机制,同时采用分子对接方法验证预测结果。结果:共筛选出109首方... 详细信息

目的:总结全国名中医治疗多发性硬化(MS)的用药规律。方法:采用数据挖掘、聚类分析和关联规则分析,研究名老中医用药遣方规律,并应用网络药理学方法研究高频核心药物的作用机制,同时采用分子对接方法验证预测结果。结果:共筛选出109首方剂,其中高频中药23味,以温、寒、平药性为主,苦、甘、辛味最常见,归经以肝、脾、肾经居多,使用最多的药物为补虚、清热、活血化瘀药。同时挖掘出2个高频核心药物聚类及6种有效关联规则。网络药理学分析显示“黄芪、当归、茯苓、薏苡仁、白术”与MS共有31个关键靶点,涉及转录调控、细胞迁移、细胞凋亡等生物过程和IL-17、TNF等信号通路。分子对接结果显示槲皮素、山柰酚等与核心靶点IL-6、TNF、IL-1β有较强结合活性。结论:名医治疗MS注重补益脾肾,兼以化痰通络、活血祛瘀、清热解毒等,基本符合中医发病机制。网络药理学和分子对接结果提示高频药物中的关键活性成分可通过调控IL-6、TNF、IL-1β等靶点,借助IL-17、TNF等信号通路发挥治疗作用,为临床治疗MS提供参考。

关键词：多发性硬化全国名中医用药规律网络药理学

蛋白质组学结合生物信息学分析干眼的蛋白标志物

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国际眼科杂志 2025年第1期25卷 104-111页

作者：杨延婷师雅君杨光纪海洋刘婕洪珏张丹马晓芃中国上海市针灸经络研究所 200030 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

目的:通过生物信息学方法分析与干眼(DE)发病机制相关的差异蛋白质,以期揭示其潜在的分子机制。方法:通过检索从建库至2023-08-31发表在PubMed和EMBASE数据库中的采用蛋白质组学方法检测干眼临床样本中蛋白质表达的文章,挑选出差异蛋白... 详细信息

目的:通过生物信息学方法分析与干眼(DE)发病机制相关的差异蛋白质,以期揭示其潜在的分子机制。方法:通过检索从建库至2023-08-31发表在PubMed和EMBASE数据库中的采用蛋白质组学方法检测干眼临床样本中蛋白质表达的文章,挑选出差异蛋白,并通过STRING数据库和Cytoscape软件进行枢纽基因筛选和模块分析,进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析、基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:最终纳入21篇文献,确定74个差异表达的蛋白质。频率最高的差异蛋白为钙粒蛋白A(calgranulin A,SA1008)、脂质运载蛋白1(LCN1)、溶菌酶(LYZ)、乳腺珠蛋白-B(SCGB2A1)、富脯氨酸蛋白4(PRR4)、转铁蛋白(TF)和钙粒蛋白B(S100A9)。前10个枢纽基因为血清白蛋白(ALB)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL6)、IL1β、IL8、基质金属蛋白酶9(MMP9)、α-抗胰蛋白酶(SERPINA1)、IL10、补体C3(C3)和乳铁蛋白(LTF)。模块分析推测种子基因为MMP9和PRR4。KEGG分析显示差异表达的蛋白主要富集在IL17信号通路(61.9%)。结论:研究结果揭示了DE的潜在分子靶点和途径,并证实了DE的发病机制与炎症之间的关联。然而,还需要进一步深入研究以证实这些生物标志物在临床实践中的意义。

关键词：干眼蛋白质组学质谱分析生物标志物

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药物性肝损伤的免疫学机制

临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2538-2542页

作者：王宇李爽刘成海上海市宝山区中西医结合医院消化科上海 201999 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海 201203 教育部肝肾疾病重点实验室上海市中医临床重点实验室上海 201203

药物性肝损伤（DILI）机制复杂，涉及多种途径协同促进并互为因果，其中免疫反应在致病机制中扮演重要角色。在遗传背景因素下，药物活性代谢产物、药物-分子复合物、危险信号分子或可作为DILI发生的免疫反应触发因子，激活药物抗原性... 详细信息

药物性肝损伤（DILI）机制复杂，涉及多种途径协同促进并互为因果，其中免疫反应在致病机制中扮演重要角色。在遗传背景因素下，药物活性代谢产物、药物-分子复合物、危险信号分子或可作为DILI发生的免疫反应触发因子，激活药物抗原性超敏反应机制、P-i假说和固有免疫危险信号机制。使肝脏出现固有免疫、适应性免疫级联反应，导致肝脏固有免疫耐受状态失衡，进而造成肝脏组织的免疫炎症性损伤。本文主要阐述DILI的免疫学发生机制，以期为DILI治疗靶点的研发及规避用药不良反应等提供新的思路。

关键词：化学性与药物性肝损伤免疫治疗学

血浆蛋白与骨质疏松症的关系及潜在治疗靶点:基于国际UK Biobank数据库信息

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中国组织工程研究 2025年第18期29卷 3948-3960页

作者：朱凯刘宛欣罗昊冰冯圣一王秋根上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海市200437

背景:骨质疏松症是全球范围内增加疾病负担和致残率的重要因素。血浆蛋白参与体内复杂的生物过程,在揭示疾病机制和发现潜在治疗靶点方面起着关键作用。尽管已有研究显示血浆蛋白与骨质疏松症之间存在关联,但这些关联的因果性质尚未得... 详细信息

背景:骨质疏松症是全球范围内增加疾病负担和致残率的重要因素。血浆蛋白参与体内复杂的生物过程,在揭示疾病机制和发现潜在治疗靶点方面起着关键作用。尽管已有研究显示血浆蛋白与骨质疏松症之间存在关联,但这些关联的因果性质尚未得到充分阐明。因此,利用大规模的血浆蛋白数据探究与骨质疏松症相关的因果蛋白并识别潜在的药物靶点,对于骨质疏松症的防治至关重要。目的:运用两样本孟德尔随机化分析,以国际UK Biobank数据库为来源信息,评估血浆蛋白与骨质疏松症之间的因果关联。方法:从UK Biobank数据库获取1001种血浆蛋白相关的全基因组显著性水平(P结合基因本体富集分析和京都基因与基因组百科全书通路分析,探索血浆蛋白的功能相关性及潜在作用机制。结果与结论:①孟德尔随机化逆方差加权法结果显示有50种血浆蛋白与骨质疏松症存在因果关系(P<0.05),包括染色体19开放阅读框12(chromosome 19 open reading frame 12,C19orf12;OR=0.610,95%CI:0.483-0.769,P=2.967×10-5)、表皮生长因子(OR=0.877,95%CI:0.770-0.999,P=0.049)等20种血浆蛋白可能与骨质疏松症的风险降低相关,有CCL18(OR=1.091,95%CI:1.037-1.147,P=0.001)、CD209(OR=1.036,95%CI:1.003-1.070,P=0.034)等30种血浆蛋白可能增加骨质疏松症的风险,经Bonferroni校正后,只有C19orf12与骨质疏松症存在显著的因果关联。②多项敏感性分析显示研究不存在多效性和异质性,说明结果具有稳健性。③通过构建蛋白-蛋白互作网络明确了表皮生长因子、CCL5、CXCL13、CXCL5、血管内皮生长因子C、CCL18、CCL17、TEK受体酪氨酸激酶、含免疫球蛋白样和表皮生长因子样结构域的酪氨酸激酶1(TIE1)和CCL23为核心蛋白。④基因本体富集分析和京都基因与基因组百科全书通路分析表明这些血浆蛋白在免疫系统中具有重要作用,通过参与信号传导、细胞迁移和趋化等过程影响骨质疏松症。⑤文章结果揭示了1001种血浆蛋白与骨质疏松症的潜在因果关联,这种基于大规模数据驱动的分析方法有助于在中国人群中识别新的生物标志物和药物靶点;其次,文章结果表明,免疫系统信号传导、细胞迁移和趋化等过程在骨质疏松症发病机制中发挥重要作用,这为特定遗传背景和环境因素下的骨质疏松症研究提供了新的方向;最后,研究中识别的核心蛋白(如表皮生长因子、CCL5及CXCL13等)有望成为新的生物标志物或药物靶点,为骨质疏松症的精准防治提供新的依据。

关键词：血浆蛋白蛋白质数量性状位点骨质疏松症孟德尔随机化因果关系富集分析免疫趋化生物标记物药物靶点