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分选链接蛋白1抑制结直肠癌细胞增殖和迁移的作用和机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第9期44卷 1124-1135页

作者：钱立恒温凯玲廖颖娜李书鑫聂惠贞上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200240

目的·分析分选链接蛋白1(sorting nexin 1,SNX1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达,探索其对CRC细胞增殖及迁移的影响及潜在的分子机制。方法·基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型-组织表达(Genotype-... 详细信息

目的·分析分选链接蛋白1(sorting nexin 1,SNX1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达,探索其对CRC细胞增殖及迁移的影响及潜在的分子机制。方法·基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)以及基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中CRC相关的转录组数据和临床病理信息,利用基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)软件进行富集分析。采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)、蛋白质印迹法(Western blotting)、免疫组织化学染色(immunohistochemistry staining,IHC)检测SNX1在CRC组织和细胞中的表达。使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低SNX1的表达,观察SNX1对肿瘤细胞增殖和迁移能力的影响。通过相关性分析探索SNX1影响CRC细胞迁移的潜在分子机制,在SNX1敲低细胞株中进行mRNA水平的初步验证。结果·根据对TCGA中CRC患者以及组织芯片样本数据的分析,发现SNX1在CRC组织中表达下调,且与肿瘤的直径以及是否发生远处转移具有相关性。敲低SNX1能够促进肿瘤细胞的增殖和迁移。在CRC中,SNX1的表达与结肠癌转移相关因子1(metastasis associated in colon cancer 1,MACC1)、间质-上皮转换因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)以及Notch负相关,敲低SNX1后上述基因表达上调;敲低SNX1后,上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)标志物钙黏蛋白1(cadherin 1,CDH1)表达下调,波形蛋白(vimentin,VIM)、Snail家族转录因子1(Snail family transcriptional repressor 1,SNAI1)表达上调。结论·SNX1在CRC组织中表达显著降低,且与患者预后正相关;SNX1低表达能够促进CRC细胞的增殖和迁移,与MACC1-MET通路、EMT相关;SNX1可作为CRC不良预后的潜在生物标志物和新的治疗靶点。

关键词：分选链接蛋白1 结直肠癌细胞增殖细胞迁移

胃窦癌组织中LAG-3 FGL1 MHC-Ⅱ的表达与预后的关系

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中国肿瘤临床 2024年第2期51卷 64-69页

作者：戚颖黄子祺别鸿宇颜次慧任秀宝天津医科大学肿瘤医院生物技术研究室国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市300060

目的:探索新型免疫检查点淋巴细胞激活基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)、纤维蛋白原样蛋白1(fibrinogenlike protein 1,FGL1)、主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex classⅡ,MHC-Ⅱ)在胃窦癌(gastric antral cancer,GAC)中的表达情况与预后的相关性。方法:收集2012年1月至2014年12月于天津医科大学肿瘤医院诊断为GAC的67例患者病理标本,分别进行石蜡切片制作,采用免疫组织化学法检测LAG-3、FGL1、MHC-Ⅱ三个指标的表达情况,并用统计学方法分析组间差异。采用Kaplan-Meier法评估LAG-3、FGL1、MHC-Ⅱ的表达水平与GAC患者预后之间的关系并绘制生存曲线。结果:GAC患者中,肿瘤大小肿瘤细胞中MHC-Ⅱ高表达的患者OS、无病生存期(disease-free survival,DFS)较差(P肿瘤细胞中的表达与OS、DFS无显著相关性(P>0.05)。结论:GAC患者LAG-3、MHC-Ⅱ在不同区域的表达量存在差异,GAC患者LAG-3及其配体在免疫细胞的表达对预后产生积极影响,提示免疫细胞中LAG-3/MHC-Ⅱ可以作为GAC患者预后标志物,为临床个体化免疫治疗提供新的依据。

关键词：胃窦癌淋巴细胞激活基因3 纤维蛋白原样蛋白1 主要组织相容性复合体Ⅱ类分子生存预后

VO_(2)薄膜材料的变温光学性质及1550 nm激光防护性能研究

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红外与毫米波学报 2024年第2期43卷 150-157页

作者：段嘉欣江林郑国彬丁长春黄敬国刘奕高艳卿周炜黄志明西华大学理学院四川成都610039 中国科学院上海技术物理研究所红外科学与技术重点实验室上海200083 中国科学院宁波材料技术与工程研究所慈溪生物医学工程研究所浙江宁波315201

具有半导体-金属态相变性质的二氧化钒材料可用于光电探测器的激光致盲防护。本文报道了基于磁控溅射法制备二氧化钒薄膜材料的结构、形貌特性,以及在不同温度下的光学性质。使用椭偏光谱法测量了20~100℃下可见-近红外波段二氧化钒材... 详细信息

具有半导体-金属态相变性质的二氧化钒材料可用于光电探测器的激光致盲防护。本文报道了基于磁控溅射法制备二氧化钒薄膜材料的结构、形貌特性,以及在不同温度下的光学性质。使用椭偏光谱法测量了20~100℃下可见-近红外波段二氧化钒材料的椭偏参数,利用Gaussian、Lorentz模型获取了薄膜在相变前的光学性质,结合Drude模型拟合获取了材料在相变后的光学特性,获取了材料在300~1700 nm之间的变温折射率和消光系数等参数。变功率下1550 nm红外激光透射率的实验测试研究表明,VO_(2)薄膜样品的相变阈值功率为12 W/cm^(2),相变前后透射率由51%减小到15%~17%,开关率为69%。

关键词：激光防护二氧化钒薄膜半导体-金属态相变红外光学性质

T细胞依赖的双特异性抗体结构设计的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：李清泓梁红远上海生物制品研究所有限责任公司第一研究室

随着抗体工程的不断发展，靶向CD3的T细胞依赖的双特异性抗体已经发展出多种多样的结构，从而满足更多临床治疗的需求。依据是否含有Fc段可将T细胞依赖的双特异性抗体分为IgG样和非IgG样两种结构。其中轻重链错配问题是双特异性抗体最... 详细信息

随着抗体工程的不断发展，靶向CD3的T细胞依赖的双特异性抗体已经发展出多种多样的结构，从而满足更多临床治疗的需求。依据是否含有Fc段可将T细胞依赖的双特异性抗体分为IgG样和非IgG样两种结构。其中轻重链错配问题是双特异性抗体最常见的制备难点，为解决该问题，目前已有多种技术应用于其结构设计中，包括杵臼技术、结构域交换技术等。由于T细胞依赖的双特异性抗体的作用机制是将T细胞重定向至肿瘤细胞继而发挥杀伤作用，因此Fc段杀伤功能的沉默、靶点的亲和力设计，以及免疫突触形成的距离设计均是T细胞依赖的双特异性抗体结构设计的重点。本文将围绕以上针对T细胞依赖的双特异性抗体结构设计的研究进展进行总结。

关键词：双特异性抗体 T细胞接合器抗体结构蛋白质工程综述

饮食相关炎症指数与消化系统恶性肿瘤发病关系的流行病学研究进展

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复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 404-414页

作者：谭靖宇张妍陈俊杨丹妮邹一鑫杨万水项永兵上海交通大学医学院公共卫生学院上海200025 复旦大学公共卫生学院上海200032 上海市肿瘤研究所流行病学研究室上海200032 安徽医科大学公共卫生学院合肥230032 上海交通大学医学院附属仁济医院上海肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200032

饮食的炎症效应与恶性肿瘤的发生发展密切相关,因此饮食相关炎症指数作为探究饮食、炎症和肿瘤关系的方法学工具应运而生。本文复习了肿瘤流行病学相关研究文献,针对饮食相关炎症指数与消化系统常见肿瘤的流行病学研究进展进行归纳和总... 详细信息

饮食的炎症效应与恶性肿瘤的发生发展密切相关,因此饮食相关炎症指数作为探究饮食、炎症和肿瘤关系的方法学工具应运而生。本文复习了肿瘤流行病学相关研究文献,针对饮食相关炎症指数与消化系统常见肿瘤的流行病学研究进展进行归纳和总结。现有流行病学证据提示:促炎饮食与消化系统恶性肿瘤发病风险增加有关,其中与结直肠癌关联最强,其次是食管癌和胃癌,然后是胰腺癌,与肝癌的研究证据最少;食管癌的研究证据级别较低,胃癌的研究存在性别差异和混杂因素调整的问题,胰腺癌的研究结果存在异质性;针对目前研究进展和不足,未来可考虑开展前瞻性研究或人群队列研究,以及加强对肝癌等常见肿瘤的相关营养流行病学研究。本文可为消化系统肿瘤预防和控制中促进相关健康饮食行为的宣教工作提供参考。

关键词：饮食相关炎症指数消化系统肿瘤炎症前瞻性研究流行病学

菘蓝中松脂醇-落叶松脂素还原酶编码基因IiPLR2的克隆与功能分析

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生物工程学报 2024年第7期40卷 2270-2281页

作者：李蓉蓉马雪祺肖莹上海中医药大学中药研究所中药新资源与品质评价中管局重点研究室中药资源与生物技术中心上海201203

松脂醇-落叶松脂素还原酶(pinoresinol-lariciresinol reductase,PLR)是植物中木脂素生物合成的关键酶,能连续催化两步反应分别生成落叶松脂素和开环异落叶松脂素。落叶松脂素等木脂素类成分是中药板蓝根发挥抗病毒活性的有效成分。为... 详细信息

松脂醇-落叶松脂素还原酶(pinoresinol-lariciresinol reductase,PLR)是植物中木脂素生物合成的关键酶,能连续催化两步反应分别生成落叶松脂素和开环异落叶松脂素。落叶松脂素等木脂素类成分是中药板蓝根发挥抗病毒活性的有效成分。为了研究板蓝根基原植物菘蓝中落叶松脂素生物合成关键酶PLR的功能,从菘蓝(Isatis indigotica)中克隆得到Ii PLR2基因序列,全长954 bp,编码317个氨基酸;多序列比对分析显示IiPLR2具有保守的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)结合基序;进化树分析显示Ii PLR2与来自拟南芥的AtPrR1聚在同一分支;构建原核表达载体pET32a-IiPLR2,转化至大肠杆菌BL21(DE3)中进行蛋白诱导表达纯化;体外酶活实验检测发现IiPLR2能够催化松脂醇生成落叶松脂素,并能进一步催化落叶松脂素生成开环异落叶松脂素。IiPLR2编码基因的克隆、序列分析及催化功能研究丰富了菘蓝中该类功能蛋白的认识,完善了菘蓝木脂素生物合成途径,为开展木脂素类成分的代谢调控和合成生物学研究提供了功能元件,也为深入研究该类蛋白的空间结构与催化功能的关系等奠定了基础。

关键词：菘蓝松脂醇-落叶松脂素还原酶木脂素落叶松脂素开环异落叶松脂素

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TREM2单克隆抗体的制备及应用检测

中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 168-173,177页

作者：马宾孟麟戎卓娜赵传科寿成超北京大学临床肿瘤学院北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所生物化学与分子生物学研究室恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:制备TREM2特异性单克隆抗体并对其特异性、亲和力及在免疫学检测中的应用进行鉴定,为TREM2的抗体药物研发奠定基础。方法:表达并纯化TREM2胞外段GST融合蛋白,用其作为抗原免疫小鼠,筛选抗血清效价较高的小鼠,经过细胞融合和单克隆... 详细信息

目的:制备TREM2特异性单克隆抗体并对其特异性、亲和力及在免疫学检测中的应用进行鉴定,为TREM2的抗体药物研发奠定基础。方法:表达并纯化TREM2胞外段GST融合蛋白,用其作为抗原免疫小鼠,筛选抗血清效价较高的小鼠,经过细胞融合和单克隆筛选,制备TREM2的特异性单克隆抗体。对获得的单克隆抗体的特异性、亲和力及其在免疫学实验中的应用进行检测。结果:获得了29株TREM2单克隆抗体,其中的24株可与TREM2特异性结合;29株单抗与TREM2结合的EC50均在nmol以上;它们可分别在Western blot、免疫沉淀、流式细胞术和免疫荧光中用于对TREM2的特异检测。结论:成功制备并获得了亲和力高、特异性好的抗TREM2单克隆抗体,为TREM2靶点的成药性抗体开发奠定了基础。

关键词： TREM2 单克隆抗体制备鉴定

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中美两国恶性肿瘤疾病负担、流行趋势及归因风险因素比较

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 646-656页

作者：吉雨婷刘斯文张芸萌段洪媛刘晓敏冯卓伟李净净吕章艳黄育北天津医科大学肿瘤医院肿瘤流行病与生物统计研究室/国家恶性肿瘤临床医学研究中心/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心/天津市肿瘤分子流行病重点实验室天津300060

目的比较中美两国主要恶性肿瘤的疾病负担、流行趋势、5年相对生存率和归因风险因素差异,为制定中国肿瘤防控政策提供参考。方法采用描述性研究方法,数据来源于GLOBOCAN数据库,美国国家癌症研究所的监测、流行病学与终末结果项目数据库... 详细信息

目的比较中美两国主要恶性肿瘤的疾病负担、流行趋势、5年相对生存率和归因风险因素差异,为制定中国肿瘤防控政策提供参考。方法采用描述性研究方法,数据来源于GLOBOCAN数据库,美国国家癌症研究所的监测、流行病学与终末结果项目数据库,全球疾病负担2019数据库以及既往研究。主要指标包括不同部位恶性肿瘤的发病例数、死亡例数、Segi's世界人口年龄标准化发病率(世标发病率)和死亡率(世标死亡率),5年相对生存率,人群归因分数(PAF)。结果2022年中国新发恶性肿瘤482.5万例,死亡257.4万例,世标发病率(201.6/10万)低于美国(367.0/10万),世标死亡率(96.5/10万)高于美国(82.3/10万)。肺癌高居中国恶性肿瘤疾病负担首位,发病和死亡例数分别占全部恶性肿瘤的22.0%和28.5%。乳腺癌(11.5%)、前列腺癌(9.7%)和肺癌(9.5%)是美国发病前3位的恶性肿瘤,同时也是前5位死因的癌种,而中国恶性肿瘤死因第2~5位均为消化系统肿瘤(肝癌12.3%,胃癌10.1%,结直肠癌9.3%,食管癌7.3%)。2000—2018年,中国恶性肿瘤总体世标发病率呈上升趋势,世标死亡率呈下降趋势,而美国在2000年以后恶性肿瘤的发病率和死亡率均有明显下降趋势。中国乳腺癌、结直肠癌和甲状腺癌发病率上升较快,胃癌、肝癌和食管癌的发病率和死亡率下降,但仍具有较重的疾病负担。2003—2015年,中国总体恶性肿瘤5年相对生存率从30.9%上升到40.5%。但除食管癌外,其他主要恶性肿瘤5年相对生存率均低于美国。2019年,归因于潜在可改变风险因素的中国恶性肿瘤死亡PAF为48.3%,与美国相近(49.8%),其中,吸烟是最主要的可改变风险因素,中美两国PAF均>30%。另外,中国约有18.8%的恶性肿瘤来源于可以预防的慢性感染,如乙型肝炎病毒、幽门螺旋杆菌等,而美国只有肿瘤归因于感染。结论中国恶性肿瘤防治工作取得了长足进展,但仍然面临严重的疾病负担,癌谱正在从发展中国家向发达国家转变,应重视可改变因素,综合施策,科学防癌。

关键词：恶性肿瘤发病死亡流行趋势 5年生存率归因风险

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术中超声在机器人胰腺肿瘤精准切除中的应用

中国普通外科杂志 2024年第9期 1368-1376页

作者：李征刘文生卓奇峰史逸华吉顺荣虞先濬徐晓武复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室复旦大学胰腺肿瘤研究所

胰腺良性和低度恶性肿瘤的发病率和检出率逐年升高，对于该类肿瘤患者，传统的根治性规则切除术式，会损失过多正常胰腺组织，导致患者术后胰腺内外分泌功能不足等并发症。研究已证实，微创剜除或局部切除等保留功能手术，可以最大限度... 详细信息

胰腺良性和低度恶性肿瘤的发病率和检出率逐年升高，对于该类肿瘤患者，传统的根治性规则切除术式，会损失过多正常胰腺组织，导致患者术后胰腺内外分泌功能不足等并发症。研究已证实，微创剜除或局部切除等保留功能手术，可以最大限度保护患者胰腺功能，并改善远期生活质量。然而，对于一些深入胰腺实质的肿瘤，如何准确定位肿瘤并保护好胰管是个难题。术中超声（IOUS）因其便携性、可提供实时高分辨率信息、不使用电离辐射以及不需要特殊的患者准备等优势，成为理想的术中成像工具，被称为外科医生的“第三只眼”。随着技术的进步，IOUS的应用范围已超出最初有限的诊断作用，扩展到各种手术应用，包括识别不可触及的病灶、指导手术策略和对肿瘤进行分期等。在当前微创和精准手术时代，外科医生能否熟练使用IOUS成为一个重要的问题。本文回顾IOUS的应用历史，总结机器人IOUS的优点和基本使用方法，并分享IOUS在机器人胰腺肿瘤精准切除中的应用技巧。

关键词：胰腺肿瘤保留实质切除术中超声机器人手术