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肺动脉高压右心重构中心肌细胞的细胞死亡途径:探索重塑之路

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科学通报 2024年第13期69卷 1725-1741页

作者：王尚徐唯傑何雯妮胡肖依屈奕阳刘雨杨颜艺姜蓉同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院肺循环科上海200433 同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院检验科上海200433 同济大学医学院上海200092 国家儿童医学中心(上海) 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心脏中心和上海市小儿先天性心脏病研究所上海200127

细胞死亡对于机体生长、发育和调节稳态非常关键,是心脏病理学中的一个基本过程.证据表明,在各种心血管系统疾病中,细胞凋亡、坏死性凋亡、线粒体通透性改变驱动的坏死、焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式在心脏重构、心力衰竭过程中起着... 详细信息

细胞死亡对于机体生长、发育和调节稳态非常关键,是心脏病理学中的一个基本过程.证据表明,在各种心血管系统疾病中,细胞凋亡、坏死性凋亡、线粒体通透性改变驱动的坏死、焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式在心脏重构、心力衰竭过程中起着重要作用.随着肺动脉高压的进展,右心室发生失代偿性肥大,最终导致心室衰竭并伴随着心肌细胞死亡.因此,探讨此过程中心肌细胞死亡的具体机制对于改善患者预后意义重大.本文综述了各种心肌细胞死亡方式的信号通路和各种细胞死亡方式的检测、评估方法,总结了肺动脉高压中心肌细胞死亡方式的有关研究现况,讨论了针对不同细胞死亡方式研究对于肺动脉高压靶向治疗的研究前景.

关键词：肺动脉高压凋亡坏死性凋亡线粒体通透性改变驱动的坏死焦亡铁死亡

11β-羟化酶缺陷症合并亚急性甲状腺炎致严重低血钾1例报道及文献复习

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中华内分泌代谢杂志 2024年第5期40卷 436-439页

作者：付丽红李丽华刘璐李晓华张宏利上海中医药大学附属第七人民医院内分泌科上海200137

11β-羟化酶缺陷症(11β-hydroxylase deficiency, 11β-OHD)是常染色体隐性遗传性疾病先天性肾上腺皮质增生症中相对少见的一个类型, 本文报道了我院收治的1例11β-OHD合并亚急性甲状腺炎致严重低血钾的诊治情况并复习相关文献。

关键词： 11β-羟化酶缺陷症甲状腺毒症亚急性甲状腺炎低钾血症

六例肉碱棕榈酰基转移酶2缺乏症患儿临床特征及基因变异分析

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 207-212页

作者：张彦邱文娟张惠文陈婷徐烽顾学范韩连书杭州市儿童医院内分泌科浙江杭州310005 上海交通大学附属新华医院上海市儿科医学研究所小儿内分泌遗传代谢科上海200092

目的:探讨肉碱棕榈酰基转移酶2(CPT2)缺乏症患儿的临床表型及基因变异特点。方法:回顾性分析6例CPT2缺乏症患儿的临床和基因检测资料,采用串联质谱法检测血酰基肉碱水平,全外显子基因测序法检测基因变异。结果:6例CPT2缺乏症患儿中男性... 详细信息

目的:探讨肉碱棕榈酰基转移酶2(CPT2)缺乏症患儿的临床表型及基因变异特点。方法:回顾性分析6例CPT2缺乏症患儿的临床和基因检测资料,采用串联质谱法检测血酰基肉碱水平,全外显子基因测序法检测基因变异。结果:6例CPT2缺乏症患儿中男性4例、女性2例,平均确诊年龄为32个月(15 d~9岁)。其中1例无临床症状及实验室检查异常、2例迟发型、3例婴儿型。3例由新生儿筛查确诊;3例因临床表现就诊,起病时有发热、肌肉乏力伴肌酶增高。5例患儿表现为游离肉碱降低,棕榈酰基肉碱、十八碳烯酰肉碱升高。6例患儿检测到CPT2基因变异8个位点(携带双位点突变4例,携带单位点突变2例),3种为已知变异(p.R631C、p.T589M和p.D255G),5种为新报道变异(p.F352L、p.R498L、p.F434S、p.A515P、c.153-2A>G)。经PolyPhen2和SIFT软件预测,5个新报道变异中c.153-2A>G和p.F352L为疑似致病变异,p.R498L、p.F434S和p.A515P为临床意义未明变异。结论:CPT2缺乏症临床表型多样,通过新生儿血串联质谱筛查及基因检测有助于早期诊断,确诊后及时治疗大多预后良好。

关键词：肉碱棕榈酰基转移酶2缺乏症临床特征 CPT2基因串联质谱技术游离肉碱病例报告

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1型糖尿病的非胰岛素治疗新技术与新策略

中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 366-371页

作者：陈榕刘连勇邹大进海军军医大学第一附属医院内分泌代谢科上海200433 上海市浦东新区浦南医院内分泌代谢科上海200125 上海交通大学医学院附属同仁医院内分泌代谢科上海200336

1型糖尿病(T1DM)是一种复杂的以自身免疫反应为主因的疾病,发病的核心机制在于机体产生自身免疫性抗体对胰岛β细胞的破坏。目前主要依靠胰岛素治疗,但胰岛素治疗不能从根本上治愈T1DM,多数患者仍面临血糖控制不佳、慢性并发症发生等问... 详细信息

1型糖尿病(T1DM)是一种复杂的以自身免疫反应为主因的疾病,发病的核心机制在于机体产生自身免疫性抗体对胰岛β细胞的破坏。目前主要依靠胰岛素治疗,但胰岛素治疗不能从根本上治愈T1DM,多数患者仍面临血糖控制不佳、慢性并发症发生等问题。该文从免疫调节治疗、β细胞再生和替代等方面就目前T1DM治疗的研究进展和热点药物进行阐述和介绍。

关键词：糖尿病 1型免疫调节治疗 β细胞再生和替代

Vaspin通过调控脂肪组织巨噬细胞极化改善2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 145-157页

作者：庞少博刘师伟段瑞雪赵宇翔山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)内分泌科太原030032 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)、山西医科大学第三医院内分泌科太原030032

目的探讨脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin,Vaspin)对脂肪组织巨噬细胞极化的影响,为Vaspin改善糖代谢提供新的理论依据。方法选取8周龄SD雄性大鼠50只,随机分为正常组(NC组)、2型糖尿病组(T2DM组)... 详细信息

目的探讨脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin,Vaspin)对脂肪组织巨噬细胞极化的影响,为Vaspin改善糖代谢提供新的理论依据。方法选取8周龄SD雄性大鼠50只,随机分为正常组(NC组)、2型糖尿病组(T2DM组)、不同浓度Vaspin干预组(V1:480 ng/kg、V2:960 ng/kg、V3:1440 ng/kg)。Vaspin腹腔注射干预大鼠8周,干预结束后采集外周血分析糖脂代谢相关指标,通过腹腔注射葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)、腹腔注射胰岛素耐量试验(intraperitoneal insulin tolerance test,IPITT)、高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评估各组大鼠糖耐量和胰岛素抵抗。通过免疫荧光技术(immunofluorescence,IF)测定附睾白色脂肪组织(epididymal white adipose tissue,eWAT)中CD11c、CD206、PPARγ荧光表达;实时荧光定量PCR(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)测定eWAT CD11c和CD206及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-10的mRNA表达水平;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中TNF-α、IL-1β及IL-10的浓度;免疫印迹法(Western blotting,WB)检测eWAT中iNOS、Arg-1、p-Akt、Akt和PPARγ的蛋白表达。结果干预8周后,各组的体重及血脂水平差异无统计学意义,IPGTT、IPITT及高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验显示Vapsin干预组血糖及胰岛素敏感性改善,且呈剂量依赖性(P<0.05);IF及RT-PCR显示Vaspin可下调eWAT中CD11c、IL-1β、TNF-α的表达,上调CD206、IL-10、PPARγ的表达,且与Vaspin干预浓度相关(P<0.05);ELISA显示Vaspin干预可下调血清中IL-1β、TNF-α的浓度,上调IL-10的浓度(P<0.05);WB显示Vaspin可下调iNOS蛋白的表达,上调Arg1、p-Akt及PPARγ的表达,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论Vaspin通过上调巨噬细胞PPARγ通路,使脂肪组织巨噬细胞向M2型极化,改善脂肪组织炎症因子谱,从受体后水平改善胰岛素抵抗,从而改善T2DM大鼠的糖耐量。

关键词：糖尿病 2型脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂胰岛素抵抗脂肪组织炎症巨噬细胞极化

不同组织来源的外泌体在非酒精性脂肪性肝病发展中的作用

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 256-261页

作者：曹杰袁莉华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科武汉430022

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种受多种肝外器官影响的慢性肝脏疾病,尚无有效治疗药物,严重威胁人类健康。其发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来的研究提示外泌体在肝脏糖脂代谢、炎症反应和慢... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种受多种肝外器官影响的慢性肝脏疾病,尚无有效治疗药物,严重威胁人类健康。其发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来的研究提示外泌体在肝脏糖脂代谢、炎症反应和慢性纤维化发展过程中发挥着至关重要的作用,逐渐被认为是NAFLD发生发展中的新型关键信号调节因素。作为一种多细胞来源的信号载体,不同细胞或组织来源的外泌体在NAFLD的病理发展过程中起到不同的作用。该文探讨了不同细胞或组织来源的外泌体在NAFLD发病中的作用,为未来临床防治NAFLD开辟新方向提供理论基础。

关键词：非酒精性脂肪性肝病外泌体炎症反应胰岛素抵抗发病机制

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卵巢功能异常与妊娠结局相关性及其机制概述

海军军医大学学报 2024年第4期45卷 383-390页

作者：肖茜纪亚忠同济大学附属同济医院生殖医学科上海200065

卵巢功能异常主要包括卵巢功能低下和高反应,是女性不孕不育的重要原因之一。卵巢功能异常女性妊娠结局不良可表现为流产率升高、活产率下降,以及妊娠并发症和新生儿风险增加,其原因与卵子质量下降和母体内环境紊乱等因素有关。本文对... 详细信息

卵巢功能异常主要包括卵巢功能低下和高反应,是女性不孕不育的重要原因之一。卵巢功能异常女性妊娠结局不良可表现为流产率升高、活产率下降,以及妊娠并发症和新生儿风险增加,其原因与卵子质量下降和母体内环境紊乱等因素有关。本文对卵巢功能异常对妊娠结局的影响及其机制进行综述,以期为临床综合诊疗和相关研究提供参考。

关键词：卵巢功能低下卵巢高反应妊娠结局

1型糖尿病合并肾功能不全伴有严重低磷血症患者的补磷治疗1例

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中华糖尿病杂志 2024年第5期16卷 548-552页

作者：徐惟捷马德琳余学锋华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科国家代谢性疾病临床医学研究中心湖北分中心武汉430030

报道1例合并肾功能不全的1型糖尿病患者酮症酸中毒时伴有严重低磷血症的补磷治疗过程。患者为30岁女性,因“发现血糖升高20余年,纳差乏力1周”入院。入院后完善相关检查,结果示随机血糖为38.9 mmol/L,血pH为7.04,血碳酸氢根为2.3 mmol/L... 详细信息

报道1例合并肾功能不全的1型糖尿病患者酮症酸中毒时伴有严重低磷血症的补磷治疗过程。患者为30岁女性,因“发现血糖升高20余年,纳差乏力1周”入院。入院后完善相关检查,结果示随机血糖为38.9 mmol/L,血pH为7.04,血碳酸氢根为2.3 mmol/L,尿酮体3+,糖化血红蛋白(HbA_(1c))15.8%,空腹胰岛素<0.20 mU/L,空腹C肽为0.33μg/L,血肌酐228.0μmol/L,估算的肾小球滤过率(eGFR)24.1 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),血钾5.64 mmol/L,血钠130.0 mmol/L,血氯82.4 mmol/L,血磷3.15 mmol/L,血镁1.38 mmol/L。明确诊断为1型糖尿病酮症酸中毒、糖尿病肾脏病、肾功能不全、电解质紊乱,给予补液、胰岛素降糖、抑酸及对症支持等治疗,治疗过程中血磷迅速下降,入院第3天患者血磷浓度<0.1 mmol/L、尿磷<1.1 mmol/L,给予甘油磷酸钠减量限速静脉输注治疗,经过17 d的补磷治疗及同期降糖、补液等治疗,患者的病情逐渐好转出院,第20天出院时复查患者血磷已达到0.78 mmol/L。对于合并有肾功能不全的糖尿病患者,静脉给予磷酸钠的剂量应适当减量并严格控制输液速度,同时密切监测包括血磷在内的电解质水平及肾功能,将血磷的水平控制在适当的范围即停止补磷,以避免高磷血症的发生。

关键词：糖尿病肾功能不全低磷血症补磷治疗

《尘肺病治疗中国专家共识(2024年版)》解读

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环境与职业医学 2024年第1期41卷 22-24页

作者：毛翎同济大学附属上海市肺科医院上海200433

《尘肺病治疗中国专家共识(2024年版)》最重要的修订是重视尘肺病抗纤维化治疗,推荐汉防己甲素和尼达尼布用于治疗矽肺、煤工尘肺,特别是快进型矽肺患者;另外,对肺移植采取了积极的态度,推荐终末期尘肺病经内科最优化的保守治疗仍然无... 详细信息

《尘肺病治疗中国专家共识(2024年版)》最重要的修订是重视尘肺病抗纤维化治疗,推荐汉防己甲素和尼达尼布用于治疗矽肺、煤工尘肺,特别是快进型矽肺患者;另外,对肺移植采取了积极的态度,推荐终末期尘肺病经内科最优化的保守治疗仍然无效的患者,尽早进行肺移植。除此之外,此次修订内容还包括增加宏基因组新一代测序技术(mNGS)在尘肺合并肺部感染的应用,增加尘肺病合并非结核分枝杆菌肺病(NTM肺病)的诊治,以及增加尘肺并发呼吸衰竭治疗中经鼻高流量氧疗。本版本共识采用推荐分级的评估、制定与评价(GRADE)证据等级系统作为证据和推荐意见的评价方法。

关键词：尘肺病治疗共识解读