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穿心莲内酯对糖尿病大鼠胰岛素抵抗、菌群失调及Notch/锌指蛋白转录因子1信号通路影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第7期32卷 540-545页

作者：武莉冯吉波王延茹李锦平山西医科大学汾阳学院药理教研室汾阳032200

目的探讨穿心莲内酯对DM大鼠IR、菌群失调及Notch/锌指蛋白转录因子1(Snail1)信号通路的影响。方法选取70只SPF级Wistar雄性大鼠,其中30只进行穿心莲内酯LD50试验,确定致死量后选取50 mg/kg进行给药及观察,其余40只中10只作为空白对照... 详细信息

目的探讨穿心莲内酯对DM大鼠IR、菌群失调及Notch/锌指蛋白转录因子1(Snail1)信号通路的影响。方法选取70只SPF级Wistar雄性大鼠,其中30只进行穿心莲内酯LD50试验,确定致死量后选取50 mg/kg进行给药及观察,其余40只中10只作为空白对照组(NC),30只建立DM模型,共28只建模成功,分为T2DM组(n=9)、二甲双胍灌胃组(Met,n=9)及穿心莲内酯灌胃组(And,n=10)。NC、T2DM组不做处理,干预14 d后观察各组变化。结果与NC组比较,T2DM、Met、And组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、拟杆菌门、厚壁菌门丰度水平、Notch、Snail1 mRNA及蛋白表达、阳性表达率升高(P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌丰度水平降低(P<0.05)。与T2DM组比较,Met、And组乳酸杆菌、双歧杆菌丰度水平升高(P<0.05),HOMA-IR、拟杆菌门、厚壁菌门丰度水平、Notch、Snail1 mRNA及蛋白表达、阳性表达率降低(P<0.05)。结论 DM大鼠经穿心莲内酯干预后IR缓解,菌群失调改善,Notch/Snail1信号通路受抑制。

关键词：穿心莲内酯糖尿病胰岛素抵抗菌群失调 Notch/锌指蛋白转录因子1信号通路

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生理病理状态下PI4KⅢβ的调控机制

中国药理学通报 2024年第6期40卷 1025-1030页

作者：朱甜甜张玉桑雨琪李黎尤霜竹祁金龙黄东阳张海林河北医科大学药理学教研室神经与血管生物学教育部重点实验室河北省新药药理毒理研究室河北医科大学生命科学院创新药物平台河北石家庄050017

磷脂酰肌醇4激酶是磷脂酰肌醇信号通路的起始和关键分子。其中,Ⅲ型磷脂酰肌醇4-激酶β亚型(PI4KⅢβ)参与合成高尔基体PI4P库,在众多生理过程中发挥重要作用;同时,该酶是介导一些致病性RNA病毒复制的重要宿主因子,也参与了细菌感染以... 详细信息

磷脂酰肌醇4激酶是磷脂酰肌醇信号通路的起始和关键分子。其中,Ⅲ型磷脂酰肌醇4-激酶β亚型(PI4KⅢβ)参与合成高尔基体PI4P库,在众多生理过程中发挥重要作用;同时,该酶是介导一些致病性RNA病毒复制的重要宿主因子,也参与了细菌感染以及疟疾等病理过程。研究表明,PI4KⅢβ的功能受众多因素调控,包括宿主和病毒蛋白结合伴侣等。该综述将对PI4KⅢβ的结构及其生理病理调控机制进行探讨。

关键词： PI4KⅢβ 磷脂酰肌醇4-磷酸膜募集病毒感染细菌感染疟疾神经系统疾病

科研思维融入药理学教学以推动创新型医学人才培养

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基础医学教育 2024年第5期26卷 355-359页

作者：焦磊张洋刘宇李佳敏张莹张勇哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨150081

全面推进健康中国建设要求我国医学人才具有更强的创新能力和更高的综合素质。科研思维是学生运用科学研究相关的方式进行思考和学习的一种能力。药理学作为医学生必修课程,是临床医学和基础医学之间的桥梁学科。文章介绍了科研思维融... 详细信息

全面推进健康中国建设要求我国医学人才具有更强的创新能力和更高的综合素质。科研思维是学生运用科学研究相关的方式进行思考和学习的一种能力。药理学作为医学生必修课程,是临床医学和基础医学之间的桥梁学科。文章介绍了科研思维融入药理学理论教学和实验教学的必要性及具体方法,包括在药理学理论教学中强化科研思维的概念,深化课程设置改革;在药理学实验教学中强调案例分析法与小组讨论法联合,增加学生自主实验设计占比。通过将科研思维融入药理学教学,培养学生分析问题、解决问题能力,推动创新型医学人才培养进程。

关键词：药理学科研思维创新人才教学改革实验教学

含膦酸酯肽的蛇床子素衍生物的合成与抗菌活性

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有机化学 2024年

作者：杨家强周绪容陈阳密佘慧娴遵义医科大学药学院遵义医科大学基础药理教育部重点实验室

在前期研究基础上，对具有潜在抗菌活性的蛇床子素衍生物进行结构优化，设计合成了21个含膦酸酯肽的新型衍生物，经1H NMR、13C NMR和元素分析确证其结构。活性测试结果表明，（E）-(2-(4-（7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-8-基）-2-甲基丁-2... 详细信息

在前期研究基础上，对具有潜在抗菌活性的蛇床子素衍生物进行结构优化，设计合成了21个含膦酸酯肽的新型衍生物，经1H NMR、13C NMR和元素分析确证其结构。活性测试结果表明，（E）-(2-(4-（7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-8-基）-2-甲基丁-2-烯酰胺基)乙酰氨基)（3,4,5-三甲氧基苯基）甲基)膦酸二乙酯（5f）对金黄色葡萄球菌（***）、大肠杆菌（***）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐氟喹诺酮大肠杆菌（FREC）的最小抑菌浓度（MIC）分别为0.25、1、1和2μg/mL,（E）-(2-(4-（7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-8-基）-2-甲基丁-2-烯酰胺基)乙酰氨基)（4-甲基噻唑-2-基）甲基)膦酸二乙酯（5u）对S. aureus、E. coli、MRSA和FREC的MIC分别为0.25、2、1和2μg/mL，其抗菌活性优于对照药苯唑西林和诺氟沙星，可作为抗菌候选化合物进行深入研究。膦酸酯肽的结合，能提高其抗革兰氏阳性菌（***和MRSA）活性，并对革兰氏阴性菌（E. coli和FREC）有效。

关键词：蛇床子素衍生物结构优化膦酸酯肽合成抗菌活性

BTK通过NEK7-NLRP3信号通路对小鼠阿尔茨海默样病变的调控作用

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中国病理生理杂志 2024年第9期40卷 1569-1579页

作者：马建烽李晓冰沈绮莹陈美谢秋雨刘英华广州医科大学药学院药理学教研室广州分子与临床药理研究所国家药品监督管理局胸腔疾病药物临床研究与评价重点实验室广东省分子靶标与临床药理学重点实验室广东广州511436

目的:本研究探讨布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)对阿尔茨海默样病变及NIMA相关激酶7(NEK7)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的调控作用。方法:选取2、4、6月龄的5xFAD阿尔茨海默病(AD)模型小鼠和野生型(WT)小鼠,采用Western b... 详细信息

目的:本研究探讨布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)对阿尔茨海默样病变及NIMA相关激酶7(NEK7)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的调控作用。方法:选取2、4、6月龄的5xFAD阿尔茨海默病(AD)模型小鼠和野生型(WT)小鼠,采用Western blot检测脑内BTK、NEK7及NLRP3等蛋白水平,免疫荧光染色法检测BTK、NEK7及NLRP3等蛋白的表达,免疫沉淀法检测NEK7和NLRP3的相互作用;选取3月龄5xFAD小鼠,随机分为BTK抑制剂依鲁替尼处理组和溶剂对照组,腹腔注射依鲁替尼(10 mg/kg)或溶剂连续14 d,随后进行Morris水迷宫和Y迷宫行为学实验分析各组小鼠学习与记忆能力;采用β-淀粉样蛋白42(Aβ_(42))侧脑室注射法构建AD模型,注射14 d后进行Morris水迷宫实验,Western blot检测脑内BTK蛋白水平;在BV2细胞中分别使用依鲁替尼预处理脂多糖(LPS)诱导的神经炎症模型或者Aβ_(42)刺激的AD细胞模型,Western blot检测细胞NEK7、NLRP3、BTK以及p-BTK(Y223)蛋白水平的变化,免疫荧光染色法检测炎症小体,包括ASC、caspase-1、NEK7及NLRP3等蛋白的表达。结果:与WT组小鼠相比,5xFAD小鼠脑内炎症小体通路相关蛋白表达增加,NEK7蛋白表达增加,NEK7与NLRP3之间存在相互作用,AD模型小鼠脑内BTK蛋白围绕4G8斑块表达,表达量增加,且与Iba1存在共定位现象;与AD模型组小鼠相比,BTK抑制剂依鲁替尼处理组小鼠学习记忆功能有所改善;细胞实验结果显示,依鲁替尼预处理有效的抑制了Aβ_(42)刺激后BV2细胞NLRP3炎症小体通路相关蛋白以及NEK7的表达。结论:BTK能够通过NEK7-NLRP3相互作用介导神经炎症,抑制BTK可减轻神经炎症、从而改善阿尔茨海默样病变小鼠的学习记忆功能。

关键词：阿尔茨海默病布鲁顿酪氨酸激酶 NEK7/NLRP3信号通路神经炎症

钙调蛋白基因突变诱导心律失常机制的研究进展

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解剖科学进展 2024年第4期 443-446+448页

作者：赵文诗郝明杰刘源徐羽佳王超郝丽英苏敬阳中国医科大学药学院临床药理学教研室中国医科大学中英联合学院中国医科大学药学院药物毒理学教研室

钙调蛋白（CaM）是一种重要的细胞内蛋白，与Ca2+结合后通过与蛋白质和多肽的广泛相互作用参与许多生物活动，例如炎症反应、神经生长、细胞代谢、细胞凋亡、细胞运动、短期和长期记忆、肌肉收缩、免疫反应和肿瘤细胞增殖等，并且在心...

钙调蛋白（CaM）是一种重要的细胞内蛋白，与Ca2+结合后通过与蛋白质和多肽的广泛相互作用参与许多生物活动，例如炎症反应、神经生长、细胞代谢、细胞凋亡、细胞运动、短期和长期记忆、肌肉收缩、免疫反应和肿瘤细胞增殖等，并且在心血管疾病的发生发展中起着重要作用。CaM基因突变会引起危及生命的心律失常综合征，本文以期为CaM成为心律失常防治的新靶点以及新药研发提供参考依据。

关键词：

基于真实世界临床用药数据优化药理学教学内容的探索

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基础医学教育 2024年 851-854页

作者：许焕丽陆莉白露熊杰李晓蓉首都医科大学基础医学院药理学教研室

随着医药事业的迅速发展,新药层出不穷,药理学教学与临床实际脱节现象越来越严重。系统、高质量的真实世界的临床用药信息挖掘非常关键和迫切。首都医科大学基础医学院药理学教研室从课程教学的完整性出发,根据教师的兴趣和研究方向分工... 详细信息

随着医药事业的迅速发展,新药层出不穷,药理学教学与临床实际脱节现象越来越严重。系统、高质量的真实世界的临床用药信息挖掘非常关键和迫切。首都医科大学基础医学院药理学教研室从课程教学的完整性出发,根据教师的兴趣和研究方向分工,通过信息挖掘、医院及社会调研等搜集真实世界临床用药数据,并进行讨论、分析、规范、筛选,整合于药理学相关教案和课件中,并在教学实践中进一步更新和维护,最终建立了一套完整的、与时俱进的药理学课堂教案和课件库。初步的调查结果表明,该教案和课件库的教师满意度高,极大提高了学生的学习兴趣。基于真实世界临床用药数据优化药理学教学内容是首都医科大学基础医学院药理学教研室药理学教学的有益尝试,将对药理学教学产生长远的积极影响。

关键词：药理学教学改革信息挖掘用药数据真实世界

白藜芦醇激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤

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中国临床药理学与治疗学 2024年第11期 1240-1248页

作者：张小良高赛红杨迎春汪庆钰贾书雨山西医科大学汾阳学院解剖教研室山西医科大学汾阳学院

目的：研究白藜芦醇（Res）可能通过激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤（CIRI）。方法：100只SD大鼠采用线栓法制备大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO/I）模型，手术失败大鼠剔除，按照随机原则分为7组：假手术（Sham）组、模型对照（Mo... 详细信息

目的：研究白藜芦醇（Res）可能通过激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤（CIRI）。方法：100只SD大鼠采用线栓法制备大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO/I）模型，手术失败大鼠剔除，按照随机原则分为7组：假手术（Sham）组、模型对照（Model）组、白藜芦醇预处理（Res）组、3-甲基腺嘌呤（3-MA）组、白藜芦醇+3-甲基腺嘌呤（Res+3-MA）组、Z-YVAD组、Res+Z-YVAD组，每组12只。采用Longa评分、TTC染色及测量脑梗死体积评估大鼠神经功能缺损及脑损伤；免疫组化、免疫荧光及免疫印迹法检测自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II、P62及焦亡相关蛋白NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达。结果：白藜芦醇预处理可以改善大鼠神经功能缺损，减小脑梗死体积，上调自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II，下调P62及焦亡相关蛋白NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达。自噬抑制剂3-MA可以完全逆转Res的上述作用。加入焦亡抑制剂Z-YVAD后，自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II及P62变化不明显，NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达明显减少，大鼠神经功能缺损加重，脑梗死体积增大。结论：Res可能通过激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤，可能与P62蛋白的调控有关。

关键词：白黎芦醇缺血再灌注损伤自噬焦亡

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专业文献阅读在临床药学人才培养中的探索

基础医学教育 2024年第9期26卷 750-753页

作者：覃宇燕张曼吴晓倩伏园园汪亚丽梁璐王盼霞张梅广州医科大学药学院临床药学系临床药理学教研室广州511436 广州医科大学药学院生物药学系药物分子生物学教研室广州医科大学药学院分子与临床药理研究所

临床药学专业本科生的专业文献阅读能力对于其学习专业知识与人才培养有着重要作用,而目前大多数学生都存在专业文献阅读能力不足、理解不深入的情况。为适应临床药学专业人才培养模式(生物-医学-临床药学)的转变,进一步提升人才培养质... 详细信息

临床药学专业本科生的专业文献阅读能力对于其学习专业知识与人才培养有着重要作用,而目前大多数学生都存在专业文献阅读能力不足、理解不深入的情况。为适应临床药学专业人才培养模式(生物-医学-临床药学)的转变,进一步提升人才培养质量,广州医科大学在教学中将专业文献检索、阅读和汇报三者有机结合,选择与临床药学服务密切相关内容,包括个体化药物监测、药学服务与评估体系、药物临床试验与评价、药物利用与药物经济学和药品不良反应等专题,通过对文献归类整理、阅读技巧、思路提炼和课堂汇报等多维度训练,培养学生深入阅读分析专业文献的能力,不仅提高了学生开展科研工作的素养,也为今后从事临床药学服务工作和解决临床问题奠定了基础。

关键词：临床药学教学改革专业文献阅读人才培养创新能力