检索结果-南通市图书馆

基于NYX-2925 L-脯氨酸衍生的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体部分激动剂的设计、合成和活性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

有机化学 2024年第4期44卷 1247-1263页

作者：吴游金金正盛刘咏嘉黄文倩赵桂龙遵义医科大学药学院贵州遵义563003 中科中山药物创新研究院广东中山528400 中国科学院上海药物研究所上海201203 中国科学院大学北京100049

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体属于配体门控离子型谷氨酸受体家族,是中枢神经系统中一种重要的兴奋性受体,与神经病理性疼痛、学习、记忆等密切相关.NYX-2925是一种新型的具有螺环β-内酰胺结构的二肽拟肽类NMDA受体部分激动剂先导化合物... 详细信息

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体属于配体门控离子型谷氨酸受体家族,是中枢神经系统中一种重要的兴奋性受体,与神经病理性疼痛、学习、记忆等密切相关.NYX-2925是一种新型的具有螺环β-内酰胺结构的二肽拟肽类NMDA受体部分激动剂先导化合物.本研究以NYX-2925的结构为基础,对其分子中L-脯氨酸片段进行了β-内酰胺环的开环衍生,设计并合成了3类共10个衍生物,所合成的化合物使用^(1)H NMR、^(13)C NMR、19F NMR和高分辨质谱(HRMS)进行了结构表征,并使用全细胞膜片钳技术测试了它们对人NMDA受体的激动效应.结果显示,大部分化合物对人NR1/NR2B NMDA受体均未表现出明显的激动作用,其中(R)-N-[(2S,3R)-1-氨基-3-羟基-1-氧代丁烷-2-基]-1-异丁酰基-2-苄基吡咯烷-2-甲酰胺(1g)显示出一定的拮抗作用,说明NYX-2925独特的螺环β-内酰胺二肽拟肽结构不是设计NMDA受体部分激动剂的理想先导结构,这一发现对未来基于NYX-2925这一独特结构的NMDA受体调节剂的研究方向具有重要的参考价值.

关键词： N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体部分激动剂 NYX-2925 合成生物活性

卡格列净激活cGAS-STING通路抑制肝癌细胞增殖

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药与临床杂志 2024年第7期43卷 540-546页

作者：崔茜如吴勇冯吉周静卢国栋广西医科大学基础医学院生理学教研室广西南宁530021 广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室广西南宁530021 复旦大学公共卫生学院上海200032

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后,通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧(ROS)水平和线粒体膜... 详细信息

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后,通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧(ROS)水平和线粒体膜电位变化,Western blot法检测增殖相关蛋白和cGAS-STING通路相关蛋白表达情况,RT-qPCR法检测线粒体DNA(mtDNA)释放水平和炎症因子mRNA表达水平。结果与人正常肝细胞MIHA相比,卡格列净对HepG2细胞增殖的抑制作用更显著(P40μmol·L^(-1)和15μmol·L^(-1))。与对照组相比,卡格列净组肝癌细胞增殖数目、增殖相关蛋白的表达均降低,呈浓度依赖性,细胞内和线粒体ROS水平升高,线粒体膜电位降低,胞质mtDNA释放水平、cGAS-STING通路相关蛋白表达和炎症因子mRNA水平均升高(均P<0.05)。与卡格列净组相比,N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)+卡格列净组细胞内和线粒体ROS水平、胞质mtDNA释放水平,cGAS-STING通路相关蛋白的表达和炎症因子的mRNA水平均降低(均P<0.05)。与卡格列净组相比,cGAS抑制剂RU.521+卡格列净组肝癌细胞增殖活力和增殖相关蛋白的表达均显著增加(均P<0.05)。结论卡格列净诱导肝癌细胞氧化应激和线粒体功能受损,导致mtDNA外泄至胞质中,进而激活cGAS-STING通路,引起细胞内炎症因子水平升高,最终抑制肝癌细胞增殖。

关键词：卡格列净肝癌降血糖药 DNA 线粒体 cGAS-STING

少子老龄化背景下日韩老年劳动者职业健康对策与启示

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

环境与职业医学 2024年第9期41卷 982-987页

作者：欧美伶岑金雄卢国栋侯强广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海市化工职业病防治院

我国人口老龄化规模大、程度深、速度快，同时少子化趋势不断加剧，预计到2030年将正式迈入超老龄化社会。随着人口红利的逐渐减弱，劳动年龄人口规模缩小且日益老龄化，老年劳动力逐渐成为一项潜在重要资源。日本和韩国在促进老年劳动... 详细信息

我国人口老龄化规模大、程度深、速度快，同时少子化趋势不断加剧，预计到2030年将正式迈入超老龄化社会。随着人口红利的逐渐减弱，劳动年龄人口规模缩小且日益老龄化，老年劳动力逐渐成为一项潜在重要资源。日本和韩国在促进老年劳动力健康就业和职业卫生服务方面积累了丰富的经验，我们有必要深入思考并采取相应措施。本文对中国、日本和韩国的老龄化就业现状进行比较分析，发现日韩两国在健康就业政策、老年人职业健康措施以及数字经济等方面具有一定优势。结合我国的具体情况，我们可以通过加强职业健康促进行动，优化就业结构，运用人工智能等新技术，推动积极老龄化，确保老年劳动力资源的可持续发展，稳步提升综合国力，以满足人民日益增长的美好生活需要。

关键词：少子老龄化老年劳动者职业健康职业卫生服务生产力效率

HIF-2α在肝脏疾病中的作用及机制研究进展

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

安徽医科大学学报 2024年第6期59卷 1098-1102页

作者：吴美飞刘秀凤(综述) 张磊(审校) 上海交通大学附属第六人民医院南院药剂科上海201400 安徽医科大学药学院合肥230032

肝脏是人体的重要器官,具有消化、解毒、代谢等多种功能。因此,乙型肝炎病毒感染、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝细胞癌等各种肝脏疾病引发的肝功能紊乱,在世界范围内严重威胁着人类健康。目前,大多数肝脏疾病缺乏有效的靶向治疗,... 详细信息

肝脏是人体的重要器官,具有消化、解毒、代谢等多种功能。因此,乙型肝炎病毒感染、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝细胞癌等各种肝脏疾病引发的肝功能紊乱,在世界范围内严重威胁着人类健康。目前,大多数肝脏疾病缺乏有效的靶向治疗,药物治疗方法也极为有限。低氧诱导因子(HIFs)是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体中的一类诱导低氧基因和修复细胞内环境的核心调节因子。近年来,大量文献研究了HIF-2α在病毒性肝炎、脂肪性肝病和肝癌等肝脏疾病中的表达与调控。该文就HIF-2α转录因子的细胞特异性活性及其在肝脏疾病中的可能作用的最新研究进展进行综述,为开发新的急慢性肝脏疾病的治疗策略提供更多有用的线索。

关键词：肝脏疾病低氧诱导因子-2α 低氧

海马G蛋白偶联雌激素受体1参与癫痫调控的转录组学研究

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2024年第4期40卷 709-715页

作者：左娣郝世杰杨盼李苗任晓璠丁娜马文倩王盼盼王诗雨戎伟芳刘昆梅宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学口腔医学院宁夏银川750004 上海交通大学基础医学院上海200025

目的本研究分别将野生型(WT)、Gper1敲低(Gper1-KD)大鼠海马组织进行转录组测序,探讨G蛋白偶联雌激素受体1(G-protein coupled estrogen receptor 1,GPER1)影响癫痫发病可能的信号通路和分子机制。方法海马组织进行RNA提取和cDNA文库构... 详细信息

目的本研究分别将野生型(WT)、Gper1敲低(Gper1-KD)大鼠海马组织进行转录组测序,探讨G蛋白偶联雌激素受体1(G-protein coupled estrogen receptor 1,GPER1)影响癫痫发病可能的信号通路和分子机制。方法海马组织进行RNA提取和cDNA文库构建,与NCBI数据库大鼠基因组及基因注释比对,通过FPKM值,筛选组别间差异表达基因(DEGs)。将DEGs进行GO富集、KEGG富集分析,构建蛋白互作网络,利用RT-qPCR法对关键DEGs进行验证。结果Gper1-KD组与WT组相比,筛选(Fold change>2且FDR<0.01)后,检测到DEGs 2253个,其中上调基因1380个,下调基因873个;GO结果显示,DEGs主要分布在淋巴细胞趋化性、细胞分泌、巨噬细胞趋化性、中性粒细胞趋化性、血管生成正向调控等生物过程;KEGG结果显示,DEGs相关分子信号通路主要有癌症信号通路、PI3K-Akt通路、癌症蛋白聚糖相关信号通路、细胞黏附相关通路、MAPK信号通路等;RT-qPCR结果表明,Mapk12、Pdpk1、Foxo3、Camk2d、Pik3cg等基因表达水平差异具有显著性。结论MAPK、TNF信号通路在GPER1影响癫痫发生中可能起关键作用,GABA能神经元和Pik3cg在GPER1影响癫痫易感性方面可能发挥重要作用。

关键词： GPER1 癫痫 DEGs GO富集 KEGG富集蛋白互作网络

多黏菌素B在肾功能不全患者中的个体化用药研究进展

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物不良反应杂志 2024年第5期26卷 307-311页

作者：董思瑶陈姝璇王彦改陈冰白向荣首都医科大学宣武医院药学部国家老年疾病临床医学研究中心北京100053 首都医科大学药学院北京100053

多黏菌素B是一种环肽类抗菌药物,治疗窗窄且存在严重的肾毒性。但随着碳青霉烯类耐药菌的出现,以及多重耐药、泛耐药等现象的增多,多黏菌素B的临床价值被重视,并成为广泛耐药革兰阴性菌感染的最后一道防线。危重患者的生理和病理变化影... 详细信息

多黏菌素B是一种环肽类抗菌药物,治疗窗窄且存在严重的肾毒性。但随着碳青霉烯类耐药菌的出现,以及多重耐药、泛耐药等现象的增多,多黏菌素B的临床价值被重视,并成为广泛耐药革兰阴性菌感染的最后一道防线。危重患者的生理和病理变化影响多黏菌素B药代动力学过程。目前,相关指南和共识未推荐根据患者肾损伤程度调整给药剂量,接受连续肾脏替代治疗患者的剂量选择缺乏依据,相关药代动力学研究和临床研究结果各异。建议肾功能不全患者接受多黏菌素B治疗期间开展治疗药物监测,根据其结果调整给药剂量,实现精准用药,以此改善患者预后并降低肾毒性发生风险。

关键词：多黏菌素B 革兰阴性菌肾功能不全血液滤过药物毒性个体化用药

静脉溶栓药物治疗急性缺血性卒中的可视化分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药房 2024年第10期35卷 1243-1248页

作者：刘雨蒙朱宝强蒋婷婷李艳平张妮伍渊麟刘耀陆军军医大学大坪医院药剂科重庆400042 西南医科大学药学院四川泸州646000

目的分析静脉溶栓药物治疗急性缺血性卒中的研究现状、热点及发展趋势。方法通过检索Web of Science核心合集数据库,收集静脉溶栓药物治疗急性缺血性卒中的相关研究,利用CiteSpace 6.1.R6软件对文献的作者、国家/地区、机构及关键词进... 详细信息

目的分析静脉溶栓药物治疗急性缺血性卒中的研究现状、热点及发展趋势。方法通过检索Web of Science核心合集数据库,收集静脉溶栓药物治疗急性缺血性卒中的相关研究,利用CiteSpace 6.1.R6软件对文献的作者、国家/地区、机构及关键词进行可视化分析。结果共纳入文献1810篇,发文量呈逐年增长趋势,以美国(556篇)发文量最多,我国发文量排第2位(339篇)但中心度为0。发文量最多的作者为瑞典的Ahmed(32篇),发文量最多的机构为加拿大的卡尔加里大学(80篇)。目前研究的现状和热点主要为新型溶栓药物的应用及疗效探索,前沿和发展趋势为静脉溶栓药物治疗后伴随的神经系统恶化及出血性转化等不良预后。结论静脉溶栓药物治疗急性缺血性卒中的研究热点和前沿主要为第三代静脉组织纤溶酶原激活物,新型静脉溶栓药物的探索及其有效性、安全性是未来研究的热点。我国学者和研究团队可通过开展多中心临床研究来加强与其他国家的合作交流。

关键词：静脉溶栓药物缺血性卒中可视化分析第三代静脉组织纤溶酶原激活物

维普期刊数据库博看期刊

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

圣草酚咀嚼片的制备及质量评价

中国药房 2024年第4期35卷 449-452页

作者：秦春梦李文军李辽平刘杰刘松青重庆医科大学药学院重庆400010 重庆医科大学附属第三医院药剂科重庆401120 重庆市力扬医药开发有限公司重庆400050

目的制备圣草酚咀嚼片,并对其进行质量评价。方法选择微晶纤维素(MCC)和甘露醇为填充剂,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为黏合剂,柠檬酸和三氯蔗糖为矫味剂,硬脂酸镁为润滑剂,以湿法制粒法制备咀嚼片;以各辅料的用量为因素,以外观、口感、风味、... 详细信息

目的制备圣草酚咀嚼片,并对其进行质量评价。方法选择微晶纤维素(MCC)和甘露醇为填充剂,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为黏合剂,柠檬酸和三氯蔗糖为矫味剂,硬脂酸镁为润滑剂,以湿法制粒法制备咀嚼片;以各辅料的用量为因素,以外观、口感、风味、质地为指标对圣草酚咀嚼片进行综合评分,利用正交实验方法优选圣草酚咀嚼片的辅料配比,并对采用优选处方制得的圣草酚咀嚼片的外观性状、重量差异、硬度、脆碎度、圣草酚含量、溶出度、含量均匀度进行评价。结果最佳处方为圣草酚26.4%(每片含50 mg)、甘露醇45%、MCC 25%、柠檬酸0.3%、三氯蔗糖0.3%、硬脂酸镁1%、PVP 2%(以纯化水配制成5%的溶液)。处方验证实验中3批圣草酚咀嚼片的综合评分分别为8.76、8.75、8.80(RSD=0.30%,n=3)。制得的圣草酚咀嚼片外观完整,表面光洁;平均片重为192.57 mg,平均硬度为57.36 N,脆碎度为0.09%,平均每片圣草酚含量为50.74 mg,30 min累积溶出度超过80%,含量均匀度为5.51。结论本研究优化处方所制圣草酚咀嚼片符合2020年版《中国药典》的相关要求。

关键词：圣草酚咀嚼片处方优化正交实验质量评价

阿托伐他汀促进大鼠牙槽骨缺损愈合及对Wnt/β-catenin信号通路的影响

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

上海口腔医学 2024年第2期33卷 130-134页

作者：陈宏丽尹刚张海娟山西医科大学汾阳学院口腔医学教研室山西汾阳032200 山西省汾阳医院口腔科山西汾阳032200 山西医科大学汾阳学院病理生理学教研室山西汾阳032200

目的:探讨阿托伐他汀对大鼠牙槽骨缺损的治疗作用,并观察对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:30只大鼠随机分为正常组(N组)、模型组(M组)与阿托伐他汀给药组(ATV组),除N组外,其余大鼠均在牙槽骨处制造缺口,构建牙槽骨缺损模型。建模... 详细信息

目的:探讨阿托伐他汀对大鼠牙槽骨缺损的治疗作用,并观察对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:30只大鼠随机分为正常组(N组)、模型组(M组)与阿托伐他汀给药组(ATV组),除N组外,其余大鼠均在牙槽骨处制造缺口,构建牙槽骨缺损模型。建模成功后,ATV组灌胃20 mg/kg阿托伐他汀混悬液,N组和M组灌胃等量羧甲基纤维素钠溶液,连续给药21天。末次给药后,尾静脉采血,检测血清骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BPG)浓度。H-E染色观察上颌骨缺损区组织变化情况,并进行Lane Sandhu评分。以抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测缺损区破骨细胞数目,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与蛋白免疫印迹(WB)法检测缺损区分泌型糖蛋白(Wnt)、β连锁蛋白(β-catenin)和RUNT相关转录因子2(Runx2)mRNA及蛋白表达量。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果:与N组相比,M组OPG、ALP和BGP浓度与Lane Sandhu评分降低,破骨细胞数增多。与M组相比,ATV组OPG、ALP和BGP浓度与Lane Sandhu评分上升,破骨细胞数减少。H-E染色可见,N组上颌骨缺损区的骨形成量较多,M组缺损区骨组织较少,ATV组缺损区骨组织量增加。与N组相比,M组上颌骨缺损区Wnt、β-catenin和Runx2 mRNA和蛋白表达量降低。与M组相比,ATV组上颌骨缺损区的Wnt、β-catenin和Runx2 mRNA和蛋白表达量增加。结论:阿托伐他汀可促进牙槽骨缺损模型大鼠牙槽骨缺损愈合,加快缺损处骨重建,该作用可能与Wnt/β-catenin信号通路激活有关。

关键词：阿托伐他汀牙槽骨缺损破骨细胞 β连锁蛋白 RUNT相关转录因子2