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臭氧暴露对哮喘的影响及作用机制

上海预防医学 2024年第3期36卷 303-310页

作者：方欣怡陈仁杰阚海东徐燕意复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室上海200032

近地面臭氧(O_(3))是一种具有高反应性和强氧化性的气体,被认为是重要的呼吸系统毒物之一。大量的流行病学研究结果提示哮喘患者是O_(3)暴露的易感人群,并且O_(3)暴露与哮喘发病率和死亡率的增加存在显著关联,其潜在机制可能包括氧化应... 详细信息

近地面臭氧(O_(3))是一种具有高反应性和强氧化性的气体,被认为是重要的呼吸系统毒物之一。大量的流行病学研究结果提示哮喘患者是O_(3)暴露的易感人群,并且O_(3)暴露与哮喘发病率和死亡率的增加存在显著关联,其潜在机制可能包括氧化应激、炎症、自主神经损伤和免疫功能紊乱等。本文总结归纳了O_(3)暴露对哮喘的影响及相关机制研究,旨在提高人们对O_(3)污染的重视,并为后续开展O_(3)暴露与哮喘相关研究提供参考。

关键词：臭氧哮喘氧化应激炎症自主神经损伤免疫功能紊乱

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尿中多环芳烃羟基代谢物浓度与睡眠质量的关联性研究

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 303-310页

作者：任琴李新张志艳王馨宋展飞张红梅山西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室山西太原030001 太原钢铁有限公司总医院放射卫生科山西太原030003

[背景]睡眠是人体必需的生理活动,研究发现睡眠质量受空气污染的影响。多环芳烃(PAHs)作为空气污染物中的神经毒性化合物,其与睡眠质量的关联尚不明确。[目的]探讨PAHs暴露与睡眠质量之间的关联性,为改善睡眠质量提供基础资料。本研究... 详细信息

[背景]睡眠是人体必需的生理活动,研究发现睡眠质量受空气污染的影响。多环芳烃(PAHs)作为空气污染物中的神经毒性化合物,其与睡眠质量的关联尚不明确。[目的]探讨PAHs暴露与睡眠质量之间的关联性,为改善睡眠质量提供基础资料。本研究采用横断面调查,以职业性接触PAHs的焦化厂工人(632名)为接触组,以该企业能源动力厂工人(477名)为对照组,所有工人均为三班倒轮班制。问卷调查收集其性别、工龄、年龄、教育程度、吸烟情况、饮酒情况、食用油炸食品情况、做饭次数、烹饪燃料等基本信息;采集夜班后晨起中段尿,用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)检测尿中8种PAHs代谢物(OH-PAHs)浓度;用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估工人的睡眠质量,PSQI得分越高,表示睡眠质量越差。采用多元线性回归模型、贝叶斯核机回归(BKMR)、分位数g分析工人尿中OH-PAHs水平与睡眠质量之间的关联性。[结果]接触组OH-PAHs浓度的中位数及第25、75百分位数[M(P_(25),P_(75))为88.84(46.27,151.96)μg·L^(-1)],高于对照组的浓度[54.33(24.86,97.97)μg·L^(-1)];接触组PSQI总分(x±s)(5.16±3.84)高于对照组(4.60±3.17)。多元线性回归分析发现:经自然对数转换后的8种OH-PAHs浓度总和(lnΣ_(8)OH-PAHs)每上升一个单位,PSQI总分升高0.3646(95%CI:0.1337~0.5955);lnΣOH-PAHs_(低环)每上升一个单位,PSQI总分升高0.2954(95%CI:0.0941~0.4967)。BKMR分析表明:当lnΣ_(8)OH-PAHs浓度增加时,PSQI总分逐渐上升;分位数g显示lnΣ_(8)OH-PAHs浓度每上升一个四分位数,PSQI总分增加0.4062%(95%CI:0.1176%~0.6949%)。[结论]接触组工人尿OH-PAHs浓度较高,睡眠质量差,OH-PAHs浓度与工人睡眠质量呈负相关。

关键词：多环芳烃羟基代谢物睡眠质量贝叶斯核机回归分位数g

基于孟德尔随机化的缺血性脑卒中和膜性肾病发病的因果关系研究

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中华疾病控制杂志 2024年第5期28卷 561-565页

作者：柳怡敏张丽娥彭阳李振宁邹云锋广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室南宁530021 广西医科大学广西环境与健康研究重点实验室南宁530021 广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室南宁530021 广西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室南宁530021

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病之间的因果关系。方法从全基因组关联分析研究数据中筛出相互独立且与缺血性脑卒中密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphi... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病之间的因果关系。方法从全基因组关联分析研究数据中筛出相互独立且与缺血性脑卒中密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量,以比值比作为评估指标,并采用逆方差加权法、加权中位数法和MR-Egger法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病的因果关联。结果本研究共筛选到17个缺血性脑卒中相关的SNPs。逆方差加权法分析结果显示缺血性脑卒中是膜性肾病的危险因素(OR=1.61,95%CI:1.11~2.33,P=0.01)。敏感性分析与主分析结果一致,证实了研究的稳健性,异质性检验表明SNPs不存在异质性。结论从遗传学角度,本研究提示缺血性脑卒中和膜性肾病存在关联。因此,加强对缺血性脑卒中患者膜性肾病的筛查和预防具有重要的指导意义,可降低缺血性脑卒中患者发生膜性肾病的风险。

关键词：缺血性脑卒中膜性肾病孟德尔随机化因果关系

神经元-星形胶质细胞代谢偶联在糖尿病认知障碍中的作用研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 819-822页

作者：谢皓然赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室、煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

糖尿病作为最常见的代谢性疾病之一,可损害包括大脑在内的多个器官,已成为全球范围内重要的公共卫生问题。约60%~70%的糖尿病患者存在认知障碍,且糖尿病引起认知障碍与脑组织中物质代谢紊乱密切相关。星形胶质细胞作为大脑中最丰富的胶... 详细信息

糖尿病作为最常见的代谢性疾病之一,可损害包括大脑在内的多个器官,已成为全球范围内重要的公共卫生问题。约60%~70%的糖尿病患者存在认知障碍,且糖尿病引起认知障碍与脑组织中物质代谢紊乱密切相关。星形胶质细胞作为大脑中最丰富的胶质细胞,在糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢及神经营养因子代谢等多方面支持神经元的正常功能,该文对糖尿病认知障碍中的神经元-星形胶质细胞代谢偶联异常进行综述,为精准防治糖尿病认知障碍提供新靶点。

关键词：糖尿病神经元-星形胶质细胞代谢偶联胰岛素抵抗葡萄糖代谢脂质代谢氨基酸代谢

倾向性评分逆概率加权中极端权重处理方法的模拟比较及应用研究

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 69-74页

作者：许毛毛高绒绒高倩王菊平王佳乐王彤山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

目的通过模拟研究比较倾向性评分逆概率加权法(inverse probability weighting,IPW)及其5种替代方法在有限重叠和倾向评分模型错误指定下的性能,并应用这些方法探讨血清总25-羟基维生素D[25⁃hydroxyvitamin D,25(OH)D]缺乏与成年人睡眠... 详细信息

目的通过模拟研究比较倾向性评分逆概率加权法(inverse probability weighting,IPW)及其5种替代方法在有限重叠和倾向评分模型错误指定下的性能,并应用这些方法探讨血清总25-羟基维生素D[25⁃hydroxyvitamin D,25(OH)D]缺乏与成年人睡眠时间的关系。方法通过蒙特卡洛模拟,设置不同样本量、倾向性评分重叠度、模型指定情况的模拟场景,比较6种方法的统计性能。结果模拟结果显示,IPW对重叠度差和模型错误指定比较敏感,其替代方法可表现出更强的稳定性和更高的效率,其中重叠权重(overlap weights,OW)法可提供最好的效应估计。血清总25(OH)D缺乏者睡眠时间比血清总25(OH)D充足者少(P<0.001)。结论OW可作为存在极端权重时IPW方法的最优替代,血清总25(OH)D缺乏会减少成年人的睡眠时间。

关键词：倾向性评分逆概率加权极端权重 25-羟基维生素D 睡眠时间

微小RNA-221-3p通过DDIT4抑制镉诱导的TM3细胞凋亡机制

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卫生研究 2024年第3期53卷 478-486页

作者：罗皓珑陈梦圆骈雅婧周丽任香梅徐州医科大学公共卫生学院营养学教研室徐州市环境与健康重点实验室徐州221004

目的探讨微小RNA(microRNA,miRNA)中的miR-221-3p靶向DNA损伤诱导转录本4(DNA-damage-inducible transcript 4,DDIT4)对镉诱导小鼠睾丸间质细胞凋亡的影响和机制。方法小鼠睾丸间质细胞(mouse testicular stromal cells,TM3)经不同浓度的镉(0、10、20、30和40μmol/L)染毒后,使用CCK-8检测细胞活性。提取镉染毒TM3细胞的总RNA,以差异倍数(fold change,FC)>1.2,P学分析DDIT4的功能及与细胞凋亡的关联,过表达miR-221-3p后观察B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)的表达水平。结果镉染毒可降低TM3细胞活性且存在剂量-效应关系。细胞形态学发现,与对照组相比,镉染毒组细胞皱缩、细胞核浓染,凋亡率升至19.66%±0.45%(P学分析和双荧光素酶报告分析发现DDIT4为miR-221-3p的靶基因之一。与镉染毒组相比,镉染毒+miR-221-3p模拟物组DDIT4表达水平下调(P<0.05),Bcl-2/BAX比值由0.54±0.03增加为0.71±0.04。结论miR-221-3p通过靶向DDIT4进而抑制镉诱导的TM3细胞凋亡。

关键词：镉细胞凋亡微小RNA-221-3p DNA损伤诱导转录本4

校正弱工具变量偏倚的孟德尔随机化方法比较及其应用

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中华疾病控制杂志 2024年第4期28卷 490-496页

作者：杨博然彭刘庆高雪王菊平王彤山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室太原030001 煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

目的探究无工具变量可用或需评估弱工具变量偏倚对结果的影响时,为选择合适的两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization,TwoSampleMR)方法提供建议。方法分别在无多效性、均衡多效性、正向多效性模拟情形下,变换工具变量... 详细信息

目的探究无工具变量可用或需评估弱工具变量偏倚对结果的影响时,为选择合适的两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization,TwoSampleMR)方法提供建议。方法分别在无多效性、均衡多效性、正向多效性模拟情形下,变换工具变量强度考察弱工具变量对修正权重的逆方差加权模型(inverse variance weighting with modified weights,MW-IVW)、稳健校正轮廓评分(robust adjusted profile score,RAPS)孟德尔随机化方法和基于混合正态分布的孟德尔随机化模型(MR mixture model,MR-Mix)3种方法的影响。正向多效性和弱工具变量同时存在时,模拟不同个数工具变量对MR-Mix的影响。MR-Mix为主分析方法,其余2方法作为敏感性分析,探究BMI、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、三酰甘油(triglyceride,TG)以及总胆固醇(total cholesterol,TC)与血清尿酸之间的因果关联。结果无多效性和均衡多效性情形下,MW-IVW表现最佳,MR-Mix表现最差。正向多效性情况下,MR-Mix表现最好,MW-IVW表现最差。BMI(β=0.280,P=0.003)和TG(β=0.370,P学性能;但当正向多效性存在时,MR-Mix有更好的稳健性。BMI和TG为血清尿酸升高的危险因素。

关键词：孟德尔随机化多效性弱工具变量体质指数脂质血清尿酸

铁死亡在交通相关PM2.5加重哮喘小鼠气道炎症中的作用

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现代预防医学 2024年第6期51卷 998-1004页

作者：张妍牛泽宇王彩红赵利芳田家瑜刘楠楠关琳琳宋露露郑会秋石东星刘军霞张志红山西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室山西医科大学黄河流域生态公共卫生安全研究中心煤炭环境致病与防治教育部重点实验室

目的探讨铁死亡在交通相关PM2.5加重哮喘小鼠气道炎症中的作用及其机制。方法 50只BALB/c小鼠随机分为5组：生理盐水(NS)组、哮喘(卵清蛋白OVA)组、OVA联合交通源PM2.5低、中、高暴露(分别为1.8、3.6、7.2 mg/kg·bw)组。使用ELISA方... 详细信息

目的探讨铁死亡在交通相关PM2.5加重哮喘小鼠气道炎症中的作用及其机制。方法 50只BALB/c小鼠随机分为5组：生理盐水(NS)组、哮喘(卵清蛋白OVA)组、OVA联合交通源PM2.5低、中、高暴露(分别为1.8、3.6、7.2 mg/kg·bw)组。使用ELISA方法检测肺组织中IL-6和TNF-α的水平；比色法评估肺组织匀浆上清中的还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)以及Fe2+的水平；用western blot法检测前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和肿瘤蛋白p53(p53)、磷酸化p53(p-p53)、亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(SAT1)、花生四烯酸15-脂氧合酶(ALOX15)的蛋白表达，并通过qRT-PCR法检测以上除p-p53外其他指标的mRNA表达。采用单因素方差分析比较多组数据，用Tukey检验进一步多重比较。结果 PM2.5刺激明显增加了哮喘小鼠肺组织中IL-6和TNF-α水平，尤其在PM2.5高暴露组(FIL-6=17.910,P<0.001;FTNF-α=5.414,P<0.05)。所有PM2.5暴露组的GSH均下降，其中PM2.5高暴露组的GSH降低最显著(FGSH=13.560,P<0.001)。PM2.5中、高暴露组MDA和Fe2+显著高于OVA组(FMDA=55.230,P<0.001;F_铁=17.660,P<0.001)。PM2.5暴露后PTGS2、ACSL4、ALOX15的蛋白和mRNA表达增高，而GPX4的表达降低。p53、SAT1和ALOX15的蛋白及mRNA表达水平随PM2.5剂量增加而呈现明显的剂量效应，p-p53与p53的蛋白表达趋势一致。结论交通相关PM2.5可能通过p53/SAT1/ALOX15通路诱导哮喘小鼠肺部铁死亡并加重哮喘炎症。

关键词：交通相关PM2.5 铁死亡哮喘气道炎症

孕早期血清微量元素水平与胆汁酸代谢及妊娠期糖尿病关联的巢式病例-对照研究

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 59-67页

作者：李洁梅伍莉李娟华覃宁冯宝莹彭阳李涵广西医科大学公共卫生学院卫生化学教研室南宁530021 广西壮族自治区妇幼保健院广西儿科疾病临床医学研究中心南宁530028 广西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室南宁530021

目的探讨孕早期血清微量元素水平与妊娠期糖尿病(GDM)之间的关联,及胆汁酸代谢变化在其中的介导效应。方法基于广西壮族人群出生队列,采用巢式病例-对照研究设计,于2015年6月至2019年7月间在南宁市共招募248名孕妇(病例组=124,对照组=... 详细信息

目的探讨孕早期血清微量元素水平与妊娠期糖尿病(GDM)之间的关联,及胆汁酸代谢变化在其中的介导效应。方法基于广西壮族人群出生队列,采用巢式病例-对照研究设计,于2015年6月至2019年7月间在南宁市共招募248名孕妇(病例组=124,对照组=124),测定其孕早期血清中8种微量元素浓度和31种胆汁酸水平。采用条件Logistic回归和BKMR模型分析微量元素浓度与GDM风险之间的关联及联合效应;采用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选与GDM相关的潜在胆汁酸生物标志物,再进一步使用条件Logistic回归确定特定胆汁酸水平与GDM风险之间的关联;使用多重线性回归评估血清微量元素浓度与差异胆汁酸代谢物的关联;通过中介效应分析评估胆汁酸在微量元素暴露与GDM的中介作用。结果经混杂因素校正后血清钒(V)浓度与GDM的发生风险呈正相关,而铬(Cr)、锰(Mn)、锌(Zn)、硒(Se)和钼(Mo)与GDM的发生风险呈负相关(均P<0.05)。通过OPLS-DA和条件Logistic回归分析发现牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅去氧胆酸硫酸(GCDCA-3S)、甘氨鹅脱氧胆酸-3-O-β-葡糖醛酸(GCDCA-3Gln)、甘氨熊去氧胆酸-3-硫酸(GUDCA-3S)、牛磺脱氧胆酸-3-硫酸(TDCA-3S)以及鹅脱氧胆酸(CDCA)可能是GDM的潜在胆汁酸代谢标志物(均P<0.05);多种微量元素浓度也与特定胆汁酸水平存在显著性关联(均P<0.05)。中介分析表明GCDCA-3Gln、TCA分别介导了血清Zn、Se与GDM风险的关联(均P<0.05)。结论孕妇孕早期血清V、Cr等多种微量元素与其孕期GDM的发生风险显著相关,且胆汁酸代谢变化可能先于GDM的发生,提示微量元素对孕妇胆汁酸特别是结合型胆汁酸代谢的影响,可能是影响GDM发生风险的机制之一。

关键词：出生队列妊娠期糖尿病微量元素胆汁酸中介作用