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生理学报 2024年第2期76卷 215-223页

作者：武生云程珂茹周妍芸汪引芳上海中医药大学附属普陀医院中心实验室上海200062 安徽医科大学基础医学院合肥230032

本研究旨在探讨微管相关肿瘤抑制因子1(microtubule associated tumor suppressor 1,MTUS1)对血红素诱导的血管内皮细胞凋亡的影响,并探讨其对血红素加氧酶1(hemeoxygenase 1,HMOX1)表达的影响及具体机制。采用RNA测序、RT-qPCR和Wester... 详细信息

本研究旨在探讨微管相关肿瘤抑制因子1(microtubule associated tumor suppressor 1,MTUS1)对血红素诱导的血管内皮细胞凋亡的影响,并探讨其对血红素加氧酶1(hemeoxygenase 1,HMOX1)表达的影响及具体机制。采用RNA测序、RT-qPCR和Western blot分析MTUS1敲低后人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)中血红素结合相关蛋白、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)和核呼吸因子2(nuclear respiratory factor 2,NRF2)表达的变化,及MTUS1敲低对血红素诱导的HMOX1表达变化,CREB和NRF2过表达对MTUS1敲低介导的293T细胞中HMOX1表达变化的影响;CCK8及Western blot检测MTUS1或者HMOX1敲低对血红素诱导的HUVEC凋亡和存活的影响,NRF2过表达对MTUS1敲低介导的血红素诱导的293T细胞存活的影响。结果显示:小分子干扰RNA有效敲低HUVEC中MTUS1表达(P素结合相关蛋白中HMOX1下调显著(P素诱导的HUVEC中HMOX1上调(P素诱导的HUVEC凋亡;HMOX1敲低能促进血红素诱导的HUVEC凋亡(P素诱导的293T细胞凋亡效应,但是CREB过表达不能。上述结果提示MTUS1部分通过NRF2上调HUVEC中HMOX1表达,从而抑制血红素诱导的血管内皮细胞凋亡。

关键词：血红素血红素加氧酶-1 人脐静脉内皮细胞凋亡核呼吸因子2

抑制Hmga2促进小鼠脂肪间充质干细胞成骨分化并加速骨缺损修复

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1227-1235页

作者：柯志勇黄子城何若琳张倩陈思旭崔忠凯丁晶南方医科大学基础医学院细胞生物学教研室广东广州510515 上海交通大学医学院附属新华医院儿骨科上海200092

目的探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在脂肪间充质干细胞(ADSCs)成骨分化进程中的作用及其在骨缺损修复中的应用。方法通过GEO数据库和Rstudio软件,挖掘出在ADSCs“成脂-成骨”分化平衡中的关键节点因子HMGA2,并通过在线蛋白互作网络分析工... 详细信息

目的探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在脂肪间充质干细胞(ADSCs)成骨分化进程中的作用及其在骨缺损修复中的应用。方法通过GEO数据库和Rstudio软件,挖掘出在ADSCs“成脂-成骨”分化平衡中的关键节点因子HMGA2,并通过在线蛋白互作网络分析工具String和绘图软件Cytoscape,绘制HMGA2在成骨分化中的互作关系网络,预测其下游作用靶点。设计Hmga2 siRNA并转染小鼠原代脂肪间充质干细胞(mADSCs),诱导其体外成骨分化,在不同时间点(Day 3,Day 7,Day 14)收集样本,通过碱性磷酸酶染色和茜素红染色评估成骨分化能力,并通过RT-qPCR和Western blotting检测成骨特异性标志物Runt相关转录因子2(RUNX2)、骨桥蛋白(OPN)和骨钙素(OCN)的表达。将敲低Hmga2的mADSCs移植至小鼠不可自愈合颅骨缺损处,术后6周通过μCT扫描、骨组织学染色检测成骨标志物,评价骨缺损修复效果。结果GEO数据库分析结果显示HMGA2在ADSCs成脂分化进程中表达上调。蛋白互作网络分析提示在ADSCs成骨分化中,HMGA2的潜在作用靶点包括SMAD7、CDH1、CDH2、SNAI1、SMAD9、IGF2BP3、ALDH1A1。抑制Hmga2后,mADSCs中成骨分化相关标志物RUNX2、OPN和OCN的表达显著上调,且碱性磷酸酶的表达和钙结节的形成增加(P<0.05)。在小鼠颅骨缺损模型中,敲低Hmga2促进了骨缺损部位的新骨形成(P<0.05)。结论HMGA2是调控ADSCs成骨分化的重要因子,抑制Hmga2能显著促进ADSCs成骨分化,并加速体内骨缺损的修复。

关键词：脂肪间充质干细胞高迁移率族蛋白A2 成骨分化骨缺损修复

CT三维重建技术结合深度学习算法推断成人坐骨年龄

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法医学杂志 2024年第2期40卷 154-163页

作者：张怀瀚曹永杰张吉熊剪马继伟杨孝通黄平马永刚山西医科大学法医学院山西太原030001 司法鉴定科学研究院上海市法医学重点实验室司法部司法鉴定重点实验室上海市司法鉴定专业技术服务平台上海200063 南京医科大学基础医学院法医学系江苏南京211166 贵州医科大学法医学院贵州贵阳550004 内蒙古医科大学法医学教研室内蒙古呼和浩特010030 西安交通大学医学部附属三二〇一医院医学影像科陕西汉中723000

目的探索适用于中国西部汉族人群的CT三维重建图像年龄自动推断深度学习模型,评估其可行性与可靠性。方法收集20.0~80.0岁中国西部汉族人群骨盆CT回顾性影像学数据1200例(男性600例,女性600例),重建为三维虚拟骨骼模型,区分性别、左右... 详细信息

目的探索适用于中国西部汉族人群的CT三维重建图像年龄自动推断深度学习模型,评估其可行性与可靠性。方法收集20.0~80.0岁中国西部汉族人群骨盆CT回顾性影像学数据1200例(男性600例,女性600例),重建为三维虚拟骨骼模型,区分性别、左右截取坐骨结节特征区域图像建立样本库。使用ResNet34模型,随机抽取不同性别各500例样本作为训练及验证集,剩余样本作为测试集,使用初始学习及迁移学习对区分性别、左右的图像进行训练,以平均绝对误差(mean absolute error,MAE)、均方根误差(root mean square error,RMSE)作为主要指标评价模型。结果不同性别组成中预测结果存在差异,双侧模型预测结果优于左、右单侧模型,迁移模型预测结果优于初始模型。不同性别组成的双侧迁移模型预测结果中,男性MAE为7.74岁、RMSE为9.73岁,女性MAE为6.27岁、RMSE为7.82岁,混合性别MAE为6.64岁,RMSE为8.43岁。结论基于中国西部汉族人群坐骨结节图像应用ResNet34结合迁移学习算法构建的骨龄推断模型可以有效推断成人坐骨骨龄。

关键词：法医人类学年龄推断深度学习三维重建骨盆坐骨结节迁移学习汉族

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应对老龄化所致慢病的智能生物材料

中国科学：技术科学 2024年第8期54卷 1519-1532页

作者：袁月辉黎谨周亚鸣朱雪菲邵小东方伦刘一杨金娟王乐禹李永生吴水林蔡平强胡本慧顾宁南京医科大学生物医学工程与信息学院南京211166 南京大学医学院附属鼓楼医院南京210008 南京医科大学第四临床医学院南京210029 南京大学医学院南京210093 广州医科大学基础医学院广州511436 华东理工大学材料科学与工程学院上海200237 北京大学材料科学与工程学院北京100871

人口老龄化进程的不断加速直接导致骨质疏松和心血管疾病等慢性病高发,对以组织修复材料为核心的临床治疗方法提出了巨大挑战.本综述通过回顾生物材料的发展历程,总结归纳了各阶段生物材料的优劣势,同时详细论述了老龄化病损组织修复所... 详细信息

人口老龄化进程的不断加速直接导致骨质疏松和心血管疾病等慢性病高发,对以组织修复材料为核心的临床治疗方法提出了巨大挑战.本综述通过回顾生物材料的发展历程,总结归纳了各阶段生物材料的优劣势,同时详细论述了老龄化病损组织修复所面临的组织功能和微环境稳态难以维持的难题,最后基于此探讨如何结合人工智能、材料生物学、影像组学等新兴技术,研发能感知生理病理微环境,适时响应和主动调控生物学效应,并全周期适配病损组织修复进程的新一代“自适应”智能生物材料.

关键词：老龄化疾病材料生物学智能生物材料组织修复

视黄酸诱导的小鼠神经管畸形基因表达趋势分析

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 859-870页

作者：曹睿卫凯鑫张晓娜刘雨榕张丽山西医科大学出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030001 山西医科大学转化医学研究中心太原030001 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系太原030001 山西医科大学第一医院肝胆胰外科及肝移植中心太原030001

目的·探究小鼠胚胎在视黄酸(retinoic acid,RA)诱导下产生神经管畸形的分子调控机制,揭示小鼠神经管闭合阶段基因表达规律。方法·基于已获得的小鼠胚胎神经管闭合关键期[胚胎发育第8.5日(embryonic day 8.5,E8.5)、E9.5、E10.5]高质... 详细信息

目的·探究小鼠胚胎在视黄酸(retinoic acid,RA)诱导下产生神经管畸形的分子调控机制,揭示小鼠神经管闭合阶段基因表达规律。方法·基于已获得的小鼠胚胎神经管闭合关键期[胚胎发育第8.5日(embryonic day 8.5,E8.5)、E9.5、E10.5]高质量脑泡转录组数据,利用短时间序列表达挖掘器(Short Time-series Expression Miner,STEM)软件分别得到RA处理组和正常组在3个时间点的基因表达趋势数据。对处理组与正常组基因表达趋势不一致的基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并随机筛选候选基因以验证测序数据可靠性。利用RA诱导构建神经管畸形小鼠模型,分为处理组和正常组,每组各9只。处理组和正常组孕鼠在E7.5分别接受28 mg/kg RA和香油灌胃处理,在E8.5、E9.5、E10.5收集胎鼠脑泡组织,对筛选的候选基因进行实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)验证。结果·正常组共检测出18255个基因的表达量数据,处理组共检测出19037个基因的表达量数据;正常组基因可归纳至7个具有显著意义的表达模式中,处理组基因可归纳至6个具有显著意义的表达模式中;正常组和处理组检测到表达的基因数目足够、表达的模式相似,具有可比性。进一步分析发现正常组中呈现上升表达趋势但在处理组中呈现下降表达趋势的基因共有46个,在生物学过程层面富集在器官发育、神经元凋亡的正负调控、少突胶质细胞增殖、成纤维生长因子信号通路等;在细胞组分层面,主要参与组成细胞、神经元的基本结构;在分子功能层面,主要与成纤维细胞生长因子受体结合有关。正常组中呈现下降表达趋势而在处理组中呈现上升表达趋势的61个基因,在生物学过程层面富集在细胞溶解、氨基酸/离子转运等功能上;在细胞组分层面,富集在胞内分子、皮质颗粒、胞外区域、细胞间隙等;在分子功能层面,与一系列酶及转运蛋白的活性有关。RT-qPCR验证结果显示转录组测序数据真实可靠。结论·RA干预使小鼠胚胎发育过程中发生基因表达失调和应激反应,导致胚胎发育异常,机体自我保护相关信号通路激活,维持胚胎正常发育的基因受到抑制。

关键词：视黄酸神经管畸形基因表达趋势分析

卡格列净激活cGAS-STING通路抑制肝癌细胞增殖

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中国新药与临床杂志 2024年第7期43卷 540-546页

作者：崔茜如吴勇冯吉周静卢国栋广西医科大学基础医学院生理学教研室广西南宁530021 广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室广西南宁530021 复旦大学公共卫生学院上海200032

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后,通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧(ROS)水平和线粒体膜... 详细信息

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后,通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧(ROS)水平和线粒体膜电位变化,Western blot法检测增殖相关蛋白和cGAS-STING通路相关蛋白表达情况,RT-qPCR法检测线粒体DNA(mtDNA)释放水平和炎症因子mRNA表达水平。结果与人正常肝细胞MIHA相比,卡格列净对HepG2细胞增殖的抑制作用更显著(P40μmol·L^(-1)和15μmol·L^(-1))。与对照组相比,卡格列净组肝癌细胞增殖数目、增殖相关蛋白的表达均降低,呈浓度依赖性,细胞内和线粒体ROS水平升高,线粒体膜电位降低,胞质mtDNA释放水平、cGAS-STING通路相关蛋白表达和炎症因子mRNA水平均升高(均P<0.05)。与卡格列净组相比,N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)+卡格列净组细胞内和线粒体ROS水平、胞质mtDNA释放水平,cGAS-STING通路相关蛋白的表达和炎症因子的mRNA水平均降低(均P<0.05)。与卡格列净组相比,cGAS抑制剂RU.521+卡格列净组肝癌细胞增殖活力和增殖相关蛋白的表达均显著增加(均P<0.05)。结论卡格列净诱导肝癌细胞氧化应激和线粒体功能受损,导致mtDNA外泄至胞质中,进而激活cGAS-STING通路,引起细胞内炎症因子水平升高,最终抑制肝癌细胞增殖。

关键词：卡格列净肝癌降血糖药 DNA 线粒体 cGAS-STING

游离背阔肌皮瓣临床解剖及其在头颈部巨大缺损修复中的应用

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上海口腔医学 2024年第3期33卷 269-272页

作者：钱叶梅王卫红朱瑾何永静许彪邹智荣施延安罗磊李静宜昆明医科大学附属口腔医院口腔颌面外科云南省口腔医学重点实验室云南昆明650106 昆明医科大学第二附属医院整形外科云南昆明650000 昆明医科大学基础医学院解剖教研室云南昆明650500

目的 :探讨游离背阔肌皮瓣修复头颈部巨大缺损的可行性及修复效果。方法 :在尸体上模拟解剖制备背阔肌皮瓣,使用Image-Pro Plus 6.0软件进行测量,评估修复头颈部巨大缺损的可行性。回顾分析2011年5月—2022年9月使用游离背阔肌皮瓣修复... 详细信息

目的 :探讨游离背阔肌皮瓣修复头颈部巨大缺损的可行性及修复效果。方法 :在尸体上模拟解剖制备背阔肌皮瓣,使用Image-Pro Plus 6.0软件进行测量,评估修复头颈部巨大缺损的可行性。回顾分析2011年5月—2022年9月使用游离背阔肌皮瓣修复的7例头颈部巨大缺损患者的临床资料,评价其修复效果。结果:尸体标本中制备的背阔肌皮瓣动、静脉血管蒂平均长度分别为(85.5±10.5) mm和(104±4.2) mm,胸背动脉起始外径为(4.03±0.56) mm。7例患者中,5例为头皮缺损,2例为颈部缺损。7例背阔肌皮瓣全部成活,供区无明显术后并发症。结论:背阔肌皮瓣组织量丰富,静脉回流充分,血管蒂长度充足,是修复头颈部巨大缺损的理想肌皮瓣。

关键词：背阔肌皮瓣背阔肌解剖头颈部巨大缺损重建 Image-Pro Plus 6.0软件

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2023年肝脏疾病研究进展

中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 3-15页

作者：窦晓光徐小元南月敏魏来韩涛茅益民韩英任红贾继东庄辉中国医科大学附属盛京医院感染科沈阳110022 北京大学第一医院北京100034 河北医科大学第三医院中西医结合肝病科石家庄050051 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心北京102218 南开大学人民医院天津300121 上海交通大学医学院附属仁济医院上海200001 空军军医大学第一附属医院消化内科西安710032 重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆401336 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京100050 北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

2023年在肝脏疾病各研究领域都有重大进展,现就病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝衰竭和人工肝、代谢性(脂肪性)肝病、药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)及自身免疫性肝病(autoimm... 详细信息

2023年在肝脏疾病各研究领域都有重大进展,现就病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝衰竭和人工肝、代谢性(脂肪性)肝病、药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)及自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)等领域研究进展进行简要介绍。

关键词：病毒性肝炎肝纤维化肝硬化肝细胞癌脂肪肝肝功能衰竭药物性肝损伤肝移植自身免疫性肝病

抗风湿病药物性肝损伤诊治中国专家共识(2024年版)

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中华内科杂志 2024年第8期63卷 743-761页

作者：中华医学会风湿病学分会中国医师协会风湿免疫科医师分会中华中医药学会风湿病分会中国康复医学会风湿免疫康复专业委员会中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会中国生物医药技术协会药物性肝损伤防治技术专家委员会中国初级卫生保健基金会药物肝脏安全性专业委员会中华医学会肝病分会药物性肝病学组张志毅茅益民王书雅不详哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海200001 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科

风湿性疾病为常见慢性疾病,通常需要长期服用药物以控制病情。抗风湿病药物可能导致肝脏损伤,应及时发现和处理,以免带来不可逆的损害。抗风湿病药物导致的肝损伤的临床表现特殊,且与原发病相关的肝病难以鉴别,多需肝病科医生参与讨论... 详细信息

风湿性疾病为常见慢性疾病,通常需要长期服用药物以控制病情。抗风湿病药物可能导致肝脏损伤,应及时发现和处理,以免带来不可逆的损害。抗风湿病药物导致的肝损伤的临床表现特殊,且与原发病相关的肝病难以鉴别,多需肝病科医生参与讨论诊治方案。为提高广大临床医生,特别是风湿免疫科医生对抗风湿病药物性肝损伤的认识与处理水平,中华医学会风湿病学分会等组织相关领域专家,结合近年来的相关研究进展,经过反复讨论与修改,形成本共识。本共识在《中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)》的基础上,突出风湿性疾病和风湿科用药的特点,阐述了引起肝损伤的抗风湿病药物种类、风湿性疾病自身引起的肝损伤表现、抗风湿病药物性肝损伤的易感人群,提出抗风湿病药物性肝损伤的诊断流程及转诊指征等。望本共识能为风湿免疫科医生科学处理抗风湿病药物性肝损伤提供指导。

关键词：风湿性疾病药物性肝损伤诊断治疗共识