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中国中西医结合杂志 2000年第3期20卷 238-238页

作者：沈自尹王文健上海医科大学中西医结合研究所

在上海医科大学临床药理学研究所成立大会上的发言摘要

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新药与临床 1987年第3期 136-136页

作者：吴珏上海医科大学临床药理学研究所顾问

祝贺我校临床药理学研究所及附设10个研究室的成立。王光正党委副书记宣布了江文德教授为正所长,孙曾一、汪复和王永铭教授为副所长,接着北京卫生部药政处付俊一副处长对研究所的任务作了交代。我认为国内开展临床药理学研究要独树一帜... 详细信息

祝贺我校临床药理学研究所及附设10个研究室的成立。王光正党委副书记宣布了江文德教授为正所长,孙曾一、汪复和王永铭教授为副所长,接着北京卫生部药政处付俊一副处长对研究所的任务作了交代。我认为国内开展临床药理学研究要独树一帜。中药的整理不能拱让外国代疱。发掘新药要具备完整的科学资料作为部颁标

关键词：临床药理学研究所所长领导人员

机器学习法筛选膝骨关节炎凋亡生物标志物及免疫浸润分析

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期 21-26+77页

作者：赵连兴杜欣瑞马超刘凯孟令婷王杏如左媛王建忠内蒙古医科大学第二附属医院内蒙古医科大学

目的利用机器学习算法筛选膝骨关节炎中差异性凋亡相关基因(differential apoptosis-related genes, DARGs),以进一步鉴定相关生物标志物，阐释凋亡在膝骨关节炎发病机制中的作用。方法首先，通过GEO数据库下载并整合数据集GSE55235和... 详细信息

目的利用机器学习算法筛选膝骨关节炎中差异性凋亡相关基因(differential apoptosis-related genes, DARGs),以进一步鉴定相关生物标志物，阐释凋亡在膝骨关节炎发病机制中的作用。方法首先，通过GEO数据库下载并整合数据集GSE55235和GSE169077的基因表达矩阵，利用R包对整合的基因表达矩阵分别进行差异分析和WGCNA分析。而后将两种分析结果与genecards数据库中获取的凋亡相关基因取交集得到DARGs,对其进行GO、KEGG和GSEA富集分析。最后，通过cytoscape中的MCODE插件筛选DARGs蛋白质间相互作用关系最紧密的模块，运用lasso算法筛选出其中hub基因生物标志物，并在骨关节炎数据集GSE178557中绘制ROC曲线进行验证，对验证效果较好的hub基因生物标志物进行Gene-miRNA-转录因子-药物调控网络构建以及免疫浸润分析。结果经筛选共得到189个DARGs,经验证集验证最终得到7个可靠的hub基因生物标志物，并预测了这些基因的miRNA的调控网络和转录因子调控网络，并获得了对hub基因生物标志物有潜在作用的药物和免疫细胞浸润分析结果。结论凋亡在膝骨关节炎发病机制中具有重要作用，7个hub基因生物标志物包括TYROBP、COL14A1、CD74、LAMA4、COL5A1、MMP13、IGFBP5可以为诊断以及深入了解膝骨关节炎机制提供有价值的线索。

关键词：膝骨关节炎凋亡相关基因机器学习免疫浸润 WGCNA lasso算法

原子力显微镜观察体外纯化蛋白分子的表面结构

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 193-199页

作者：陈昭颖方骁枫刘丹彦陈梦琴凌夕赵洁旻魏伟吴育晶安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230022

目的以课题组纯化获得的蛋白样本为观察对象,对比原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)及扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)的观察结果,并总结AFM观察生物大分子的主要问题和解决方法。方法将蛋白样本使用PBS稀释... 详细信息

目的以课题组纯化获得的蛋白样本为观察对象,对比原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)及扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)的观察结果,并总结AFM观察生物大分子的主要问题和解决方法。方法将蛋白样本使用PBS稀释至15 nmol·L^(-1),分别固定于载玻片、硅片和云母片上烘干,制成固相观察样本,SEM样本在观察前镀铂,使用AFM及SEM观察蛋白质表面结构,计算样本高度,对比结果差异。结果带正电的蛋白样本在观察时由于AFM探针的斥力会向右偏移;云母片能很好地消除蛋白正电荷从而避免样本移动;PBS能为蛋白样本提供良好的稳定环境,但PBS盐结晶会干扰探针运行和成像清晰度;SEM样本需要镀铂后观察,无法达到AFM的精度。结论使用AFM和SEM均可在体外环境直接观察蛋白质结构,AFM能提供更高精度的观察结果;在蛋白样本稳定性允许的情况下首选超纯水为溶剂载体,乙醇等挥发性液体也可作为溶剂载体,AFM的应用可为药理学生物大分子互作研究提供一新途径。

关键词：原子力显微镜扫描电子显微镜受体结构蛋白质体外结构超微结构云母载体

身体还是认知努力的损害?抑郁症努力奖赏动机评估及计算模型应用

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心理科学进展 2025年第1期33卷 107-122页

作者：温秀娟马毓璟谭斯祺李芸刘文华广州医科大学附属脑科医院广州510370 广州医科大学卫生管理学院广州511436

动机损害是抑郁症的常见特征,患者常表现出异常的奖励评估或体验等行为。理解抑郁症患者努力奖赏动机活动中不愿意付出努力的类型——是不愿意付出身体努力还是不愿意付出认知努力,对帮助患者恢复社会功能活动具有重要作用。然而,当前... 详细信息

动机损害是抑郁症的常见特征,患者常表现出异常的奖励评估或体验等行为。理解抑郁症患者努力奖赏动机活动中不愿意付出努力的类型——是不愿意付出身体努力还是不愿意付出认知努力,对帮助患者恢复社会功能活动具有重要作用。然而,当前缺少研究探讨努力类型(身体或认知努力)对研究认识的影响,同时,计算模型方法具有能够精细评估动机相关变量的优势,这一方法在该领域中并未得到普及应用。通过实验方法区分评估抑郁症患者“认知努力”和“身体努力”这两种不同的努力决策,并结合计算模型的数据分析方式,从努力奖赏动机这一角度探索抑郁症动机损害行为,对揭示这一损害潜在的认知神经基础具有促进作用。

关键词：抑郁症快感缺失动机损害身体努力认知努力计算模型

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CYFIP1对结直肠癌细胞HT29增殖和凋亡的影响

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 116-121页

作者：余富龙李亮强昊袁慧王松程晓虎江闰犇杨雅茹刘志宁安徽医科大学第二附属医院普外科安徽合肥230000 安徽医科大学安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院药物临床实验研究中心安徽合肥230000

目的分析CYFIP1(cytoplasmic FMR1-interacting protein-1,CYFIP1)在结直肠癌中的表达水平,并探究敲低CYFIP1对结直肠癌细胞HT29增殖与凋亡的影响及其可能机制。方法通过免疫组化实验检测32例结直肠癌组织及对应癌旁组织中CYFIP1的表达... 详细信息

目的分析CYFIP1(cytoplasmic FMR1-interacting protein-1,CYFIP1)在结直肠癌中的表达水平,并探究敲低CYFIP1对结直肠癌细胞HT29增殖与凋亡的影响及其可能机制。方法通过免疫组化实验检测32例结直肠癌组织及对应癌旁组织中CYFIP1的表达水平;通过GEPIA2数据库筛选共表达基因,预测二者相关性及可能结合位点;构建siRNA-CYFIP1后,分别用CCK-8、细胞凋亡荧光Hoechst 33342/PI双染实验和Western blot分别检测HT29细胞的增殖、凋亡水平以及细胞凋亡相关蛋白表达水平的变化。结果免疫组化结果显示结直肠癌组织中CYFIP1的表达水平明显高于其对应的癌旁组织(P<0.05);CYFIP1的表达与患者的年龄、性别无关,与TNM分期,淋巴结转移相关(P<0.05);利用GEPIA2、JASPAR数据库和rVista 2.0启动子预测软件在CYFIP1基因上游的3kbps的DNA区域预测了一个保守的TP53结合位点;HT29转染siRNA-CYFIP1后,细胞增殖能力均明显降低(P<0.05);HT29转染siRNA-CYFIP1后细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3水平升高,caspase-3,Bcl-2的表达水平降低(P<0.05),这可能与CYFIP1与TP53相互作用有关。结论CYFIP1在结直肠癌中高表达,与TNM分期,以及淋巴结转移相关,敲低CYFIP1后可以抑制结直肠癌细胞HT29的增殖、影响相关凋亡蛋白表达。

关键词：结直肠癌 CYFIP1 凋亡增殖 HT29 小分子干扰RNA

左心疾病相关肺动脉高压患者血钠水平与住院时间的相关性研究

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中国全科医学 2025年第9期28卷 1065-1071页

作者：孙琳施熠炜侯晓敏郭耘廷赵旭董霖聂继盛秦小江山西医科大学公共卫生学院山西医科大学第一医院山西医科大学基础医学院

背景左心疾病相关肺动脉高压（PH-LHD）是肺动脉高压（PH）中较常见的一种。研究表明，血钠水平与1类PH的严重程度和不良预后相关，然而，其对PH-LHD的影响鲜有报道。目的探讨PH-LHD患者的血钠水平与N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、... 详细信息

背景左心疾病相关肺动脉高压（PH-LHD）是肺动脉高压（PH）中较常见的一种。研究表明，血钠水平与1类PH的严重程度和不良预后相关，然而，其对PH-LHD的影响鲜有报道。目的探讨PH-LHD患者的血钠水平与N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、超声心动图指标的关系，评价血钠水平对PH-LHD严重程度及住院时间的影响，为PH-LHD患者的临床诊疗及提高医院周转率提供理论依据。方法回顾性收集2020年1月—2022年2月在山西医科大学第一医院住院的360例PH-LHD患者的临床资料，依据患者的中位血钠水平139 mmol/L（血钠<135 mmol/L为低血钠）将患者分为3组：血钠<135 mmol/L组（50例）、血钠135～139 mmol/L组（136例）、血钠140～145 mmol/L组（174例）。采用Spearman秩相关分析探讨血钠水平与住院时间、NT-proBNP及超声心动图指标的相关性；采用Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同血钠水平PH-LHD患者的住院时间；采用二元Logistic回归分析探讨血钠水平对PH-LHD患者住院时间的影响。结果 3组PH-LHD患者年龄、住院时间、NT-proBNP、左心房前后径、右心房面积、左心室射血分数、缩短分数比较，差异有统计学意义（P<0.05）；其中血钠140～145 mmol/L组患者的住院时间、NT-proBNP低于血钠<135 mmol/L组及血钠135～139 mmol/L组（P<0.05）。Spearman秩相关分析结果显示，PH-LHD患者血钠水平与住院时间（rs=-0.176）、NT-proBNP(rs=-0.135)、右心室前后径（rs=-0.110）、肺动脉收缩压（rs=-0.105）均呈负相关（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，3组血钠水平的PH-LHD患者住院时间比较，差异有统计学意义（χ2=12.469,P=0.002）。二元Logistic回归分析校正各控制变量后结果显示，血钠水平升高是PH-LHD患者住院时间延长的保护因素（OR=0.916,95%CI=0.859～0.977,P=0.008）；与血钠140～145mmol/L患者相比，血钠<135 mmol/L(OR=2.268,95%CI=1.049～4.903,P=0.037)及血钠135～139 mmol/L(OR=2.056,95%CI=1.163～3.635,P=0.013)患者住院时间延长的风险均升高。结论血钠水平与PH-LHD严重程度密切相关，血钠水平降低是PH-LHD患者住院时间延长的独立危险因素，是一种潜在的治疗考虑因素，可为PH-LHD的诊疗及医院周转提供新策略。

关键词：肺动脉高压左心疾病相关肺动脉高压血钠超声心动图住院时间 Logistic模型

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肠道菌群在肿瘤免疫治疗耐药中的作用机制研究进展

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 1-6页

作者：李慧玲李晓曦冯英楠胡欣张兰董宪喆首都医科大学宣武医院药学部北京100053 遵义医科大学药学院贵州遵义563000

肠道菌群多样性和组成与肿瘤免疫治疗效果相关,但是肠道菌群影响肿瘤免疫治疗耐药的机制鲜少总结和归纳。该文不仅阐述了目前肿瘤免疫治疗耐药的临床现状,还概括分析了肠道菌群的组成和稳态与不同类型肿瘤免疫治疗耐药的相关性及调控机... 详细信息

肠道菌群多样性和组成与肿瘤免疫治疗效果相关,但是肠道菌群影响肿瘤免疫治疗耐药的机制鲜少总结和归纳。该文不仅阐述了目前肿瘤免疫治疗耐药的临床现状,还概括分析了肠道菌群的组成和稳态与不同类型肿瘤免疫治疗耐药的相关性及调控机制,为肠道菌群改善肿瘤免疫治疗耐药的潜在靶点研究提供参考。

关键词：肠道菌群肿瘤免疫治疗耐药性临床现状研究进展调控策略

基于Citespace对人工智能在骨创伤研究的可视化分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 493-502页

作者：宋浩然张玉强谷娜智晓东王伟锦州医科大学附属第一医院骨科辽宁省锦州市121000 锦州医科大学骨外科学研究所辽宁省锦州市121000 锦州医科大学附属第一医院放射科辽宁省锦州市121000

背景:人工智能在医疗领域的发展日益迅速,在骨创伤领域的应用研究不断增多。文章旨在通过文献计量学分析,分析近年来人工智能在骨创伤领域中的研究热点,并预测未来的研究趋势。目的:总结人工智能技术在骨创伤领域的应用发展历程、研究... 详细信息

背景:人工智能在医疗领域的发展日益迅速,在骨创伤领域的应用研究不断增多。文章旨在通过文献计量学分析,分析近年来人工智能在骨创伤领域中的研究热点,并预测未来的研究趋势。目的:总结人工智能技术在骨创伤领域的应用发展历程、研究现状、热点和未来发展趋势,以期为今后的研究提供新的见解。方法:选择Web of Science核心集数据库中,时间跨度设为自建库至2023年8月,检索人工智能、机器学习、深度学习应用于骨创伤相关的文献420篇。通过人工筛选,导出与文章相关的文献共202篇,采用Citespace软件进行国家、机构、被引期刊和引文分析等的合作和关键词的共现等可视化分析。结果与结论:①分析筛选后纳入的202篇文献,总体发文量呈上升趋势,且在未来研究潜力巨大。研究中心性最高和发文量排名第一的国家均为美国。加州大学(美国)是发文量最多的研究机构。②人工智能在骨创伤研究中最常用的前5个关键词是深度学习、人工智能、骨密度、机器学习、诊断,中心性最高的关键词为骨密度,关键词数量最多的为深度学习。③共被引频次前10位的参考文献分别从多个方面介绍了人工智能技术应用于骨创伤领域诊断的可行性研究,其中8篇涉及骨关节损伤与深卷积神经网络,1篇涉及深度学习在CT检查中检测骨质疏松从而预防脆性骨折,1篇通过人工智能识别皮肤纹理变的特征应用于骨的特征性识别的相关性研究。④今后,人工智能的研究热点将主要集中在骨关节创伤和骨质疏松引发的骨折特异性研究上,未来研究趋势主要集中在提升人工智能算法的性能上,使用人工智能新技术对骨损伤进行精准划分和快速高效诊断,尤其是针对复杂和隐匿性骨折的诊断,通过建立有限元分析模型,实现对骨创伤的更加标准化评估。

关键词：人工智能骨创伤骨折机器学习深度学习文献计量学 Web of Science 影像诊断 Citespace 可视化分析

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内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响:生物信息学分析和实验验证

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 103-110页

作者：燕茹王凯茹张飞燕贾绍斌丛广志宁夏医科大学总医院心内科宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院医学研究院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院心血管病研究所宁夏回族自治区银川市750004

背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通... 详细信息

背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通过Panglao DB公共基因表达数据库单细胞转录组荟萃分析观察骨形态发生蛋白2细胞群表达丰度和定位。血管新生小鼠和内皮(心内膜)过表达骨形态发生蛋白2小鼠转录组测序数据集探索内皮细胞骨形态发生蛋白2对血管新生信号通路的调控作用。(2)体内实验验证:建立小鼠后肢缺血模型,对比模型小鼠患侧与健侧缺血后肢7,14和21 d血流灌注情况,免疫荧光和免疫组织化学染色评估小鼠骨形态发生蛋白2和CD31的表达定位情况。(3)体外实验验证:体外培养人脐静脉内皮细胞,分为对照组、缺氧组和骨形态发生蛋白2抑制剂(Noggin蛋白)干预组,培养24 h,观察各组内皮细胞血管新生情况。结果与结论:(1)内皮细胞是表达骨形态发生蛋白2的重要细胞亚群,在血管新生内皮细胞和骨形态发生蛋白2过表达内皮细胞转录组再分析均发现骨形态发生蛋白2表达明显升高,血管新生通路明显激活。(2)缺血7 d小鼠新生血管周围骨形态发生蛋白2阳性血管明显增加(P<0.05),缺血2周骨形态发生蛋白2阳性血管明显减少(P<0.001)。(3)体外培养人脐静脉内皮细胞,缺氧干预后,内皮细胞迁移能力和血管出芽明显增加,血管新生因子血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达明显升高,Noggin明显减少了缺氧诱导的内皮细胞血管新生(P<0.001),并下调血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达(P<0.01)。(4)结果证实,内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,靶向性内皮细胞骨形态发生蛋白2可望改善血管新生。

关键词：内皮细胞骨形态发生蛋白2 血管新生单细胞RNA测序批量RNA测序信号通路后肢缺血模型成管实验

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