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环状RNA CHACR调控压力超负荷诱导心肌肥大和氧化应激损伤

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5362-5373页

作者：王霜韩瑜袁敏曹济民孙腾山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室山西省细胞生理学重点实验室山西医科大学基础医学院生理学系山西省太原市030001

背景:病理性心肌肥大是多种心脏疾病的危险促进因素,但其发病机制仍未阐明。环状RNA与心肌肥大密切相关,然而环状RNA CHACR在心肌肥大中的作用及调控机制尚未见报道。目的:探究环状RNA CHACR在压力超负荷诱导心肌肥大中的作用及机制。方... 详细信息

背景:病理性心肌肥大是多种心脏疾病的危险促进因素,但其发病机制仍未阐明。环状RNA与心肌肥大密切相关,然而环状RNA CHACR在心肌肥大中的作用及调控机制尚未见报道。目的:探究环状RNA CHACR在压力超负荷诱导心肌肥大中的作用及机制。方法:①心脏原位注射环状RNA CHACR过表达慢病毒1周后进行横向主动脉缩窄手术诱导小鼠心肌肥大。术后8周,计算心脏质量/胫骨长比值和肺质量/胫骨长比值,测量心肌细胞表面积,检测肥大标志基因表达水平和心肌纤维化程度,评估心功能。②H9c2心肌细胞给予环状RNA CHACR过表达慢病毒处理72 h,然后加入1μmol/L血管紧张素Ⅱ处理24 h诱导心肌细胞肥大。通过检测心肌细胞表面积、肥大标志基因表达水平、蛋白质/DNA比值评估细胞肥大情况,通过检测活性氧水平和线粒体膜电位评估氧化应激损伤情况。结果与结论:①在体内和体外心肌肥大模型中,环状RNA CHACR的表达水平均显著降低(P心脏体积减小、心脏质量/胫骨长比值显著降低(P心脏纤维化,表现为纤维化面积减小(P<0.01)和纤维化标志基因Acta1的表达水平降低(P<0.05);④过表达环状RNA CHACR显著改善了小鼠心功能,主要表现为射血分数(P<0.05)和短轴缩短率(P<0.01)显著升高;(5)过表达环状RNA CHACR显著抑制了血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大,主要表现为心肌细胞表面积显著减小(P<0.05),心房利钠肽(P<0.05)和脑钠肽(P<0.05)表达水平显著下调,以及蛋白质/DNA比值显著减小(P<0.05);(6)过表达环状RNA CHACR显著抑制了血管紧张素Ⅱ诱导的活性氧水平升高(P<0.001)和线粒体膜电位降低(P<0.05)。结果表明,环状RNA CHACR在体内和体外心肌肥大模型中表达水平显著降低,过表达环状RNA CHACR显著抑制心肌肥大,减轻心肌纤维化,改善心功能,并且显著减轻了血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞氧化应激损伤。

关键词：心肌肥大环状RNA CHACR 血管紧张素Ⅱ 横向主动脉缩窄手术氧化应激损伤

中国西南地区艾滋病病毒感染者治疗前和获得性抗逆转录病毒耐药性研究

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中国全科医学 2025年第2期28卷 242-249页

作者：孔令弘谢小馨符燕华甘霖杨小燕马淑静龙海贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州省贵阳市561113 贵州省贵阳市公共卫生救治中心 550001

背景中国不同地区人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的治疗前耐药(PDR)和获得性耐药(ADR)的患病率及流行情况差异较大。这两种耐药对患者的抗病毒治疗效果具有不良影响,可能会加剧患者不良预后的发生。目前针对中国西南地区的HIV感染者PDR和... 详细信息

背景中国不同地区人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的治疗前耐药(PDR)和获得性耐药(ADR)的患病率及流行情况差异较大。这两种耐药对患者的抗病毒治疗效果具有不良影响,可能会加剧患者不良预后的发生。目前针对中国西南地区的HIV感染者PDR和ADR患病率及流行情况的研究较少。目的调查在中国西南地区HIV感染者PDR和ADR的患病率及流行情况。方法纳入2021-01-01—2023-06-30在贵阳市公共卫生救治中心就诊并进行耐药基因检测的HIV感染者。使用HIV-1 pol序列分析HIV-1基因型和耐药性。使用斯坦福大学HIV耐药性数据库分析逆转录酶和蛋白酶Sanger序列的主要耐药性突变。通过Logistic回归模型评估与PDR相关的风险因素。结果共1613例HIV感染者参与研究,其中824例初治,789例经治。初治患者最常见的基因型为B+C(47.0%),耐药率为18.7%(154/824),非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)为14.9%(123/824),核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)为1.7%(14/824),蛋白酶抑制剂(PIs)为2.7%(22/824),整合酶链转移抑制剂(INSTIs)为1.9%(16/824)。经治患者最常见的基因型为CRF01-AE(37.4%),耐药率为27.8%(219/789),NNRTIs、NRTIs、PIs和INSTIs的突变率分别为7.7%(61/789)、19.3%(152/789)、2.7%(21/789)和1.1%(9/789)。多因素Logistic回归分析结果显示,传播途径、CD_(4)^(+)T细胞计数、病毒载量和确诊与抗逆转录病毒疗法(ART)间隔时间是HIV感染者PDR的影响因素(P病毒载量和确诊与ART间隔时间。因此,为了避免耐药性发生,迫切需要常规基线基因型耐药性检测和足够的病毒载量监测间隔时间。

关键词： HIV 耐药基因型治疗前耐药获得性耐药危险因素

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扩张型心肌病移植心脏的病毒基因检测及其随访观察

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复旦学报（医学版） 2002年第2期29卷 113-115页

作者：陈瑞珍郭棋王齐冰杨英珍葛均波复旦大学附属中山医院心内科-卫生部病毒性心脏病重点实验室上海200032

目的　对扩张型心肌病移植心脏受体心肌组织进行多种病毒基因检测 ,并对所有心脏移植后的病人跟踪随访 ,了解病毒感染与移植后心脏的冠脉血管病变间的关系 ,初步判断预后。方法　利用RT PCR及PCR技术检测 12例扩张型心肌病移植受体心脏... 详细信息

目的　对扩张型心肌病移植心脏受体心肌组织进行多种病毒基因检测 ,并对所有心脏移植后的病人跟踪随访 ,了解病毒感染与移植后心脏的冠脉血管病变间的关系 ,初步判断预后。方法　利用RT PCR及PCR技术检测 12例扩张型心肌病移植受体心脏心肌组织中的多种病毒基因片段。结果　 12例心脏组织中有 7例肠道病毒阳性 ,4例腺病毒阳性 ,1例HCMV阳性 ,2例EBV阳性。而且 ,有的病例在同一组织中可检测到几种病毒 ,且在不同部位。经过 1年多随访 ,初步发现有病毒感染者 ,移植后的心脏冠脉血管发生狭窄的概率高于病毒基因阴性者 ,而且多种病毒混合感染的血管病变较单种病毒更容易发生。结论　病毒感染导致的扩张型心肌病可能是多因素的 ,同时它对移植后心脏的结构、功能改变似乎有一定的影响。

关键词：扩张型心肌病心脏移植病毒基因检测 DCM

实验性病毒性心肌炎病程中穿孔素表达水平的变化及其与心肌损害的关系

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中华心血管病杂志 1998年第1期26卷 21-24页

作者：熊丁丁杨英珍胡英陈灏珠卫生部病毒性心脏病重点实验室上海市心血管病研究所上海医科大学中山医院

目的探讨病毒性心肌炎（ＶＭＣ）发病过程中，心肌炎症细胞中穿孔素（ＰＦＰ）表达水平的动态变化及其与心肌病变的关系。方法采用半定量ＲＴ－ＰＣＲ及免疫组化方法，检测小鼠ＶＭＣ各时期心肌炎症细胞的ＰＦＰｍＲＮＡ及其抗原表达水... 详细信息

目的探讨病毒性心肌炎（ＶＭＣ）发病过程中，心肌炎症细胞中穿孔素（ＰＦＰ）表达水平的动态变化及其与心肌病变的关系。方法采用半定量ＲＴ－ＰＣＲ及免疫组化方法，检测小鼠ＶＭＣ各时期心肌炎症细胞的ＰＦＰｍＲＮＡ及其抗原表达水平，并检查心肌病理变化及半定量分析其程度，统计学分析ＰＦＰ表达水平的动态变化与心肌病变程度的演变的相关性。结果（１）感染后０～１０天，ＰＦＰｍＲＮＡ及抗原的表达水平逐渐升高，心肌病变以炎症细胞浸润及心肌坏死为主并逐渐加重，１０～１５天ＰＦＰ表达水平最高，上述心肌病变也最严重，２０天以后ＰＦＰ逐渐下降，心肌炎症细胞浸润及坏死逐渐减轻，代之以成纤维细胞增生、胶原纤维沉积及心肌纤维化等；（２）在小鼠心肌炎发病过程中，ＰＦＰ抗原表达水平的变化与心肌病变积分的变化呈显著正相关（ｒ＝０．９５，Ｐ＜０．０５）。结论ＰＦＰ介导的细胞毒作用可能是ＶＭＣ中心肌损害的主要机制之一。

关键词：病毒性心肌炎穿孔素心肌损害 T细胞细胞毒性

脊柱结核并发HIV/AIDS患者诊断及治疗专家共识(第2版)

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 1-11页

作者：《脊柱结核并发/患者诊断及治疗专家共识》编写组中国防痨协会骨关节结核专业分会中国性病艾滋病防治协会艾滋病外科专业委员会中国西部骨结核联盟中国华北骨结核联盟范俊何敏秦世炳蒲育张强不详首都医科大学附属北京胸科医院成都市公共卫生临床医疗中心首都医科大学附属北京地坛医院

脊柱结核并发HIV/AIDS患者因免疫功能低下,治疗的难度成倍增加。为规范脊柱结核并发HIV/AIDS患者的诊疗流程,使更多同行了解此类疾病治疗细节,并在治疗时有据可依,中国防痨协会骨关节结核专业分会、中国西部骨结核联盟、中国华北骨结核... 详细信息

脊柱结核并发HIV/AIDS患者因免疫功能低下,治疗的难度成倍增加。为规范脊柱结核并发HIV/AIDS患者的诊疗流程,使更多同行了解此类疾病治疗细节,并在治疗时有据可依,中国防痨协会骨关节结核专业分会、中国西部骨结核联盟、中国华北骨结核联盟、《中国防痨杂志》编辑委员会于2020年5月共同制定并发布了《脊柱结核并发HIV感染/AIDS患者诊断及治疗专家共识》。该共识从脊柱结核并发HIV/AIDS患者的流行病学背景开始论述,对其常见临床表现、实验室检查及诊断标准、药物及手术治疗方法、脊柱结核并发HIV/AIDS患者手术过程中的职业暴露和注意事项,以及研究方向等进行了深入的阐述与讨论。在第1版共识的基础上,结合我国脊柱结核并发HIV/AIDS患者诊断及治疗的经验和方法,以及国外诊断和治疗相关研究成果,本共识编写组共同拟定了《脊柱结核并发HIV/AIDS患者诊断及治疗专家共识(第2版)》,重点介绍近5年来脊柱结核合并HIV/AIDS的流行病学特征、患者术前抗病毒治疗的新进展、耐药结核病的抗结核治疗方案、微创手术治疗脊柱结核合并HIV/AIDS的进展,以及加速康复外科理念在脊柱结核并发HIV/AIDS诊治中的应用前景,以供临床医师对脊柱结核并发HIV/AIDS患者进行精准诊断、合理治疗。

关键词：结核,脊柱 HIV感染获得性免疫缺陷综合征共病现象总结性报告(主题)

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中西医结合治疗小鼠柯萨奇B_3病毒性心肌炎的实验研究

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中国中西医结合杂志 1998年第8期18卷 480-482页

作者：熊丁丁杨英珍宿燕岗胡英陈灏珠卫生部病毒性心脏病重点实验室上海医科大学中山医院上海市心血管病研究所上海200032

目的 :观察中西医结合治疗小鼠柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎 (VMC)的疗效。方法 :腹腔接种CVB3病毒液以建立VMC模型。随机等分为对照、黄芪、牛磺酸和辅酶Q1 0 (CoQ1 0 )单独用药组及黄芪分别加牛磺酸、CoQ1 0 治疗组以及三药联合治疗组... 详细信息

目的 :观察中西医结合治疗小鼠柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎 (VMC)的疗效。方法 :腹腔接种CVB3病毒液以建立VMC模型。随机等分为对照、黄芪、牛磺酸和辅酶Q1 0 (CoQ1 0 )单独用药组及黄芪分别加牛磺酸、CoQ1 0 治疗组以及三药联合治疗组。观察 7组在死亡率、心电图、心肌中CVB3RNA含量及心肌形态学改变差别。结果 :黄芪联合牛磺酸和CoQ1 0 治疗可明显降低小鼠的死亡率及急性期异常心电图的发生率 ;黄芪具有一定的抗病毒能力 ,联合牛磺酸后抗病毒能力增强。而CoQ1 0 则无明显抗病毒作用 ;三种药物均可减轻心肌的病变程度 ,尤以三药联合的作用为好。结论 :黄芪、牛磺酸和CoQ1 0 对VMC小鼠均有一定的疗效 ,联合使用可使疗效增强。

关键词：病毒性心肌炎黄芪牛磺酸辅酶Q10 柯萨奇病毒

SUN2调控稳定表达绵羊肺腺瘤病毒囊膜蛋白的OAR-L1细胞的恶性转化能力的研究

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中国兽医科学 2025年

作者：鲍安玉杜晓悦陈思旭段续接张培刘淑英内蒙古农业大学兽医学院农业农村部动物临床诊疗技术重点实验室内蒙古自治区基础兽医学重点实验室

为了探究SAD1/UN84结构域蛋白-2(SAD1/UNC84 domain protein-2，SUN2)在绵羊肺腺瘤病(ovine pulmonary adenocarcnoma，OPA)肿瘤细胞恶性转化中的功能，本试验利用实验室保存的JSRV env慢病毒感染绵羊肺成纤维细胞(OAR-L1)，建立OAR-L1-Env稳转株。通过qPCR和Western-blot检测JSRV Env和SUN2的表达情况，使用CCK-8、划分愈合试验和软琼脂糖集落形成试验检测细胞的恶性转化能力。此外，分别构建SUN2过表达和干扰质粒，并转染OAR-L1-Env稳转株，利用qPCR和Western-blot检测其SUN2的表达情况，通过CCK-8和划分愈合试验检测细胞的增殖和迁移能力。结果显示，OAR-L1-Env稳转株成功建立，且SUN2表达量显著下调(P<0.05)，CCK-8、划分愈合试验和软琼脂糖集落形成试验表明OAR-L1-Env稳转株发生恶性转化。OAR-L1-Env稳转株中过表达SUN2可抑制细胞的增殖和迁移能力(P<0.05)，而干扰SUN2则促进细胞的增殖和迁移能力(P<0.05)。综上所述，本研究表明SUN2参与调控JSRV Env诱导的细胞恶性转化，提示其可能对OPA肿瘤生成有抑制作用。本研究为进一步探究SUN2在OPA中的细胞增殖等生物学作用的研究提供了一定的参考资料。

关键词：稳转株囊膜蛋白 SUN2 增殖迁移

绵羊肺腺瘤病毒和梅迪-维斯纳病毒双重实时荧光RPA检测方法的建立

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中国兽医科学 2025年

作者：李慧萍刘然张良刘淑英内蒙古农业大学兽医学院农业农村部动物疾病临床诊疗技术重点实验室内蒙古自治区基础兽医学重点实验室

为建立同时检测绵羊肺腺瘤病毒(JSRV)和梅迪-维斯纳病毒(MVV)的实时荧光RPA检测方法，本试验基于JSRV env基因和MVV LTR序列的保守区，设计、筛选特异性引物和探针，优化反应体系和反应条件；对该检测方法进行特异性、灵敏性、重复性评... 详细信息

为建立同时检测绵羊肺腺瘤病毒(JSRV)和梅迪-维斯纳病毒(MVV)的实时荧光RPA检测方法，本试验基于JSRV env基因和MVV LTR序列的保守区，设计、筛选特异性引物和探针，优化反应体系和反应条件；对该检测方法进行特异性、灵敏性、重复性评估；利用建立的方法对实验室保存的已确诊为JSRV和MVV混合感染的病肺组织进行检测，并与双重PCR法平行对比，计算吻合率。结果显示，该方法可在42 ℃、20 min内完成目标片段的扩增，对于混合感染病肺组织cDNA，JSRV和MVV的最低检测限分别为1 ng/μL和10 pg/μL，该方法检测小反刍兽疫病毒(PPRV)、羊败血性链球菌(OSS)、牛肠道病毒(BEV)、传染性鼻气管炎病毒(IBRV)、牛副流感病毒3型(BPIV3)、肺炎支原体(MO)等继发反刍动物呼吸道症状的病原时呈阴性；分别以浓度为10 ng/μL和100 ng/μL的模板进行重复性试验，组内变异系数为3.6%～9.3%；实验室保存的JSRV和MVV混合感染病肺组织的检测结果与双重PCR法的吻合率为100%。本研究成功建立了JSRV和MVV双重实时荧光RPA检测方法，该方法操作简单、反应快速，结果确实可靠，可用于JSRV和MVV的鉴别诊断及混合感染的快速临床检测。

关键词：绵羊肺腺瘤病毒梅迪-维斯纳病毒重组酶聚合酶恒温扩增技术快速检测

Balb/c小鼠CVB_3病毒性扩张型心肌病并心力衰竭模型的建立

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复旦学报（医学版） 2004年第6期31卷 559-561,F005页

作者：李双杰张召才陈瑞珍杨英珍陈灏珠葛均波复旦大学附属中山医院-上海市心血管病研究所-卫生部病毒性心脏病重点实验室

目的　建立慢性病毒性心肌炎、扩张型心肌病并心力衰竭的实验模型。方法　用CVB3 反复感染Balb/c小鼠 ,分别于感染后第 1、3、6、9个月不同时点 ,采用超声心动图观察小鼠左心室收缩期及舒张末期内径及射血分数。取心肌经HE染色观察其病... 详细信息

目的　建立慢性病毒性心肌炎、扩张型心肌病并心力衰竭的实验模型。方法　用CVB3 反复感染Balb/c小鼠 ,分别于感染后第 1、3、6、9个月不同时点 ,采用超声心动图观察小鼠左心室收缩期及舒张末期内径及射血分数。取心肌经HE染色观察其病理形态特征 ,VG染色观察心肌纤维化 ,及原位末端标记法观察细胞凋亡。结果　B超发现 ,感染病毒后小鼠左心室收缩末期及舒张末期内径增大 ,左心室射血分数 (EF)下降 ,与正常小鼠相比P 病毒 3个月内组织病理学特征与慢性心肌炎类似 ,而 3个月后则呈现出典型的扩张型心肌病理特征。在慢性期主要是病变部位的炎症细胞及心肌细胞凋亡 ,而扩张型心肌病期出现心肌细胞散在性凋亡。结论　Balb/c小鼠反复感染病毒可能是慢性心肌炎演变为扩张型心肌病并心力衰竭的良好的实验模型 ;

关键词：扩张型心肌病心力衰竭观察 Balb/c小鼠心肌炎 CVB3 反复感染正常小鼠感染病病毒