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磷霉素及其联合用药的药代动力学/药效学研究进展

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中国感染与化疗杂志 2024年第1期24卷 101-107页

作者：张楚晗杨帆刘笑芬张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

磷霉素作为“老”药,具有广谱抗菌活性和良好的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征,在临床抗感染治疗中日益受到重视[1]。近年来随着对磷霉素研究的深入,发表了大量相关的研究论文,本综述总结了目前磷霉素PK/药效学(pharmacodynamics,... 详细信息

磷霉素作为“老”药,具有广谱抗菌活性和良好的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征,在临床抗感染治疗中日益受到重视[1]。近年来随着对磷霉素研究的深入,发表了大量相关的研究论文,本综述总结了目前磷霉素PK/药效学(pharmacodynamics,PD)数据,重点关注其联合用药的PK/PD研究新进展,为临床合理应用提供参考。1体外PD磷霉素通过与尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖烯醇式丙酮酸转移酶不可逆地结合,阻止肽聚糖前体N-乙酰胞壁酸合成,从而破坏细胞壁结构导致细菌裂解死亡。

关键词：磷霉素联合用药药代动力学药效学

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新抗菌药物研究进展

中国感染与化疗杂志 2024年第4期24卷 489-496页

作者：秦晓华郝敏王明贵复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

由于抗菌药物在临床及畜牧业的广泛应用,细菌对抗菌药物的耐药性迅速上升,多重耐药菌株不断增多,临床治疗困难、病死率高。细菌的耐药性已经成为严重威胁人类公共卫生安全和关系全世界人类健康的严峻问题。在我国,部分耐药菌特别是碳青... 详细信息

由于抗菌药物在临床及畜牧业的广泛应用,细菌对抗菌药物的耐药性迅速上升,多重耐药菌株不断增多,临床治疗困难、病死率高。细菌的耐药性已经成为严重威胁人类公共卫生安全和关系全世界人类健康的严峻问题。在我国,部分耐药菌特别是碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率高于多数欧美国家。为应对这一难题,2022年10月国家卫生健康委员会等13个部委再次发布《遏制微生物耐药国家行动计划(2022—2025年)》,其中“推动新型抗微生物药物的研发与转化应用”被列入主要任务之一。近年来国际上新抗菌药物包括对耐药菌有效药物的研发在经历低谷后又逐渐趋热(图1)。现将近10年来国内外上市或处于临床研究阶段的新抗菌药物进行简要综述。

关键词：新抗菌药物耐药菌研发

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中枢神经系统念珠菌病的抗真菌治疗

中华传染病杂志 2024年第2期42卷 116-120页

作者：徐溯黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

中枢神经系统念珠菌病的致死率和致残率高,致病和耐药菌株亦不断增多,近年来临床报道呈增长趋势。及时、有效的抗真菌治疗对降低疾病致死率、致残率极为重要。许多常用抗真菌药物的血脑屏障通透性差,且存在药物毒性、真菌耐药等潜在问题... 详细信息

中枢神经系统念珠菌病的致死率和致残率高,致病和耐药菌株亦不断增多,近年来临床报道呈增长趋势。及时、有效的抗真菌治疗对降低疾病致死率、致残率极为重要。许多常用抗真菌药物的血脑屏障通透性差,且存在药物毒性、真菌耐药等潜在问题,临床亦缺乏大规模系统性的中枢神经系统抗真菌病治疗研究数据。本研究主要讨论中枢神经系统念珠菌病患者抗真菌治疗的难点及药物选择考量,总结现有临床证据,为临床实践提供参考。

关键词：中枢神经系统念珠菌病抗真菌药临床证据

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碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的诊治策略

中国感染与化疗杂志 2024年第2期24卷 133-134页

作者：王明贵复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

细菌耐药是一个全球性的公共卫生问题,尤其是碳青霉烯类耐药革兰阴性菌也称为碳青霉烯类耐药细菌(carbapenem-resistant organism,CRO)的危害尤为严重。CRO主要包括碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriales,... 详细信息

细菌耐药是一个全球性的公共卫生问题,尤其是碳青霉烯类耐药革兰阴性菌也称为碳青霉烯类耐药细菌(carbapenem-resistant organism,CRO)的危害尤为严重。CRO主要包括碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriales,CRE)、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(carbapenemresistant Acinetobacter baumannii,CRAB)和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)。CRO常表现为广泛耐药,其感染可选择的抗菌药物有限,病死率高。国际多中心临床研究显示碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)、CRPA及CRAB感染的30 d全因死亡率高达18%~20%[1-3]。

关键词：碳青霉烯类耐药革兰阴性菌诊断治疗

上海市某三甲医院阴沟肠杆菌复合体的分布及耐药性

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中国感染与化疗杂志 2024年第3期24卷 332-337页

作者：杨小英王晨尹梦芸邵友星胡付品王明贵郭庆兰复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解上海市某三甲医院阴沟肠杆菌复合体(ECC)临床株的分布及耐药性。方法收集2018-2020年临床分离的ECC菌株。药敏试验采用肉汤微量稀释法和琼脂稀释法。PCR检测常见碳青霉烯酶耐药基因(blaKPC、blaNDM、blaIMP、blaVIM、blaOXA-48... 详细信息

目的了解上海市某三甲医院阴沟肠杆菌复合体(ECC)临床株的分布及耐药性。方法收集2018-2020年临床分离的ECC菌株。药敏试验采用肉汤微量稀释法和琼脂稀释法。PCR检测常见碳青霉烯酶耐药基因(blaKPC、blaNDM、blaIMP、blaVIM、blaOXA-48)。结果2018-2020年共分离ECC菌株222株,其中36株分离自普外科,占ECC总菌株的16.2%;标本类型主要为痰液(41.0%)和尿液(20.3%)。药敏结果显示ECC菌株对甲氧苄啶-磺胺甲噁唑、第二代和第三代头孢菌素、氨曲南和喹诺酮类药物耐药率高(31.1%~71.2%),对替加环素、阿米卡星、美西林和头孢他啶-阿维巴坦耐药率低(0.5%~9.0%);对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为9.5%和10.4%。222株ECC菌株中对碳青霉烯类药物不敏感的有34株,其中有23株对碳青霉烯类耐药。经PCR检测碳青霉烯酶基因,34株对碳青霉烯类不敏感ECC菌株中有21株携带碳青霉烯酶基因;包括14株blaNDM、5株blaIMP和2株blaKPC,且均分离自2019和2020年。对碳青霉烯类药物不敏感的34株ECC有73.5%对美西林敏感,包括15株产金属酶的菌株。2019年和2020年ECC临床分离株对亚胺培南和头孢他啶-阿维巴坦的耐药率明显较2018年为高(P<0.05),且多与产NDM相关。对第三代头孢菌素耐药的ECC菌株中,对亚胺培南和美罗培南的耐药率为20.4%,对阿米卡星和美西林的耐药率分别为4.9%和8.7%;对替加环素的不敏感率为9.7%。结论2019-2020年ECC临床分离株对碳青霉烯类药物及头孢他啶-阿维巴坦的耐药率上升,与细菌产碳青霉烯酶相关。部分产金属酶的ECC菌株对美西林敏感。

关键词：阴沟肠杆菌复合体临床分布耐药性病原菌

病原宏基因组二代测序在宫颈相关疾病研究中的应用价值探索

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第4期44卷 336-345页

作者：黄佳玲殷怡华徐晓刚复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 同济大学附属第一妇婴保健院妇科上海201204

目的探索病原宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)在HPV感染、宫颈癌等宫颈相关疾病研究中的潜在价值。方法从6例宫颈癌或癌前病变患者中采集宫颈拭子标本;提取DNA后,分别进行病原mNGS和ⅡB型限制性内切酶相... 详细信息

目的探索病原宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)在HPV感染、宫颈癌等宫颈相关疾病研究中的潜在价值。方法从6例宫颈癌或癌前病变患者中采集宫颈拭子标本;提取DNA后,分别进行病原mNGS和ⅡB型限制性内切酶相关DNA位点(2bRAD)测序,比较2种方法的微生物物种定量注释结果、高丰度物种检测能力及14种高危型HPV的检测能力,从而评估病原mNGS的宫颈微生态评价能力。对病原mNGS的宿主基因组数据进行染色体拷贝数变异(copy number variation,CNV)分析,比较临床病理结果与mNGS-CNV结果的一致性。为进一步探究病原mNGS的检测能力,在23例无宫颈疾病和存在不同等级宫颈病变的患者样本中进行初步验证。结果微生物定量注释结果显示,mNGS和2bRAD对于高丰度细菌物种的检出基本一致。对与宫颈癌高度相关的14种高危型HPV的分析结果显示,mNGS获得了与临床微生物实验室常规检测完全一致的结果。对mNGS的人源核酸数据进行CNV分析显示,3例宫颈癌中有1例存在CNV异常。此外,利用病原mNGS对存在宫颈病变和无宫颈病变患者的宫颈拭子进行分析显示,卷曲乳杆菌丰度、CNV阳性率和高危型HPV阳性率在两组患者之间存在差异,普雷沃菌属的某些物种可能与发生高级别病变和宫颈癌的高风险相关。结论病原mNGS作为一种无创且高效的病原微生物检测技术,能通过一次检查同时得到菌群微生态、HPV感染状态及宿主染色体稳定性3方面的信息,从而对健康和宫颈疾病患者进行鉴别,因此有望为HPV感染和宫颈癌筛查和诊断开辟新途径。

关键词：宏基因组二代测序拷贝数变异宫颈癌人乳头瘤病毒

2006-2020年《中国感染与化疗杂志》零被引论文特征分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第1期24卷 71-76页

作者：胡佳丽王明贵《中国感染与化疗杂志》编辑部上海200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所

目的通过分析《中国感染与化疗杂志》零被引论文特征以降低零被引率,提高期刊的学术质量与影响力。方法通过在中国知网数据库和万方数据库中检索《中国感染与化疗杂志》2006-2020年刊载的零被引论文,并对零被引论文的发表时间、下载频... 详细信息

目的通过分析《中国感染与化疗杂志》零被引论文特征以降低零被引率,提高期刊的学术质量与影响力。方法通过在中国知网数据库和万方数据库中检索《中国感染与化疗杂志》2006-2020年刊载的零被引论文,并对零被引论文的发表时间、下载频次、栏目、学科、作者信息、基金资助情况、参考文献数、关键词进行系统分析。结果零被引论文共92篇,零被引率5.0%,篇均下载频次为171.8次/篇。零被引论文第一作者男39名,女53名,平均年龄(34.9±8.2)岁,硕士(50.0%)、中级职称(33.7%)为第一作者的零被引论文占比相对较高。92.4%都是合著论文,合著度为4.6人/篇。无基金课题64篇(69.6%),基金论文比为0.30。病例报告栏目零被引率最高,占50.0%。零被引论文54.3%无图片,58.7%无表格,平均每篇论文引用的参考文献数为11.0。关键词词频最高为血流感染9次,药敏试验7次,抗真菌治疗6次等。结论该期刊的零被引率较低,可适当提高病例报告栏目的发文要求,避免同质化论文发表,同时也需注意研究问题的深度,建立论文发表后的反馈机制等措施以降低论文的零被引率。

关键词：零被引论文中国感染与化疗杂志栏目基金关键词

2006-2020年《中国感染与化疗杂志》高被引论文特征分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第1期24卷 64-70页

作者：胡佳丽王明贵《中国感染与化疗杂志》编辑部上海200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所

目的了解《中国感染与化疗杂志》高被引论文的特征,发掘优质稿源,提高期刊的学术质量与影响力。方法通过中国知网数据库检索2006—2020年刊发的论文,将该刊被引频次为前10%的论文作为高被引论文,对论文被引频次、下载频次、作者、单位... 详细信息

目的了解《中国感染与化疗杂志》高被引论文的特征,发掘优质稿源,提高期刊的学术质量与影响力。方法通过中国知网数据库检索2006—2020年刊发的论文,将该刊被引频次为前10%的论文作为高被引论文,对论文被引频次、下载频次、作者、单位、关键词、基金及栏目进行分析。结果可被引论文量共1849篇,其中高被引论文185篇,引用次数最高1002次,最低30次,平均被引频次108.3次/篇。高被引论文中第一作者男75名,女110名,平均年龄(41.3±15.4)岁,60.5%是硕士、博士学历,主要以医师(55名,29.7%)和技师(45名,24.3%)为主。有基金课题52篇,基金论文比为0.28。185篇高被引论文中,论著152篇,占82.2%,其中耐药性监测和流行病学类型论文95篇(51.4%),无病例报告栏目。关键词主要分布在CHINET 68次,细菌耐药性监测60次,药敏试验52次,鲍曼不动杆菌48次,肺炎克雷伯菌47次,大肠埃希菌41次等。结论本研究提示应深度发掘优质稿源,合理设置栏目,加强核心作者群体建设,客观看待论文基金并重点关注文章实际学术质量,从而提升期刊的学术影响力。

关键词：中国感染与化疗杂志高被引栏目基金关键词

万古霉素治疗儿童革兰阳性球菌感染的疗效及安全性分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第3期24卷 257-264页

作者：何丽明范亚新闫钢风王一雪张菁陆国平陶金好复旦大学附属儿科医院重症医学科上海201102 复旦大学附属华山医院抗生素研究所

目的分析革兰阳性球菌感染患儿应用万古霉素治疗后的药物浓度和暴露量,以及临床疗效和安全性,为临床提供合理应用参考。方法前瞻性收集2012年1月至2021年3月复旦大学附属儿科医院87例革兰阳性球菌感染患儿的临床和实验室资料,进行万古... 详细信息

目的分析革兰阳性球菌感染患儿应用万古霉素治疗后的药物浓度和暴露量,以及临床疗效和安全性,为临床提供合理应用参考。方法前瞻性收集2012年1月至2021年3月复旦大学附属儿科医院87例革兰阳性球菌感染患儿的临床和实验室资料,进行万古霉素治疗药物监测(TDM),并计算24 h药时曲线下面积(AUC_(0-24h))和AUC_(0-24h)/最低抑菌浓度(AUC_(0-24h)/MIC)指数。结果研究纳入的患儿年龄中位数为3.60(1.20,20.00)月龄,万古霉素给药日剂量中位数为39.23(30.00,46.51)mg/kg,血药谷浓度中位数为3.30(1.50,7.10)mg/L,在5~15 mg/L范围的达标率为26.4%(23/87)。AUC_(0-24h)中位数为213(174,293)mg·h/L,AUC_(0-24h)/MIC中位数为221(128,349),其中日剂量>60 mg/kg患儿AUC_(0-24h)中位数≥400 mg·h/L、AUC_(0-24h)/MIC中位数≥400,对应年龄中位数为28.50(6.85,36.00)月龄。多因素logistic分析显示谷浓度与AUC_(0-24h)具有较好的相关性(P=0.002)。所有患儿在治疗结束时临床有效率85.1%(74/87),细菌学清除率95.4%(83/87),治疗过程中无肾功能损伤发生。结论纳入患儿万古霉素给药日剂量、血药谷浓度、AUC_(0-24h)/MIC中位数均低于国内外推荐范围,但万古霉素低暴露量下儿童患者仍具有较好的临床和微生物学疗效。当万古霉素日剂量>60 mg/kg(对应年龄中位数28.50月龄)或Cmin≥5 mg/L时,AUC_(0-24h)≥400 mg·h/L及AUC_(0-24h)/MIC≥400的达标率增加。

关键词：万古霉素治疗药物监测药物浓度儿童疗效