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烟酰胺代谢相关基因与骨关节炎的关系探索

上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 145-160页

作者：邓青松张长青陶诗聪上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院临床医学院上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院上海市四肢显微外科研究所上海200233

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系,找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词,在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集,将GSE55457作为验证集。去... 详细信息

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系,找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词,在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集,将GSE55457作为验证集。去除GSE12021和GSE55235数据集的批次效应后,得到标准化的合并数据集,将其作为训练集,并在训练集中筛选出差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。在GeneCards数据库和MSigDB数据库中获取所有烟酰胺代谢相关基因(nicotinamide metabolism-related genes,NMRGs)。将DEGs与NMRGs取交集,得到烟酰胺代谢相关差异表达基因(nicotinamide metabolism-related differentially expressed genes,NMRDEGs)。对训练集进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA),对NMRDEGs进行基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。通过LASSO(least absolute shrinkage and selection operator)和支持向量机(support vector machine,SVM)分析筛选出NMRDEGs关键基因,构建骨关节炎诊断模型,并用验证集GSE55457进行验证。通过单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)分析免疫细胞的浸润类型。通过DGIdb数据库、ENCORI数据库和CHIPBase数据库对关键基因的mRNA进行相互作用网络和药物小分子预测。通过干扰小RNA(small interfering RNA,siRNA)敲降软骨细胞内NMRDEGs关键基因,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorogenic quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测关键基因敲降对软骨形成相关基因表达的影响。结果·发现了NAMPT、TIPARP等7个NMRDEGs。GO和KEGG分析富集到核因子κB信号通路和正向调节白细胞介素-1介导的信号通路等。GSEA富集到缺氧诱导因子-1转录因子通路(Hif1 Tfpathway)和多配体蛋白聚糖1(syndecan 1)通路等信号通路。LASSO分析和SVM分析共同筛选得到NPAS2、TIPARP和NAMPT关键基因并构建了骨关节炎诊断模型,验证集检验提示诊断模型诊断效果具有高准确度。ssGSEA免疫浸润分析的结果显示,巨噬细胞等15种免疫细胞存在显著差异(均P19的RNA结合蛋白。RT-qPCR结果显示,关键基因敲降会降低软骨形成相关基因的表达。结论·NPAS2、TIPARP和NAMPT为烟酰胺代谢相关的关键基因,可据此构建骨关节炎诊断模型。

关键词：骨关节炎烟酰胺代谢生物信息学诊断模型列线图

孕期盆腹力学运动对改善初产妇围产期盆底功能的效果研究

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 656-664页

作者：黄苏婉丘瑾吴英陈敖峥毛晓燕李玥玥江南大学无锡医学院护理系无锡214122 上海交通大学附属同仁医院妇产科上海200336

目的探讨孕期盆腹力学运动对改善初产妇围产期盆底功能的作用。方法一项单中心前瞻性研究,选取2022年6月至2023年6月在上海交通大学附属同仁医院妇产科建卡产检分娩的200例单胎妊娠初产妇作为研究对象。采用随机数字表法分组,5人因随访... 详细信息

目的探讨孕期盆腹力学运动对改善初产妇围产期盆底功能的作用。方法一项单中心前瞻性研究,选取2022年6月至2023年6月在上海交通大学附属同仁医院妇产科建卡产检分娩的200例单胎妊娠初产妇作为研究对象。采用随机数字表法分组,5人因随访失败等原因退出,最终运动组(97例)和对照组(98例)。进行至少3个月的盆腹力学锻炼,每周固定1次锻炼的参与者被纳入运动组,没有参与运动的被纳入对照组。比较两组孕期不适症状、分娩结局、产后盆底电生理检查结果、产后生活质量和盆底疾病发生率。采用的统计学方法包括独立样本t检验、皮尔逊卡方检验、费希尔精确检验和曼-惠特尼U检验。结果孕晚期腰背痛VAS评分运动组为5.05±1.22,对照组为5.47±1.55,差异有统计学意义(t=2.090,P0.05)。分娩结局比较,运动组阴道分娩率为81.44%(79例),对照组为64.28%(63例),差异有统计学意义(χ^(2)=9.022,P0.05)。运动组压力性尿失禁的发生率为13.4%,对照组为30.61%,差异有统计学意义(P=0.015,P一定的效果。

关键词：盆腹力学运动初产妇盆底功能压力性尿失禁

联合应用二维、三维超微血管成像修正S-Detect分类良、恶性乳腺囊实性病变

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中国医学影像技术 2024年第4期40卷 545-548页

作者：袁杰汪成笪应芬吴林生上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院超声科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院乳腺外科上海200011

目的观察联合应用二维超微血管成像(2D-SMI)及三维超微血管成像(3D-SMI)修正S-Detect分类良、恶性乳腺囊实性病变结果的价值。方法回顾性分析143例女性患者146个经病理诊断(良性78个、恶性68个)乳腺囊实性病变资料,记录基于二维超声表现... 详细信息

目的观察联合应用二维超微血管成像(2D-SMI)及三维超微血管成像(3D-SMI)修正S-Detect分类良、恶性乳腺囊实性病变结果的价值。方法回顾性分析143例女性患者146个经病理诊断(良性78个、恶性68个)乳腺囊实性病变资料,记录基于二维超声表现的S-Detect分类结果,并根据2D-SMI和3D-SMI所示血供特征、血管构筑及血流动力学等特征加以修正;计算修正前、后S-Detect分类敏感度、特异度及准确率;以受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估其效能,以DeLong检验加以比较。结果修正前S-Detect分类乳腺良、恶性囊实性病变的敏感度、特异度、准确率及AUC分别为61.76%、58.97%、60.27%及0.604,修正后分别为92.65%、58.97%、74.66%及0.758;修正后AUC高于修正前(P<0.05)。结论联合应用2D-SMI及3D-SMI评估乳腺囊实性病变有助于修正倾向良性的S-Detect分类结果。

关键词：乳腺疾病超声检查人工智能

光生物调节在创伤修复和医学美容中的临床应用

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第4期40卷 307-313页

作者：姚敏张逸秋上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科上海200011

近年来,随着对光生物调节作用分子生物学机制研究的深入,光生物调节已被逐步应用于临床,为各类疾病提供了有效的治疗手段和方法。相较于传统的光热治疗,光生物调节具有疗效好、几乎无不良反应、操作简便等特点,且临床疗效日益显著。该... 详细信息

近年来,随着对光生物调节作用分子生物学机制研究的深入,光生物调节已被逐步应用于临床,为各类疾病提供了有效的治疗手段和方法。相较于传统的光热治疗,光生物调节具有疗效好、几乎无不良反应、操作简便等特点,且临床疗效日益显著。该文就光生物调节的机制及其在创伤修复、医学美容等领域中的应用特点及发展趋势进行详细阐述,以期为该疗法在临床中的广泛应用提供理论基础。

关键词：光疗法激光美容技术创伤修复

面向腺体组织病理学图像分割的改进U2-Net模型

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小型微型计算机系统 2024年

作者：张正旭陈庆奎付直兵黄陈上海交通大学附属第一人民医院胃肠外科上海理工大学光电信息与计算机工程学院

结直肠癌是全球癌症患病人数当中致死率最高的癌症之一，为提高结直肠腺体的分割准确率，本文把U2-Net引入到医学图像分割领域，并对其改进以提高分割效果.首先，为减弱下采样带来的细节特征丢失和上采样时插值误差，在RSU内部的桥接处... 详细信息

结直肠癌是全球癌症患病人数当中致死率最高的癌症之一，为提高结直肠腺体的分割准确率，本文把U2-Net引入到医学图像分割领域，并对其改进以提高分割效果.首先，为减弱下采样带来的细节特征丢失和上采样时插值误差，在RSU内部的桥接处引入ASPP模块并且使用深度可分离卷积替换普通卷积以提高有效特征的提取能力同时减少参数量；其次，在外层解码器阶段引入了注意力机制以加强特征间的融合，减少因跳跃连接而丢失的空间信息；最终，把交叉熵损失和Dice相结合作为最终损失函数来解决类不平衡问题.在SJTU＿GSFPH数据集与U2-Net相比F1-Score和Dice分别提升了1.43和1.03，HD降低了10.93；在GlaS数据集中与U2-Net相比Dice提升了1.29，HD降低了3.82.实验结果表明，本文方法有效提升了结直肠腺体分割的精准度.

关键词： U2-Net 结直肠医学图像分割 Dice

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前庭代偿与治疗机制研究进展

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期38卷 256-260页

作者：李洁时海波上海交通大学医学院附属第六人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海200233

与其他感觉系统不同,前庭系统通过“推-拉”的模式维持整个系统的张力平衡,局部功能异常增强或减弱都将导致整个系统的功能障碍。单侧外周前庭受损将引起显著的前庭症状,但其可在数日至数周内逐步自行缓解,该现象被称为“前庭代偿”。... 详细信息

与其他感觉系统不同,前庭系统通过“推-拉”的模式维持整个系统的张力平衡,局部功能异常增强或减弱都将导致整个系统的功能障碍。单侧外周前庭受损将引起显著的前庭症状,但其可在数日至数周内逐步自行缓解,该现象被称为“前庭代偿”。由于多数情况下的前庭外周损伤为不可逆性,因此广泛认为中枢机制是前庭代偿的主因。其中,静态症状在数周内消失,代偿较为完全,推测是前庭核团放电再平衡的结果;动态症状的代偿需要更长时间,通过感觉替代、行为替代等方式实现,且代偿不完全。本文简要综述了前庭代偿及治疗机制的研究进展以期为未来的研究工作和临床治疗策略提供参考。

关键词：前庭功能障碍前庭代偿神经生物学中枢可塑性

A-PRF促进兔膝关节骨软骨损伤愈合的观察

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 13-22页

作者：朱泽宇吕成奇刘旭凌陈昱璐邹德荣陆家瑜上海交通大学医学院附属第六人民医院口腔科上海200233

目的·探讨改良型富血小板纤维蛋白(advanced platelet-rich fibrin,A-PRF)在骨软骨再生中的作用。方法·获取新西兰兔骨髓间充质干细胞(bone-marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)和膝关节软骨细胞;通过低速离心兔心脏血液获得A-PRF... 详细信息

目的·探讨改良型富血小板纤维蛋白(advanced platelet-rich fibrin,A-PRF)在骨软骨再生中的作用。方法·获取新西兰兔骨髓间充质干细胞(bone-marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)和膝关节软骨细胞;通过低速离心兔心脏血液获得A-PRF。采用光学显微镜观察A-PRF的组织学结构;ELISA法检测A-PRF中生长因子,包括血小板衍生生长因子、转化生长因子-β、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子、表皮生长因子和成纤维细胞生长因子的释放;采用活/死细胞双染法及MTT法检测A-PRF对兔BMSCs细胞毒性及增殖情况的影响;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测A-PRF对兔BMSCsⅡ型胶原蛋白、聚集蛋白聚糖、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)基因表达的影响;使用transwell小室测定A-PRF对于兔BMSCs以及软骨细胞迁移能力的影响。建立兔膝关节骨软骨缺损模型,将18只兔随机分为3组:A-PRF组(n=6)在缺损处植入A-PRF;A-PRF+BMSCs组(n=6)植入接种兔BMSCs的A-PRF;对照组(n=6)不进行植入操作。术后12周处死兔,采用苏木精-伊红(H-E)、甲苯胺蓝和番红O-固绿染色进行膝关节标本的组织学观察,并根据膝关节的表面形态学与组织学情况,采用国际软骨修复协会(International Cartilage Repair Society,ICRS)评分系统进行宏观与组织学评分。结果·A-PRF具有松散的网络结构,可以缓慢释放生长因子。加入A-PRF后,未观察到其对兔BMSCs具有细胞毒性;在加入A-PRF后24、48和72 h,BMSCs的增殖能力均明显升高(均P<0.05),成软骨相关基因Ⅱ型胶原蛋白、聚集蛋白聚糖,以及成骨相关基因ALP和OCN均显著上调(均P<0.05)。加入A-PRF后,兔BMSCs与软骨细胞的迁移能力均显著增强(均P<0.05),且兔BMSCs的迁移能力显著高于软骨细胞(P=0.025)。在兔膝关节缺损模型中,观察关节表面形态,可见A-PRF组和A-PRF+BMSCs组缺损均基本恢复,而对照组仅有软组织覆盖。在ICRS宏观评分方面,A-PRF组与A-PRF+BMSCs组的差异无统计学意义,但2组评分均显著高于对照组(均P<0.05)。组织学观察显示,A-PRF组和A-PRF+BMSCs组均产生骨软骨修复,但A-PRF组软骨更加成熟,对照组则形成纤维修复。在ICRS组织学评分方面,A-PRF组与A-PRF+BMSCs组的差异无统计学意义,但2组评分均显著高于对照组(均P<0.05)。结论·自体A-PRF具有良好的生物相容性和促进BMSCs增殖的能力,在体外和体内均可促进软骨和软骨下骨的修复。

关键词：骨软骨损伤改良型富血小板纤维蛋白生长因子硬组织再生

m^(6)A甲基化修饰调控肿瘤免疫的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 137-144页

作者：周海霞张靖上海交通大学医学院附属第六人民医院消化科上海200233

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)是一种调控真核细胞基因表达最常见的修饰方式,影响RNA的剪接、降解、稳定性以及蛋白翻译等过程。研究表明m^(6)A甲基化修饰与肿瘤发生发展密切相关,在肿瘤免疫应答的相关过程中也发挥着重要的... 详细信息

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)是一种调控真核细胞基因表达最常见的修饰方式,影响RNA的剪接、降解、稳定性以及蛋白翻译等过程。研究表明m^(6)A甲基化修饰与肿瘤发生发展密切相关,在肿瘤免疫应答的相关过程中也发挥着重要的调控作用。m^(6)A修饰参与调节免疫细胞的分化、成熟过程以及相关的抗肿瘤免疫反应。在肿瘤微环境中,m^(6)A修饰也可影响免疫细胞的募集、活化和极化等,从而促进或抑制肿瘤细胞的增殖与转移,起到重塑肿瘤免疫微环境的重要作用。近年来肿瘤的免疫治疗逐渐应用于临床,如免疫检查点抑制剂治疗、过继性细胞免疫治疗等,都取得了较好的临床效果。通过靶向m^(6)A修饰来干预机体免疫系统,如通过小分子抑制剂靶向失调的m^(6)A调控因子、诱导免疫细胞重编程等,可提高抗肿瘤免疫反应,加强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。m^(6)A修饰是肿瘤免疫治疗的一个新方向,具有潜在的临床应用价值。该文围绕m^(6)A甲基化修饰对免疫细胞及肿瘤免疫应答的调控作用进行综述,探讨其免疫治疗的新思路。

关键词： m^(6)A甲基化肿瘤免疫免疫治疗

前列腺导管腺癌临床特征及腺外侵犯的影响因素

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：杨小勇张帆马潞林刘承北京大学第三医院泌尿外科上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科临床医学中心

目的：探索不同病理类型前列腺癌患者根治性前列腺切除术（radical prostatectomy,RP）围术期临床及病理特征差异，分析可能影响前列腺导管腺癌腺外侵犯的影响因素。方法：回顾性收集2011年12月至2021年4月北京大学第三医院收治的行RP... 详细信息

目的：探索不同病理类型前列腺癌患者根治性前列腺切除术（radical prostatectomy,RP）围术期临床及病理特征差异，分析可能影响前列腺导管腺癌腺外侵犯的影响因素。方法：回顾性收集2011年12月至2021年4月北京大学第三医院收治的行RP且病理明确为前列腺癌患者的临床资料，获取其基本临床特征及术后病理结果。根据病理结果将患者分为导管腺癌组（混有导管腺癌）及单纯腺泡腺癌组，并进行1:1倾向评分匹配，比较两组患者临床特征差异，并对导管腺癌组腺外侵犯的相关因素进行单因素及多因素分析。结果：本研究共获得764例前列腺癌患者信息，其中术后病理明确混有导管腺癌成分者62例。倾向评分匹配前两组患者基线特征中既往有糖尿病史的比例差异有统计学意义（29.5%vs. 17.7%,P=0.027），共有61例单纯腺泡腺癌患者和导管腺癌患者成功匹配，匹配后基线特征在两组间差异无统计学意义（P>0.05）。对两组围术期临床及病理特征进行比较，导管腺癌组国际泌尿病理协会（International Society of Urology Pathology,ISUP）分级（P=0.003）、p T分期（P=0.004）、腺外侵犯率（P=0.018）及脉管癌栓率（P=0.019）均明显高于单纯腺泡腺癌组。单因素分析显示，前列腺特异性抗原（prostatespecific antigen,PSA）水平、前列腺体积、ISUP分级、精囊侵犯及神经侵犯可能是导管腺癌腺外侵犯的影响因素（P<0.10）；二元Logistic回归分析表明，神经侵犯是前列腺导管腺癌腺外侵犯的独立影响因素（OR=11.78,95%CI:1.97～70.56,P=0.007）。结论：前列腺导管腺癌比单纯腺泡腺癌预后更差，神经侵犯是前列腺导管腺癌腺外侵犯的独立影响因素。

关键词：前列腺肿瘤导管腺癌肿瘤浸润前列腺癌切除术危险因素论著