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免疫抑制剂对小鼠膀胱癌进程和转移的不同效应

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生物化学与生物物理进展 2007年第12期34卷 1314-1320页

作者：刘永王丰袁琳胡宏惠唐孝达上海交通大学附属第一人民医院移植泌尿外科上海200080 上海交通大学附属第一人民医院中心实验室上海200080 上海交通大学附属第一人民医院病理科上海200080

利用稳定表达绿色荧光蛋白的高度恶性膀胱癌细胞株BTT-T739-gfp建立皮下肿瘤模型,对比分析在常规免疫抑制剂量下,环孢素、雷帕霉素在肿瘤发展和转移方面的不同效应及其可能的作用机制.24只T739小鼠随机分为对照组、环孢素组、雷帕霉素组... 详细信息

利用稳定表达绿色荧光蛋白的高度恶性膀胱癌细胞株BTT-T739-gfp建立皮下肿瘤模型,对比分析在常规免疫抑制剂量下,环孢素、雷帕霉素在肿瘤发展和转移方面的不同效应及其可能的作用机制.24只T739小鼠随机分为对照组、环孢素组、雷帕霉素组.环孢素、雷帕霉素剂量分别为10mg/(kg·day)、1.5mg/(kg·day),腹腔注射.观察荷瘤小鼠生存情况,计算荷瘤容积变化,以及肿瘤在肺和肝脏的转移情况,分析其作用的可能机制.结果显示,常规免疫抑制剂量下,与对照组和环孢素组比较,雷帕霉素具有明显的抗肿瘤效应.雷帕霉素可显著提高荷瘤小鼠的生存,观察期末,对照组、环孢素组及雷帕霉素组小鼠荷瘤生存率分别为62.5%、50%、100%,环孢素组与雷帕霉素组差异显著,在观察期内与对照组、环孢素组比较,雷帕霉素可显著抑制负荷肿瘤的容积.雷帕霉素应用后,肿瘤内血管显著减少,肿瘤细胞分泌VEGF的能力明显降低,与肿瘤血管形成有关基因VEGF、HIF-1α的转录活化明显受到抑制.结果证实雷帕霉素具有显著的抗肿瘤效应,这一作用与其抑制肿瘤内血管形成明显相关.抑制VEGF-A、HIF-1α等促进血管形成因子的转录、表达是其主要的作用方式之一.

关键词：肿瘤免疫抑制剂雷帕霉素环孢素血管形成

微纤维相关蛋白5调控上皮-间质转化相关基因促进膀胱癌细胞迁移和侵袭

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第二军医大学学报 2020年第6期41卷 653-660页

作者：颜轶麟黄正楠蔡金明唐鹏飞张芳臧丽娟沈兵上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科中心上海200080 上海交通大学附属第一人民医院病理科上海200080

目的探讨微纤维相关蛋白5(MFAP5)在膀胱癌中的表达水平及其对膀胱癌细胞的生物学作用。方法收集上海交通大学附属第一人民医院确诊的膀胱癌患者手术切除标本,通过免疫组织化学染色检测MFAP5的表达情况。分别从膀胱肿瘤组织和正常膀胱组... 详细信息

目的探讨微纤维相关蛋白5(MFAP5)在膀胱癌中的表达水平及其对膀胱癌细胞的生物学作用。方法收集上海交通大学附属第一人民医院确诊的膀胱癌患者手术切除标本,通过免疫组织化学染色检测MFAP5的表达情况。分别从膀胱肿瘤组织和正常膀胱组织分离纯化得到肿瘤相关成纤维细胞(CAF)和正常成纤维细胞(NF),通过qRT-PCR检测CAF、NF及人膀胱癌细胞系(T24、5637、UMUC3、J82)中MFAP5 mRNA的相对表达量。通过美国癌症基因组图谱(TCGA)数据库及基因表达汇编(GEO)数据库GSE13507数据集中的膀胱癌表达谱数据,分析MFAP5表达与膀胱癌进展和恶性程度的相关性。用重组人MFAP5蛋白处理膀胱癌细胞系T24、5637,检测其对细胞迁移和侵袭能力及迁移相关蛋白表达的影响。结果MFAP5在膀胱癌组织中主要表达于肿瘤间质,其表达水平与膀胱癌T分期和肿瘤分级有关(P均人MFAP5蛋白刺激能促进T24、5637细胞中包括N-钙黏蛋白、MMP9、ZEB1、Twist在内的上皮-间质转化相关蛋白表达(P<0.05,P<0.01),同时增强细胞的迁移和侵袭能力(P均<0.01)。结论MFAP5可能是预测膀胱癌发生侵袭进展的潜在分子标志物。

关键词：膀胱肿瘤微纤维相关蛋白5 上皮-间质转化肿瘤微环境

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精原干细胞自我更新与分化机制的研究进展

上海交通大学学报（医学版） 2018年第4期38卷 445-449页

作者：林南河朱子珏李铮上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科中心男科/盆底尿失禁外科上海200080

正常精子发生起始于精原干细胞(spermatogonial stem cell,SSC)。SSC是具有自我更新与分化潜能的生殖干细胞,在多种生长因子、微环境和自身信号调控下最终分化为精子。SSC自我更新相关的分子包括胶质细胞来源神经生长因子、成纤维细胞... 详细信息

正常精子发生起始于精原干细胞(spermatogonial stem cell,SSC)。SSC是具有自我更新与分化潜能的生殖干细胞,在多种生长因子、微环境和自身信号调控下最终分化为精子。SSC自我更新相关的分子包括胶质细胞来源神经生长因子、成纤维细胞生长因子及其下游信号通路、转录因子和表观调控因子等;SSC分化相关的分子包括视黄酸、多种转录因子及表观调控因子等。SSC自我更新与分化的机制研究,对于深入理解精子发生及男性精子发生障碍性不育的诊治有重要意义。该文就近几年SSC自我更新与分化调控相关的外源性因子、转录因子及表观调控因子等进行综述。

关键词：精原干细胞自我更新分化

机器人4K3D手术可视化系统的成像质量及其在显微精道复通动物模型中的应用

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中华男科学杂志 2022年第2期28卷 122-128页

作者：陈慧兴李朋姚晨成李铮上海交通大学附属第一人民医院临床泌尿外科中心上海200080

目的:量化评测机器人4K3D手术可视化系统(Zeiss,KINEVO 900)在视觉成像效果方面的性能,评估其在显微精道复通术中的应用价值。方法:平行比较分析KINEVO 900和光学手术显微镜(Zeiss,S7)的平面及立体视觉图像效果,运用KINEVO 900在大鼠上... 详细信息

目的:量化评测机器人4K3D手术可视化系统(Zeiss,KINEVO 900)在视觉成像效果方面的性能,评估其在显微精道复通术中的应用价值。方法:平行比较分析KINEVO 900和光学手术显微镜(Zeiss,S7)的平面及立体视觉图像效果,运用KINEVO 900在大鼠上施行显微精道复通手术操作。结果:与S7相比较而言,KINEVO 900工作距离范围更大(200~625 mm);在同样的工作距离(200 mm)下,有效术野面积是S7的3~4倍;前景深是S7的1.5~2倍。运用两者实施显微精道复通术,平均吻合时间和术后即刻通畅率无明显差异(P>0.05)。结论:KINEVO 900输出4K3D视频数字图像并不逊色于以S7为代表的光学手术显微镜,可以满足目前泌尿男科显微手术的需求,后续仍需前瞻性随机临床动物实验研究进一步评估其在泌尿男科的应用价值。

关键词：手术显微镜可视化系统景深精道吻合

低强度脉冲超声机械力不同频次治疗勃起功能障碍有效性及安全性观察

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中华医学杂志 2020年第18期100卷 1432-1436页

作者：夏术阶陈辉熔李铮李宪辰智二磊田汝辉李朋黄煜华胡剑麟邱燕上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科临床医学中心上海交通大学泌尿外科研究所上海200080 上海交通大学附属第一人民医院临床研究中心上海200080

目的观察低强度脉冲超声(LIPUS)机械力治疗勃起功能障碍(ED)的有效性和安全性,以及不同治疗频次对疗效的影响。方法40例轻中度ED患者1∶1随机分为试验组A和试验组B,LIPUS治疗采用相同工作参数,两组分别以每周3次和每周2次两种治疗频次完... 详细信息

目的观察低强度脉冲超声(LIPUS)机械力治疗勃起功能障碍(ED)的有效性和安全性,以及不同治疗频次对疗效的影响。方法40例轻中度ED患者1∶1随机分为试验组A和试验组B,LIPUS治疗采用相同工作参数,两组分别以每周3次和每周2次两种治疗频次完成16次治疗。于治疗第8周采用勃起功能专项评分(IIEF-EF)、勃起硬度分级(EHS)、自信心与性关系评分(SEAR)、性生活日记(SEP)、总体评估问卷(GAQ)评估疗效,视觉模拟评分(VAS)评估疼痛,依据IIEF-EF最小临床意义差值判断治疗有效性。结果与基线比较,第8周IIEF-EF评分A组(17.1±5.48与23.4±3.75,P一步观察。

关键词：勃起功能障碍低强度脉冲超声机械力治疗

SRD5A2基因新复合杂合功能缺失突变导致性腺发育异常分析

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中华医学杂志 2020年第22期100卷 1699-1703页

作者：姚晨成田汝辉李朋陈慧兴智二磊黄煜华赵亮宇杨超张丽李元杰李鑫李铮上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科中心男科(男性健康评估中心)上海交通大学泌尿外科研究所上海200080 上海交通大学附属第一人民医院超声科上海200080

目的鉴定与尿道下裂相关的新单碱基变异及探讨该类患者子代遗传缺陷预防策略。方法2019年3月上海交通大学附属第一人民医院临床收治性腺发育异常(尿道下裂伴隐睾)患者1例,通过体格检查、性激素检查、男性生殖系统B超及CT评估其男性第二... 详细信息

目的鉴定与尿道下裂相关的新单碱基变异及探讨该类患者子代遗传缺陷预防策略。方法2019年3月上海交通大学附属第一人民医院临床收治性腺发育异常(尿道下裂伴隐睾)患者1例,通过体格检查、性激素检查、男性生殖系统B超及CT评估其男性第二性征发育、性激素水平以及男性生殖系统发育情况;利用全外显子测序(WES)检测患者与尿道下裂及隐睾相关致病基因突变位点;Sanger测序验证其家系致病基因突变位点及遗传方式;精液分析评估其生育力;并对其配偶进行类固醇5α-还原酶2(SRD5A2)基因分析,评估子代遗传缺陷风险。结果患者性腺发育异常,表现为尿道下裂伴隐睾。体格检查示患者阴毛呈倒三角分布,阴茎短小,双侧睾丸体积约8 ml。性激素检查示:卵泡刺激素(FSH)25.81 U/L,黄体生成素(LH)10.84 U/L,垂体泌乳素21.09μg/L,雌二醇(E2)153 pmol/L,睾酮16.95 nmol/L,性激素结合球蛋白36.15 nmol/L。B超提示左侧腹股沟隐睾。精液分析示:精液量为0.05 ml,精子浓度T(***227Ter)和NM_000348.3:C.16C>T(***6Ter)],其配偶SRD5A2基因无致病突变。结论新SRD5A2复合杂合突变[NM_000348.3:C.679C>T(***227Ter)和NM_000348.3:C.16C>T(***6Ter)]可以导致性腺发育异常。

关键词：基因突变性腺发育异常 5α-还原酶,2型

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SUMO化修饰在精子发生过程中的作用

上海交通大学学报（医学版） 2022年第7期42卷 925-930页

作者：栾家妍李朋韩邦旻上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科临床医学中心上海200080

SUMO化修饰(SUMOylation)是一种可逆的蛋白质翻译后修饰方式,参与转录调节、信号转导及DNA损伤修复等多个重要的生物学过程。研究发现,SUMO化修饰的整体表达和定位在精子的发生过程中呈动态变化,推测其可能参与了精子发生中的关键事件... 详细信息

SUMO化修饰(SUMOylation)是一种可逆的蛋白质翻译后修饰方式,参与转录调节、信号转导及DNA损伤修复等多个重要的生物学过程。研究发现,SUMO化修饰的整体表达和定位在精子的发生过程中呈动态变化,推测其可能参与了精子发生中的关键事件。精子发生是由复杂网络调控的一系列过程,即在生精小管中生精细胞经精原干细胞的增殖和分化、精母细胞的减数分裂以及精子变形3个阶段,最终形成高度特化的成熟精子。而在这一过程中,SUMO化修饰的作用及其具体机制尚未被明确。因此,该文就SUMO化修饰酶系、SUMO家族以及SUMO特异性蛋白酶家族在精子发生过程中的作用进行综述。

关键词：精子发生 SUMO化修饰翻译后修饰

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良性前列腺增生症术后创面修复的新认识

中华医学杂志 2023年第16期103卷 1163-1167页

作者：钱雨鑫刘世云王兴杰夏术阶上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科临床医学中心上海交通大学泌尿外科研究所上海200080

良性前列腺增生症是老年男性最常见的疾病之一,经尿道前列腺电切术(TURP)是其重要的治疗方式及解决患者尿路梗阻的有效方法。然而,术后仍可能发生下尿路刺激症状、感染、血尿及膀胱颈挛缩等严重并发症,极大影响手术疗效及患者的生活质... 详细信息

良性前列腺增生症是老年男性最常见的疾病之一,经尿道前列腺电切术(TURP)是其重要的治疗方式及解决患者尿路梗阻的有效方法。然而,术后仍可能发生下尿路刺激症状、感染、血尿及膀胱颈挛缩等严重并发症,极大影响手术疗效及患者的生活质量。前列腺增生术后创面修复的优劣与患者术后并发症的发生密切相关。因此,深入探究创面修复的影响因素并加以干预,将是减少前列腺增生术后并发症的全新策略。

关键词：良性前列腺增生症下尿路症状术后并发症创面修复

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前列腺癌组织学肿瘤标志物研究进展

中华男科学杂志 2009年第11期15卷 1039-1043页

作者：王永传夏术阶上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科上海200080

前列腺癌(PCa)患者的生存率有赖于早期诊断和治疗,生物学标志往往能在其他手段检出癌症之前揭示其存在。利用前列腺组织中的肿瘤标志物,如前列腺特异膜抗原(PSMA)、高分子量细胞蛋白(CK34βE12)、P63、α-甲酰基辅A-消旋酶(AMACR)、Pca... 详细信息

前列腺癌(PCa)患者的生存率有赖于早期诊断和治疗,生物学标志往往能在其他手段检出癌症之前揭示其存在。利用前列腺组织中的肿瘤标志物,如前列腺特异膜抗原(PSMA)、高分子量细胞蛋白(CK34βE12)、P63、α-甲酰基辅A-消旋酶(AMACR)、Pca-24、端粒酶和端粒酶逆转录酶(hTERT)、前列腺特异基因DD3、钙磷脂结合蛋白Ⅲ(Annexin A3)以及谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)甲基化等,对PCa进行早期诊断简便易行,但是单一指标的敏感性和特异性有限,多种标志物的联合检测将显著提高PCa诊断的准确率,是未来进行肿瘤筛选和早期诊断研究的重要发展趋势。

关键词：前列腺癌肿瘤标志物组织