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肝移植术后应用前列地尔对血清内皮素和肾脏血流的影响

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中华器官移植杂志 2007年第8期28卷 451-453页

作者：戚晓升彭志海裘国强杜联芳上海交通大学附属第一人民医院普外科上海市器官移植中心 200080 上海交通大学附属第一人民医院超声科上海市器官移植中心 200080

目的研究肝移植术后静脉应用前列地尔(PGE_1)对患者血清内皮素和肾脏血流的影响。方法将肝移植术后的患者分为治疗组(38例)及对照组(18例)。治疗组术后持续静脉泵入PGE_1,连续应用10d,对照组不应用PGE_1。检测围手术期两组患者的血清内... 详细信息

目的研究肝移植术后静脉应用前列地尔(PGE_1)对患者血清内皮素和肾脏血流的影响。方法将肝移植术后的患者分为治疗组(38例)及对照组(18例)。治疗组术后持续静脉泵入PGE_1,连续应用10d,对照组不应用PGE_1。检测围手术期两组患者的血清内皮素含量及肾脏血流指数。结果肝移植术前和术后当天治疗组和对照组血清内皮素含量均高于正常,但两组问差异无统计学意义(P>0.05);术后10d时,两组的血清内皮素均显著下降,但治疗组明显低于对照组(P0.05);术后10d时肾脏血管阻力指数下降,而治疗组要明显低于对照组(P移植术后应用PGE_1能够明显改善肾功能;其主要作用机制为降低血清内皮素含量,扩张肾脏血管,增加其有效灌注量。

关键词：肝移植前列地尔肾功能

熊去氧胆酸减轻移植肝缺血再灌注损伤的临床前瞻性随机对照研究

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中华器官移植杂志 2008年第3期29卷 133-136页

作者：王书云唐华美彭志海裘国强陈国庆徐军明钟林上海市器官移植中心、上海交通大学附属第一人民医院 200080

目的探讨熊去氧胆酸（U）CA）减轻移植肝缺血再灌注损伤（IRI）的临床效果。方法将80例终末期肝病成人患者随机分为两组，一组42例，肝移植术后第1天起给予UDCA10～15mg·kg^-1·d^-1，维持治疗3个月，为USCA组；另一组38例肝移植患... 详细信息

目的探讨熊去氧胆酸（U）CA）减轻移植肝缺血再灌注损伤（IRI）的临床效果。方法将80例终末期肝病成人患者随机分为两组，一组42例，肝移植术后第1天起给予UDCA10～15mg·kg^-1·d^-1，维持治疗3个月，为USCA组；另一组38例肝移植患者不使用UDCA，作为对照。分析两组术后3周内的肝生化指标、“严重IRI致移植物功能恢复延迟”、急性细胞性排斥反应（ACR）及药物性肝损伤的发生情况，以及术后3个月内血管及胆管并发症、患者死亡率、病毒性肝炎和原发性肝病复发情况。结果 UDCA组供肝热缺血时间和冷缺血时间分别为（3．33±0．92）min和（10．3±1．9）h，对照组分别为（3．68±1．16）min和（9．8±2．4）h，两组间的差异无统计学意义。UDCA组术后第7、14及21天的血清丙氨酸转氨酶显著低于对照组（P〈0．05），第7天的天冬氨酸转氨酶（AsT）和γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）也显著低于对照组（P〈0．05）；两组其它时段AST、γ-GT及各时段胆红素总量、直接胆红素及碱性磷酸酶水平的差异均无统计学意义。U）CA组“严重IRI致移植物功能恢复延迟”发生率为9．5％（4／42），对照组为26．3％（10／38），两组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。两组术后3周内ACR发生率和严重程度、药物性肝损伤发生率及术后3个月内胆管和血管并发症发生率的差异无统计学意义，患者死亡率的差异也无统计学意义。结论 UDCA可有效减轻移植肝的缺血再灌注损伤，降低“严重IRI致移植物功能恢复延迟”的发生率；但在冷缺血时间〈12h的情况下，未能显示出保护胆管的临床效果。

关键词：熊去氧胆酸肝移植再灌注损伤

雷帕霉素联合环孢素A抑制血管内皮细胞增殖的机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第9期35卷 1286-1289页

作者：尚明花郭海英王玲蔡敏超范昱上海交通大学附属第一人民医院肾内科上海200080 上海交通大学附属第一人民医院呼吸科上海200080 上海交通大学附属第一人民医院器官移植中心上海200080

目的探讨雷帕霉素(Rapa)对经环孢素A(Cs A)诱导的血管内皮细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制。方法以不同浓度的Rapa干预经Cs A诱导增殖的人脐静脉内皮细胞株,3H-胸腺嘧啶核苷掺入法和3H-亮氨酸掺入法测定细胞DNA和蛋白质合成,放射免... 详细信息

目的探讨雷帕霉素(Rapa)对经环孢素A(Cs A)诱导的血管内皮细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制。方法以不同浓度的Rapa干预经Cs A诱导增殖的人脐静脉内皮细胞株,3H-胸腺嘧啶核苷掺入法和3H-亮氨酸掺入法测定细胞DNA和蛋白质合成,放射免疫分析法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的分泌情况,Western blotting检测细胞信号蛋白核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)和细胞外信号调节激酶(ERK2)的表达。结果与Cs A组比较,Cs A+Rapa干预组血管内皮细胞DNA和蛋白质合成受到显著抑制,细胞培养上清液及蛋白提取液中AngⅡ的含量显著减少,且呈Rapa剂量依赖性。Western blotting检测结果显示:与Cs A组比较,Cs A+Rapa(10 nmol/L)干预组和Cs A+Rapa(100 nmol/L)干预组p70S6K表达明显减少;而ERK2的表达在Cs A+Rapa干预组中虽呈剂量依赖性下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Rapa可能通过抑制细胞信号蛋白p70S6K的表达,阻断PI3K-p70S6K信号通路,抑制Cs A刺激的血管内皮细胞分泌AngⅡ,从而抑制血管内皮细胞的增殖。Rapa联合Cs A的免疫抑制方案有利于抑制移植物血管内皮细胞的增殖。

关键词：雷帕霉素核糖体蛋白S6激酶环孢素A 血管紧张素Ⅱ

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肝肾联合移植15例报道

中华器官移植杂志 2005年第6期26卷 322-324页

作者：裘正军彭志海戚晓升上海交通大学附属第一人民医院普外科上海市临床器官移植中心 200080

目的探讨肝肾联合移植的适应证和疗效。方法对2001年2月至2003年12月施行肝肾联合移植术的15例患者进行了随访。15例中,乙型肝炎后肝硬化合并肝肾综合征8例、合并尿毒症2例、合并糖尿病肾病1例;多囊肝和多囊肾2例;Caroli病合并多囊肾1例... 详细信息

目的探讨肝肾联合移植的适应证和疗效。方法对2001年2月至2003年12月施行肝肾联合移植术的15例患者进行了随访。15例中,乙型肝炎后肝硬化合并肝肾综合征8例、合并尿毒症2例、合并糖尿病肾病1例;多囊肝和多囊肾2例;Caroli病合并多囊肾1例;酒精性肝硬化合并尿毒症1例。对肝肾联合移植患者的手术方式,围手术期并发症,术后急、慢性排斥反应和乙型肝炎复发情况及随访结果进行了分析。结果15例肝肾联合移植术后移植物功能均恢复良好,6个月和1年生存率为100%。1例术前有严重营养不良者,术后给与48d的呼吸机支持后康复。术后创面出血和消化道出血各1例,经非手术治疗后治愈。胆道吻合口狭窄1例,用内镜下球囊扩张术治愈。1例术后2周发生急性移植肝排斥反应,给予激素冲击治疗后得到控制。1例术后30个月时因停用拉米夫定后乙型肝炎复发死于移植肝功能丧失。结论肝肾联合移植是终末期肝病合并慢性肾功能衰竭或肾功能损害的安全有效方法。对乙型肝炎患者术后尽早应用拉米夫定和乙型肝炎病毒免疫球蛋白预防肝炎复发。

关键词：内镜下球囊扩张术肝肾联合移植术 Caroli病围手术期并发症慢性肾功能衰竭肝硬化合并慢性排斥反应严重营养不良乙型肝炎复发乙型肝炎病毒乙型肝炎患者拉米夫定 2003年 2001年肝肾综合征糖尿病肾病呼吸机支持

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肾移植后恶性肿瘤58例的治疗体会

中华器官移植杂志 2009年第1期30卷 34-36页

作者：范昱谈鸣岳上海交通大学附属第一人民医院移植泌尿外科上海市器官移植临床中心 200811

目的总结肾移植后并发恶性肿瘤的治疗体会。方法回顾分析1812例肾移植后接受免疫抑制治疗6个月以上患者的资料。1812例中，58例发生恶性肿瘤。患者发生恶性肿瘤时的年龄为31～67岁，平均为45岁．诊断时间为移植术后18-220个月，平均为9... 详细信息

目的总结肾移植后并发恶性肿瘤的治疗体会。方法回顾分析1812例肾移植后接受免疫抑制治疗6个月以上患者的资料。1812例中，58例发生恶性肿瘤。患者发生恶性肿瘤时的年龄为31～67岁，平均为45岁．诊断时间为移植术后18-220个月，平均为98个月。58例中，44例经病理检查证实为恶性肿瘤，其中泌尿系统肿瘤19例，消化系统肿瘤14例，血液系统肿瘤5例，其他6例；6例临床诊断为恶性肿瘤，但未经病理证实；8例资料不全，不参与结果统计。50例参与统计的患者接受以外科手术为主的综合治疗，其中10例停用免疫抑制剂，其余40例的免疫抑制剂用量减少1/3～1／2。结果50例诊断肿瘤后的1年存活率为68．0％，其中19例泌尿系统肿瘤患者的1年存活率为73．7％，14例消化系统肿瘤患者的1年存活率为42．9％。目前存活的26例中，移植肾仍有功能者20例，维持性血液透析者2例，腹膜透析者4例。结论完善的随访制度有利于肾移植后恶性肿瘤的早期诊断，此类患者的治疗以手术治疗为主，同时应合理减少免疫抑制剂的用量，并调整用药方案。

关键词：肾移植肿瘤治疗

中国肝移植受者口服环孢素的临床常规监测群体药动学研究

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中国药学杂志 2010年第1期45卷 46-51页

作者：孙搏高君伟郭彦琨芮建中李晓宇彭志海刘皋林上海交通大学附属第一人民医院药剂科上海200080 南京军区总医院临床药理科南京210002 上海交通大学附属第一人民医院器官移植中心上海200080

目的考察肝移植受者口服环孢素的群体药动学特征,为实施个体化用药提供新途径。方法回顾性收集120例肝移植病人全血稳态谷浓度样本1 947个,利用NONMEM软件考察一天给药剂量,分析其群体药动学模型,估算参数、个体间变异(interindividual ... 详细信息

目的考察肝移植受者口服环孢素的群体药动学特征,为实施个体化用药提供新途径。方法回顾性收集120例肝移植病人全血稳态谷浓度样本1 947个,利用NONMEM软件考察一天给药剂量,分析其群体药动学模型,估算参数、个体间变异(interindividual variability,IIV)、时间效应变异(interoccasion variability,IOV)和个体内变异,定量考察人口统计学资料、生理状态、肝肾功能和合并用药等因素对药物药动学参数的影响,建立最终回归模型,应用POSTHOC子模块反馈获得个体和群体的药动学参数及预测给药剂量。模型验证用近似外部验证和bootstrap内部验证法。结果环孢素稳态浓度能用米曼氏模型较好的拟合,最终群体药动学参数Vm为303 mg.d-1,Km为14.90μg.L-1。Vm和Km的IIV分别为12.60%和89.78%,IOV分别为12.30%和36.88%,残差变异为4.00%。Vm结构模型参数有用药天数(DT)、红细胞压积(HCT)、总蛋白(TP)、尿素(BUN)、甘油三酯(TG)、吗替麦考酚酸酯剂量(MMF)。Km结构模型参数有胆红质(DBIL)和泼尼松剂量(PR)。结论NON-MEM法考察临床常规监测数据应当考虑IOV,分析得到的群体药动学模型可为临床患者提供用药依据。

关键词：环孢素群体药动学肝移植米曼模型时间效应变异

急性排斥反应时Fractalkine及其受体在移植心脏中的表达

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中华外科杂志 2003年第2期41卷 139-142页

作者：顾晓唐孝达顾沈阳杨尚琪周佩军谭建明上海交通大学附属第一人民医院上海市器官移植临床中心 210008 扬州大学临床医学院泌尿外科

目的　探讨急性排斥反应过程中Fractalkine(FKN)及其受体CX3CR1在移植心脏局部表达的意义及环孢素A(CsA)对它们的影响。　方法　施行大鼠异位心脏移植术 ,移植大鼠分为 3组 ,每组 45只 ,对照组 5只。SD大鼠间的移植为同系移植组 (A组 ) ... 详细信息

目的　探讨急性排斥反应过程中Fractalkine(FKN)及其受体CX3CR1在移植心脏局部表达的意义及环孢素A(CsA)对它们的影响。　方法　施行大鼠异位心脏移植术 ,移植大鼠分为 3组 ,每组 45只 ,对照组 5只。SD大鼠间的移植为同系移植组 (A组 ) ,Wistar至SD大鼠的移植分为未用CsA干预组 (B组 )及CsA干预组 (C组 ) ,健康SD大鼠为对照组。采用RT PCR方法检测排斥反应中移植心脏局部FKNmRNA的表达水平 ,免疫组化方法检测FKN和CX3CR1的蛋白表达水平。　结果FKNmRNA与蛋白在A组各时间点和对照组均呈低水平表达 ;在B组的表达变化与急性排斥反应的进程相关 ,术后第 7天FKNmRNA表达上调至峰值 (0 8± 0 2 6) ;C组应用CsA后 ,FKNmRNA表达峰值显著低于B组 (t=2 3 90 ,P 移植心脏血管内皮细胞及间质浸润的单个核细胞中。　结论　急性排斥反应过程中 ,FKN及其受体CX3CR1表达上调 ,与移植物间质单个核细胞浸润密切相关 ;抑制FKN

关键词：器官移植心脏移植物排斥趋化因子类大鼠

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髓质海绵肾患者肾移植一例

中华器官移植杂志 2009年第1期30卷 58-59页

作者：秦燕范昱朱有华邱建新包尔敦刘志宏王泳张芳刘永祝捷龚华沈兵郭义峰上海交通大学附属第一人民医院移植泌尿科上海市器官移植临床医学中心上海交通大学器官移植研究所 200080

髓质海绵肾（MSK）又称髓质集合管扩张症，系指一侧或双侧肾内单个或多个锥体内集合管的囊性扩张，普通人群中发病率为1／20000～1／5000，其临床表现不典型，早期易误诊，在少儿阶段发病并出现肾衰竭者较少见^[1]。本文报道1例少儿髓... 详细信息

髓质海绵肾（MSK）又称髓质集合管扩张症，系指一侧或双侧肾内单个或多个锥体内集合管的囊性扩张，普通人群中发病率为1／20000～1／5000，其临床表现不典型，早期易误诊，在少儿阶段发病并出现肾衰竭者较少见^[1]。本文报道1例少儿髓质海绵肾的诊治经过及肾移植治疗效果。

关键词：髓质海绵肾肾移植临床表现不典型囊性扩张普通人群治疗效果集合管发病率

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肝移植治疗原发性胆汁性肝硬化的近期疗效

上海交通大学学报（医学版） 2007年第6期27卷 735-738页

作者：邢同海彭志海陈国庆徐军明钟林上海交通大学第一人民医院普外科上海市器官移植中心上海200080

目的分析肝移植治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的近期疗效。方法2001年10月-2006年2月,接受肝移植手术的PBC患者共17例,平均年龄（49.6±6.6）岁。回顾患者住院期间及随访期的资料,根据Mayo公式计算患者保守治疗的1a预计生存率。观察患... 详细信息

目的分析肝移植治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的近期疗效。方法2001年10月-2006年2月,接受肝移植手术的PBC患者共17例,平均年龄（49.6±6.6）岁。回顾患者住院期间及随访期的资料,根据Mayo公式计算患者保守治疗的1a预计生存率。观察患者术后临床特征、复发和生存情况,分析死亡原因;计算移植后患者实际生存率,并与1a预计生存率比较。结果本组患者平均随访时间（28.8±15.7）月;移植后患者症状迅速缓解、肝功能改善。移植后0.5、1、2a的实际生存率分别为100%、100%、83.3%。生存分析显示,本组患者1a实际生存率显著高于保守治疗的1a预计生存率（77%）（P=0.006）;17例中仅1例患者移植15个月后,经肝活检证实PBC复发,移植18个月后因继发胆管炎、感染性休克死亡。结论肝移植可提高终末期PBC患者的生活质量,延长其生存时间。

关键词：肝移植肝硬化胆汁性生存时间