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HIV阳性实体器官移植受者的免疫抑制药物管理

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器官移植 2024年第4期15卷 570-574页

作者：邵琨王祥慧周佩军上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金海南医院国际移植医疗康复诊疗中心

联合抗逆转录病毒治疗(cART)的应用显著提高了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的预期寿命。但病毒感染和cART药物的不良反应使患者更容易发生器官衰竭。针对HIV感染者的终末期器官衰竭患者,实体器官移植成为一种标准的治疗方案。然而,在HI... 详细信息

联合抗逆转录病毒治疗(cART)的应用显著提高了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的预期寿命。但病毒感染和cART药物的不良反应使患者更容易发生器官衰竭。针对HIV感染者的终末期器官衰竭患者,实体器官移植成为一种标准的治疗方案。然而,在HIV阳性实体器官移植受者中,存在移植物排斥反应发生增多、感染风险升高、药物毒性以及cART治疗和免疫抑制药之间的药物相互作用等诸多问题,管理HIV阳性实体器官移植受者具有极大的挑战性。因此,本文就免疫诱导治疗、钙调磷酸酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂及其他免疫抑制药在HIV阳性实体器官移植受者中的应用进行综述,旨在为未来HIV阳性实体器官移植受者的免疫抑制管理提供参考。

关键词：人类免疫缺陷病毒实体器官移植联合抗逆转录病毒治疗免疫诱导钙调磷酸酶抑制剂哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂霉酚酸糖皮质激素

门诊患者难治性高血压与心脑血管事件风险研究

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中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 884-891页

作者：夏嘉晖王鑫瑜亢园园黄剑峰郭芊卉程艾邦李燕王继光上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海市高血压研究所上海200025

目的探讨不同类型难治性高血压患者的患病情况及心脑血管预后。方法本研究为多中心前瞻性队列研究。研究对象来自中国动态和家庭血压监测登记研究, 入选2009年8月至2017年10月在全国19个省份共42家医院高血压门诊就诊且接受降压药物治... 详细信息

目的探讨不同类型难治性高血压患者的患病情况及心脑血管预后。方法本研究为多中心前瞻性队列研究。研究对象来自中国动态和家庭血压监测登记研究, 入选2009年8月至2017年10月在全国19个省份共42家医院高血压门诊就诊且接受降压药物治疗的高血压患者。根据诊室血压控制情况诊断表观难治性高血压, 表观难治性高血压定义为使用≥3种降压药物治疗诊室血压仍未控制(≥140/90 mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa), 或使用≥4种降压药物治疗诊室血压控制(<140/90 mmHg)。其中诊室血压未控制者进一步根据24 h动态血压监测结果分为假性难治性高血压和真性难治性高血压。主要终点为致死性和非致死性心脑血管事件, 即由心脑血管死亡、缺血性和出血性卒中、心肌梗死、冠状动脉血运重建、不稳定心绞痛、心力衰竭以及通过冠状动脉造影证实的冠状动脉狭窄≥50%组成的复合终点。次要终点为致死性和非致死性卒中, 致死性和非致死性心脏事件。以仅服用1或2种类型降压药物后诊室血压控制的患者作为参照, 采用Kaplan-Meier曲线、对数秩检验和Cox比例风险模型评价表观难治性高血压对心脑血管预后的影响。结果共纳入2 782例高血压患者, 年龄(58.1±12.3)岁, 其中男性1 403例(50.4%)。在所有接受降压药物治疗的患者中, 表观难治性高血压的患病率为15.1%(420/2 782), 真性难治性高血压占比10.5%(293/2 782)。中位随访时间为5年, 表观难治性高血压患者中, 58例发生致死性和非致死性心脑血管事件(28.2例/1 000人年), 24例发生致死性和非致死性卒中(11.2例/1 000人年), 40例发生致死性和非致死性心脏事件(19.1例/1 000人年)。Kaplan-Meier曲线及对数秩检验结果显示, 表观难治性高血压患者尤其是真性难治性高血压患者的致死性和非致死性心脑血管事件、卒中以及心脏事件的累积发生率较高(P均<0.05)。多因素Cox回归分析显示, 真性难治性高血压与致死性和非致死性心脑血管事件(HR=1.73, 95%CI 1.17~2.56, P=0.006)以及卒中(HR=2.81, 95%CI 1.53~5.17, P=0.001)的发生风险增加相关。结论表观难治性高血压尤其是真性难治性高血压与较高的致死性和非致死性心脑血管事件风险相关。

关键词：高血压表观难治性高血压假性难治性高血压真性难治性高血压心脑血管事件

慢性病共病、相位角与老年人肌少症相关的肌肉质量减少的关系研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 196-203页

作者：王俊琳郝明秀唐吟菡吴芸芸金玉华胡耀敏上海交通大学医学院附属仁济医院老年科上海200127

目的·探讨慢性非传染性疾病(慢性病)共病、相位角与老年人肌少症相关的肌肉质量减少的相关性,以及慢性病共病、相位角对老年人肌肉质量减少的预测价值。方法·对2018年8月1日—2019年7月31日入住上海交通大学医学院附属仁济医院老年科... 详细信息

目的·探讨慢性非传染性疾病(慢性病)共病、相位角与老年人肌少症相关的肌肉质量减少的相关性,以及慢性病共病、相位角对老年人肌肉质量减少的预测价值。方法·对2018年8月1日—2019年7月31日入住上海交通大学医学院附属仁济医院老年科,年龄≥60岁的患者进行回顾性筛查。收集患者基本情况(性别、年龄、用药数、共病数、有无骨质疏松症、有无吸烟史等),以及实验室检查指标(血红蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿酸、铁蛋白、维生素D、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等)结果。计算年龄调整后查尔森合并症指数(age-adjusted Charlson comorbidity index,aCCI)。采用InBody S10生物电阻抗身体成分检测仪进行人体成分测试,记录身体质量指数(body mass index,BMI)、骨骼肌质量指数(skeletal muscle mass index,SMI)、相位角(phase angle,PhA)。部分患者接受握力测量。肌肉质量减少采用2019年亚洲肌肉减少症工作组(Asian Working Group for Sarcopenia,AWGS)推荐的SMI值(男性≤7.0 kg/m^(2)、女性≤5.7 kg/m^(2))进行诊断。根据测定的SMI值将患者分为肌肉质量正常组与肌肉质量减少组。采用单因素和多因素Logistic分析老年患者发生肌少症相关的肌肉质量减少的危险因素。并进一步运用受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)及曲线下面积评估相关因素预测肌肉质量减少的价值。结果·共入组慢性病共病患者359例,其中男性226例,女性133例;肌肉质量正常组241例,肌肉质量减少组118例,老年人肌少症相关的肌肉质量减少发生率为32.9%。单因素Logistic回归分析提示年龄(OR=1.036,95%CI 1.013~1.060)、共病数(OR=1.117,95%CI1.025~1.217)、aCCI(OR=1.123,95%CI 1.031~1.222)、高密度脂蛋白(OR=3.688,95%CI 2.065~6.622)与老年人肌肉质量减少的风险呈正相关,BMI(OR=0.514,95%CI 0.443~0.597)、PhA(OR=0.195,95%CI 0.126~0.303)、血红蛋白(OR=0.984,95%CI 0.972~0.996)、三酰甘油(OR=0.606,95%CI 0.424~0.866)与老年人肌肉质量减少的风险呈负相关。多因素Logistic回归模型提示PhA(OR=0.338,95%CI 0.119~0.959)、BMI(OR=0.634,95%CI 0.476~0.844)与老年人肌肉质量减少的风险呈负相关。BMI、PhA预测老年人肌少症相关的肌肉质量减少的ROC曲线下面积分别为0.893(95%CI 0.855~0.931)和0.786(95%CI 0.736~0.837),敏感度分别为0.724和0.676,特异度分别为0.916和0.762;BMI联合PhA预测老年人肌肉质量减少的ROC曲线下面积为0.917(95%CI 0.883~0.951),敏感度为0.867,特异度为0.860。结论·aCCI与老年人肌少症相关的肌肉质量减少具有相关性。随着BMI、PhA的下降,老年人肌肉质量减少的风险升高。BMI联合PhA具有较高的老年人肌少症相关的肌肉质量减少的预测价值。未发现慢性病共病对其的预测价值。

关键词：肌肉质量肌少症慢性病共病年龄调整后查尔森合并症指数相位角老年人

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干扰素调节因子3促结直肠癌细胞增殖与侵袭相关探索

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 301-311页

作者：徐文晖杨畅李瑞卿卞京李夏伊郑磊贞上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科上海200020

目的·分析结直肠癌中干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)表达水平与临床病理特征及患者预后的关系,观察IRF3过表达对结直肠癌细胞增殖与侵袭能力的影响及其相关蛋白通路。方法·下载癌症基因组图谱(The Cancer Geno... 详细信息

目的·分析结直肠癌中干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)表达水平与临床病理特征及患者预后的关系,观察IRF3过表达对结直肠癌细胞增殖与侵袭能力的影响及其相关蛋白通路。方法·下载癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据,分析IRF3表达水平与恶性肿瘤患者(肾癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌)预后的关系。采用免疫组织化学法检测10例结直肠癌或肾癌患者的癌组织与癌旁正常组织切片中IRF3表达水平的差异。针对IRF3蛋白的C端残基位点进行改造,构建拟磷酸化IRF3-5D(396/398/402/404/405-D)高表达的HEK-293T细胞。分别在细胞培养12、24 h时,采用TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)抑制剂进行处理,并采用蛋白质印迹法检测细胞IRF3、p-IRF3(Ser386)蛋白表达水平。采用RNA测序技术探索IRF3-5D高表达与肿瘤相关蛋白表达水平的相关性。构建野生型IRF3(IRF3-WT)和IRF3-5D过表达的结直肠癌细胞CT26、COLON26,采用细胞计数法、细胞划痕试验和克隆形成试验检测细胞增殖及迁移能力。结果·TCGA数据分析提示癌组织中IRF3蛋白表达水平与患者的不良预后呈正相关。癌症患者病理组织免疫组织化学法显示,结直肠癌、肾癌组织中IRF3的表达水平显著上调,且蛋白表达集中于细胞核内。TBK1抑制剂分别在细胞培养12、24 h时间点作用后,HEK-293T细胞p-IRF3(Ser386)蛋白表达减弱。RNA测序和蛋白质印迹法结果显示,多个与癌症预后不良相关的蛋白[IRF9、细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death 1-ligand 1,PD-L1)等]表达水平在IRF3-5D高表达的条件下显著上调。结直肠癌细胞中过表达IRF3-5D,可导致癌细胞的增殖、迁移能力显著上调。结论·结直肠癌中IRF3表达水平与患者不良预后呈正相关。IRF3-5D蛋白在结直肠癌细胞内高表达后,促进癌细胞恶性生物学行为。此外,IRF3-5D依赖于TBK1介导的IRF3活化激活通路,并上调多个肿瘤相关蛋白的表达水平。

关键词：结直肠恶性肿瘤靶向治疗干扰素调节因子3 TANK结合激酶1 RNA测序

肿瘤合并慢性肾脏病患者抗肿瘤治疗药物用药指导中国专家共识(2024版)

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 502-516页

作者：中华医学会临床药学分会张健陈思宇刘艳不详上海交通大学医学院附属新华医院临床药学部上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科上海200092

近年来中国恶性肿瘤发病率逐年升高,但肿瘤领域创新药物的出现使得肿瘤患者的生存期得到了延长,恶性肿瘤逐渐成为一种慢病。50%的活动性恶性肿瘤患者伴有不同程度的肾脏损伤,肾脏损伤可以由肿瘤本身所致,更多的是肿瘤治疗过程中导致的... 详细信息

近年来中国恶性肿瘤发病率逐年升高,但肿瘤领域创新药物的出现使得肿瘤患者的生存期得到了延长,恶性肿瘤逐渐成为一种慢病。50%的活动性恶性肿瘤患者伴有不同程度的肾脏损伤,肾脏损伤可以由肿瘤本身所致,更多的是肿瘤治疗过程中导致的急性或慢性肾脏损伤,临床表现包括急性肾损伤、慢性肾脏病、蛋白尿、电解质紊乱等。目前肿瘤合并慢性肾脏病患者的药物剂量调整等缺乏专业的指导和管理,中华医学会临床药学分会联合全国多学科专家制定肿瘤合并慢性肾脏病患者抗肿瘤治疗药物用药指导中国专家共识(2024版),共识基于临床循证证据,采用德尔菲法和专家访谈及研讨,涵盖肿瘤合并慢性肾脏病患者的评估方法、慢性肾脏病患者的抗肿瘤药物用药指导方案。同时按照化学治疗药物、小分子靶向药物、抗体类药物等分类,对抗肿瘤药物的选择及剂量调整推荐意见,为临床医师提供切实可行的科学指导。

关键词：恶性肿瘤抗肿瘤治疗药物肾脏损伤慢性肾脏病用药指导专家共识

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帕金森病与炎症性肠病关联的研究进展

中华医学杂志 2024年第1期104卷 86-92页

作者：来忆秋杨晓东肖勤上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科上海200025

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,而炎症性肠病是一种非特异性的慢性肠道炎性疾病。有研究发现,帕金森病与炎症性肠病在流行病学方面存在相关性,同时也存在相似的病理生理机制,例如遗传因素、肠道炎症、肠道微生物及其代谢产物短链... 详细信息

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,而炎症性肠病是一种非特异性的慢性肠道炎性疾病。有研究发现,帕金森病与炎症性肠病在流行病学方面存在相关性,同时也存在相似的病理生理机制,例如遗传因素、肠道炎症、肠道微生物及其代谢产物短链脂肪酸等。肠道微生物及其代谢产物是肠道内重要的功能组分,在帕金森病与炎症性肠病的发生发展中起重要作用。炎症性肠病的部分治疗药物对帕金森病有保护作用,粪菌移植、益生菌等肠道微生态调节方法在炎症性肠病与帕金森病治疗中均有一定前景。本文就帕金森病与炎症性肠病的发病风险、病理生理机制和治疗等进行综述,着重关注肠道微生物及其代谢产物短链脂肪酸在两种疾病中的变化,以期为更好研究帕金森病和炎症性肠病之间的关系提供新思路。

关键词：帕金森病炎症性肠病肠道微生物短链脂肪酸关联

实体器官移植受者侵袭性真菌病的临床治疗管理

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器官移植 2024年第1期15卷 151-159页

作者： Arnoux Robenson Jean 周佩军上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科上海200025

随着实体器官移植(SOT)的广泛开展,SOT受者术后侵袭性真菌病(IFD)的发生率呈逐年上升趋势。近年来,对于SOT受者预防性抗真菌治疗意识不断增强,随之也出现了真菌耐药问题,导致原有标准化抗真菌治疗的效果不理想。而药物相互作用、药物的... 详细信息

随着实体器官移植(SOT)的广泛开展,SOT受者术后侵袭性真菌病(IFD)的发生率呈逐年上升趋势。近年来,对于SOT受者预防性抗真菌治疗意识不断增强,随之也出现了真菌耐药问题,导致原有标准化抗真菌治疗的效果不理想。而药物相互作用、药物的肝肾毒性等问题,也是临床医师需面对的挑战。本文综述了目前三唑类、棘白菌素类以及多烯类抗真菌药物与免疫抑制药之间的药物相互作用和肝肾毒性等特征,并总结了目前不同种类SOT受者术后IFD的预防策略以及感染不同病原体导致IFD的治疗策略,旨在为器官移植及相关学科的医师提供参考。

关键词：实体器官移植侵袭性真菌病药物相互作用抗真菌治疗药物浓度监测侵袭性假丝酵母病侵袭性曲霉病耶氏肺孢子菌肺炎

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中央中核电刺激与脑区响应的电生理分析

中华神经外科杂志 2024年第3期40卷 242-247页

作者：洪婧陈斌范潇蒙王楠蔡燕青王昌泉徐纪文上海交通大学医学院附属瑞金医院脑病中心上海200020

目的探讨药物难治性癫痫患者立体脑电图(SEEG)电极置入并电刺激中央中核(CMT)后各脑区是否存在响应以及其响应程度.方法回顾性分析2022年1月至2023年5月上海交通大学医学院附属瑞金医院脑病中心收治的10例在CMT及可疑的发作起始同步置... 详细信息

目的探讨药物难治性癫痫患者立体脑电图(SEEG)电极置入并电刺激中央中核(CMT)后各脑区是否存在响应以及其响应程度.方法回顾性分析2022年1月至2023年5月上海交通大学医学院附属瑞金医院脑病中心收治的10例在CMT及可疑的发作起始同步置入SEEG电极的药物难治性癫痫患者的临床资料.记录电刺激所得数据,并分析有效触点的同期电生理信号,比较各脑区响应触点的出现率和响应波幅.结果 10例患者共记录到1 062个有效触点的同期电生理信号,共491个触点(46.2%)记录到同频响应,其中中央前、后回的响应触点出现率最高,为81.0%(51/63),其次为顶叶和额叶,出现率分别为56.5%(61/108)和53.3%(253/475),出现率(比例)最低的2个脑区为颞叶[18.6%(22/118)]及海马、杏仁核(4/19).各脑区响应触点出现率(比例)的差异具有统计学意义(H=14.13,P=0.049).10例患者电刺激CMT的响应波幅[M(范围)]为40.3(0~1 000.0)μV.在各脑区的响应程度方面,波幅最高的是海马、杏仁核[398.0(0~1 000.0)μV],其次为顶叶[81.5(12.0~336.2)μV],响应波幅最低的脑区为颞叶[19.5(8.1~27.8)μV].去除极限值后,不同脑区响应程度的差异无统计学意义(H=8.41,P=0.298).结论采用SEEG电极电刺激CMT时,药物难治性癫痫患者不同脑区的响应存在差异,中央沟前后的脑区响应比例高于远离中央沟的脑区;去除极限值后,不同脑区的响应程度并无明显区别.

关键词：耐药性癫痫神经电生理监测中央中核立体脑电图脑区响应

婴幼儿功能性消化不良综合征非药物干预专家共识(2024)

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中华儿科杂志 2024年第6期62卷 514-519页

作者：中华医学会儿科学分会消化学组中华儿科杂志编辑委员会余熠许春娣龚四堂不详上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科上海200025 广州医科大学附属妇女儿童医疗中心消化科、国家儿童区域医疗中心(中南) 广州510623

婴幼儿功能性消化不良综合征是一类常见的胃肠道功能紊乱症候群,影响婴幼儿及其家庭的生活质量,并因反复就医造成不必要的经济负担和医疗干预。中华医学会儿科学分会消化学组及中华儿科杂志编辑委员会组织相关专家制订了“婴幼儿功能性... 详细信息

婴幼儿功能性消化不良综合征是一类常见的胃肠道功能紊乱症候群,影响婴幼儿及其家庭的生活质量,并因反复就医造成不必要的经济负担和医疗干预。中华医学会儿科学分会消化学组及中华儿科杂志编辑委员会组织相关专家制订了“婴幼儿功能性消化不良综合征非药物干预共识(2024)”,旨在为广大儿科医生提供婴幼儿功能性消化不良综合征合理、有效的推荐意见,以指导并规范临床实践。

关键词：功能性消化不良中华儿科杂志中华医学会非药物干预儿科医生胃肠道功能紊乱医疗干预推荐意见