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MiR-31a-5p通过靶向HIF-1α促细胞凋亡加重心肌缺血损伤

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第5期31卷 782-790页

作者：卢孔利李雪晴杜凌薛松连锋上海交通大学医学院附属仁济医院心血管外科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室上海200127

目的探究miR-31a-5p在心肌梗死(myocardial infarction,MI)小鼠中的表达及其潜在的作用机制。方法从基因表达数据库中下载数据集,并使用生物信息学方法筛选出miR-31a-5p及其预测靶基因缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α... 详细信息

目的探究miR-31a-5p在心肌梗死(myocardial infarction,MI)小鼠中的表达及其潜在的作用机制。方法从基因表达数据库中下载数据集,并使用生物信息学方法筛选出miR-31a-5p及其预测靶基因缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)。通过结扎C57BL/6J雄性小鼠冠状动脉左前降支建立MI模型。小鼠随机分为假手术组(n=6)、模型组(n=6)。采用氯化钴(CoCl_(2))处理H9c2细胞诱导体外缺氧细胞模型,分为对照组、模型组、NC组、miR-31a-5p mimic组、miR-31a-5p inhibitor组;通过Masson染色并分析心肌组织纤维化程度;通过qRT-PCR检测小鼠心肌组织、H9c2细胞中miR-31a-5p和HIF-1α mRNA的表达水平;使用Western blotting分别检测小鼠心肌组织凋亡蛋白:B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3剪切体(cleaved-caspase 3)以及H9c2细胞中HIF-1α和凋亡蛋白的表达水平。采用双荧光素酶报告基因测定验证miR-31a-5p与HIF-1α的靶向关系。结果 Masson染色结果表明MI小鼠纤维化程度显著升高(P<0.000 1);在MI小鼠和CoCl_(2)处理的H9c2细胞中miR-31a-5p显著升高,cleaved-caspase 3升高,Bcl-2下降(P均<0.05)。双荧光素酶基因测定结果表明miR-31a-5p mimic与HIF-1α-3'-UTR WT质粒共转染的相对荧光素酶活性降低(P<0.000 1);miR-31a-5p mimic可降低CoCl_(2)诱导的H9c2细胞中HIF-1α的表达,并增加细胞凋亡蛋白水平(P均<0.05),而miR-31a-5p起到相反的作用。结论 miR-31a-5p 可通过靶向HIF-1α促细胞凋亡加重心肌缺血损伤。

关键词： miR-31a-5p 心肌细胞缺氧诱导因子-1α 心肌缺氧细胞凋亡实验研究

血清1-磷酸鞘氨醇联合透明质酸检测对结直肠癌的诊断及预后价值

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海南医学院学报 2024年第6期30卷 407-412,420页

作者：陈丹丹胡嘉捷刘鷖雯何怡青杨翠霞张国良高锋杜艳上海交通大学医学院附属第六人民医院中心实验室上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院检验科上海200233

目的:观察分析结直肠癌(CRC)患者血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)和透明质酸(HA)的水平变化及相关性,探讨其对结直肠癌诊断和预后评估的临床价值。方法:收集47例结直肠癌患者(结直肠癌组)、30例肠道良性疾病患者(良性疾病组)和38名健康的体检者(... 详细信息

目的:观察分析结直肠癌(CRC)患者血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)和透明质酸(HA)的水平变化及相关性,探讨其对结直肠癌诊断和预后评估的临床价值。方法:收集47例结直肠癌患者(结直肠癌组)、30例肠道良性疾病患者(良性疾病组)和38名健康的体检者(健康对照组)的临床资料,并检测所有受试者的血清S1P和HA水平。利用Spearman相关性分析评估两者相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估S1P、HA、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9)单独和联合诊断CRC的效能。结果:血清S1P水平在健康对照组、良性疾病组及结直肠癌组中逐次升高(P0.05)。根据Spearman相关性分析结果,结直肠癌组血清S1P水平和HA水平之间存在正相关关系(r=0.406,P0.05)。结论:血清S1P与HA结合检测在结直肠癌的辅助诊断及预后评估中具有一定的临床价值。

关键词： 1-磷酸鞘氨醇透明质酸结直肠癌

应用三维有限元方法评价寰椎横韧带对寰枢椎复合骨折稳定性的影响

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中国临床研究 2024年第5期37卷 729-734页

作者：黄凯柳超上海交通大学医学院附属松江医院骨科上海201699

目的应用三维有限元方法分析并比较横韧带损伤与否对寰枢椎复合骨折稳定的影响与应力传导情况。方法选择1名正常男性志愿者,采用64排螺旋CT机扫描枕颈部(C0~C3),利用Simpleware 3.0、Geomagic 12.0、Hypermesh 12.0等软件建立C0~C3节段... 详细信息

目的应用三维有限元方法分析并比较横韧带损伤与否对寰枢椎复合骨折稳定的影响与应力传导情况。方法选择1名正常男性志愿者,采用64排螺旋CT机扫描枕颈部(C0~C3),利用Simpleware 3.0、Geomagic 12.0、Hypermesh 12.0等软件建立C0~C3节段三维有限元模型(FEM/Intact),并进行对比验证。在验证的模型基础上断裂C1前弓和后弓及切断齿状突基底部,模拟Jefferson/Ⅱ型齿状突骨折的复合骨折有限元模型(FEM/Fracture)。在此基础上分别建立两种模型:寰椎横韧带断裂模型(FEM/RTL)及寰椎横韧带无损模型(FEM/TL)。对三种模型加载前屈、后伸、侧屈、旋转工况,分析各模型在不同工况下Von Mises应力云图及各椎节活动度。结果本实验建立的寰枢椎复合体三维非线性有限元模型外观逼真,几何相似性好。模型各椎节的活动度与Panjabi发表的体外实验分析结果基本相吻合。而后建立的Jefferson/Ⅱ型齿状突骨折的复合骨折模型及其合并寰椎横韧带损伤和完整的模型外观逼真,几何相似性好。Jefferson/Ⅱ型齿状突骨折的复合骨折合并寰椎横韧带损伤后上颈椎的不稳主要集中在寰枢关节,在前屈、后伸、侧弯和轴向旋转等工况下的关节活动度均比正常组有不同程度的增大。结论寰椎横韧带损伤对寰枢椎复合骨折的稳定性与应力传导有明显影响。本文建立的有限元模型可以用于Jefferson/Ⅱ型齿状突骨折合并横韧带损伤的生物力学分析,还可为寰枢椎复合骨折上颈椎固定方式的选择提供有力的理论支持。

关键词：有限元寰椎枢椎骨折寰椎横韧带骨折稳定性

癸酸能够活化CD8^(+)T细胞并提高其抗肿瘤免疫反应能力

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 437-444页

作者：张翀金海振周纯胡惠惠王娟王秦兰上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院重症医学科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院中心实验室上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院科教部上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科上海200030

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠... 详细信息

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响,采用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8^(+)T细胞的活化水平。建立B16F10-OVA和OT-I T细胞共培养体系,采用流式细胞术检测癸酸对CD8^(+)T细胞的肿瘤细胞杀伤能力的影响。采用α-CD8抗体清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8^(+)T细胞,观察对小鼠肿瘤体积的影响。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,采用WB、ELISA及qPCR、流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中,观察α-PD-1抗体联合癸酸给药对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响。结果:在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中,与对照组相比,癸酸组小鼠移植瘤体积显著降低且生存率显著提高(均P<0.05),肿瘤浸润CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高(P<0.01)。经癸酸处理的OT-I T细胞对B16F10-OVA细胞的杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8抗体清除CD8^(+)T细胞后,癸酸对移植瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢水平显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中,癸酸与α-PD-1抗体联用,能够显著抑制小鼠移植瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论:癸酸能够促进CD8^(+)T细胞活化、增强其抗肿瘤免疫反应能力。

关键词：抗肿瘤免疫癸酸 CD8^(+)T细胞程序性死亡蛋白-1

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机器人辅助胰腺手术的应用与展望

中华消化外科杂志 2024年第4期23卷 566-572页

作者：邓侠兴李景峰上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科胰腺疾病诊疗中心上海市胰腺肿瘤转化研究重点实验室-瑞金医院上海交通大学医学院胰腺疾病研究所癌基因与相关基因国家重点实验室上海交通大学转化医学研究院上海200025

胰腺手术风险高、操作复杂,微创胰腺手术更是存在一系列挑战和限制.随着机器人技术的发展,机器人辅助胰腺手术逐渐成熟,成为胰腺手术的重要方式.笔者总结机器人辅助胰腺手术的技术特点、临床应用、手术效果及优势与局限,探讨机器人辅助... 详细信息

胰腺手术风险高、操作复杂,微创胰腺手术更是存在一系列挑战和限制.随着机器人技术的发展,机器人辅助胰腺手术逐渐成熟,成为胰腺手术的重要方式.笔者总结机器人辅助胰腺手术的技术特点、临床应用、手术效果及优势与局限,探讨机器人辅助胰腺手术在现代医学中的应用,并就其未来发展方向进行展望.

关键词：胰腺肿瘤胰腺手术微创机器人辅助手术进展

基质细胞衰老在子宫内膜蜕膜化及容受性建立中的作用机制

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 98-102页

作者：龙一婧齐家孙贇上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

胚胎着床过程复杂而精密。胚胎质量、子宫内膜容受性以及两者的同步发育是决定胚胎着床的关键因素。蜕膜化是子宫内膜基质细胞转变为分泌型的蜕膜基质细胞的过程,与子宫内膜容受性密切相关。异常蜕膜化可导致胚胎着床失败或不良妊娠结... 详细信息

胚胎着床过程复杂而精密。胚胎质量、子宫内膜容受性以及两者的同步发育是决定胚胎着床的关键因素。蜕膜化是子宫内膜基质细胞转变为分泌型的蜕膜基质细胞的过程,与子宫内膜容受性密切相关。异常蜕膜化可导致胚胎着床失败或不良妊娠结局。最新研究表明子宫内膜蜕膜化中存在子宫内膜基质细胞衰老的现象,一定程度的基质细胞衰老促进蜕膜化和容受性建立,而过度或不足的基质细胞衰老则可能导致蜕膜化异常和容受性受损。本文旨在对基质细胞衰老在子宫内膜蜕膜化及容受性建立中的作用进行综述,以期为容受性相关疾病的发病机制和治疗提供新的启示。

关键词：胚胎植入细胞衰老子宫内膜蜕膜化子宫内膜容受性

国产多孔机器人手术系统在胰体尾切除术中应用的前瞻性、单中心、单臂探索性研究

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中华肝胆外科杂志 2024年第5期30卷 325-329页

作者：李景峰许志伟邓侠兴彭承宏沈柏用施昱晟上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科胰腺疾病诊疗中心上海市胰腺肿瘤转化研究重点实验室-瑞金医院上海交通大学医学院胰腺疾病研究所癌基因与相关基因国家重点实验室上海交通大学转化医学研究院上海200025

目的探索国产图迈多孔机器人手术系统在胰腺肿瘤患者胰体尾切除术中应用的安全性和有效性。方法本研究为一项前瞻性、单中心、单臂研究。前瞻性连续纳入2023年3月至11月于上海交通大学医学院附属瑞金医院治疗的20例胰腺肿瘤患者,其中男... 详细信息

目的探索国产图迈多孔机器人手术系统在胰腺肿瘤患者胰体尾切除术中应用的安全性和有效性。方法本研究为一项前瞻性、单中心、单臂研究。前瞻性连续纳入2023年3月至11月于上海交通大学医学院附属瑞金医院治疗的20例胰腺肿瘤患者,其中男性13例,女性7例,年龄(57.9±11.2)岁。所有患者均使用图迈多孔手术机器人,行机器人辅助胰体尾切除术,分析并发症情况(依据Clavien-Dindo系统分级)、术中出血量、手术时间、术后引流管留置时间、术后病理等。结果20例患者均顺利完成手术,仅有1例(5.0%)诊断为胰腺神经内分泌肿瘤(G1期),其余为胰腺良性肿瘤,包括浆液性囊腺瘤、黏液性囊腺瘤等。未发生与器械相关的器官或血管损伤,无术中并发症发生,有7例(35.0%)患者发生了术后并发症,其中3例为感染、3例为腹腔积液、1例低钾血症。根据Clavien-Dindo分级系统,除1例腹腔积液为Ⅱ级外,其余均为Ⅰ级,未发生Ⅲ级及以上严重并发症。20例患者术中出血量为100(20,200)ml,手术时间为(125.7±76.9)min,术后引流管留置时间为(7.9±3.4)d。结论国产图迈多孔手术机器人系统在胰体尾切除临床应用中具有可接受的安全性和有效性。

关键词：机器人手术胰腺肿瘤手术后并发症疗效

癸酸通过活化CD8T细胞促进小鼠黑色素瘤B16F10细胞皮下荷瘤模型的抗肿瘤免疫反应

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：张翀金海振周纯胡惠惠王娟王秦兰上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院重症医学科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院中心实验室上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院科教科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科

目的：研究中链脂肪酸癸酸(Decanoic acid)对CD8+T细胞活化的影响，及其对CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法：在小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型中，癸酸灌胃后检测小鼠肿瘤生长以及生存率；并用流式细胞术检测肿瘤微... 详细信息

目的：研究中链脂肪酸癸酸(Decanoic acid)对CD8+T细胞活化的影响，及其对CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法：在小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型中，癸酸灌胃后检测小鼠肿瘤生长以及生存率；并用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8+T细胞的活化水平。在B16F10-OVA和OT-I T 细胞共培养体系，采用流式细胞术检测癸酸对CD8+T细胞肿瘤杀伤水平的影响。采用α-CD8清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8+T细胞，检测小鼠肿瘤体积大小。在癸酸处理的小鼠原代CD8+T细胞中，采用WB、ELISA及q-PCR、以及流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中，采用α-PD-1联合癸酸给药检测小鼠肿瘤生长以及生存率。结果：在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中，与对照组相比，癸酸显著抑制小鼠肿瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)，癸酸组小鼠肿瘤浸润CD8+T细胞IFN-γ和TNF-α的产生显著高于对照组(P<0.01)。癸酸处理的OT-I T 细胞与B16F10-OVA细胞共培养，杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8清除CD8+T细胞后，癸酸对肿瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。癸酸处理小鼠原代CD8+T细胞后，TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢Mitotracker的表达显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中，癸酸与α-PD-1联用，能够显著抑制小鼠肿瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论：癸酸通过促进CD8+T细胞活化，增强其抗肿瘤免疫反应。

关键词：抗肿瘤免疫癸酸 CD8 T细胞 PD-1

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胆道肿瘤手术规范的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第6期30卷 401-406页

作者：刘颖斌颜伟康上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科、上海市肿瘤系统调控与临床转化重点实验室、肿瘤系统医学全国重点实验室上海200127

胆道肿瘤的手术具有难度大、并发症多、预后差的特点,建立手术规范对于提高医疗质量、延长患者生存时间以及改善预后至关重要。胆道肿瘤手术规范由术前评估处理和手术方式组成。在术前评估处理方面,术前减黄和肝叶增生技术仍有争议。在... 详细信息

胆道肿瘤的手术具有难度大、并发症多、预后差的特点,建立手术规范对于提高医疗质量、延长患者生存时间以及改善预后至关重要。胆道肿瘤手术规范由术前评估处理和手术方式组成。在术前评估处理方面,术前减黄和肝叶增生技术仍有争议。在手术方式方面,肝脏切除的合理范围、胆管切缘的处理、血管侵犯时是否应该切除重建和淋巴结的清扫范围是需要关注的重点问题。了解这些争议和重点问题的研究进展,能够为制定更合理的手术规范提供帮助。

关键词：胆道肿瘤可切除评估术前胆道引流肝叶增生技术