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糖醇类甜味剂及其对机体影响的研究进展

中华临床营养杂志 2024年第3期32卷 186-192页

作者：王梦李晓永秦利上海交通大学附属新华医院内分泌科上海200092

糖醇类甜味剂作为一种替代糖,目前广泛应用于食品添加行业。世界卫生组织表示,长期摄入人工甜味剂可能对身体健康产生负面影响,但唯一例外的是由糖醇制成的甜味剂。因此,对糖醇类甜味剂的研究日益受到关注。随着研究的深入,发现糖醇类... 详细信息

糖醇类甜味剂作为一种替代糖,目前广泛应用于食品添加行业。世界卫生组织表示,长期摄入人工甜味剂可能对身体健康产生负面影响,但唯一例外的是由糖醇制成的甜味剂。因此,对糖醇类甜味剂的研究日益受到关注。随着研究的深入,发现糖醇类甜味剂与肠道菌群、糖脂代谢、心血管疾病和肿瘤关系密切。此外,近期亦有研究表明,某些糖醇是一种内源性代谢物,可预测多种疾病的发生风险。该文在介绍糖醇类甜味剂的基础上,系统综述了其对人体的影响及其机制研究进展,以期为该领域的研究提供参考。

关键词：糖醇类甜味剂吸收代谢

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脂肪酸代谢相关酶在胃癌中的研究进展

中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 642-648页

作者：金惠敏周韵斓汪逸舟陈雨洁李冬冬陈磊上海交通大学医学院附属新华医院普通外科上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院检验科上海200092

脂质代谢异常在肿瘤的发生演进、药物治疗抵抗、转移过程中起到重要作用。脂肪酸代谢是脂质代谢的主要组成部分,其代谢过程中的一些关键酶成为研究热点。笔者就四种脂肪酸代谢相关酶(脂肪酸合成酶、固醇调节元件结合蛋白1、肉碱脂酰转移... 详细信息

脂质代谢异常在肿瘤的发生演进、药物治疗抵抗、转移过程中起到重要作用。脂肪酸代谢是脂质代谢的主要组成部分,其代谢过程中的一些关键酶成为研究热点。笔者就四种脂肪酸代谢相关酶(脂肪酸合成酶、固醇调节元件结合蛋白1、肉碱脂酰转移酶1和CD36)在胃癌发生发展中的作用以及其对胃癌的诊断、治疗及预后评估的潜在意义作一综述。

关键词：胃肿瘤脂类代谢脂肪酸合成酶综述

干扰素调节因子3促结直肠癌细胞增殖与侵袭相关探索

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 301-311页

作者：徐文晖杨畅李瑞卿卞京李夏伊郑磊贞上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科上海200020

目的·分析结直肠癌中干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)表达水平与临床病理特征及患者预后的关系,观察IRF3过表达对结直肠癌细胞增殖与侵袭能力的影响及其相关蛋白通路。方法·下载癌症基因组图谱(The Cancer Geno... 详细信息

目的·分析结直肠癌中干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)表达水平与临床病理特征及患者预后的关系,观察IRF3过表达对结直肠癌细胞增殖与侵袭能力的影响及其相关蛋白通路。方法·下载癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据,分析IRF3表达水平与恶性肿瘤患者(肾癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌)预后的关系。采用免疫组织化学法检测10例结直肠癌或肾癌患者的癌组织与癌旁正常组织切片中IRF3表达水平的差异。针对IRF3蛋白的C端残基位点进行改造,构建拟磷酸化IRF3-5D(396/398/402/404/405-D)高表达的HEK-293T细胞。分别在细胞培养12、24 h时,采用TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)抑制剂进行处理,并采用蛋白质印迹法检测细胞IRF3、p-IRF3(Ser386)蛋白表达水平。采用RNA测序技术探索IRF3-5D高表达与肿瘤相关蛋白表达水平的相关性。构建野生型IRF3(IRF3-WT)和IRF3-5D过表达的结直肠癌细胞CT26、COLON26,采用细胞计数法、细胞划痕试验和克隆形成试验检测细胞增殖及迁移能力。结果·TCGA数据分析提示癌组织中IRF3蛋白表达水平与患者的不良预后呈正相关。癌症患者病理组织免疫组织化学法显示,结直肠癌、肾癌组织中IRF3的表达水平显著上调,且蛋白表达集中于细胞核内。TBK1抑制剂分别在细胞培养12、24 h时间点作用后,HEK-293T细胞p-IRF3(Ser386)蛋白表达减弱。RNA测序和蛋白质印迹法结果显示,多个与癌症预后不良相关的蛋白[IRF9、细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death 1-ligand 1,PD-L1)等]表达水平在IRF3-5D高表达的条件下显著上调。结直肠癌细胞中过表达IRF3-5D,可导致癌细胞的增殖、迁移能力显著上调。结论·结直肠癌中IRF3表达水平与患者不良预后呈正相关。IRF3-5D蛋白在结直肠癌细胞内高表达后,促进癌细胞恶性生物学行为。此外,IRF3-5D依赖于TBK1介导的IRF3活化激活通路,并上调多个肿瘤相关蛋白的表达水平。

关键词：结直肠恶性肿瘤靶向治疗干扰素调节因子3 TANK结合激酶1 RNA测序

儿童非典型性畸胎样/横纹肌样瘤放疗疗效及预后分析

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第6期33卷 511-517页

作者：唐文芳范文琦李毅媛周仁华陆冬青周晴蒋马伟上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科上海200092

目的:分析非典型性畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RT)患儿综合治疗的疗效及预后影响因素。方法:回顾性分析2012年11月至2022年9月于上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科行初次放疗的病理确诊为AT/RT儿童的临床资料。采用Pearson卡方检验或连... 详细信息

目的:分析非典型性畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RT)患儿综合治疗的疗效及预后影响因素。方法:回顾性分析2012年11月至2022年9月于上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科行初次放疗的病理确诊为AT/RT儿童的临床资料。采用Pearson卡方检验或连续性校正卡方检验或Fisher确切概率法进行分类变量组间比较,采用独立样本 t检验或Wilcoxon秩和检验进行连续变量的组间比较;采用Kaplan-Meier法计算1、2年总生存(OS)率及无进展生存(PFS)率。采用单因素和多因素Cox回归分析来确定相关预后因素。结果:共纳入45名患儿,其中诊断年龄≥3岁者27名,男女比例为1.65∶1。所有患儿均行手术及放疗,39例行化疗,41例行全中枢放疗(CSI),4例行全脑或局部瘤床放疗。中位随访时间为28(13.5,49)个月。综合治疗后共14例死亡。患儿1年OS率为80.0%,PFS率为71.1%。2年OS率为75.5%,PFS率为65.7%。生存预后分析提示放疗后无影像肿瘤残存( HR=0.087,95% CI为0.011~0.697, P=0.022)是PFS的有利因素。肿瘤原发灶<4.8 cm( HR=0.221,95% CI为0.052~0.935, P=0.040)及行CSI( HR=0.085,95% CI为0.011~0.651, P=0.018)是OS的有利因素。在亚组分析中,CSI也有利于提高≥3岁患儿OS期( HR=0.014,95% CI为0~0.470, P=0.017),但PFS无明显获益。在无脑脊液播散的患儿中,放疗后无影像肿瘤残存( HR=0.066,95% CI为0.009~0.481, P=0.007;HR=0.076,95% CI为0.008~0.695, P=0.024)及行CSI( HR=0.105,95% CI为0.012~0.937, P=0.044;HR=0.054,95% CI为0.005~0.629, P=0.020)是患儿PFS及OS的有利因素,肿瘤原发灶<4.8 cm也提示更长的OS期( HR=0.094,95% CI为0.013~0.690, P=0.020)。结论:包括放疗在内的综合治疗模式提升了AT/RT患儿预后。放疗后无影像肿瘤残存与PFS改善相关;肿瘤原发灶<4.8 cm及行CSI是OS的有利因素;CSI也是≥3岁患儿及无脑脊液播散患儿的显著正面预后因素。

关键词：中枢神经系统肿瘤非典型性畸胎样/横纹肌样瘤放射疗法颅脊柱照射无进展生存总生存

肿瘤合并慢性肾脏病患者抗肿瘤治疗药物用药指导中国专家共识(2024版)

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 502-516页

作者：中华医学会临床药学分会张健陈思宇刘艳不详上海交通大学医学院附属新华医院临床药学部上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科上海200092

近年来中国恶性肿瘤发病率逐年升高,但肿瘤领域创新药物的出现使得肿瘤患者的生存期得到了延长,恶性肿瘤逐渐成为一种慢病。50%的活动性恶性肿瘤患者伴有不同程度的肾脏损伤,肾脏损伤可以由肿瘤本身所致,更多的是肿瘤治疗过程中导致的... 详细信息

近年来中国恶性肿瘤发病率逐年升高,但肿瘤领域创新药物的出现使得肿瘤患者的生存期得到了延长,恶性肿瘤逐渐成为一种慢病。50%的活动性恶性肿瘤患者伴有不同程度的肾脏损伤,肾脏损伤可以由肿瘤本身所致,更多的是肿瘤治疗过程中导致的急性或慢性肾脏损伤,临床表现包括急性肾损伤、慢性肾脏病、蛋白尿、电解质紊乱等。目前肿瘤合并慢性肾脏病患者的药物剂量调整等缺乏专业的指导和管理,中华医学会临床药学分会联合全国多学科专家制定肿瘤合并慢性肾脏病患者抗肿瘤治疗药物用药指导中国专家共识(2024版),共识基于临床循证证据,采用德尔菲法和专家访谈及研讨,涵盖肿瘤合并慢性肾脏病患者的评估方法、慢性肾脏病患者的抗肿瘤药物用药指导方案。同时按照化学治疗药物、小分子靶向药物、抗体类药物等分类,对抗肿瘤药物的选择及剂量调整推荐意见,为临床医师提供切实可行的科学指导。

关键词：恶性肿瘤抗肿瘤治疗药物肾脏损伤慢性肾脏病用药指导专家共识

m^(6)A甲基化修饰调控肿瘤免疫的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 137-144页

作者：周海霞张靖上海交通大学医学院附属第六人民医院消化科上海200233

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)是一种调控真核细胞基因表达最常见的修饰方式,影响RNA的剪接、降解、稳定性以及蛋白翻译等过程。研究表明m^(6)A甲基化修饰与肿瘤发生发展密切相关,在肿瘤免疫应答的相关过程中也发挥着重要的... 详细信息

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)是一种调控真核细胞基因表达最常见的修饰方式,影响RNA的剪接、降解、稳定性以及蛋白翻译等过程。研究表明m^(6)A甲基化修饰与肿瘤发生发展密切相关,在肿瘤免疫应答的相关过程中也发挥着重要的调控作用。m^(6)A修饰参与调节免疫细胞的分化、成熟过程以及相关的抗肿瘤免疫反应。在肿瘤微环境中,m^(6)A修饰也可影响免疫细胞的募集、活化和极化等,从而促进或抑制肿瘤细胞的增殖与转移,起到重塑肿瘤免疫微环境的重要作用。近年来肿瘤的免疫治疗逐渐应用于临床,如免疫检查点抑制剂治疗、过继性细胞免疫治疗等,都取得了较好的临床效果。通过靶向m^(6)A修饰来干预机体免疫系统,如通过小分子抑制剂靶向失调的m^(6)A调控因子、诱导免疫细胞重编程等,可提高抗肿瘤免疫反应,加强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。m^(6)A修饰是肿瘤免疫治疗的一个新方向,具有潜在的临床应用价值。该文围绕m^(6)A甲基化修饰对免疫细胞及肿瘤免疫应答的调控作用进行综述,探讨其免疫治疗的新思路。

关键词： m^(6)A甲基化肿瘤免疫免疫治疗

严重肝病表型的肝豆状核变性患者的临床与遗传特征分析

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中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 551-557页

作者：肖倩倩许炎煌徐旭施漪雯曹海霞刘晓青范建高上海交通大学医学院附属新华医院消化内科上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌遗传代谢科上海200092

目的探讨肝豆状核变性(HLD)患者严重肝病表型的临床和遗传特征及其预测模型。方法以1989年1月至2022年12月在上海交通大学医学院附属新华医院确诊的HLD住院患者为研究对象,根据受累器官进行临床分型,将有肝病表型者归于肝病组并进一步... 详细信息

目的探讨肝豆状核变性(HLD)患者严重肝病表型的临床和遗传特征及其预测模型。方法以1989年1月至2022年12月在上海交通大学医学院附属新华医院确诊的HLD住院患者为研究对象,根据受累器官进行临床分型,将有肝病表型者归于肝病组并进一步分为严重肝病组和普通肝病组。比较各组患者临床特征及基因变异,多元回归分析严重肝病患者的预测指标。据资料不同采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ^(2)检验进行统计学分析。结果159例HLD患者中肝病组142例(其中严重肝病组34例,普通肝病组108例),脑病组17例,肝病组和脑病组发病的中位数年龄差异有统计学意义[12.6(7.0,13.3)岁对16.9(11.0,21.5)岁,P<0.01]。83例有基因检测结果的患者累计发现156个ATP7B基因突变位点,其中54例携带***778Leu基因突变(等位基因频率46.2%)。与其他类型基因突变患者(n=65)相比,***778Leu纯合突变患者(n=18)血液铜蓝蛋白和白蛋白水平更低,预后指数和Child-Pugh评分、国际标准化比值更高,凝血酶原时间更长(P值均<0.05)。严重肝病组溶血性贫血、角膜K-F环、***778Leu纯合突变、以及多项实验室指标与普通肝病组相比差异有统计学意义(P值均<0.05)。多因素logistic回归分析显示严重肝病的预测因素为***778Leu纯合突变、总胆红素、胆汁酸(OR分别为16.512、1.022、1.021,95%CI分别为1.204~226.425、1.005~1.039、1.006~1.037,P值均<0.05),绘制受试者操作特征曲线的界值为0.2153,曲线下面积为0.9532,灵敏度为90.91%,特异度为92.42%。结论HLD患者肝病表型常见且起病早,总胆红素、胆汁酸、ATP7B基因的***778Leu纯合突变与HLD患者肝病严重程度相关,有助于预测严重肝病发生风险。

关键词：肝豆状核变性肝衰竭预测因素基因突变列线图诊断

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小儿肠衰竭长期营养相关问题探讨

中国实用儿科杂志 2024年第4期39卷 255-258页

作者：王莹上海交通大学医学院附属新华医院儿消化营养科上海200092

小儿肠衰竭(intestinal failure,IF)是由于肠切除或梗阻、肠道运动障碍、先天性肠缺陷或疾病导致肠道吸收障碍,使机体无法维持能量、液体、电解质或微量营养素平衡的疾病状态,需要依赖肠内营养(enteral nutrition,EN)和肠外营养(parente... 详细信息

小儿肠衰竭(intestinal failure,IF)是由于肠切除或梗阻、肠道运动障碍、先天性肠缺陷或疾病导致肠道吸收障碍,使机体无法维持能量、液体、电解质或微量营养素平衡的疾病状态,需要依赖肠内营养(enteral nutrition,EN)和肠外营养(parenteral nutrition,PN)支持。IF治疗过程中会发生一些并发症,包括:肠衰竭相关性肝病、导管相关血流感染、小肠细菌过度生长和微量营养素缺乏等,需要引起临床医生的重视。

关键词：肠衰竭营养并发症

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儿童假性消化道出血的鉴别

中国实用儿科杂志 2024年第7期39卷 485-488页

作者：颜伟慧王莹上海交通大学医学院附属新华医院儿消化营养科上海200092

如何鉴别真性和假性消化道出血是每个儿科医生需掌握的必备技能。假性消化道出血原因主要是来自口、鼻、咽、呼吸道的出血,以及外源性食物或药物干扰。多数情况下,通过病史问诊、体格检查、粪便隐血检测较易区分真性与假性消化道出血,... 详细信息

如何鉴别真性和假性消化道出血是每个儿科医生需掌握的必备技能。假性消化道出血原因主要是来自口、鼻、咽、呼吸道的出血,以及外源性食物或药物干扰。多数情况下,通过病史问诊、体格检查、粪便隐血检测较易区分真性与假性消化道出血,以尽可能避免不必要的侵入性检查和手术。但临床上也常有误诊和紧急情况发生,若经充分临床评估排除口、鼻、咽、呼吸道、消化道出血时,应警惕诈病或做作性障碍的可能。

关键词：消化道出血假性黑便便血呕血