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膜性肾病遗传学研究的现状与展望

中华医学杂志 2024年第16期104卷 1360-1362页

作者：胡晓帆谢静远上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科上海交通大学医学院附属肾脏病研究所，上海200025

原发性膜性肾病(PMN)是成年人肾病综合征中最常见的病理类型之一。全基因组关联分析(GWAS)的应用推动传统医学向精准医学的发展,为更深入地理解PMN的发病机制和个体差异提供了新的视角;同时也将完成临床转化,为奠定PMN的精准诊治提供坚... 详细信息

原发性膜性肾病(PMN)是成年人肾病综合征中最常见的病理类型之一。全基因组关联分析(GWAS)的应用推动传统医学向精准医学的发展,为更深入地理解PMN的发病机制和个体差异提供了新的视角;同时也将完成临床转化,为奠定PMN的精准诊治提供坚实的基础。本文围绕基因组医学时代下PMN中开展的GWAS研究,重点阐述PMN相关的遗传易感位点对基础研究和临床转化研究的意义。

关键词：膜性肾病全基因组关联分析发病机制

基于ddPCR的肾移植术后病毒多联检方法构建及评价

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 1067-1072页

作者：李双双吴佳晋卢新华李敏魏慕筠上海交通大学医学院附属仁济医院检验科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院宝山分院上海201900 上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科上海200127

目的基于微滴式数字PCR(ddPCR)技术,构建针对肾移植术后监测病毒的多联检测方法,评估其检测性能,探讨临床应用前景。方法构建多瘤病毒1型(BKV)、多瘤病毒2型(JCV)和细环病毒(TTV)联合检测的ddPCR检测方法,对符合率、重复性、检测下限等... 详细信息

目的基于微滴式数字PCR(ddPCR)技术,构建针对肾移植术后监测病毒的多联检测方法,评估其检测性能,探讨临床应用前景。方法构建多瘤病毒1型(BKV)、多瘤病毒2型(JCV)和细环病毒(TTV)联合检测的ddPCR检测方法,对符合率、重复性、检测下限等指标进行性能评价。2023年6—9月在上海交通大学医学院附属仁济医院收集69份临床尿液标本,同时应用实时荧光定量PCR(qPCR)和ddPCR方法进行检测。应用Spearman相关性分析、Bland-Altman分析和Wilcoxon配对秩和检验分析2种方法学的检测结果。结果构建的ddPCR方法对7个参考品的检出符合率为7/7;对精密度参考品R1、R2分别检测10次,其变异系数均小于10%;检测下限为10拷贝/μl。ddPCR与qPCR检测BKV和JCV的符合率达95%(66/69;68/69)以上;相关性分析显示2种方法检测BKV和JCV病毒载量的相关系数R分别为0.874和0.840;Bland-Altman分析显示2种方法对BKV和JCV病毒载量检测的平均差异分别为‒0.34和‒0.187;Wilcoxon配对秩和检验显示2种方法对多瘤病毒的检测结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论成功构建基于ddPCR的肾移植术后病毒多联检测方法,确证该方法具有高正确度、高灵敏度、多重检测的优点,可用于临床尿液样本中BKV、JCV和TTV的定量检测。

关键词：多瘤病毒属细环病毒微滴式数字PCR

慢性病共病、相位角与老年人肌少症相关的肌肉质量减少的关系研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 196-203页

作者：王俊琳郝明秀唐吟菡吴芸芸金玉华胡耀敏上海交通大学医学院附属仁济医院老年科上海200127

目的·探讨慢性非传染性疾病(慢性病)共病、相位角与老年人肌少症相关的肌肉质量减少的相关性,以及慢性病共病、相位角对老年人肌肉质量减少的预测价值。方法·对2018年8月1日—2019年7月31日入住上海交通大学医学院附属仁济医院老年科... 详细信息

目的·探讨慢性非传染性疾病(慢性病)共病、相位角与老年人肌少症相关的肌肉质量减少的相关性,以及慢性病共病、相位角对老年人肌肉质量减少的预测价值。方法·对2018年8月1日—2019年7月31日入住上海交通大学医学院附属仁济医院老年科,年龄≥60岁的患者进行回顾性筛查。收集患者基本情况(性别、年龄、用药数、共病数、有无骨质疏松症、有无吸烟史等),以及实验室检查指标(血红蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿酸、铁蛋白、维生素D、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等)结果。计算年龄调整后查尔森合并症指数(age-adjusted Charlson comorbidity index,aCCI)。采用InBody S10生物电阻抗身体成分检测仪进行人体成分测试,记录身体质量指数(body mass index,BMI)、骨骼肌质量指数(skeletal muscle mass index,SMI)、相位角(phase angle,PhA)。部分患者接受握力测量。肌肉质量减少采用2019年亚洲肌肉减少症工作组(Asian Working Group for Sarcopenia,AWGS)推荐的SMI值(男性≤7.0 kg/m^(2)、女性≤5.7 kg/m^(2))进行诊断。根据测定的SMI值将患者分为肌肉质量正常组与肌肉质量减少组。采用单因素和多因素Logistic分析老年患者发生肌少症相关的肌肉质量减少的危险因素。并进一步运用受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)及曲线下面积评估相关因素预测肌肉质量减少的价值。结果·共入组慢性病共病患者359例,其中男性226例,女性133例;肌肉质量正常组241例,肌肉质量减少组118例,老年人肌少症相关的肌肉质量减少发生率为32.9%。单因素Logistic回归分析提示年龄(OR=1.036,95%CI 1.013~1.060)、共病数(OR=1.117,95%CI1.025~1.217)、aCCI(OR=1.123,95%CI 1.031~1.222)、高密度脂蛋白(OR=3.688,95%CI 2.065~6.622)与老年人肌肉质量减少的风险呈正相关,BMI(OR=0.514,95%CI 0.443~0.597)、PhA(OR=0.195,95%CI 0.126~0.303)、血红蛋白(OR=0.984,95%CI 0.972~0.996)、三酰甘油(OR=0.606,95%CI 0.424~0.866)与老年人肌肉质量减少的风险呈负相关。多因素Logistic回归模型提示PhA(OR=0.338,95%CI 0.119~0.959)、BMI(OR=0.634,95%CI 0.476~0.844)与老年人肌肉质量减少的风险呈负相关。BMI、PhA预测老年人肌少症相关的肌肉质量减少的ROC曲线下面积分别为0.893(95%CI 0.855~0.931)和0.786(95%CI 0.736~0.837),敏感度分别为0.724和0.676,特异度分别为0.916和0.762;BMI联合PhA预测老年人肌肉质量减少的ROC曲线下面积为0.917(95%CI 0.883~0.951),敏感度为0.867,特异度为0.860。结论·aCCI与老年人肌少症相关的肌肉质量减少具有相关性。随着BMI、PhA的下降,老年人肌肉质量减少的风险升高。BMI联合PhA具有较高的老年人肌少症相关的肌肉质量减少的预测价值。未发现慢性病共病对其的预测价值。

关键词：肌肉质量肌少症慢性病共病年龄调整后查尔森合并症指数相位角老年人

中度寻常痤疮患者皮损毛囊内表皮葡萄球菌基因序列分型的初步研究

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 295-301页

作者：李嘉祺梁梦晨吴心怡张秋婧李思彤莫小辉鞠强上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科上海200127

目的通过比较寻常痤疮皮损和健康人毛囊内表皮葡萄球菌(SE)的基因分型,探索SE在痤疮发生中的作用。方法本研究为横断面研究,于2022年8月至2023年8月纳入上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科就诊的中度寻常痤疮(简称痤疮)患者和健康志... 详细信息

目的通过比较寻常痤疮皮损和健康人毛囊内表皮葡萄球菌(SE)的基因分型,探索SE在痤疮发生中的作用。方法本研究为横断面研究,于2022年8月至2023年8月纳入上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科就诊的中度寻常痤疮(简称痤疮)患者和健康志愿者。分离培养痤疮患者脓疱内容物和健康志愿者毛囊中SE菌株,并通过聚合酶链反应进行管家基因扩增、测序和多位点序列分型,获得菌株的序列类型(ST),比较不同来源菌株的基因型、亲缘关系。结果痤疮组患者28例,年龄(22.6±2.6)岁,男女比例为10∶18;健康对照组志愿者19例,年龄(22.4±0.96)岁,男女比例为7∶12。两组间年龄和性别比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。痤疮组和健康对照组皮肤标本SE检出率分别为60.71%(17/28)和73.68%(14/19),差异无统计学意义(P=0.53)。来自健康对照组的144株SE可以被分为10个ST型,其中检出率最高的5个ST型依次是ST35(8例)、ST73(4例)、ST193(2例)、ST59(2例)、ST540(2例);分离自痤疮组的190株SE可被分为16个ST型,其中检出率最高的5个ST型依次是ST59(6例)、ST73(6例)、ST802(3例)、ST130(3例)、ST35(2例)。痤疮组ST35的检出率显著低于健康对照组(P=0.018),其余ST型的检出率差异无统计学意义(P>0.05)。分析SE菌株之间的亲缘关系发现分别位于3个进化树分支上,健康对照组的SE菌株大部分属于分支A,痤疮组SE菌株中分支A菌株的比例[M(Q):25%(85%)]显著低于健康对照组[100%(33.33%),U=66,P=0.025],分支B的比例[14.29%(89.17%)]显著高于健康对照组[0(0),U=62,P=0.010],分支D的比例[0(57.14%)]与健康对照组[0(4.17%)]差异无统计学意义(P=0.420)。结论痤疮患者皮损内SE基因分型与健康人群之间存在差异,可能与痤疮发生或者疾病进程有关。

关键词：寻常痤疮表皮葡萄球菌毛囊微生物群落基因分型技术多位点序列分型

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局部进展期直肠癌的全程新辅助治疗模式

解放军医学杂志 2024年第1期49卷 17-22页

作者：周荻周珺珺胡斌陈海燕上海交通大学医学院附属仁济医院放射诊疗科上海200127

局部进展期直肠癌(LARC)目前公认的治疗模式为多学科综合治疗。标准术前同步放化疗可明显降低LARC的局部复发率,但不影响其远处转移发生率和总生存率,而全程新辅助治疗(TNT)通过提高化疗强度、延长放疗至手术的时间,从而提高肿瘤缓解率... 详细信息

局部进展期直肠癌(LARC)目前公认的治疗模式为多学科综合治疗。标准术前同步放化疗可明显降低LARC的局部复发率,但不影响其远处转移发生率和总生存率,而全程新辅助治疗(TNT)通过提高化疗强度、延长放疗至手术的时间,从而提高肿瘤缓解率,可明显改善无病生存率和无转移生存率。TNT模式可明显提高患者的依从性,使全身化疗完成度更高,能带来最大程度的肿瘤退缩,不但能改善远期生存,也能增加器官功能保留的机会。对于远处转移风险高或器官功能保留意愿强的LARC患者,TNT是一种极具潜力的治疗模式。随着免疫治疗在TNT领域的应用,TNT模式不断拓展;同时,疗效预测标志物的探索将为个体化治疗奠定基础。

关键词：局部进展期直肠癌全程新辅助治疗新辅助放化疗无病生存器官保留

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寻常痤疮再认识:从发病机制到治疗策略

中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 289-294页

作者：鞠强李嘉祺上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科上海200127

寻常痤疮是毛囊皮脂腺单位慢性炎症性疾病,其发病机制与雄激素诱导的脂质大量分泌、毛囊皮脂腺导管角化异常、毛囊微生物增殖及炎症和免疫反应密切相关,但具体的发病机制和病理生理过程仍未完全揭示。近年来随着研究不断深入,传统认知... 详细信息

寻常痤疮是毛囊皮脂腺单位慢性炎症性疾病,其发病机制与雄激素诱导的脂质大量分泌、毛囊皮脂腺导管角化异常、毛囊微生物增殖及炎症和免疫反应密切相关,但具体的发病机制和病理生理过程仍未完全揭示。近年来随着研究不断深入,传统认知也不断更新并影响着临床治疗理念的转变。本文从激素水平、毛囊微生物、毛囊皮脂腺干细胞分化及重度痤疮发生机制等角度总结寻常痤疮发生机制中部分新观点、新理念及其在临床防治中的意义,为痤疮防治提供新的方向和思路。

关键词：痤疮,寻常胰岛素样生长因子1 毛囊微生物毛囊皮脂腺单位发病机制治疗策略

极性反转性乳头状肾肿瘤的临床病理特征及预后

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中华泌尿外科杂志 2024年第3期45卷 175-179页

作者：吴卓龙王早宇陈琼孔文黄吉炜张进陈勇辉黄翼然薛蔚上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院病理科上海200127

目的总结极性反转性乳头状肾肿瘤(PRNRP)的临床病理特点、治疗方法和预后。方法回顾性分析2022年8月至2023年8月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的6例病理确诊PRNRP患者的临床病理资料。男3例,女3例;年龄(55.3±10.5)岁。6例均为体... 详细信息

目的总结极性反转性乳头状肾肿瘤(PRNRP)的临床病理特点、治疗方法和预后。方法回顾性分析2022年8月至2023年8月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的6例病理确诊PRNRP患者的临床病理资料。男3例,女3例;年龄(55.3±10.5)岁。6例均为体检发现。术前CT增强检查肿瘤皮质期表现为不均匀强化、乏血供、边界欠清的肿块,CT值为(85.6±18.7)HU;皮髓质期CT值轻度升高,CT值为(94.3±4.7)HU;延迟期肿瘤边界清晰,强化程度明显低于周围肾皮质、肾髓质,瘤体CT值为(86.3±11.9)HU。肿瘤假包膜于增强CT扫描时显示不清晰。6例均接受肾部分切除术,其中2例行机器人辅助腹腔镜肾部分切除术,4例行腹腔镜肾部分切除术。结果术后病理示肿瘤最大径为(11.0±3.5)mm(范围6~15mm),6例均为pTNM。期。肿瘤镜下表现为具有嗜酸性细胞质的分支乳头状结构,肿瘤细胞的特征为低级别的细胞核远离基底膜而位于胞质顶部,形成“极性反转”。免疫组化染色检查结果示GATA3、CK7弥漫性强阳性,CA-IX呈阴性表达,Ki-67阳性率≤2%。术后中位随访时间为10(9,13)个月,未见肿瘤复发或转移。结论PRNRP是一种罕见的、恶性程度低的乳头状肾肿瘤,增强CT扫描显示为乏血供肿瘤;病理检查肿瘤形态学特征为低级别的细胞核远离基底膜而位于胞质顶部,形成“极性反转”,免疫组化染色检查示特异性表达GATA3和CK7。肾部分切除术是其推荐的治疗术式,术后预后良好。

关键词：肾肿瘤极性反转临床病理特征预后

儿童系统性红斑狼疮合并干燥综合征的临床特点及唇腺病理特征分析

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中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 695-700页

作者：程桑薛海燕曹兰芳上海交通大学医学院附属仁济医院儿科上海200001

目的分析儿童系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并干燥综合征(Sjögren's syndrome,SS)的临床表现、实验室特点及唇腺病理特征。方法回顾性选取2013年1月—2022年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的102例行唇... 详细信息

目的分析儿童系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并干燥综合征(Sjögren's syndrome,SS)的临床表现、实验室特点及唇腺病理特征。方法回顾性选取2013年1月—2022年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的102例行唇腺活检的SLE患儿为研究对象,根据是否合并SS,将SLE患儿分为SLE合并SS组(SLE-SS)(60例)和单纯SLE组(42例)。根据唇腺病理灶性指数(focus score,FS),将SLE-SS患儿分为FS≥4亚组(26例)和FS0.05)。与FS病活动指数及其他重要脏器受累方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论合并SS的SLE患儿较少累及皮肤黏膜,具有特异性的血清学特征;FS≥4的SLE-SS患儿更易出现关节肌肉受累,但FS高低与病情活动及其他重要脏器损伤无关。

关键词：干燥综合征系统性红斑狼疮临床特征灶性指数儿童

腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合技术在囊性肾癌保肾手术中的应用初探

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中华泌尿外科杂志 2024年第5期45卷 355-359页

作者：吴小荣周嘉乐杨兆麟陈勇辉薛蔚上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海200127

目的探讨腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合技术应用于囊性肾癌保肾手术中的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月上海交通大学医学院附属仁济医院采用后腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合保留肾单位手术(MACS-LNSS)治疗... 详细信息

目的探讨腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合技术应用于囊性肾癌保肾手术中的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月上海交通大学医学院附属仁济医院采用后腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合保留肾单位手术(MACS-LNSS)治疗的21例囊性肾癌患者的临床资料。男17例,女4例;年龄(58.0±2.6)岁;美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分19例,1分2例。肿瘤位于左侧12例,右侧9例;肿瘤最大径(3.6±0.4)cm(1.5~7.0cm);与集合系统的距离(10.7±0.9)mm(6~20mm)。Bosniak分型Ⅲ型5例,囊液CT值(27.6±4.6)HU(16~40HU);Ⅳ型16例。术前估算肾小球滤过率(eGFR)(84.1±4.1)ml/(min·1.73m^(2)),美国麻醉医师协会(ASA)评分1分17例,2分3例,3分1例。21例均采用后腹腔镜下MACS-LNSS治疗。微波消融采用MTC-3C微波消融仪,经操作孔道将消融探针插人肿瘤内;消融功率为60~100W,每个周期消融时间2~5min,共消融1~3个周期;消融结束后,行肾肿瘤切除术。分析患者围手术期指标、术后并发症及随访情况。结果本组21例中,20例顺利完成MACS-LNSS;1例因术中出血中转传统肾部分切除术,肾动脉阻断时间14min。无中转开放或根治手术者。21例手术时间(92.0±6.3)min。术中出血量(60.0±7.2)ml。术后住院时间(2.7±0.1)d。术后无输血病例,术后发热1例(Clavien-Dindo分级Ⅰ级),尿瘘1例(Clavien-Dindo分级Ⅰ级),均经保守治疗后治愈。术后病理结果示低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤3例,透明细胞癌18例。21例术后6个月eGFR为(82.9±3.8)ml/(min·1.73m^(2))。术后随访时间为(41.3±1.5)个月(32~58个月),无局部复发及远处转移病例。结论微波消融辅助零缺血免缝合技术应用于直径5mm的囊性肾癌的保肾手术中,无严重不良反应,无肿瘤复发或转移,是一种安全有效的、可供选择的术式。

关键词：癌,肾细胞囊性腹腔镜微波消融保留肾单位手术