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膳食补充剂与全肿瘤死亡风险关系的流行病学研究进展

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肿瘤 2017年第4期37卷 405-411页

作者：唐卫国张薇张庆丽赵龙刚王静韩丽华项永兵上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室流行病学研究室上海200032

自20世纪80年代,研究提示摄入富含蔬菜和水果的膳食与恶性肿瘤的发生和死亡有一定的关系,随后人们开始探索服用额外的膳食补充剂是否会降低全肿瘤发生和死亡的风险。虽然动物实验发现了可喜的结果,但膳食补充剂的作用在人群队列研究和... 详细信息

自20世纪80年代,研究提示摄入富含蔬菜和水果的膳食与恶性肿瘤的发生和死亡有一定的关系,随后人们开始探索服用额外的膳食补充剂是否会降低全肿瘤发生和死亡的风险。虽然动物实验发现了可喜的结果,但膳食补充剂的作用在人群队列研究和随机对照干预试验中的结果并不如预期。本文围绕膳食补充剂,尤其是抗氧化补充剂与全肿瘤死亡风险关系的流行病学研究进展进行综述,以期为中国居民长期服用膳食补充剂提供依据。

关键词：肿瘤营养保健品死亡流行病学

单克隆抗体CH12抑制EGFRvⅢ阳性表达的肺鳞癌的生长

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肿瘤 2016年第4期36卷 406-413页

作者：毕延玉蒋华李宗海孔宪明上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032

目的:探讨特异性针对表皮生长因子受体变异体Ⅲ(epidermal growth factor receptor variantⅢ,EGFRvⅢ)的单克隆抗体CH12(CH12单抗)对EGFRvⅢ阳性表达的肺鳞癌生长的影响。方法:采用慢病毒感染的方法建立EGFRvⅢ过表达的人肺鳞癌SK-MES-... 详细信息

目的:探讨特异性针对表皮生长因子受体变异体Ⅲ(epidermal growth factor receptor variantⅢ,EGFRvⅢ)的单克隆抗体CH12(CH12单抗)对EGFRvⅢ阳性表达的肺鳞癌生长的影响。方法:采用慢病毒感染的方法建立EGFRvⅢ过表达的人肺鳞癌SK-MES-1-EGFRvⅢ和NCI-H520-EGFRvⅢ细胞。FCM法检测CH12单抗与SKMES-1-EGFRvⅢ和NCI-H520-EGFRvⅢ细胞的结合能力。检测由CH12单抗诱导的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)对SK-MES-1-EGFRvⅢ和NCI-H520-EGFRvⅢ细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)。裸鼠皮下接种SK-MES-1-EGFRvⅢ细胞,建立EGFRvⅢ过表达的肺鳞癌裸鼠移植瘤模型。实验分为3组:(1)腹腔注射CH12单抗组;(2)腹腔注射PBS组(阴性对照);(3)腹腔注射人鼠嵌合性C225单克隆抗体(阳性对照);观察裸鼠体内肿瘤的生长情况,并绘制生长曲线。结果:成功构建了EGFRvⅢ过表达的肺鳞癌SK-MES-1-EGFRvⅢ和NCI-H520-EGFRvⅢ细胞;FCM法检测结果显示,CH12单抗能够与SK-MES-1-EGFRvⅢ及H520-EGFRvⅢ细胞高度结合,而与亲本SKMES-1及NCI-H520细胞不结合。ADCC结果表明,CH12单抗能够介导PBMCs对SK-MES-1-EGFRvⅢ及H520-EGFRvⅢ细胞的细胞毒杀伤作用(P值均研究均证实,CH12单抗对EGFRvⅢ过表达的肺鳞癌细胞的生长具有明显的抑制作用。

关键词：癌,非小细胞肺受体,表皮生长因子单克隆抗体小鼠,裸

PEG修饰对PLL-EGF基因载体靶向结合作用的影响

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生物化学与生物物理进展 2007年第5期34卷 518-524页

作者：郭妍顾健人徐宇虹上海交通大学生命科学技术学院上海交通大学肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海交通大学药学院上海200240

聚阳离子基因载体系统由于安全性好和便于设计等优点,近年来在基因治疗中的应用发展迅速.在进行基因药物的体内靶向输送时,目前国际上主要通过在基因输送系统中修饰聚乙二醇(PEG)和靶向分子来提高体内输送的稳定性和靶向性.PEG的修饰可... 详细信息

聚阳离子基因载体系统由于安全性好和便于设计等优点,近年来在基因治疗中的应用发展迅速.在进行基因药物的体内靶向输送时,目前国际上主要通过在基因输送系统中修饰聚乙二醇(PEG)和靶向分子来提高体内输送的稳定性和靶向性.PEG的修饰可能会遮蔽靶向分子的功能呈现,因此建立定量分析方法评价PEG修饰对靶向结合作用的影响非常重要.将连接有表皮生长因子(EGF)的聚赖氨酸(PLL)基因载体作为研究模型,建立BIAcore检测方法,比较PLL-EGF,PEG7000修饰的PLL-EGF,PEG20000修饰的PLL-EGF对表皮生长因子受体(EGFR)的结合和解离速率,评价PEG修饰对PLL-EGF靶向功能呈现的影响.结果表明,PEG7000的修饰降低了EGF和EGFR之间的结合速率,提高了解离速率,整体减弱了靶向分子的靶向结合能力.PEG20000的修饰进一步减弱靶向分子功能的呈现.因此在进行靶向型聚阳离子基因输送系统设计时,考察PEG修饰对靶向结合能力的影响程度非常重要.该研究结果也对其他基因载体系统的设计提供必要的参考.

关键词：聚阳离子基因输送系统聚乙二醇(PEG) 表皮生长因子(EGF) BIAcore 聚赖氨酸(PLL)

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第7期38卷 759-762页

作者：洪祖蓓季雯婷邱丽华狄文楼微华上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科上海市妇科肿瘤重点实验室癌基因及相关基因国家重点实验室上海200127

目的·观察人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染早期过程中宫颈、阴道局部免疫微环境的变化。方法·收集120例高危型HPV感染的育龄期女性(25~46岁)的阴道灌洗液,并经活检病理诊断排除宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial n... 详细信息

目的·观察人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染早期过程中宫颈、阴道局部免疫微环境的变化。方法·收集120例高危型HPV感染的育龄期女性(25~46岁)的阴道灌洗液,并经活检病理诊断排除宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及CIN以上病变;选择同时期妇科门诊HPV阴性、液基薄层细胞检测阴性者20人,作为对照组。应用液相微珠悬浮蛋白芯片技术检测辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)相关细胞因子白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)、IL-6、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)及IL-10、IL-4的表达情况。结果·HPV感染者阴道局部IL-17、IL-6、TGF-β、IL-4表达量较HPV阴性者明显升高;HPV16/18型感染者阴道局部IL-4、IL-10的表达量较HPV非16/18型感染者明显降低;HPV持续感染者阴道局部IL-17、IL-6、TGF-β的表达量,与HPV非持续感染者比较,差异无统计学意义,但较HPV阴性者显著升高。结论·HPV感染早期即可激发机体免疫应答,引起局部免疫微环境的变化。Th17相关免疫因子与HPV感染关系密切,可为指导HPV高危型持续感染的处理及预防提供新的方向。

关键词：人乳头瘤病毒高危型持续感染辅助性T细胞17 局部免疫

以EGFR为靶点的肿瘤分子靶向药物研究进展

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中国生物工程杂志 2012年第5期32卷 91-96页

作者：杨雅琼李宗海上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032

随着分子生物学研究的进展,分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的第4种治疗方法,越来越多的用于临床治疗恶性肿瘤。分子靶向药物进入体内能够特异地选择致癌位点,杀伤肿瘤细胞,而不会波及周围正常的组织细胞,因此分子靶向治疗又... 详细信息

随着分子生物学研究的进展,分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的第4种治疗方法,越来越多的用于临床治疗恶性肿瘤。分子靶向药物进入体内能够特异地选择致癌位点,杀伤肿瘤细胞,而不会波及周围正常的组织细胞,因此分子靶向治疗又被称为"生物导弹"。与传统化疗药物相比,分子靶向药物具有特异性强、疗效明显、副作用少等优点。按照分子靶向药物的性质主要归为两大类:一类是单克隆抗体,如西妥昔单抗等;另一类是单靶点或多靶点的小分子抑制剂,如吉非替尼等。表皮生长因子受体(EGFR)对肿瘤的生长、发展以及肿瘤干细胞的维持都有着非常重要的作用,并且在多种实体瘤中存在过表达或异常表达,因此在肿瘤治疗中,EGFR成为一个非常重要的用药靶点。现主要对目前国内已上市的针对EGFR的分子靶向药物最新的临床研究进展作一简要综述。

关键词：分子靶向药物 EGFR 单克隆抗体 TKI

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新生期母婴分离对成年小鼠肿瘤生长的影响

肿瘤 2016年第3期36卷 245-253页

作者：王晴蒙姿宏宋艳芳胡晶莹姚明屠红甘愉上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032

目的 :探讨新生期母婴分离(maternal separation,MS)作为一种生命早期应激对成年小鼠肿瘤生长的影响。方法 :C57BL/6小鼠在出生后3周内,每天和母鼠分开饲养6 h,建立小鼠MS模型。待小鼠6周龄(出生后第43天)时,用高架十字迷宫(elevated pl... 详细信息

目的 :探讨新生期母婴分离(maternal separation,MS)作为一种生命早期应激对成年小鼠肿瘤生长的影响。方法 :C57BL/6小鼠在出生后3周内,每天和母鼠分开饲养6 h,建立小鼠MS模型。待小鼠6周龄(出生后第43天)时,用高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)行为学实验检测MS对小鼠焦虑水平的影响,并于出生后第45天时皮下接种胰腺癌Panc-02细胞,建立小鼠胰腺癌移植瘤模型,观察小鼠胰腺癌移植瘤的生长状况。结果 :新生期MS能明显降低雄性小鼠成年后在EPM开放臂中的活动时间(P及胰腺癌移植瘤的生长均无明显影响(P值均>0.05)。结论 :生命早期母婴分离具有促进成年小鼠肿瘤生长的作用,且该作用可能存在性别差异。

关键词：胰腺肿瘤母婴分离应激,心理学动物实验

未折叠蛋白反应传感器CREB3L1在肿瘤中的调控机制研究进展

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肿瘤 2022年第9期42卷 638-645页

作者：王妍灵徐海燕王宇张晓飞王理伟癌基因与相关基因国家重点实验室上海市肿瘤研究所上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科上海200127

CREB3L1(c AMP responsive element-binding protein 3-like 1)蛋白是一种新型未折叠蛋白反应传感器,大量未折叠蛋白质在内质网中积累时通过未折叠蛋白反应维持内质网稳态。CREB3L1蛋白的N端含碱性亮氨酸拉链结构域,在内质网应激条件下... 详细信息

CREB3L1(c AMP responsive element-binding protein 3-like 1)蛋白是一种新型未折叠蛋白反应传感器,大量未折叠蛋白质在内质网中积累时通过未折叠蛋白反应维持内质网稳态。CREB3L1蛋白的N端含碱性亮氨酸拉链结构域,在内质网应激条件下通过受调节的膜内蛋白质裂解(regulated intramembrane proteolysis,RIP),经水解激活后进入核内,继而调控相关靶基因的转录。CREB3L1在调节星形胶质细胞分化以及骨骼发育等生理过程中发挥重要作用。近年来的研究表明,CREB3L1在多种肿瘤组织中表达异常。CREB3L1过表达、甲基化、突变以及基因融合可以调节肿瘤的发生、发展、侵袭和转移。本文对CREB3L1的生理作用及其调控肿瘤的最新研究进行综述,以期为CREB3L1在肿瘤诊断、治疗和预后预测中的临床应用提供思路。

关键词： CREB3L1 内质网应激未折叠蛋白反应肿瘤

肺腺癌骨转移裸小鼠模型的建立及MicroCT观察

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中国肺癌杂志 2013年第9期16卷 452-459页

作者：崔永奇耿沁顾爱琴朱淼鑫孔韩卫孙磊刘蕾闫明霞姚明上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032 上海交通大学附属胸科医院上海200030

背景与目的骨转移占晚期肺癌的50%-70%。本研究以体外侵袭、迁移能力不同的肺腺癌细胞系A549、H1299、SPC-A-1、XL-2为基础建立肺腺癌骨转移裸小鼠模型,MicroCT观察骨转移情况。方法将50只6 w-8 w龄裸小鼠随机平均分为5组,4个实验组左... 详细信息

背景与目的骨转移占晚期肺癌的50%-70%。本研究以体外侵袭、迁移能力不同的肺腺癌细胞系A549、H1299、SPC-A-1、XL-2为基础建立肺腺癌骨转移裸小鼠模型,MicroCT观察骨转移情况。方法将50只6 w-8 w龄裸小鼠随机平均分为5组,4个实验组左心室分别注射相应四种细胞悬液(0.2 mL/只);对照组左心室注射等量生理盐水。注射后第二周起定期对各组小鼠进行MicroCT扫描,当小鼠明显消瘦时此组观察结束,结束前行骨组织病理学检查;对各实验组出现的骨转移部位按中轴骨和四肢骨归类,比较这两种部位之间的转移率;根据各组出现骨转移所用平均时间、骨转移率,对各细胞系骨转移能力进行统计分析。结果经MicroCT、病理学检查确定,各实验组出现不同骨转移率,对照组小鼠无骨转移现象;各实验组中轴骨转移率均明显高于四肢骨,这与临床上肺癌骨转移规律一致,模型建立成功。各实验组间发生骨转移的小鼠数目及出现转移所用平均时间无明显差异。结论MicroCT能清晰地检测到骨质破坏,利于骨转移情况的判断;我们成功建立了肺腺癌骨转移模型,为以后探索出新的肺腺癌乃至肺癌骨转移临床预防和治疗方案提供基础;4种肺腺癌细胞系体外侵袭、迁移能力强弱不等,但体内骨转移能力没有明显差异,其原因还有待进一步的探索。

关键词：肺腺癌骨转移裸小鼠模型 MicroCT

血浆Ras相关区域家族蛋白1A基因甲基化在肝细胞癌分子诊断中的价值

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肿瘤 2011年第8期31卷 742-747页

作者：费伯健黄朝晖华东胡瑜程之红余坚苏州大学附属第四医院肿瘤研究所无锡214062 上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032

目的:建立一种可检测微量DNA标本中DNA甲基化的甲基化敏感性限制性内切酶-定量PCR(methylation-sensitive restriction enzymes-based quantitative PCR,MSRE-qPCR)方法,并运用该技术探讨血浆Ras相关区域家族蛋白1A(Ras association domain family1A,RASSF1A)基因甲基化检测在肝细胞癌(hepatocellutar carcinoma,HCC)非侵入性诊断中的价值。方法:用MSRE HhaⅠ消化DNA样品,再用qPCR技术分析酶切结果,建立检测RASSF1A基因甲基化的MSRE-qPCR方法。以45例肝组织(20对HCC患者手术切除肿瘤标本及匹配非癌组织和5例正常肝)为材料,测试该方法的应用价值;运用亚硫酸氢盐测序PCR(bisulf ite sequencing PCR,BSP)技术进行进一步验证,并与甲基化特异性PCR(methylation specif ic PCR,MSP)方法相比较。再运用该技术检测150例血浆标本(包括72例HCC患者、37例肝硬化或慢性肝炎等良性病变患者和41例健康对照)的RASSF1A基因甲基化状态,并分析其与HCC患者临床病理参数的关系。结果:MSRE-qPCR法可定量检测低至1%以下的RASSF1A甲基化片段。20例HCC组织中有14例(70%)发生RASSF1A高甲基化,对应非癌组织中RASSF1A甲基化阳性率为25%,而5例正常肝组织均为阴性。MSRE-qPCR结果经BSP验证无误,且与MSP检测结果具有较好的一致性。HCC患者血浆RASSF1A甲基化阳性率(47/72,65.3%)显著高于健康对照(1/41,2.4%)和肝良性病变组(3/37,8.1%),差异均有统计学意义(P基因甲基化水平。血浆RASSF1A甲基化分析对于HCC的非侵入性诊断具有重要价值。

关键词：癌肝细胞 DNA甲基化血浆分子诊断技术聚合酶链反应限制性内切酶 Ras相关区域家族蛋白1A