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复方磺胺甲唑治疗药物监测临床应用专家共识

中国感染与化疗杂志 2024年第5期24卷 497-506页

作者：《复方磺胺甲唑治疗药物监测临床应用专家共识》编写组李敏张菁不详上海交通大学医学院附属仁济医院检验科复旦大学附属华山医院抗生素研究所

1背景复方磺胺甲唑是由甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)和磺胺甲唑(sulfamethoxazole,SMZ)以固定剂量(1∶5)组成的复方制剂。TMP-SMZ属于上个世纪50年代研发的抗菌药物,仍广泛用于特定感染性疾病的预防与治疗,作用机制涉及到细菌的叶酸合成... 详细信息

1背景复方磺胺甲唑是由甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)和磺胺甲唑(sulfamethoxazole,SMZ)以固定剂量(1∶5)组成的复方制剂。TMP-SMZ属于上个世纪50年代研发的抗菌药物,仍广泛用于特定感染性疾病的预防与治疗,作用机制涉及到细菌的叶酸合成途径。SMZ的结构与细菌合成叶酸所需的对氨基苯甲酸(PABA)类似,可与PABA竞争二氢蝶酸合成酶(DHPS)的活性位点,从而抑制叶酸合成的中间产物二氢蝶酸的产生。TMP是二氢叶酸还原酶(DHFR)的直接竞争性抑制剂,抑制DHFR活性,中止四氢叶酸的合成。四氢叶酸是细菌合成DNA和蛋白质所需嘌呤的来源,其缺乏会导致细菌的死亡。因此,TMP-SMZ的协同作用机制是将DHPS和DHFR作为阻断叶酸和蛋白质合成的两个重要靶点,从而起到杀菌作用[1]。TMP-SMZ抗菌谱包括革兰阳性菌和革兰阴性菌、厌氧菌、寄生虫等(表1),具有广泛的抗菌活性。

关键词：复方磺胺甲唑临床应用治疗药物监测专家共识临床疗效

癸酸能够活化CD8^(+)T细胞并提高其抗肿瘤免疫反应能力

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 437-444页

作者：张翀金海振周纯胡惠惠王娟王秦兰上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院重症医学科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院中心实验室上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院科教部上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科上海200030

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠... 详细信息

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响,采用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8^(+)T细胞的活化水平。建立B16F10-OVA和OT-I T细胞共培养体系,采用流式细胞术检测癸酸对CD8^(+)T细胞的肿瘤细胞杀伤能力的影响。采用α-CD8抗体清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8^(+)T细胞,观察对小鼠肿瘤体积的影响。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,采用WB、ELISA及qPCR、流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中,观察α-PD-1抗体联合癸酸给药对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响。结果:在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中,与对照组相比,癸酸组小鼠移植瘤体积显著降低且生存率显著提高(均P<0.05),肿瘤浸润CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高(P<0.01)。经癸酸处理的OT-I T细胞对B16F10-OVA细胞的杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8抗体清除CD8^(+)T细胞后,癸酸对移植瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢水平显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中,癸酸与α-PD-1抗体联用,能够显著抑制小鼠移植瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论:癸酸能够促进CD8^(+)T细胞活化、增强其抗肿瘤免疫反应能力。

关键词：抗肿瘤免疫癸酸 CD8^(+)T细胞程序性死亡蛋白-1

极性反转性乳头状肾肿瘤的临床病理特征及预后

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中华泌尿外科杂志 2024年第3期45卷 175-179页

作者：吴卓龙王早宇陈琼孔文黄吉炜张进陈勇辉黄翼然薛蔚上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院病理科上海200127

目的总结极性反转性乳头状肾肿瘤(PRNRP)的临床病理特点、治疗方法和预后。方法回顾性分析2022年8月至2023年8月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的6例病理确诊PRNRP患者的临床病理资料。男3例,女3例;年龄(55.3±10.5)岁。6例均为体... 详细信息

目的总结极性反转性乳头状肾肿瘤(PRNRP)的临床病理特点、治疗方法和预后。方法回顾性分析2022年8月至2023年8月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的6例病理确诊PRNRP患者的临床病理资料。男3例,女3例;年龄(55.3±10.5)岁。6例均为体检发现。术前CT增强检查肿瘤皮质期表现为不均匀强化、乏血供、边界欠清的肿块,CT值为(85.6±18.7)HU;皮髓质期CT值轻度升高,CT值为(94.3±4.7)HU;延迟期肿瘤边界清晰,强化程度明显低于周围肾皮质、肾髓质,瘤体CT值为(86.3±11.9)HU。肿瘤假包膜于增强CT扫描时显示不清晰。6例均接受肾部分切除术,其中2例行机器人辅助腹腔镜肾部分切除术,4例行腹腔镜肾部分切除术。结果术后病理示肿瘤最大径为(11.0±3.5)mm(范围6~15mm),6例均为pTNM。期。肿瘤镜下表现为具有嗜酸性细胞质的分支乳头状结构,肿瘤细胞的特征为低级别的细胞核远离基底膜而位于胞质顶部,形成“极性反转”。免疫组化染色检查结果示GATA3、CK7弥漫性强阳性,CA-IX呈阴性表达,Ki-67阳性率≤2%。术后中位随访时间为10(9,13)个月,未见肿瘤复发或转移。结论PRNRP是一种罕见的、恶性程度低的乳头状肾肿瘤,增强CT扫描显示为乏血供肿瘤;病理检查肿瘤形态学特征为低级别的细胞核远离基底膜而位于胞质顶部,形成“极性反转”,免疫组化染色检查示特异性表达GATA3和CK7。肾部分切除术是其推荐的治疗术式,术后预后良好。

关键词：肾肿瘤极性反转临床病理特征预后

西安某医院重症监护室常见细菌的分布特征及耐药性分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第4期24卷 427-433页

作者：刘泽世张雪雷静殷鉴张彦平耿燕西安交通大学第二附属医院检验科西安710000

目的了解西安交通大学第二附属医院重症监护室(ICU)常见临床分离菌的分布特点及其耐药性。方法回顾性分析该院 ICU 2020年1月1日-2022年12月31日临床分离菌的抗菌药物敏感性试验结果。结果 2020-2022年ICU临床分离菌3 649株,其中革兰... 详细信息

目的了解西安交通大学第二附属医院重症监护室(ICU)常见临床分离菌的分布特点及其耐药性。方法回顾性分析该院 ICU 2020年1月1日-2022年12月31日临床分离菌的抗菌药物敏感性试验结果。结果 2020-2022年ICU临床分离菌3 649株,其中革兰阳性菌1 344株(36.8%)、革兰阴性菌2 305株(63.2%)。其中克雷伯菌属540株(14.8%)、肠球菌属522株(14.3%)、凝固酶阴性葡萄球菌448株(12.3%)、不动杆菌属438株(12.0%)、大肠埃希菌424株(11.6%)。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)和甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率分别为76.1%、82.4%和69.9%。除甲氧苄啶-磺胺甲噁唑外,MRSA、MRSE和MRCNS的耐药率均明显高于MSSA、MSSE和MSCNS。未检出葡萄球菌属对万古霉素、利奈唑胺耐药菌株。肠球菌属中屎肠球菌的耐药率高于粪肠球菌。未发现对万古霉素耐药的肠球菌属;发现2株对利奈唑胺耐药的粪肠球菌。肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率最高,分别为38.4%和40.2%。大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率均10.0%。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为27.1%和19.6%;但鲍曼不动杆菌对该两药的耐药率高,分别为86.0%和86.7%。结论该院ICU肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药率较高,但肠杆菌目中其他细菌对碳青霉烯类仍较敏感,细菌耐药率低。肠球菌属中已发现有对利奈唑胺的耐药菌株,未发现与万古霉素交叉耐药。因此,加强病原菌耐药性监测,合理使用抗菌药物,可以有效控制医院感染。

关键词：重症监护室药物敏感性试验肺炎克雷伯菌鲍曼不动杆菌碳青霉烯类抗生素

个体间生物学特征和采血时间对肌钙蛋白T浓度影响的研究

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 259-263页

作者：林依婷周琰周佳烨张春燕王蓓丽潘柏申郭玮上海市老年医学中心检验科上海201100 复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的探讨性别、年龄、采血时间及季节和 cTnT 检测值变化的相关性。方法本研究选取了 2019 年 1月1日至12月31日, 复旦大学附属中山医院就诊的 3 548 例非心血管疾病的人群。收集基础资料, 包括性别、年龄、采血时间、病史、临床诊断和 ... 详细信息

目的探讨性别、年龄、采血时间及季节和 cTnT 检测值变化的相关性。方法本研究选取了 2019 年 1月1日至12月31日, 复旦大学附属中山医院就诊的 3 548 例非心血管疾病的人群。收集基础资料, 包括性别、年龄、采血时间、病史、临床诊断和 cTnT 检测结果, 最终入组了男性1 840例, 女性1 708例, 年龄分布为65(53, 75)岁。使用 Kolmogorov-Smirnov(K-S)检验评估数据分布, 其中非正态分布的数据以M(Q1, Q3)表示。使用 Mann-WhitneyU 检验比较男性与女性之间的 cTnT 浓度, 分析性别因素对cTnT检测结果的影响, 使用 Kruskal-Wallis 检验比较各性别组之间的 cTnT 水平, 分析不同采血时间、季节等因素与 cTnT 浓度的相关性。结果在 60 岁以上的人群中, 男性和女性的cTnT 浓度均随着年龄的增长而逐渐升高, cTnT 在 90 岁以上的个体中达到最高水平(男性为 0.028 ng/ml, 女性为 0.018 ng/ml)。全年龄组分析中显示, 男性cTnT 水平(0.012 ng/ml)均高于女性(0.009 ng/ml)(H=6.340, P<0.01)。不同采血时间点的 cTnT 浓度不同。在男性和女性中, cTnT 浓度在 8:00 和 13:00 达到最大值(分别为 0.013 ng/ml 和 0.012 ng/ml)。分析季节对cTnT分泌的生理性影响, 结果显示春季和冬季的cTnT 水平(0.012 ng/ml)通常高于夏、秋两季(0.010 ng/ml)。结论 cTnT 检测值与性别、年龄、采血时间和季节等因素相关。临床工作中分析cTnT检测结果时, 应综合考虑个体的性别和年龄, 以及采血时间点和季节因素的影响。

关键词：肌钙蛋白生物学因素性别年龄采血时间季节变化

人音猬因子相互作用蛋白在肿瘤中的分子调控机制及临床价值的研究进展

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 115-118页

作者：金安莉郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032 复旦大学附属中山医院厦门医院检验科厦门361015

HHIP(hedgehog-interacting protein)基因编码人音猬因子相互作用蛋白,位于染色体4q31.21-31.3。作为Hedgehog(Hh)信号通路的内源性拮抗剂,HHIP能够抑制Hh信号通路活化。在人类肿瘤中,Hh信号通路通常呈异常激活状态,HHIP在大多数类型的... 详细信息

HHIP(hedgehog-interacting protein)基因编码人音猬因子相互作用蛋白,位于染色体4q31.21-31.3。作为Hedgehog(Hh)信号通路的内源性拮抗剂,HHIP能够抑制Hh信号通路活化。在人类肿瘤中,Hh信号通路通常呈异常激活状态,HHIP在大多数类型的肿瘤组织中普遍低表达。HHIP表达水平与肿瘤患者总生存期呈正相关,可作为肿瘤患者的独立预后标志物。本文从HHIP在肿瘤中的生物学功能、作用机制及其临床价值方面对HHIP研究进展作综述。

关键词：人音猬因子相互作用蛋白(HHIP) Hedgehog(Hh)信号通路肿瘤

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基于转录组学分析氟维司群治疗对单核-巨噬细胞趋化因子表达及极化的影响

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海南医学院学报 2024年

作者：刘宇婷叶敬文刘泊含刘鷖雯何怡青杜艳张国良郭倩高锋杨翠霞上海交通大学附属第六人民医院中心实验室上海交通大学附属第六人民医院检验科

目的：肿瘤细胞获得对内分泌治疗药物的耐受性是ER+乳腺癌治疗失败的关键因素。肿瘤相关巨噬细胞（Tumour-associated macrophages，TAMs ）是乳腺癌微环境中的重要成分，然而内分泌治疗药物对巨噬细胞的调控作用尚不清楚，本研究旨在... 详细信息

目的：肿瘤细胞获得对内分泌治疗药物的耐受性是ER+乳腺癌治疗失败的关键因素。肿瘤相关巨噬细胞（Tumour-associated macrophages，TAMs ）是乳腺癌微环境中的重要成分，然而内分泌治疗药物对巨噬细胞的调控作用尚不清楚，本研究旨在探讨内分泌治疗药物氟维司群对单核-巨噬细胞极化的影响。方法：借助PMA诱导获得THP-1细胞来源的巨噬细胞，通过RT-qPCR、Western blot、流式细胞术验证氟维司群刺激后的巨噬细胞表面marker变化；通过RNA-Seq技术对氟维司群刺激后的巨噬细胞的转录组改变进行分析，筛选组间差异表达基因；结合GO功能与KEGG通路富集分析差异基因的功能；构建差异基因的蛋白相互作用网络并筛选Hub基因；最后通过RT-qPCR和趋化因子阵列实验验证氟维司群对巨噬细胞Hub基因中5种趋化因子表达的影响。结果：RT-qPCR、Western blot、流式细胞术分析结果表明氟维司群刺激后的巨噬细胞M2相关标志分子表达升高而M1相关标志分子表达降低；RNA-Seq结果显示，氟维司群刺激后的巨噬细胞出现118个差异表达基因；GO与KEGG富集分析结果显示差异基因富集于趋化因子相关功能和信号通路；蛋白互作网络和Hub基因筛选确定了CXCL8、CCL20、CCL22、CXCL10、CCL7 5个关键的趋化因子；对五个关键趋化因子进行RT-qPCR验证表明其表达趋势与RNA-Seq结果一致；趋化因子阵列实验证实氟维司群刺激后的巨噬细胞分泌的CXCL8、CCL20、CCL22增多，而CXCL10、CCL7减少。结论：内分泌治疗药物氟维司群使巨噬细胞M2相关分子 CD206表达升高而M1相关分子 CD86表达降低，同时使巨噬细胞M2相关趋化因子分泌增多而M1相关趋化因子分泌减少，提示氟维司群促进巨噬细胞向M2极化，抑制其向M1极化，可能与临床内分泌治疗耐药形成有关。

关键词：乳腺癌内分泌治疗耐药巨噬细胞趋化因子

基于人工智能的H-E染色全切片病理学图像分析在肺癌研究中的进展

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 306-315页

作者：姜梦琦(综述) 韩昱晨(审校) 傅小龙(审校) 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院病理科上海200030

病理学是疾病诊断的金标准。利用全切片扫描技术将病理切片转化为数字图像后,人工智能特别是深度学习模型在病理学图像分析领域展现出了巨大潜力。人工智能在肺癌全切片扫描中的应用涉及组织病理学分型、肿瘤微环境分析、疗效及生存预... 详细信息

病理学是疾病诊断的金标准。利用全切片扫描技术将病理切片转化为数字图像后,人工智能特别是深度学习模型在病理学图像分析领域展现出了巨大潜力。人工智能在肺癌全切片扫描中的应用涉及组织病理学分型、肿瘤微环境分析、疗效及生存预测等多个方面,有望辅助临床进行精准治疗决策。然而标注数据不足、切片质量差异等因素也限制了病理学图像分析的发展。本文总结了肺癌领域利用人工智能手段进行病理学图像分析的应用进展,并对未来发展方向进行展望。

关键词：全切片扫描肺癌人工智能卷积神经网络

腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合技术在囊性肾癌保肾手术中的应用初探

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中华泌尿外科杂志 2024年第5期45卷 355-359页

作者：吴小荣周嘉乐杨兆麟陈勇辉薛蔚上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海200127

目的探讨腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合技术应用于囊性肾癌保肾手术中的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月上海交通大学医学院附属仁济医院采用后腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合保留肾单位手术(MACS-LNSS)治疗... 详细信息

目的探讨腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合技术应用于囊性肾癌保肾手术中的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月上海交通大学医学院附属仁济医院采用后腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合保留肾单位手术(MACS-LNSS)治疗的21例囊性肾癌患者的临床资料。男17例,女4例;年龄(58.0±2.6)岁;美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分19例,1分2例。肿瘤位于左侧12例,右侧9例;肿瘤最大径(3.6±0.4)cm(1.5~7.0cm);与集合系统的距离(10.7±0.9)mm(6~20mm)。Bosniak分型Ⅲ型5例,囊液CT值(27.6±4.6)HU(16~40HU);Ⅳ型16例。术前估算肾小球滤过率(eGFR)(84.1±4.1)ml/(min·1.73m^(2)),美国麻醉医师协会(ASA)评分1分17例,2分3例,3分1例。21例均采用后腹腔镜下MACS-LNSS治疗。微波消融采用MTC-3C微波消融仪,经操作孔道将消融探针插人肿瘤内;消融功率为60~100W,每个周期消融时间2~5min,共消融1~3个周期;消融结束后,行肾肿瘤切除术。分析患者围手术期指标、术后并发症及随访情况。结果本组21例中,20例顺利完成MACS-LNSS;1例因术中出血中转传统肾部分切除术,肾动脉阻断时间14min。无中转开放或根治手术者。21例手术时间(92.0±6.3)min。术中出血量(60.0±7.2)ml。术后住院时间(2.7±0.1)d。术后无输血病例,术后发热1例(Clavien-Dindo分级Ⅰ级),尿瘘1例(Clavien-Dindo分级Ⅰ级),均经保守治疗后治愈。术后病理结果示低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤3例,透明细胞癌18例。21例术后6个月eGFR为(82.9±3.8)ml/(min·1.73m^(2))。术后随访时间为(41.3±1.5)个月(32~58个月),无局部复发及远处转移病例。结论微波消融辅助零缺血免缝合技术应用于直径5mm的囊性肾癌的保肾手术中,无严重不良反应,无肿瘤复发或转移,是一种安全有效的、可供选择的术式。

关键词：癌,肾细胞囊性腹腔镜微波消融保留肾单位手术