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肿瘤坏死因子受体相关因子4促表皮生长因子受体激酶活性及对肺癌的促进作用

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中华肿瘤杂志 2024年第10期46卷 968-978页

作者：聂小蒙董丹凤林佳菲吴蓓颖蔡刚海军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科上海200433 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025

目的探讨肿瘤坏死因子受体相关因子4(TRAF4)促进表皮生长因子受体(EGFR)异常激活的作用及其对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法收集2015年1月至2017年5月于海军军医大学第一附属医院行肺腺癌切除患者的肿瘤组织,免疫组化检测肺癌... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子受体相关因子4(TRAF4)促进表皮生长因子受体(EGFR)异常激活的作用及其对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法收集2015年1月至2017年5月于海军军医大学第一附属医院行肺腺癌切除患者的肿瘤组织,免疫组化检测肺癌组织中TRAF4和Ki-67的表达,实时荧光定量PCR检测Cyclin D和Vimentin mRNA的表达。通过异基因移植模型研究TRAF4对肺癌A549细胞的肿瘤生长能力的影响,采用细胞计数试剂盒8和BrdU实验检测TRAF4或EGFR对肿瘤增殖能力的影响,Transwell实验检测肿瘤细胞转移及侵袭能力。构建不同的TRAF4和EGFR结构域缺失表达载体转染细胞,通过免疫共沉淀实验研究TRAF4和EGFR相互作用方式。结果非小细胞肺癌(NSCLC)组织中TRAF4的表达与Ki-67、Cyclin D和Vimentin的表达呈正相关(r 2分别为0.438、0.695和0.736,均P30%)患者较TRAF4低表达患者(TRAF4阳性率≤30%)的无进展生存时间缩短(中位无进展生存时间分别为12和19个月,P=0.034)。Traf4^(-/-)细胞较Traf4+/+细胞增殖能力减弱,形成肿瘤体积小(P<0.05)。对形成的肿瘤组织进行Ki-67染色,Cyclin D和Vimentin mRNA表达水平检测,结果显示,Traf4^(-/-)细胞形成的肿瘤组织中Ki-67表达水平[(45.6±8.7)%]低于Traf4+/+细胞形成的肿瘤组织[(62.3±10.3)%,P=0.015],Cyclin D mRNA表达水平(1.01±0.15)和Vimentin mRNA表达水平(1.01±0.12)均低于后者(分别为3.41±0.32和3.12±0.18,均P<0.05)。Western blot结果显示,随着细胞内TRAF4表达水平升高,无论是野生型还是活化突变型细胞,EGFR的磷酸化水平均明显升高。基因敲除EGFR后,A549细胞相对增殖、迁移和侵袭能力减弱(均P<0.01)。免疫共沉淀实验显示,TRAF4通过TRAF结构域与EGFR的近膜区肽段结合,TRAF4过表达条件下,EGFR分子之间的相互结合增强。增加TRAF4表达能促进EGFR分子磷酸化及下游信号的活化。结论TRAF4在NSCLC组织及肿瘤细胞中表达升高,促进肿瘤的增殖、迁移与侵袭。TRAF4直接与EGFR分子相结合,通过促进EGFR分子之间的相互作用增强其自身磷酸化,激活下游信号通路。

关键词：肺肿瘤表皮生长因子受体肿瘤坏死因子受体相关因子4 自身磷酸化

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局部进展期直肠癌的全程新辅助治疗模式

解放军医学杂志 2024年第1期49卷 17-22页

作者：周荻周珺珺胡斌陈海燕上海交通大学医学院附属仁济医院放射诊疗科上海200127

局部进展期直肠癌(LARC)目前公认的治疗模式为多学科综合治疗。标准术前同步放化疗可明显降低LARC的局部复发率,但不影响其远处转移发生率和总生存率,而全程新辅助治疗(TNT)通过提高化疗强度、延长放疗至手术的时间,从而提高肿瘤缓解率... 详细信息

局部进展期直肠癌(LARC)目前公认的治疗模式为多学科综合治疗。标准术前同步放化疗可明显降低LARC的局部复发率,但不影响其远处转移发生率和总生存率,而全程新辅助治疗(TNT)通过提高化疗强度、延长放疗至手术的时间,从而提高肿瘤缓解率,可明显改善无病生存率和无转移生存率。TNT模式可明显提高患者的依从性,使全身化疗完成度更高,能带来最大程度的肿瘤退缩,不但能改善远期生存,也能增加器官功能保留的机会。对于远处转移风险高或器官功能保留意愿强的LARC患者,TNT是一种极具潜力的治疗模式。随着免疫治疗在TNT领域的应用,TNT模式不断拓展;同时,疗效预测标志物的探索将为个体化治疗奠定基础。

关键词：局部进展期直肠癌全程新辅助治疗新辅助放化疗无病生存器官保留

中度寻常痤疮患者皮损毛囊内表皮葡萄球菌基因序列分型的初步研究

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 295-301页

作者：李嘉祺梁梦晨吴心怡张秋婧李思彤莫小辉鞠强上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科上海200127

目的通过比较寻常痤疮皮损和健康人毛囊内表皮葡萄球菌(SE)的基因分型,探索SE在痤疮发生中的作用。方法本研究为横断面研究,于2022年8月至2023年8月纳入上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科就诊的中度寻常痤疮(简称痤疮)患者和健康志... 详细信息

目的通过比较寻常痤疮皮损和健康人毛囊内表皮葡萄球菌(SE)的基因分型,探索SE在痤疮发生中的作用。方法本研究为横断面研究,于2022年8月至2023年8月纳入上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科就诊的中度寻常痤疮(简称痤疮)患者和健康志愿者。分离培养痤疮患者脓疱内容物和健康志愿者毛囊中SE菌株,并通过聚合酶链反应进行管家基因扩增、测序和多位点序列分型,获得菌株的序列类型(ST),比较不同来源菌株的基因型、亲缘关系。结果痤疮组患者28例,年龄(22.6±2.6)岁,男女比例为10∶18;健康对照组志愿者19例,年龄(22.4±0.96)岁,男女比例为7∶12。两组间年龄和性别比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。痤疮组和健康对照组皮肤标本SE检出率分别为60.71%(17/28)和73.68%(14/19),差异无统计学意义(P=0.53)。来自健康对照组的144株SE可以被分为10个ST型,其中检出率最高的5个ST型依次是ST35(8例)、ST73(4例)、ST193(2例)、ST59(2例)、ST540(2例);分离自痤疮组的190株SE可被分为16个ST型,其中检出率最高的5个ST型依次是ST59(6例)、ST73(6例)、ST802(3例)、ST130(3例)、ST35(2例)。痤疮组ST35的检出率显著低于健康对照组(P=0.018),其余ST型的检出率差异无统计学意义(P>0.05)。分析SE菌株之间的亲缘关系发现分别位于3个进化树分支上,健康对照组的SE菌株大部分属于分支A,痤疮组SE菌株中分支A菌株的比例[M(Q):25%(85%)]显著低于健康对照组[100%(33.33%),U=66,P=0.025],分支B的比例[14.29%(89.17%)]显著高于健康对照组[0(0),U=62,P=0.010],分支D的比例[0(57.14%)]与健康对照组[0(4.17%)]差异无统计学意义(P=0.420)。结论痤疮患者皮损内SE基因分型与健康人群之间存在差异,可能与痤疮发生或者疾病进程有关。

关键词：寻常痤疮表皮葡萄球菌毛囊微生物群落基因分型技术多位点序列分型

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寻常痤疮再认识:从发病机制到治疗策略

中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 289-294页

作者：鞠强李嘉祺上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科上海200127

寻常痤疮是毛囊皮脂腺单位慢性炎症性疾病,其发病机制与雄激素诱导的脂质大量分泌、毛囊皮脂腺导管角化异常、毛囊微生物增殖及炎症和免疫反应密切相关,但具体的发病机制和病理生理过程仍未完全揭示。近年来随着研究不断深入,传统认知... 详细信息

寻常痤疮是毛囊皮脂腺单位慢性炎症性疾病,其发病机制与雄激素诱导的脂质大量分泌、毛囊皮脂腺导管角化异常、毛囊微生物增殖及炎症和免疫反应密切相关,但具体的发病机制和病理生理过程仍未完全揭示。近年来随着研究不断深入,传统认知也不断更新并影响着临床治疗理念的转变。本文从激素水平、毛囊微生物、毛囊皮脂腺干细胞分化及重度痤疮发生机制等角度总结寻常痤疮发生机制中部分新观点、新理念及其在临床防治中的意义,为痤疮防治提供新的方向和思路。

关键词：痤疮,寻常胰岛素样生长因子1 毛囊微生物毛囊皮脂腺单位发病机制治疗策略

肺部小结节术中冷冻切片病理诊断中的常见问题及解决策略

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中华病理学杂志 2024年第8期53卷 777-782页

作者：朱蕾韩昱晨上海市胸科医院、上海交通大学医学院附属胸科医院病理科上海200030

随着胸部CT筛查的广泛开展,可手术的肺部肿瘤从以往的以大肿块为主转变为目前的以小结节为主。肺部小结节术中冷冻切片病理诊断面临诸多挑战,比如对原位腺癌、微浸润性腺癌、贴壁生长型腺癌等概念的准确掌握,以及它们与小的浸润性腺癌... 详细信息

随着胸部CT筛查的广泛开展,可手术的肺部肿瘤从以往的以大肿块为主转变为目前的以小结节为主。肺部小结节术中冷冻切片病理诊断面临诸多挑战,比如对原位腺癌、微浸润性腺癌、贴壁生长型腺癌等概念的准确掌握,以及它们与小的浸润性腺癌、良性肿瘤(如细支气管腺瘤、硬化性肺细胞瘤等)、转移性肿瘤的鉴别诊断等。本文对目前临床实践中肺部小结节的术中冷冻切片病理诊断遇到的一些常见问题加以总结,重点围绕腺癌的诊断和鉴别诊断,以更好地完成肺部小结节的术中冷冻切片病理诊断,减少误诊。

关键词：肺肿瘤冷冻切片诊断,鉴别

^(125)I放射性支架用于晚期食管癌恶性狭窄的治疗进展

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 173-177页

作者：李瑞卿蒋马伟郑磊贞上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科上海200092

食管癌是中国最常见的恶性肿瘤之一。恶性狭窄导致的吞咽困难是晚期食管癌最常见的症状,无法经口进食严重影响晚期食管癌患者的生活质量,其所引起的营养不良状况也限制了放、化疗等标准治疗方案的实施,进而导致生存率下降。^(125)I粒子... 详细信息

食管癌是中国最常见的恶性肿瘤之一。恶性狭窄导致的吞咽困难是晚期食管癌最常见的症状,无法经口进食严重影响晚期食管癌患者的生活质量,其所引起的营养不良状况也限制了放、化疗等标准治疗方案的实施,进而导致生存率下降。^(125)I粒子放射性支架是一种新颖的治疗恶性狭窄的方式,研究表明其相较于传统食管支架可更好地缓解吞咽困难并延长患者生存期。本文就晚期食管癌恶性狭窄的治疗、^(125)I粒子放射性支架的临床应用进展展开综述。

关键词：食管肿瘤 ^(125)I放射性支架吞咽障碍恶性狭窄进展

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肝脏常见良性肿瘤的MRI表现

中华放射学杂志 2024年第1期58卷 114-118页

作者：李若坤邓林严福华上海交通大学医学院附属瑞金医院放射科上海200025

肝脏良性肿瘤种类繁多,组织来源多样,成分组成复杂,鉴别诊断困难。MRI在肝脏病变的诊断中具有重要价值。本文将从肝脏MRI检查技术出发,重点阐述海绵状血管瘤、血管平滑肌脂肪瘤、局灶性结节增生、肝细胞腺瘤4种常见肝脏良性肿瘤的MRI表... 详细信息

肝脏良性肿瘤种类繁多,组织来源多样,成分组成复杂,鉴别诊断困难。MRI在肝脏病变的诊断中具有重要价值。本文将从肝脏MRI检查技术出发,重点阐述海绵状血管瘤、血管平滑肌脂肪瘤、局灶性结节增生、肝细胞腺瘤4种常见肝脏良性肿瘤的MRI表现,以提高影像医师对肝脏良性肿瘤的认识和诊断水平。

关键词：肝脏肿瘤良性肿瘤磁共振成像

液相色谱-串联质谱检测血清褪黑素方法建立和临床应用研究

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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 812-818页

作者：彭颖斐王真昕陈方俊秦嘉倩潘柏申王蓓丽郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)定量检测人血清褪黑素的检测方法。方法:方法学评价研究。收集2022年2月至2023年3月就诊于复旦大学附属中山医院心理医学科门诊,182例初诊睡眠障碍患者[男56例,女162例,年龄(45.51±16.31)岁]以及... 详细信息

目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)定量检测人血清褪黑素的检测方法。方法:方法学评价研究。收集2022年2月至2023年3月就诊于复旦大学附属中山医院心理医学科门诊,182例初诊睡眠障碍患者[男56例,女162例,年龄(45.51±16.31)岁]以及182名表观健康人群[男性87名,女性95名,年龄(48.55±11.93)岁],检测两组人群血清褪黑素水平。使用液相色谱质谱系统,采用色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm)进行分离。柱温35℃,流动相为0.1%的甲酸水溶液和纯乙腈,流速为0.4 ml/min梯度洗脱。以褐黑素-d4作为内标建立方法,进行方法学预验证,评价特异性和选择性、基质效应、携带污染、重复性。随后进行性能验证,评价定量下限、线性、精密度、回收率、稀释一致性和血清样本稳定性等参数。结果:褪黑素的最低定量限为1 pg/ml,检测线性范围为1~500 pg/ml(r=0.999)。日间和批内不精密度的变异系数(CV)为3.07%~6.86%,均符合小于15%的要求,加标回收率结果为105.91%~116.30%。睡眠障碍组血清褪黑素的水平明显低于健康对照组[2.00(1.00,3.28)]比[8.35(4.28,14.80)]pg/ml,P<0.001。结论:新建立的血清褪黑素LC-MS/MS检测方法分析性能符合要求,可用于检测血清中褪黑素含量。

关键词：质谱分析法液相色谱-质谱褪黑素性能验证

血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白533989例结果分析

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中华检验医学杂志 2024年第1期47卷 65-71页

作者：沈若坚邵文琦朱晶沈逸枫潘柏申王蓓丽郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的比较不同性别、年龄人群间血清蛋白电泳(SPE)各区带分布差异,探讨血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白(M蛋白)的临床应用。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2018年1月至2019年12月533989例SPE结果,其中住院患者435479例,为血液内... 详细信息

目的比较不同性别、年龄人群间血清蛋白电泳(SPE)各区带分布差异,探讨血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白(M蛋白)的临床应用。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2018年1月至2019年12月533989例SPE结果,其中住院患者435479例,为血液内科、肾病科、脊柱外科、内分泌科及风湿免疫科患者;表观健康人群98510名,为体检健康人群。比较不同性别和年龄段(≤20、21~30、31~40、41~50、51~60、61~70、71~80、81~90、≥91岁)人群的白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β1球蛋白、β2球蛋白及γ球蛋白区带差异分布。筛选出10014例同时完成SPE和免疫固定电泳(IFE)检测的标本,分析SPE各区带及IFE不同条带类型的阳性检出率,以IFE为金标准,评价SPE方法的敏感度和特异度。结果不同性别人群的SPE各区带占比差异均无统计学意义(P均>0.05)。表观健康人群、住院患者不同年龄段白蛋白区带占比差异均有统计学意义(表观健康人群:F=5.12,P<0.05;住院患者:F=4.18,P<0.05),且均随年龄的增长而下降;γ球蛋白区带占比随年龄的增长而上升(表观健康人群:F=1.34,P<0.05;住院患者:F=1.24,P<0.05)。SPE检测M蛋白的敏感度为69%(2098/3051),特异度97%(6721/6963),与IFE法比较,M蛋白阳性检出率差异有统计学意义(χ^(2)=5049.94,P<0.05);γ球蛋白区M蛋白阳性检出率(21.11%,2114/10014)高于β球蛋白区(3.28%,328/10014)(χ^(2)=90.74,P<0.05)和β-γ球蛋白区(1.63%,163/10014)(χ^(2)=44.34,P<0.05);γ球蛋白区常见IgG及IgM型条带,其中IgG-κ型占94.1%(995/1058)、IgG-λ型占94.8%(690/728)、IgM-κ型占89.2%(222/249)、IgM-λ型占83.8%(62/74);β球蛋白区常见IgA型条带,其中IgA-κ型占49.8%(103/207)、IgA-λ型占51.6%(149/289);IgG-κ型在IFE各条带类型中M蛋白的阳性检出率[10.57%(1058/10014)]最高,IgM-λ型M蛋白的阳性检出率[0.74%(74/10014)]最低。结论随着年龄增长,SPE的白蛋白区带占比下降,γ球蛋白区带占比上升。IgG、IgM型M蛋白大多聚集于γ球蛋白区带,其中IgG型M蛋白阳性检出率较高,IgA型大多聚集于β球蛋白区带,阳性检出率较低。

关键词：血蛋白电泳免疫电泳单克隆丙种球蛋白