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癸酸能够活化CD8^(+)T细胞并提高其抗肿瘤免疫反应能力

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 437-444页

作者：张翀金海振周纯胡惠惠王娟王秦兰上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院重症医学科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院中心实验室上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院科教部上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科上海200030

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠... 详细信息

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响,采用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8^(+)T细胞的活化水平。建立B16F10-OVA和OT-I T细胞共培养体系,采用流式细胞术检测癸酸对CD8^(+)T细胞的肿瘤细胞杀伤能力的影响。采用α-CD8抗体清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8^(+)T细胞,观察对小鼠肿瘤体积的影响。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,采用WB、ELISA及qPCR、流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中,观察α-PD-1抗体联合癸酸给药对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响。结果:在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中,与对照组相比,癸酸组小鼠移植瘤体积显著降低且生存率显著提高(均P<0.05),肿瘤浸润CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高(P<0.01)。经癸酸处理的OT-I T细胞对B16F10-OVA细胞的杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8抗体清除CD8^(+)T细胞后,癸酸对移植瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢水平显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中,癸酸与α-PD-1抗体联用,能够显著抑制小鼠移植瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论:癸酸能够促进CD8^(+)T细胞活化、增强其抗肿瘤免疫反应能力。

关键词：抗肿瘤免疫癸酸 CD8^(+)T细胞程序性死亡蛋白-1

食管鳞癌内镜黏膜下剥离术后T1b患者再治疗策略分析

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 116-123页

作者：朱开元苏瑜琛刘智超章宏李春光张杰李志刚上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院胸外科上海200030

目的·比较食管癌根治性切除术、同步放射和化学治疗与单纯随访观察3种策略对经内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗后T1b浅表食管鳞癌患者预后的影响。方法·回顾性分析2016年5月—2021年5月于上海市胸科医院... 详细信息

目的·比较食管癌根治性切除术、同步放射和化学治疗与单纯随访观察3种策略对经内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗后T1b浅表食管鳞癌患者预后的影响。方法·回顾性分析2016年5月—2021年5月于上海市胸科医院治疗的经ESD术后病理证实为pT1b期的67例食管鳞癌患者的临床资料。根据ESD术后追加的治疗方式分为追加手术组(S组)、放化疗组(CRT组)和观察组(O组)。采用χ^(2)检验比较3组患者的临床基线资料和病理信息。采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验比较3组患者的无病生存期(disease free survival,DFS)和无复发生存期(recurrence free survival,RFS),并采用Cox比例风险回归模型对DFS和RFS进行单因素及多因素分析。结果·67例患者中,S组23例,CRT组19例,O组25例。3组组间年龄(P=0.080)、性别(P=0.078)、肿瘤大小(P=0.485)、食管癌临床分段(P=0.655)、环周累及(P=0.310)、分化程度(P=0.084)、浸润深度(P=0.066)、淋巴脉管侵犯(P=0.279)比较,差异均无统计学意义。经(42.6±16.7)个月的随访,共10例(14.9%)患者复发,其中6例(60%)为局部复发,2例(20%)为区域淋巴结转移,2例(20%)为远处转移;S组、CRT组、O组的中位复发时间分别为40.1、36.6、22.1个月,3年DFS分别为100%、89.5%和74.5%(P-trend=0.040)。多因素Cox分析显示,追加手术是改善RFS的独立保护性因素(HR=0.097,95%CI 0.010~0.956,P=0.046)。结论·对于浅表食管鳞癌ESD后证实为pT1b期的患者,追加手术可以显著减少远期复发可能。

关键词：浅表食管癌食管鳞状细胞癌病理分期:内镜黏膜下剥离术追加治疗

利尿肾动态显像20分钟残留率对肾盂成形术时机选择的临床预测价值

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 899-906页

作者：纪学理苟金玉陈素芸傅宏亮邹仁健王辉上海交通大学医学院附属新华医院核医学科上海200092

目的·探究利尿肾动态显像中20分钟残留率(20-minute residual rate,R_(20))等参数对于先天性单侧肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)患儿肾盂成形术手术时机的预测价值。方法·回顾性分析2018年8月到2023... 详细信息

目的·探究利尿肾动态显像中20分钟残留率(20-minute residual rate,R_(20))等参数对于先天性单侧肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)患儿肾盂成形术手术时机的预测价值。方法·回顾性分析2018年8月到2023年8月期间在上海交通大学医学院附属新华医院核医学科初次就诊的110例先天性单侧UPJO患儿的临床资料和利尿肾动态显像结果。随访患儿初次行利尿肾动态显像后的影像检查结果和肾积水进展情况。以患儿是否因肾积水进展行肾盂成形术为结局事件,将患儿分为手术组和非手术组。比较2组患儿年龄、性别、肾积水侧别,以及基线利尿肾动态显像参数包括肾血流灌注率(blood perfusion rate,BPR)、分肾功能(differential renal function,DRF)、达峰时间(time to peak,T_(max))、半排时间(time to half,T_(1/2))及R_(20)。采用Logistic回归分析各参数对肾积水进展的影响。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析利尿肾动态显像参数对患儿是否需要手术干预的预测价值。采用Wilcoxon检验比较行2次利尿肾动态显像患儿的检查参数。结果·在随访过程中有60例患儿因肾积水进展行肾盂成形术,50例患儿肾积水未进展。手术组与非手术组患儿基线状态DRF、T_(max)、T_(1/2)和R_(20)的差异均有统计学意义(均P0.05)。结论·R_(20)对于先天性单侧UPJO患儿肾盂成形术的预测具有重要意义。对于R_(20)≥90.08%的患儿,应尽早行肾盂成形术,以防止肾功能进一步恶化。

关键词：利尿肾动态显像肾盂输尿管连接部梗阻先天性肾积水肾盂成形术残留率

肺部小结节术中冷冻切片病理诊断中的常见问题及解决策略

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中华病理学杂志 2024年第8期53卷 777-782页

作者：朱蕾韩昱晨上海市胸科医院、上海交通大学医学院附属胸科医院病理科上海200030

随着胸部CT筛查的广泛开展,可手术的肺部肿瘤从以往的以大肿块为主转变为目前的以小结节为主。肺部小结节术中冷冻切片病理诊断面临诸多挑战,比如对原位腺癌、微浸润性腺癌、贴壁生长型腺癌等概念的准确掌握,以及它们与小的浸润性腺癌... 详细信息

随着胸部CT筛查的广泛开展,可手术的肺部肿瘤从以往的以大肿块为主转变为目前的以小结节为主。肺部小结节术中冷冻切片病理诊断面临诸多挑战,比如对原位腺癌、微浸润性腺癌、贴壁生长型腺癌等概念的准确掌握,以及它们与小的浸润性腺癌、良性肿瘤(如细支气管腺瘤、硬化性肺细胞瘤等)、转移性肿瘤的鉴别诊断等。本文对目前临床实践中肺部小结节的术中冷冻切片病理诊断遇到的一些常见问题加以总结,重点围绕腺癌的诊断和鉴别诊断,以更好地完成肺部小结节的术中冷冻切片病理诊断,减少误诊。

关键词：肺肿瘤冷冻切片诊断鉴别

近红外光谱脑功能成像辅助诊断强迫症的临床价值

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中华精神科杂志 2024年第3期57卷 147-154页

作者：乔勇军宋小慧谢青崔立军何美朵金海燕上海交通大学医学院附属瑞金医院康复医学科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床心理科上海200025

目的探讨近红外光谱脑功能成像(functional near-infrared spectroscopy,fNIRS)技术检测强迫症患者执行言语流畅性任务时额叶和双侧颞叶脑激活特征及其在强迫症辅助诊断中的价值。方法前瞻性收集2022年6月至2023年6月在上海交通大学医... 详细信息

目的探讨近红外光谱脑功能成像(functional near-infrared spectroscopy,fNIRS)技术检测强迫症患者执行言语流畅性任务时额叶和双侧颞叶脑激活特征及其在强迫症辅助诊断中的价值。方法前瞻性收集2022年6月至2023年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院心理科就诊的30例强迫症患者(强迫症组)的临床资料,其中男17例,女13例,年龄16~41岁,受教育9~19年。同期招募年龄、受教育程度相匹配的自愿参与研究的30名健康对照者(健康对照组),其中男12名,女18名,年龄19~54岁,受教育9~19年。使用fNIRS检测受试者执行言语流畅性任务期间前额叶和双侧颞叶的血流动力学变化,并输出特定指标:额叶和双侧颞叶积分值、重心值及斜率。采用双样本独立t检验和非参数Mann-Whitney U检验分析强迫症患者与健康对照者之间的指标差异,采用二元logistic回归模型分析强迫症的影响指标,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析fNIRS指标对强迫症患者和健康对照者分类诊断的效果,并同时计算指标的最佳截断值。结果执行言语流畅性任务时,强迫症组的组词数显著低于健康对照组[M(Q1,Q3)][9.0(7.0,12.0)个比12.0(10.0,16.3)个,Z=2.80,P=0.005];额叶积分值、斜率和双侧颞叶积分值显著低于健康对照组[32.3(-7.8,62.2)比123.7(96.2,181.3),Z=5.76;0.0005±0.0012比0.0015±0.0016,t=-2.54;87.0±71.4比186.1±90.3,t=-4.71],额叶和双侧颞叶重心值显著高于健康对照组[(60.4±13.8)s比(54.4±7.8)s,t=2.80;60.3(55.5,65.0)s比56.2(52.7,59.2)s,Z=-2.42],差异均具有统计学意义(均P<0.05);两组双侧颞叶斜率差异无统计学意义(t=-1.60,P=0.116)。将存在统计学差异的指标纳入二元logistic回归模型后结果显示额叶积分值显著影响强迫症是否患病(OR=0.958,95%CI:0.932~0.985,P=0.003),并且ROC曲线显示额叶积分值对强迫症是否患病的分类较好,最佳截断值为68.2,灵敏度为0.900,特异度为0.833,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.931(95%CI:0.869~0.993,P<0.001)。随后对其他指标进行ROC曲线分析后得到AUC,分别为组词数0.709(95%CI:0.580~0.839)、额叶积分值0.931(95%CI:0.869~0.993)、额叶斜率0.665(95%CI:0.527~0.803)、颞叶积分值0.793(95%CI:0.683~0.904)、颞叶重心值0.682(95%CI:0.542~0.822)(均P<0.05),而额叶重心值的分类诊断较差,其AUC为0.637(95%CI:0.493~0.781,P=0.069)。结论强迫症患者执行言语流畅性任务时,组词数减少,额叶及双侧颞叶的积分值降低、重心值增加;并且额叶积分值显著影响强迫症患病,其分类强迫症患者与健康对照者的灵敏度和特异度较高。

关键词：强迫性障碍近红外光谱脑功能成像言语流畅性任务脑激活辅助诊断最佳截断值积分值

MYC相关靶点及其抑制剂在肿瘤靶向治疗中的研究进展

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中国肿瘤 2024年第1期33卷 74-79页

作者：祁钰雯陈智伟上海交通大学医学院附属胸科医院上海200030

髓细胞组织增生原癌基因(MYC)已被发现在约70%的肿瘤中存在表达失调,在肿瘤细胞生物学以及宿主免疫、肿瘤微环境等各方面发挥重要作用。目前通过直接或间接抑制MYC(包括抑制MYC转录、抑制MYC活性、抑制MYC-MAX复合物形成等)功能,从而抑... 详细信息

髓细胞组织增生原癌基因(MYC)已被发现在约70%的肿瘤中存在表达失调,在肿瘤细胞生物学以及宿主免疫、肿瘤微环境等各方面发挥重要作用。目前通过直接或间接抑制MYC(包括抑制MYC转录、抑制MYC活性、抑制MYC-MAX复合物形成等)功能,从而抑制肿瘤增殖和调节肿瘤免疫。MYC抑制剂,其单药或联合既有化疗药物以及免疫抑制剂的研究已取得有效的临床前结果,部分研究现已进入临床试验阶段。全文基于MYC的结构和功能,对当前MYC相关靶点及其抑制剂在肿瘤靶向治疗中的研究进展作一综述。

关键词：髓细胞组织增生原癌基因肿瘤发生靶向治疗抑制剂联合用药

癸酸通过活化CD8T细胞促进小鼠黑色素瘤B16F10细胞皮下荷瘤模型的抗肿瘤免疫反应

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：张翀金海振周纯胡惠惠王娟王秦兰上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院重症医学科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院中心实验室上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院科教科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科

目的：研究中链脂肪酸癸酸(Decanoic acid)对CD8+T细胞活化的影响，及其对CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法：在小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型中，癸酸灌胃后检测小鼠肿瘤生长以及生存率；并用流式细胞术检测肿瘤微... 详细信息

目的：研究中链脂肪酸癸酸(Decanoic acid)对CD8+T细胞活化的影响，及其对CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法：在小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型中，癸酸灌胃后检测小鼠肿瘤生长以及生存率；并用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8+T细胞的活化水平。在B16F10-OVA和OT-I T 细胞共培养体系，采用流式细胞术检测癸酸对CD8+T细胞肿瘤杀伤水平的影响。采用α-CD8清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8+T细胞，检测小鼠肿瘤体积大小。在癸酸处理的小鼠原代CD8+T细胞中，采用WB、ELISA及q-PCR、以及流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中，采用α-PD-1联合癸酸给药检测小鼠肿瘤生长以及生存率。结果：在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中，与对照组相比，癸酸显著抑制小鼠肿瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)，癸酸组小鼠肿瘤浸润CD8+T细胞IFN-γ和TNF-α的产生显著高于对照组(P<0.01)。癸酸处理的OT-I T 细胞与B16F10-OVA细胞共培养，杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8清除CD8+T细胞后，癸酸对肿瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。癸酸处理小鼠原代CD8+T细胞后，TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢Mitotracker的表达显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中，癸酸与α-PD-1联用，能够显著抑制小鼠肿瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论：癸酸通过促进CD8+T细胞活化，增强其抗肿瘤免疫反应。

关键词：抗肿瘤免疫癸酸 CD8 T细胞 PD-1

第九版肺癌TNM分期系统:精细分期指导精准诊疗

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中华外科杂志 2024年第6期62卷 537-542页

作者：李函玥王奕洋刘慧刘宏旭姜丽岩韩昱晨周文勇茅腾方文涛上海交通大学医学院附属胸科医院胸外科上海200030 中山大学肿瘤防治中心放疗科广州510060 辽宁省肿瘤医院胸外科沈阳110801 上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科上海200030 上海交通大学医学院附属胸科医院病理科上海200030

TNM分期系统是肿瘤诊断、治疗和研究的通用分期系统。肺癌第9版TNM分期系统已在2023年世界肺癌大会公布,并于2024年1月1日起施行。第9版分期系统的改动重点包括两点:将N2期细分为N2a期和N2b期,将M1c期分为M1c1期和M1c2期。T分期虽未发... 详细信息

TNM分期系统是肿瘤诊断、治疗和研究的通用分期系统。肺癌第9版TNM分期系统已在2023年世界肺癌大会公布,并于2024年1月1日起施行。第9版分期系统的改动重点包括两点:将N2期细分为N2a期和N2b期,将M1c期分为M1c1期和M1c2期。T分期虽未发生更改,但验证了第8版T分期的有效性。N2期的细分使部分第8版分期系统的ⅢA期患者发生升期或降期,有助于更准确地评估纵隔淋巴结转移患者的病情和预后;M1c分期的改动则有助于未来准确定义寡转移和探索新型治疗模式。第9版分期系统更细致地划分了不同的肿瘤负荷,但未对新辅助治疗后的肺癌分期作出明确说明,未来仍需相关数据的补充。

关键词：肺肿瘤肿瘤分期精准医学肿瘤淋巴结远处转移

基于人工智能的H-E染色全切片病理学图像分析在肺癌研究中的进展

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 306-315页

作者：姜梦琦(综述) 韩昱晨(审校) 傅小龙(审校) 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院病理科上海200030

病理学是疾病诊断的金标准。利用全切片扫描技术将病理切片转化为数字图像后,人工智能特别是深度学习模型在病理学图像分析领域展现出了巨大潜力。人工智能在肺癌全切片扫描中的应用涉及组织病理学分型、肿瘤微环境分析、疗效及生存预... 详细信息

病理学是疾病诊断的金标准。利用全切片扫描技术将病理切片转化为数字图像后,人工智能特别是深度学习模型在病理学图像分析领域展现出了巨大潜力。人工智能在肺癌全切片扫描中的应用涉及组织病理学分型、肿瘤微环境分析、疗效及生存预测等多个方面,有望辅助临床进行精准治疗决策。然而标注数据不足、切片质量差异等因素也限制了病理学图像分析的发展。本文总结了肺癌领域利用人工智能手段进行病理学图像分析的应用进展,并对未来发展方向进行展望。

关键词：全切片扫描肺癌人工智能卷积神经网络