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癸酸能够活化CD8^(+)T细胞并提高其抗肿瘤免疫反应能力

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 437-444页

作者：张翀金海振周纯胡惠惠王娟王秦兰上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院重症医学科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院中心实验室上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院科教部上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科上海200030

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠... 详细信息

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响,采用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8^(+)T细胞的活化水平。建立B16F10-OVA和OT-I T细胞共培养体系,采用流式细胞术检测癸酸对CD8^(+)T细胞的肿瘤细胞杀伤能力的影响。采用α-CD8抗体清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8^(+)T细胞,观察对小鼠肿瘤体积的影响。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,采用WB、ELISA及qPCR、流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中,观察α-PD-1抗体联合癸酸给药对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响。结果:在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中,与对照组相比,癸酸组小鼠移植瘤体积显著降低且生存率显著提高(均P<0.05),肿瘤浸润CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高(P<0.01)。经癸酸处理的OT-I T细胞对B16F10-OVA细胞的杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8抗体清除CD8^(+)T细胞后,癸酸对移植瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢水平显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中,癸酸与α-PD-1抗体联用,能够显著抑制小鼠移植瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论:癸酸能够促进CD8^(+)T细胞活化、增强其抗肿瘤免疫反应能力。

关键词：抗肿瘤免疫癸酸 CD8^(+)T细胞程序性死亡蛋白-1

血清TMAO及TML水平联合预测心力衰竭患者不良预后

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中华心血管病杂志 2024年第4期52卷 405-412页

作者：席锐范骎陶蓉上海交通大学医学院附属瑞金医院心脏科上海200025

目的评估血清氧化三甲胺(TMAO)及三甲基赖氨酸(TML)水平对心力衰竭(心衰)患者不良预后的预测价值。方法该研究为单中心前瞻性队列研究,纳入2017年6月至2020年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科基线资料完整的心衰住院患者。根... 详细信息

目的评估血清氧化三甲胺(TMAO)及三甲基赖氨酸(TML)水平对心力衰竭(心衰)患者不良预后的预测价值。方法该研究为单中心前瞻性队列研究,纳入2017年6月至2020年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科基线资料完整的心衰住院患者。根据患者入院后血清TMAO和TML中位数水平,将患者分为4组,分别为低TMAO低TML组(TMAO<9.7μmol/L、TML<0.73μmol/L)、低TMAO高TML组(TMAO<9.7μmol/L、TML≥0.73μmol/L)、高TMAO低TML组(TMAO≥9.7μmol/L、TML<0.73μmol/L)和高TMAO高TML组(TMAO≥9.7μmol/L、TML≥0.73μmol/L)。主要终点为心血管死亡和心衰再入院的复合终点。采用多因素Cox回归分析评估血清TMAO及TML水平与心衰患者不良预后的关系。结果共纳入471例心衰患者,年龄(62.5±12.0)岁,中位随访时间1.61(1.06,2.90)年。多因素Cox回归分析显示,校正年龄、性别和传统危险因素后,与低TMAO低TML组比较,高TMAO高TML组的主要终点事件发生率更高(HR=1.71,95%CI 1.05~2.77,P=0.03)。结论血清高TMAO及高TML水平联合可有效预测心衰患者远期不良事件的发生。

关键词：心力衰竭氧化三甲胺三甲基赖氨酸心血管死亡心力衰竭再住院

食管鳞癌内镜黏膜下剥离术后T1b患者再治疗策略分析

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 116-123页

作者：朱开元苏瑜琛刘智超章宏李春光张杰李志刚上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院胸外科上海200030

目的·比较食管癌根治性切除术、同步放射和化学治疗与单纯随访观察3种策略对经内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗后T1b浅表食管鳞癌患者预后的影响。方法·回顾性分析2016年5月—2021年5月于上海市胸科医院... 详细信息

目的·比较食管癌根治性切除术、同步放射和化学治疗与单纯随访观察3种策略对经内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗后T1b浅表食管鳞癌患者预后的影响。方法·回顾性分析2016年5月—2021年5月于上海市胸科医院治疗的经ESD术后病理证实为pT1b期的67例食管鳞癌患者的临床资料。根据ESD术后追加的治疗方式分为追加手术组(S组)、放化疗组(CRT组)和观察组(O组)。采用χ^(2)检验比较3组患者的临床基线资料和病理信息。采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验比较3组患者的无病生存期(disease free survival,DFS)和无复发生存期(recurrence free survival,RFS),并采用Cox比例风险回归模型对DFS和RFS进行单因素及多因素分析。结果·67例患者中,S组23例,CRT组19例,O组25例。3组组间年龄(P=0.080)、性别(P=0.078)、肿瘤大小(P=0.485)、食管癌临床分段(P=0.655)、环周累及(P=0.310)、分化程度(P=0.084)、浸润深度(P=0.066)、淋巴脉管侵犯(P=0.279)比较,差异均无统计学意义。经(42.6±16.7)个月的随访,共10例(14.9%)患者复发,其中6例(60%)为局部复发,2例(20%)为区域淋巴结转移,2例(20%)为远处转移;S组、CRT组、O组的中位复发时间分别为40.1、36.6、22.1个月,3年DFS分别为100%、89.5%和74.5%(P-trend=0.040)。多因素Cox分析显示,追加手术是改善RFS的独立保护性因素(HR=0.097,95%CI 0.010~0.956,P=0.046)。结论·对于浅表食管鳞癌ESD后证实为pT1b期的患者,追加手术可以显著减少远期复发可能。

关键词：浅表食管癌食管鳞状细胞癌病理分期:内镜黏膜下剥离术追加治疗

肿瘤合并慢性肾脏病患者抗肿瘤治疗药物用药指导中国专家共识(2024版)

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 502-516页

作者：中华医学会临床药学分会张健陈思宇刘艳不详上海交通大学医学院附属新华医院临床药学部上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科上海200092

近年来中国恶性肿瘤发病率逐年升高,但肿瘤领域创新药物的出现使得肿瘤患者的生存期得到了延长,恶性肿瘤逐渐成为一种慢病。50%的活动性恶性肿瘤患者伴有不同程度的肾脏损伤,肾脏损伤可以由肿瘤本身所致,更多的是肿瘤治疗过程中导致的... 详细信息

近年来中国恶性肿瘤发病率逐年升高,但肿瘤领域创新药物的出现使得肿瘤患者的生存期得到了延长,恶性肿瘤逐渐成为一种慢病。50%的活动性恶性肿瘤患者伴有不同程度的肾脏损伤,肾脏损伤可以由肿瘤本身所致,更多的是肿瘤治疗过程中导致的急性或慢性肾脏损伤,临床表现包括急性肾损伤、慢性肾脏病、蛋白尿、电解质紊乱等。目前肿瘤合并慢性肾脏病患者的药物剂量调整等缺乏专业的指导和管理,中华医学会临床药学分会联合全国多学科专家制定肿瘤合并慢性肾脏病患者抗肿瘤治疗药物用药指导中国专家共识(2024版),共识基于临床循证证据,采用德尔菲法和专家访谈及研讨,涵盖肿瘤合并慢性肾脏病患者的评估方法、慢性肾脏病患者的抗肿瘤药物用药指导方案。同时按照化学治疗药物、小分子靶向药物、抗体类药物等分类,对抗肿瘤药物的选择及剂量调整推荐意见,为临床医师提供切实可行的科学指导。

关键词：恶性肿瘤抗肿瘤治疗药物肾脏损伤慢性肾脏病用药指导专家共识

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急性胰腺炎急诊诊治专家共识

中华急诊医学杂志 2024年第4期33卷 470-479页

作者：中华医学会急诊医学分会上海市医学会急诊专科分会毛恩强潘曙明张国强吕传柱马岳峰车在前不详上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊科

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的年发病率为(13~45)/10万人1-21,约20%可发展为中度重症AP(moderately severe acute pancreatitis,MSAP)或重症AP(severeacutepancreatitis,SAP)。急诊科是此类患者第一次医疗接触的科室[3]。

关键词：急诊科急性胰腺炎专家共识急诊诊治

癸酸通过活化CD8T细胞促进小鼠黑色素瘤B16F10细胞皮下荷瘤模型的抗肿瘤免疫反应

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：张翀金海振周纯胡惠惠王娟王秦兰上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院重症医学科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院中心实验室上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院科教科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科

目的：研究中链脂肪酸癸酸(Decanoic acid)对CD8+T细胞活化的影响，及其对CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法：在小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型中，癸酸灌胃后检测小鼠肿瘤生长以及生存率；并用流式细胞术检测肿瘤微... 详细信息

目的：研究中链脂肪酸癸酸(Decanoic acid)对CD8+T细胞活化的影响，及其对CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法：在小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型中，癸酸灌胃后检测小鼠肿瘤生长以及生存率；并用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8+T细胞的活化水平。在B16F10-OVA和OT-I T 细胞共培养体系，采用流式细胞术检测癸酸对CD8+T细胞肿瘤杀伤水平的影响。采用α-CD8清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8+T细胞，检测小鼠肿瘤体积大小。在癸酸处理的小鼠原代CD8+T细胞中，采用WB、ELISA及q-PCR、以及流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中，采用α-PD-1联合癸酸给药检测小鼠肿瘤生长以及生存率。结果：在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中，与对照组相比，癸酸显著抑制小鼠肿瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)，癸酸组小鼠肿瘤浸润CD8+T细胞IFN-γ和TNF-α的产生显著高于对照组(P<0.01)。癸酸处理的OT-I T 细胞与B16F10-OVA细胞共培养，杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8清除CD8+T细胞后，癸酸对肿瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。癸酸处理小鼠原代CD8+T细胞后，TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢Mitotracker的表达显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中，癸酸与α-PD-1联用，能够显著抑制小鼠肿瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论：癸酸通过促进CD8+T细胞活化，增强其抗肿瘤免疫反应。

关键词：抗肿瘤免疫癸酸 CD8 T细胞 PD-1

STEMI患者的再灌注策略:药物介入策略与直接PCI对比研究的进展

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中华心血管病杂志 2024年第3期52卷 295-299页

作者：张紫薇王晨宇何奔上海交通大学医学院附属胸科医院心血管内科上海200030

虽然直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)仍是急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的首选再灌注策略,然而,每年仍有大量的新发STEMI患者无法于最佳时间窗内接受直接PCI治疗。近年来,学界开始越来越重视先溶栓再进行PCI治疗的“药物介入”策略,以... 详细信息

虽然直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)仍是急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的首选再灌注策略,然而,每年仍有大量的新发STEMI患者无法于最佳时间窗内接受直接PCI治疗。近年来,学界开始越来越重视先溶栓再进行PCI治疗的“药物介入”策略,以及该策略与直接PCI在疗效和安全性方面的比较。近来的一些临床研究证据逐渐表明,药物介入策略对STEMI患者安全有效,特别是当确诊后无法于120 min内进行直接PCI治疗时,选择药物介入策略不亚于直接PCI。该文复习了近来这两大策略的对比研究,对STEMI患者的再灌注策略选择提出了新的建议。

关键词： ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗药物介入策略

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肺癌第9版TNM分期解读

中华肿瘤杂志 2024年第3期46卷 206-210页

作者：张波方文涛钟华上海市胸科医院、上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科上海200030 上海市胸科医院、上海交通大学医学院附属胸科医院胸外科上海200030

流行病学数据显示,肺癌发病率位居恶性肿瘤第2位,死亡率位居恶性肿瘤第1位,2020年约180万例患者死于肺癌。对于晚期肺癌患者,驱动基因的发现及相应靶向药物的应用不仅改善了患者生活质量,同时提高了患者的生存时间。免疫检查点抑制剂的... 详细信息

流行病学数据显示,肺癌发病率位居恶性肿瘤第2位,死亡率位居恶性肿瘤第1位,2020年约180万例患者死于肺癌。对于晚期肺癌患者,驱动基因的发现及相应靶向药物的应用不仅改善了患者生活质量,同时提高了患者的生存时间。免疫检查点抑制剂的应用则革新了驱动基因突变阴性患者的治疗策略。TNM分期是包括肺癌在内的实体瘤应用最为广泛的分期系统,统一的分期方法不仅为国际间的学术交流提供了共同的学术语言,同时也为疾病的预后判断及后续治疗决策制定提供了重要的工具。随着对肺癌预后因素的深入认识及研究数据的不断积累和成熟,肺癌TNM分期不断更新。2023年9月在新加坡举行的世界肺癌大会上,第9版TNM分期向全球公布并预计在2024年1月正式采用。本文就肺癌TNM分期的历史沿革、数据来源、第9版分期的主要变化及局限性进行讨论。

关键词：肺肿瘤 TNM分期国际肺癌研究协会

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膜性肾病遗传学研究的现状与展望

中华医学杂志 2024年第16期104卷 1360-1362页

作者：胡晓帆谢静远上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科上海交通大学医学院附属肾脏病研究所上海200025

原发性膜性肾病(PMN)是成年人肾病综合征中最常见的病理类型之一。全基因组关联分析(GWAS)的应用推动传统医学向精准医学的发展,为更深入地理解PMN的发病机制和个体差异提供了新的视角;同时也将完成临床转化,为奠定PMN的精准诊治提供坚... 详细信息

原发性膜性肾病(PMN)是成年人肾病综合征中最常见的病理类型之一。全基因组关联分析(GWAS)的应用推动传统医学向精准医学的发展,为更深入地理解PMN的发病机制和个体差异提供了新的视角;同时也将完成临床转化,为奠定PMN的精准诊治提供坚实的基础。本文围绕基因组医学时代下PMN中开展的GWAS研究,重点阐述PMN相关的遗传易感位点对基础研究和临床转化研究的意义。

关键词：膜性肾病全基因组关联分析发病机制