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碳纳米材料在周围神经再生领域的研究与应用

中国组织工程研究 2024年第15期28卷 2423-2429页

作者：翟耘浩钱运上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科上海市200233

背景:虽然神经导管为周围神经修复提供了潜在的治疗手段,但传统神经导管只能为修复过程提供机械通道支持,治疗效果仍有待提高。碳纳米材料具有良好的理化性质,在电化学及组织工程等领域有着广阔的应用前景。负载碳纳米材料的神经导管,... 详细信息

背景:虽然神经导管为周围神经修复提供了潜在的治疗手段,但传统神经导管只能为修复过程提供机械通道支持,治疗效果仍有待提高。碳纳米材料具有良好的理化性质,在电化学及组织工程等领域有着广阔的应用前景。负载碳纳米材料的神经导管,在经过适宜的功能化修饰后,有望进一步提升神经修复质量。目的:对近年来负载碳纳米材料的神经导管/支架应用于周围神经修复的研究进展作一综述。方法:在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库中检索在周围神经再生方面应用碳纳米材料导管的相关文献,英文检索词为“carbon nanomaterials,carbon-based nanomaterials,nerve conduit,nerve guidance conduit,scaffold,nerve regeneration,peripheral nerve repair,peripheral nerve injury”,中文检索词为“碳纳米材料,碳材料,石墨烯,碳纳米管,神经导管,神经支架,神经修复,神经再生,周围神经损伤”,最终纳入69篇文章进行综述。结果与结论:①碳纳米材料主要通过激活钙离子通道及诱导胞内钙活动发生的方式恢复受损神经生物电信号传导,不同神经导管设计策略的应用提高了神经修复的效果。②神经内血管化是修复周围神经损伤的前提,碳纳米材料生成的活性氧及活性氮触发了后续相关信号通路,促进神经内新生血管形成。③M1和M2型巨噬细胞的比例变化会影响周围神经损伤的修复,碳纳米材料在损伤早期通过促进巨噬细胞向M2型极化以发挥抗炎和促神经再生作用。④部分碳纳米材料在胞内诱导过量活性氧生成,可能具有不利于神经修复的细胞毒性,但合适的功能化修饰能够改善碳纳米材料产生的不良作用。⑤碳纳米材料虽然能够恢复周围神经损伤微环境,发挥促进周围神经再生的积极作用,但由于固有的细胞毒性及不明确的体内转归降解途径,碳纳米材料距离临床应用仍有距离。未来研究可以通过如功能化改性等方法提高碳纳米材料的生物相容性,而经过改良的碳纳米材料在神经组织工程领域有着较好的应用前景。

关键词：碳纳米材料碳材料石墨烯碳纳米管神经导管神经支架周围神经损伤神经修复神经再生组织工程

基于肝脏类器官系统探讨布乐韦肽抑制丁型肝炎病毒复制的体外研究

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中华传染病杂志 2024年第3期42卷 160-166页

作者：沈乐而陈金梅郭庆鑫田璐瑛陈小华上海交通大学医学院附属第六人民医院感染病科上海200030

目的构建丁型肝炎病毒(HDV)感染的肝脏类器官系统,并探讨钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)受体抑制剂布乐韦肽对HDV复制的抑制作用。方法将由诱导多能干细胞(iPSC)分化的肝细胞样细胞(HLC)接种于倒置胶体晶体聚乙二醇支架(ICC),构建肝... 详细信息

目的构建丁型肝炎病毒(HDV)感染的肝脏类器官系统,并探讨钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)受体抑制剂布乐韦肽对HDV复制的抑制作用。方法将由诱导多能干细胞(iPSC)分化的肝细胞样细胞(HLC)接种于倒置胶体晶体聚乙二醇支架(ICC),构建肝脏类器官系统。质粒转染人肝癌细胞(HuH7)后,收获细胞上清中的HDV颗粒,同时提取HepG2.2.15细胞上清液中的乙型肝炎病毒(HBV)颗粒,将HBV和HDV颗粒共同感染肝脏类器官,构建HDV感染的肝脏类器官,同时以未感染HDV的肝脏类器官作为阴性对照组。采用免疫荧光法在激光共聚焦显微镜下观察肝脏类器官单元的结构及丁型肝炎抗原(HDAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的表达。蛋白质印迹法检测肝脏类器官中NTCP和HDAg的蛋白质水平。布乐韦肽Pre组为感染HDV前在肝脏类器官中加入布乐韦肽进行预处理,布乐韦肽Post组为感染24h后加入布乐韦肽,IFN-α组为感染24h后加入α干扰素,并设未经药物处理的空白对照组,比较4组的HDV复制情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测iPSC分化过程中Nanog同源框(NANOG)、性别决定区Y框(SOX)2、SOX17、叉头框蛋白A2(FOXA2)、肝细胞核因子4α(HNF-4α)、白蛋白、甲胎蛋白、NTCP的mRNA相对表达量,以及药物干预后4组HDV mRNA表达量。统计学分析采用两独立样本t检验。结果iPSC分化为HLC的21d内,NANOG的mRNA表达量逐渐下降,SOX17、FOXA2的表达量先升后降,HNF-4α、白蛋白、甲胎蛋白、NTCP的表达量逐渐升高。iPSC中NTCP的蛋白质水平为0.118±0.003,低于HLC的1.315±0.073,差异有统计学意义(t=11.92,P0.05)。结论iPSC衍生的HLC与ICC构建的肝脏类器官能模拟人体肝脏功能,并成功感染HDV颗粒。经布乐韦肽早期阻断能有效降低HDV感染肝脏类器官系统中病毒的复制水平。

关键词：丁型肝炎布乐韦肽诱导多能干细胞肝脏类器官丁型肝炎病毒感染

恶性胆道梗阻患者引流前后胆道微生物群改变初步研究

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介入放射学杂志 2024年第5期33卷 516-522页

作者：陈燕方统磊田庆华吴金亮顾梁瑞吴春根杨凯上海交通大学医学院附属第六人民医院放射介入科上海200233

目的探讨恶性胆道梗阻引流前后胆道微生态改变情况,从微生态角度研究胆道梗阻与引流干预对胆汁微生物群的影响。方法2020年1月至2022年12月对32例恶性胆道梗阻患者行DSA导引下经皮穿刺置管引流术(PTCD),22 G引流针进入胆道并经造影确认... 详细信息

目的探讨恶性胆道梗阻引流前后胆道微生态改变情况,从微生态角度研究胆道梗阻与引流干预对胆汁微生物群的影响。方法2020年1月至2022年12月对32例恶性胆道梗阻患者行DSA导引下经皮穿刺置管引流术(PTCD),22 G引流针进入胆道并经造影确认位于肝内胆管内后抽取15~20 mL胆汁,经导丝植入外或内外引流管,7 d后经引流管抽取胆汁。两次胆汁样本送检培养及基因测序。收集整理患者一般资料,包括是否发生急性胆管炎及其严重程度,是否使用过抗生素进行治疗等。结果32例患者中胆管细胞癌15例,胰腺癌10例,肝细胞癌3例,肝门淋巴结转移瘤(胃肠道恶性肿瘤)4例。引流前胆汁微生物群中伯克霍尔德菌属、不动杆菌属、假单胞菌属和葡萄球菌属相对丰度高,正常胆道内其他微生物种多样性和均匀度均降低。结论正常胆道系统内存在稳定的微生物群,恶性梗阻胆道微生物群组成与之相似。引流后胆汁内肠属菌群丰度增加,原胆道微生物群落的物种丰度及多样性减少,可解释胆道引流后患者更容易发生胆道感染的临床现象。

关键词：恶性胆道梗阻经皮胆道引流微生物菌群

内皮细胞和成纤维细胞介导颈动脉体副神经节瘤微环境调控网络研究

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第09期 788-796页

作者：张博雅王圣明胡怡冰骆春雨李世媛楼梓涵王菁菁陈正侬殷善开上海交通大学医学院附属第六人民医院耳鼻咽喉头颈外科

目的:探讨SDHD突变的颈动脉体副神经节瘤(SDHD-CBT)微环境中内皮细胞和成纤维细胞的基因表达特征，精细各亚群的功能富集情况，进一步探索SDHD-CBT微环境中细胞间相互调控网络。方法:采用生物信息学分析手段，下载并重新分析SDHD-CBT、S... 详细信息

目的:探讨SDHD突变的颈动脉体副神经节瘤(SDHD-CBT)微环境中内皮细胞和成纤维细胞的基因表达特征，精细各亚群的功能富集情况，进一步探索SDHD-CBT微环境中细胞间相互调控网络。方法:采用生物信息学分析手段，下载并重新分析SDHD-CBT、SDHB突变的胸腹部副神经节瘤(SDHB-ATPGL)、SDHB-CBT和正常肾上腺髓质(NAM)的单细胞核RNA测序数据，明确样本的细胞群信息，重点探索内皮细胞和成纤维细胞亚群的基因表达特征，使用GO富集分析对亚群进行功能富集，并运用CellChat比较不同临床样本的细胞间相互调控网络，预测SDHD-CBT中的显著通路。结果:共获得7个细胞群，SDHD-CBT内皮细胞主要亚群是动脉和静脉内皮细胞，成纤维细胞主要亚群是肌成纤维细胞和周细胞。相比于NAM,SDHB-CBT和SDHB-ATPGL,SDHD-CBT中内皮细胞和成纤维细胞参与的细胞通讯更加丰富，显著富集FGF、PTN、WNT、PROS、PERIOSTIN和TGFb等通路。结论:SDHD-CBT中内皮细胞和成纤维细胞具有异质性，参与重要细胞通讯过程，其中，FGF、PTN、WNT、PROS、PERIOSTIN和TGFb通路的发现可能在SDHD-CBT微环境调控研究中起重要作用。

关键词：颈动脉体副神经节瘤单细胞核RNA测序内皮细胞成纤维细胞细胞间相互调控

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甲状腺癌上纵隔淋巴转移的外科诊疗策略进展

中国普通外科杂志 2024年第5期33卷 832-839页

作者：顾晓辉樊友本上海交通大学医学院附属第六人民医院甲乳疝外科/上海交通大学甲状腺疾病诊治中心上海200233

甲状腺癌是全球范围内发病率不断上升的恶性肿瘤之一,其中甲状腺乳头状癌(PTC)和甲状腺髓样癌(MTC)有时可发生上纵隔淋巴转移,虽仍属区域转移,但是病期较晚的表现之一,容易漏诊漏治。对于常见的PTC和MTC,彻底清扫中央区、颈侧区和少见... 详细信息

甲状腺癌是全球范围内发病率不断上升的恶性肿瘤之一,其中甲状腺乳头状癌(PTC)和甲状腺髓样癌(MTC)有时可发生上纵隔淋巴转移,虽仍属区域转移,但是病期较晚的表现之一,容易漏诊漏治。对于常见的PTC和MTC,彻底清扫中央区、颈侧区和少见的上纵隔淋巴结转移(SMLNM)显著提高了无病生存率。在解剖学上,甲状腺有着广泛的引流淋巴管网,其中腺内淋巴网通过甲状腺峡部连同两侧腺叶,而腺外淋巴则引流至纵隔淋巴结。目前尚无专门的成熟的甲状腺癌SMLNM分区,因此参考借鉴肺癌分区成为一种常见做法。甲状腺癌SMLNM最常见的区域为2R、2L区,而4R、3a区则相对少见。SMLNM的发病率从不等幅的0.7%到48.1%,PTC的纵隔淋巴结转移率约为6%~12%,而MTC更容易发生淋巴结转移,转移率可高达18%左右。临床上,SMLNM往往无明显症状,常通过影像学检查或肿瘤标志物检测发现。超声检查难以发现SMLNM,颈胸部增强CT的典型表现为强化、钙化、囊性变、外侵等;增强MRI、PET、131I显像也能协助诊断。对于甲状腺癌SMLNM患者,进行安全、规范和彻底的手术仍然是获得良好疗效的关键,需根据患者的具体情况制定个体化的手术方案。手术原则包括尽可能一期完成R0切除,保证手术安全的前提下彻底清扫,以达到解剖治愈和生化治愈。手术方式可以包括经颈部开放手术、劈胸手术、腔镜辅助手术以及胸腔镜下手术等。其中多数可通过颈部入路完成清扫;低位广泛转移或严重侵犯周围大血管等则需要劈开胸骨,有时可借助腔镜辅助或/和胸腔镜完成手术。在手术后应注意避免并发症的发生,如大血管撕裂、气管和食管损伤等。鉴于上纵隔解剖结构复杂、从颈部难以显露,手术风险较大,甲状腺或头颈外科医师相对陌生和困难,往往需要多科协作。虽然甲状腺癌转移至上纵隔的患者预后相对较差,但采用适合患者的个体化手术入路及方案,联合胸心外科,进行上纵隔转移灶的彻底清扫,仍然可以明显改善患者的预后和生活质量。本文对甲状腺癌SMLNM的外科诊疗进行综述,以期为甲状腺外科医师诊疗提供参考。

关键词：甲状腺肿瘤/治疗淋巴转移外科手术综述

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听神经病的基因治疗现状

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第5期59卷 510-518,446页

作者：孙怡琳金晨曦冯宝怡董庭婷吴皓陶永上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海200011 上海交通大学医学院耳科学研究所上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室上海200125 上海交通大学医学院附属第九人民医院生物样本库上海200125

听神经病是以听力下降、言语识别困难为表现的一类特殊的听觉障碍疾病,病因机制复杂、临床诊疗仍有挑战。近年来,包括基因治疗在内的生物学治疗技术在耳聋治疗研究中展示出良好效果。本文总结听神经病基因治疗研究现状,以期推动听神经... 详细信息

听神经病是以听力下降、言语识别困难为表现的一类特殊的听觉障碍疾病,病因机制复杂、临床诊疗仍有挑战。近年来,包括基因治疗在内的生物学治疗技术在耳聋治疗研究中展示出良好效果。本文总结听神经病基因治疗研究现状,以期推动听神经病的精准治疗。

关键词：听神经病听觉障碍病因机制生物学治疗精准治疗基因治疗临床诊疗言语识别

钙离子转运ATP酶B2杂合突变导致小鼠渐进性前庭功能障碍

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 723-732页

作者：刘祎晴金晨曦冯宝怡成桢哲孙怡琳郑晓飞董庭婷吴皓陶永上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海200011 上海交通大学医学院耳科学研究所上海200125 上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室上海200125 上海交通大学医学院附属第九人民医院样本库上海200125

目的·研究不同月龄钙离子转运ATP酶B2(ATPase plasma membrane Ca^(2+)transporting 2,ATP2B2)Oblivion杂合突变小鼠前庭毛细胞结构和前庭功能的变化。方法·选取2月龄及8月龄Atp2b2 Oblivion杂合突变雄性小鼠各10只,以同龄C57BL/6J野生型雄性小鼠作为对照。通过免疫荧光实验观察不同月龄2组小鼠前庭毛细胞ATP2B2表达情况,并对微纹区及纹外区毛细胞数量进行统计;通过扫描电子显微镜(电镜)观察小鼠前庭毛细胞纤毛形态;通过透射电镜观察小鼠前庭毛细胞带状突触和线粒体;采用前庭诱发电位(vestibular evoked potential,VsEP)、前庭肌源性诱发电位(vestibular evoked myogenic potential,VEMP),及转棒、平衡木实验检测小鼠的前庭功能。结果·2组小鼠ATP2B2均主要表达于前庭毛细胞纤毛,2月龄及8月龄Atp2b2 Oblivion杂合突变小鼠微纹区及纹外区毛细胞数量与野生型小鼠均无明显差异。扫描电镜下,2月龄及8月龄杂合突变小鼠椭圆囊毛细胞纤毛无明显结构异常。透射电镜下,2月龄杂合突变小鼠前庭毛细胞表皮板与神经连接部位附近的线粒体结构无异常,突触结构无异常;8月龄杂合突变小鼠前庭毛细胞表皮板附近线粒体出现空泡样变性,神经连接部位附近的线粒体及突触结构无异常。2月龄及8月龄杂合突变小鼠VsEP及VEMP阈值均较野生型小鼠显著上升,VsEP波形分析显示杂合突变小鼠P1潜伏期延长,P1N1波幅降低(均P<0.05)。2月龄杂合突变小鼠转棒、平衡木实验结果未见明显改变,但8月龄杂合突变小鼠完成转棒、平衡木能力较野生型小鼠显著下降(均P<0.05)。结论·Atp2b2 Oblivion杂合突变小鼠2月龄时前庭电生理功能下降,8月龄时出现前庭相关行为学异常,Atp2b2 Oblivion杂合突变小鼠呈渐进性前庭功能障碍。

关键词：钙离子转运ATP酶B2 前庭功能障碍前庭毛细胞纤毛

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梳子瓣技术和步序设计理念在整形美容与修复重建中的应用

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中华整形外科杂志 2024年第3期40卷 286-292页

作者：高玮林晓曦邹运仇雅璟陈辉胡丽常雷金云波华晨上海交通大学医学院附属第九人民医院激光美容科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科上海200011

目的探讨梳子瓣技术和步序设计理念在整形美容与修复重建手术中的应用效果及适用性。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院应用梳子瓣技术行整形美容与修复重建手术患者的临床资料。梳子瓣技术在应... 详细信息

目的探讨梳子瓣技术和步序设计理念在整形美容与修复重建手术中的应用效果及适用性。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院应用梳子瓣技术行整形美容与修复重建手术患者的临床资料。梳子瓣技术在应用过程中遵循步序设计的理念,即分步、按序进行术前、术中的设计和调整,将设计与手术步骤相结合。其主要操作包括:沿目标区域边缘设计切口并切开,在目标区域基底部广泛分离形成组织瓣,垂直于切缘方向对组织瓣按序裁切并临时缝合固定,边裁切边固定,期间可对切口张力和局部外观进行调整,整个组织瓣分割后形成梳子样外观,沿着临时固定点对整个梳子瓣进行切除,精细缝合切缘,最后拆除临时缝线。术后对患者手术切口愈合情况、并发症等进行观察,对患者面部恢复情况和手术效果进行随访。结果共纳入6例患者,男3例,女3例,年龄2~58岁。其中1例行眉下切口上睑提紧术及睑缘切口下睑成形术,1例行中下面部除皱术,1例行厚唇修薄及右面部抽脂术,1例行面部先天性黑色素痣切除术,1例行眉部先天性黑色素痣切除术,1例行面部皮瓣修整术。患者术后切口均一期愈合,未出现手术相关并发症。术后随访3~18个月,患者面部均恢复良好,对手术效果均表示满意。结论将梳子瓣技术及歩序设计理念应用于整形美容与修复重建手术中,可精细调整切缘的对合,使切口张力均匀分布,降低术后切口瘢痕形成及外观畸形的风险;其临床应用范围广泛,有较好的适用性。

关键词：外科皮瓣美容外科整形外科梳子瓣步序设计

以神经系统损伤为首发症状的2例原发性干燥综合征报道

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 795-800页

作者：姚莉田沃土曹立安徽医科大学附属宿州医院神经内科宿州234000 上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科上海200233 上海市神经系统罕见疾病生物样本库和精准诊断专业技术服务平台上海200233

目的·总结以神经系统损伤为首发症状的2例原发性干燥综合征(primary Sjögren's syndrome,pSS)患者的临床特点并复习相关文献。方法·对以神经系统受累为首发症状的2例pSS患者的临床表现、实验室检查结果、影像学检查结果、唇腺活检结... 详细信息

目的·总结以神经系统损伤为首发症状的2例原发性干燥综合征(primary Sjögren's syndrome,pSS)患者的临床特点并复习相关文献。方法·对以神经系统受累为首发症状的2例pSS患者的临床表现、实验室检查结果、影像学检查结果、唇腺活检结果、治疗效果等进行总结和分析。结果·病例1,女性,自50岁起出现进行性行走不稳伴下肢远端感觉障碍,表现为痉挛步态、感觉性共济失调、传导束性感觉障碍和二便障碍;58岁起无法独立行走。实验室检查提示抗核抗体阳性(1∶1000着丝点型),抗干燥综合征抗原A(SSA)/Ro-52抗体、抗SSA/Ro-60抗体、抗着丝点抗体阳性;唇腺活检可见唾液腺组织、导管间及小叶内淋巴细胞浸润灶2个/4 mm^(2)(淋巴细胞>50个)。头颅磁共振成像可见“蛇眼征”;肌电图显示右侧腓神经运动纤维轴索损伤。在院期间予以大剂量糖皮质激素冲击、联合免疫抑制剂治疗后明显好转。3个月后可推助行器行走,日常生活基本自理。病例2,女性,自81岁起出现颈部不自主右斜,既往有轻度口干、眼干、伴膝关节疼痛1年。实验室检查提示抗SSA/Ro-52抗体、抗SSA/Ro-60抗体阳性,血红蛋白86 g/L;唇腺活检可见小唾液腺组织部分腺泡萎缩,间质内见淋巴细胞、浆细胞浸润灶2个/4 mm^(2)(淋巴细胞>50个)。周围神经电生理检查结果提示右侧正中神经传导速度减慢。经免疫抑制剂、解痉、肌松药物治疗后症状较前好转。结论·以复杂型痉挛性截瘫样表现、颈部肌张力障碍为首发症状的病例拓展了pSS的临床表型谱;临床上应注意鉴别继发于pSS的神经系统损伤与其他原发神经系统疾病;对于具有无明显原因的神经系统损伤症状的患者,应当筛查相关自身免疫抗体。

关键词：原发性干燥综合征神经系统受累痉挛性截瘫痉挛性斜颈