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铜蓝蛋白在脂质代谢稳态调控中作用的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 124-130页

作者：江全鑫陈素贞刘军力上海交通大学医学院附属第六人民医院糖尿病研究所上海200233

血浆铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp)是肝脏分泌的重要蛋白质,在人体的铜离子分布和运输中扮演关键角色,并在维持铜离子稳态方面起重要作用。此外,Cp还是一种亚铁氧化酶,参与人体内铁离子的代谢。研究表明,Cp与糖尿病和心血管疾病等代谢相... 详细信息

血浆铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp)是肝脏分泌的重要蛋白质,在人体的铜离子分布和运输中扮演关键角色,并在维持铜离子稳态方面起重要作用。此外,Cp还是一种亚铁氧化酶,参与人体内铁离子的代谢。研究表明,Cp与糖尿病和心血管疾病等代谢相关疾病有密切关系。近来研究发现,Cp也参与脂质代谢的调控过程。脂质代谢平衡涉及体内脂质合成、脂肪水解、脂肪酸氧化、脂质运输和吸收等过程。脂质代谢紊乱会导致人体代谢紊乱和心血管并发症的发生。Cp通过多种方式调控脂质代谢。一方面,它通过亚铁氧化酶活性参与调节氧化应激,即在铁代谢和氧化还原反应中发挥作用。另一方面,它通过铜及含铜的代谢酶参与胆固醇、脂蛋白和脂肪酸等物质代谢过程的调控。因此,Cp通过影响铜或铁依赖性酶和相关通路在铜和铁的稳态中发挥作用进而调控脂质代谢。尽管已经发现Cp与脂质代谢密切关联的现象,但仍需要进一步研究Cp进行脂质代谢调控的确切机制。该综述总结了Cp在脂质代谢中的作用及其研究进展,以期为脂质代谢紊乱相关疾病的研究和治疗提供新的思路。

关键词：铜蓝蛋白铜稳态铁稳态脂质代谢代谢性疾病

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烟酰胺代谢相关基因与骨关节炎的关系探索

上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 145-160页

作者：邓青松张长青陶诗聪上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院临床医学院上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院上海市四肢显微外科研究所上海200233

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系,找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词,在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集,将GSE55457作为验证集。去... 详细信息

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系,找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词,在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集,将GSE55457作为验证集。去除GSE12021和GSE55235数据集的批次效应后,得到标准化的合并数据集,将其作为训练集,并在训练集中筛选出差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。在GeneCards数据库和MSigDB数据库中获取所有烟酰胺代谢相关基因(nicotinamide metabolism-related genes,NMRGs)。将DEGs与NMRGs取交集,得到烟酰胺代谢相关差异表达基因(nicotinamide metabolism-related differentially expressed genes,NMRDEGs)。对训练集进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA),对NMRDEGs进行基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。通过LASSO(least absolute shrinkage and selection operator)和支持向量机(support vector machine,SVM)分析筛选出NMRDEGs关键基因,构建骨关节炎诊断模型,并用验证集GSE55457进行验证。通过单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)分析免疫细胞的浸润类型。通过DGIdb数据库、ENCORI数据库和CHIPBase数据库对关键基因的mRNA进行相互作用网络和药物小分子预测。通过干扰小RNA(small interfering RNA,siRNA)敲降软骨细胞内NMRDEGs关键基因,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorogenic quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测关键基因敲降对软骨形成相关基因表达的影响。结果·发现了NAMPT、TIPARP等7个NMRDEGs。GO和KEGG分析富集到核因子κB信号通路和正向调节白细胞介素-1介导的信号通路等。GSEA富集到缺氧诱导因子-1转录因子通路(Hif1 Tfpathway)和多配体蛋白聚糖1(syndecan 1)通路等信号通路。LASSO分析和SVM分析共同筛选得到NPAS2、TIPARP和NAMPT关键基因并构建了骨关节炎诊断模型,验证集检验提示诊断模型诊断效果具有高准确度。ssGSEA免疫浸润分析的结果显示,巨噬细胞等15种免疫细胞存在显著差异(均P19的RNA结合蛋白。RT-qPCR结果显示,关键基因敲降会降低软骨形成相关基因的表达。结论·NPAS2、TIPARP和NAMPT为烟酰胺代谢相关的关键基因,可据此构建骨关节炎诊断模型。

关键词：骨关节炎烟酰胺代谢生物信息学诊断模型列线图

临床衰弱指数对急性心肌梗死患者在院心脏康复后远期预后的预测价值

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第5期44卷 599-605页

作者：刘雨婷俞莞琦洪雯康桑李歆旎旦增曲央肖活源潘静薇上海交通大学医学院附属第六人民医院心内科上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院康复医学科上海200233

目的·探讨临床衰弱指数(Clinical Frailty Scale,CFS)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者在院心脏康复(cardiac rehabilitation,CR)后远期预后的预测价值。方法·序贯纳入2020年5月至2022年5月在上海交通大学医学院附属第六人民医院心脏中心接受诊治的501例AMI患者。采集患者基本临床信息,制定分级在院CR方案。根据患者出院前的CFS等级将患者分为3组,即正常(norm)组、脆弱(vulnerable)组和衰弱(frail)组,比较3组患者1年主要心血管事件率,包括全因死亡率及心力衰竭(心衰)再住院率。采用Logistic回归分析研究影响主要心血管事件率的危险因素,通过受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析各危险因素对主要心血管事件率的预测价值,建立最佳风险预测模型。结果·AMI患者在院CR后衰弱程度与高龄、B型利钠肽前体峰值(peak pro-B-type natriuretic peptide,peak proBNP)呈正比,与性别差异呈反比(P人群。

关键词：急性心肌梗死在院心脏康复临床衰弱指数主要心血管事件率全因死亡

基于2D与3D分割的T_(2)WI直方图分析在腮腺肿瘤鉴别中的对比研究

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中国临床医学影像杂志 2024年第6期35卷 391-395页

作者：史宏伟任继亮袁瑛陶晓峰上海交通大学医学院附属第九人民医院放射科上海200011

目的:对比基于二维(Two-dimensional,2D)和三维(Three-dimensional,3D)分割的脂肪抑制T_(2)加权成像(Fat-satu-rated T_(2)weighted imaging,Fs-T_(2)WI)直方图分析鉴别腮腺良、恶性肿瘤及多形性腺瘤和腺淋巴瘤的价值。方法:回顾性分析经病理证实的腮腺肿瘤患者159例,其中良性肿瘤119例,包括多形性腺瘤63例,腺淋巴瘤43例;恶性肿瘤40例。由2名医师于轴位Fs-T_(2)WI上分别进行2D和3D肿瘤分割,获取最大层面及全瘤感兴趣区域(Regionof interest,ROI)。采用FAE软件提取7个直方图特征,包括第10百分位数(10th)、第90百分位数(90th)、均值、中位数、熵、偏度、峰度。采用组内相关系数(Intraclass correlation coefficient,ICC)评价直方图参数观察者间的一致性。比较腮腺良、恶性肿瘤之间及多形性腺瘤和腺淋巴瘤之间直方图特征的差异。使用逐步逻辑回归筛选出独立预测因子。采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线及Delong检验评估2D与3D直方图特征诊断腮腺肿瘤的效能,并比较不同分割方式曲线下面积(Area under the curve,AUC)的差异。结果:2D分割(ICC:0.877~0.981)和3D分割(ICC:0.877~0.986)的直方图参数均具有很好的观察者间一致性。区分腮腺良、恶性肿瘤,基于2D和3D分割时,10th均是独立预测因子,AUC分别为0.814和0.789,灵敏度分别为0.875和0.725,特异度分别为0.647和0.765。区分多形性腺瘤与腺淋巴瘤,基于2D分割的独立预测因子是中位数,AUC为0.890,灵敏度为0.857,特异度为0.837;基于3D分割的独立预测因子是90th、熵与均值,模型的AUC为0.942,灵敏度为0.857,特异度为0.884。Delong检验显示2D分割和3D分割模型鉴别腮腺良、恶性肿瘤及多形性腺瘤和腺淋巴瘤的AUC值间均无显著性差异(P值均>0.05)。结论:T_(2)WI直方图分析能够为腮腺肿瘤的诊断提供一种定量工具,2D分割可作为优先选择的检查手段。

关键词：腮腺肿瘤磁共振成像

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力学刺激在破骨细胞分化中的作用

医用生物力学 2024年第4期39卷 775-782页

作者：王涵于志锋上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科上海市骨科内植物重点实验室上海200011

骨组织细胞主要有成骨细胞、破骨细胞、骨细胞3种类型,与细胞外基质共同维持骨的结构完整性和功能性。破骨细胞专门负责骨吸收,通过释放酸性物质和蛋白水解酶降解骨基质,发挥骨吸收作用;通过与成骨细胞相互协调,共同维持骨稳态。破骨细... 详细信息

骨组织细胞主要有成骨细胞、破骨细胞、骨细胞3种类型,与细胞外基质共同维持骨的结构完整性和功能性。破骨细胞专门负责骨吸收,通过释放酸性物质和蛋白水解酶降解骨基质,发挥骨吸收作用;通过与成骨细胞相互协调,共同维持骨稳态。破骨细胞增多,导致骨吸收增加,从而引起骨质疏松症等骨骼疾病;破骨细胞生成过少,将导致骨吸收减弱等相关疾病,例如骨硬化症。因此,对于破骨细胞功能的精确调控,在维持骨稳态的平衡中发挥极为关键的作用。既往研究多从生物化学角度解释和阐述各种生物因素对破骨细胞的调控。然而越来越多的研究证实,力学刺激在破骨细胞分化过程中发挥着重要的作用。本文着眼于力学刺激对破骨细胞分化的影响,讨论力学刺激在其中可能发挥的作用,并对该领域的新发现以及未来的发展进行探讨。

关键词：破骨细胞力学刺激骨吸收骨重建

STEMI患者的再灌注策略:药物介入策略与直接PCI对比研究的进展

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中华心血管病杂志 2024年第3期52卷 295-299页

作者：张紫薇王晨宇何奔上海交通大学医学院附属胸科医院心血管内科上海200030

虽然直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)仍是急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的首选再灌注策略,然而,每年仍有大量的新发STEMI患者无法于最佳时间窗内接受直接PCI治疗。近年来,学界开始越来越重视先溶栓再进行PCI治疗的“药物介入”策略,以... 详细信息

虽然直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)仍是急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的首选再灌注策略,然而,每年仍有大量的新发STEMI患者无法于最佳时间窗内接受直接PCI治疗。近年来,学界开始越来越重视先溶栓再进行PCI治疗的“药物介入”策略,以及该策略与直接PCI在疗效和安全性方面的比较。近来的一些临床研究证据逐渐表明,药物介入策略对STEMI患者安全有效,特别是当确诊后无法于120 min内进行直接PCI治疗时,选择药物介入策略不亚于直接PCI。该文复习了近来这两大策略的对比研究,对STEMI患者的再灌注策略选择提出了新的建议。

关键词： ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗药物介入策略

减重代谢手术前后肥胖患者血清脑源性神经营养因子水平变化的研究

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中华普通外科杂志 2024年第4期39卷 304-305页

作者：张晓旭徐蓓刘超凡王兵顾芬同济大学医学院研究生院上海200331 上海交通大学医学院附属第九人民医院护理部上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院普外一科上海200011

本研究对44例行减重代谢手术患者术前和术后4.5个月测定血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平进行分析,结果表明患者术后BMI明显下降(P<0.05),术后血清BDNF水平明显升高(P<0.05)。减重手术对血清BDNF的水平有影响。

关键词：代谢手术减重手术血清脑源性神经营养因子肥胖患者患者术后术前和术后

经皮内镜下胃(空肠)造口术临床应用中国专家共识(2024版)

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 205-213页

作者：无李幼生黄雨桦王震龙姚丹华顾芬王鹏飞何琪中国研究型医院学会肠外肠内营养学专业委员会上海交通大学医学院附属第九人民医院

为建立长期的肠内营养支持治疗(EN)通道,经皮内镜下胃(空肠)造口术(PEG/J)提供了一种较为安全、有效的微创手术途径。PEG/J依从性好,且可降低反流和吸入性肺炎的发生率,是长期EN的首选方式,目前已得到了广泛的临床应用。但至今尚无相关... 详细信息

为建立长期的肠内营养支持治疗(EN)通道,经皮内镜下胃(空肠)造口术(PEG/J)提供了一种较为安全、有效的微创手术途径。PEG/J依从性好,且可降低反流和吸入性肺炎的发生率,是长期EN的首选方式,目前已得到了广泛的临床应用。但至今尚无相关的操作技术指南或专家共识,来指导临床规范开展这项技术。由中国研究型医院学会肠外肠内营养学专业委员会牵头,组织我国相关领域的专家学者,在国内外相关文献基础上,总结最新临床证据,结合中国专家临床经验,围绕PEG/J的适应证和禁忌证、围手术期管理、操作技术以及相关并发症防治等问题,按照“推荐意见(证据级别和推荐强度)和证据简述”的基本框架分别进行阐述,所有推荐意见及其推荐强度采用国际通用的专家投票方式进行,形成《中国经皮内镜下胃(空肠)造口术临床应用专家共识(2024版)》。本共识在国际实践指南注册平台完成注册申请(IPGRP-2022CN329)。

关键词：肠内营养经皮内镜下胃(空肠)造口术专家共识

星形胶质细胞在噪声损伤后小鼠耳蜗核突触修复中的作用

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 454-461页

作者：周卫军刘思迪蔡瑞捷刘宏超王美建吴皓刘辉辉汪照炎上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海200011 上海交通大学医学院耳科学研究所上海200125 上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室上海200125

目的·通过形态学分析和分子生物学技术,探究噪声引起的耳蜗核损伤的病理生理变化以及星形胶质细胞对损伤的调节功能。方法·将48只C57BL/6J雄性小鼠随机分成2组暴露在110 dB声压级(sound pressure level,SPL)的宽频噪声下,持续2 h。然... 详细信息

目的·通过形态学分析和分子生物学技术,探究噪声引起的耳蜗核损伤的病理生理变化以及星形胶质细胞对损伤的调节功能。方法·将48只C57BL/6J雄性小鼠随机分成2组暴露在110 dB声压级(sound pressure level,SPL)的宽频噪声下,持续2 h。然后在噪声暴露后的第1、7、14、30和90日对小鼠进行听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试;并对耳蜗核组织进行免疫荧光染色观察耳蜗核神经元、听觉突触损伤情况以及星形胶质细胞激活程度;此外,通过蛋白质印迹法(Western blotting)进一步验证噪声对耳蜗核神经元与神经突触的损伤情况。结果·噪声暴露后,腹侧耳蜗核中丛细胞数量显著减少。Western blotting结果显示耳蜗核神经元中神经纤维严重丢失,表明噪声对耳蜗核神经元造成了严重的损害。囊泡谷氨酸转运蛋白1(vesicular glutamate transporter 1,Vglut1)标记的听觉神经突触明显丧失,其中在噪声暴露后的第14日丧失最为严重,随后在第90日呈缓慢恢复趋势。此外,在噪声暴露后,耳蜗核中星形胶质细胞呈现出明显的聚集和激活。通过胶质酸性纤维蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)染色,提示在噪声暴露之前,大多数星形胶质细胞分布在耳蜗核的周边、颗粒细胞区和听觉神经根周围,并且形态较小。然而,在噪声暴露后的第14日,腹侧耳蜗核中大量激活的星形胶质细胞积聚,并且它们都表现出在突触周围生长的模式。结论·噪声暴露导致耳蜗核神经突触损伤,星形胶质细胞可能参与其损伤和修复过程。这些研究结果将为进一步理解耳蜗核中声音信号分析、整合和神经可塑性的机制提供关键基础。

关键词：噪声性聋耳蜗核星形胶质细胞突触可塑性