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3种灵长类动物SAGE1与INTS3相互作用保守性的验证

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 444-453页

作者：李晓畅李明月雷鸣武健上海交通大学医学院附属第九人民医院上海精准医学研究院上海200125

目的·研究恒河猴(Rhesus)、狨猴(Marmoset)、倭狐猴(Mouse Lemur)这3种代表性灵长类动物的癌-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)家族成员之一的肉瘤抗原1(sarcoma antigen 1,SAGE1)的进化,及其与整合体复合物(integrator complex,INT)亚基INTS3之间的相互作用的保守性。方法·首先在HEK293T细胞中利用免疫共沉淀(coimmunoprecipitation,Co-IP)的方法验证3种灵长类动物的SAGE1和INTS3相互作用。随后在互作蛋白截短的片段上分别添加His-SUMO和GST标签,并在大肠埃希菌中进行表达,经过系列纯化步骤得到目标蛋白。通过表面等离子体共振(surface plasmon resonance,SPR)实验测定目标蛋白之间的结合强弱,借助广角激光散射凝胶排阻层析(size exclusion chromatographywithmulti-anglelightscattering,SEC-MALS)技术检测复合物的结合比例,并利用分子对接技术预测SAGE1和INTS3截短体的结合模型。分析人类INTS3和SAGE1互作界面,挑选在灵长类中也相对保守的关键互作氨基酸位点,将其突变后再次使用Co-IP分析INTS3和SAGE1的结合情况。结果·通过Co-IP方法,确定3种灵长类动物中INTS3和SAGE1全长蛋白之间存在相互作用。截短体蛋白经过外源诱导表达和多步纯化,获得高纯度蛋白样品;经过SPR对其进行结合和解离检测分析,得到了它们的解离常数在微摩尔级别;并且SEC-MALS结果显示INTS3与SAGE1的结合比例为2∶1。使用分子对接预测SAGE1和INTS3截短体结合模型,发现该复合物具有典型的“蝴蝶型结构”,由INTS3二聚体组成“蝴蝶身体”,由SAGE1组成“蝴蝶头部”,结合界面中疏水相互作用构成了主要的互作模式。分析突变后的SAGE1与INTS3全长蛋白相互作用,它们之间的结合明显减弱。结论·恒河猴、狨猴、倭狐猴中INTS3与SAGE1存在相互作用,并且相互作用具有高度的保守性。

关键词：肉瘤抗原1 整合体复合物亚基3 相互作用

非经典型多梳抑制复合物1.6的电镜结构分析

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上海交通大学学报(医学版) 2024年

作者：蔡单黄晶上海交通大学医学院附属第九人民医院上海精准医学研究院

目的·通过负染色及透射电子显微镜（电镜）技术分析非经典型多梳抑制复合物1.6 （polycomb repressive complex1.6,PRC1.6）的蛋白结构，获得人源PRC1.6七元复合物的三维轮廓信息。方法·将PRC1.6复合物中7个组分基因RNF2、PCGF6、RYBP... 详细信息

目的·通过负染色及透射电子显微镜（电镜）技术分析非经典型多梳抑制复合物1.6 （polycomb repressive complex1.6,PRC1.6）的蛋白结构，获得人源PRC1.6七元复合物的三维轮廓信息。方法·将PRC1.6复合物中7个组分基因RNF2、PCGF6、RYBP、L3MBTL2、CBX3、E2F6和TFDP1分别克隆至N端带有6×His-3×Flag标签的pMLink载体中，利用聚乙烯亚胺瞬时转染的方式在悬浮培养的哺乳动物细胞Expi293F中表达PRC1.6七元复合物，依次使用anti-DYKDDDDK标签亲合树脂、分子筛Superdex 200 Increase 10/300 GL （凝胶过滤层析）和甘油密度梯度离心分离纯化PRC1.6复合物；通过液相色谱-串联质谱法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS）确认PRC1.6七元复合物组分；利用泛素化活性实验和电泳迁移率变动分析（electrophoretic mobility shift assay,EMSA）对复合物的体外泛素化活性以及与核小体结合亲和力进行验证；使用乙酸双氧铀进行样品制备并通过透射电镜观察蛋白样品，随后通过单颗粒重构技术对PRC1.6复合物的三维结构信息进行分析；利用UCSF Chimera软件将蛋白质结构数据库（Protein Data Bank,PDB）中的目的蛋白相关原子结构模型与重构获得的PRC1.6电子密度图进行拟合，预测PRC1.6七元复合物中各亚基的定位。结果·通过真核表达、亲和层析、凝胶过滤层析和甘油密度梯度离心，以及LC-MS/MS验证，获得了纯度较高、均一性较好的PRC1.6七元复合物，且泛素化活性实验和EMSA发现该复合物在体外具有泛素化活性和核小体结合亲和力。利用负染色、透射电镜和单颗粒重构技术初步解析了分辨率约为15.2?(1?=10-10m)的PRC1.6七元复合物的三维结构，将已有RNF2、 PCGF6、RYBP、L3MBTL2、CBX3和DP1部分氨基酸序列的原子模型以及E2F6的AlphaFold2预测结构与重构获得的电子密度图进行匹配，初步确认了7个亚基在PRC1.6复合物三维结构中的定位情况。结论·使用负染色和透射电镜，以及单颗粒重构技术搭建了人源PRC1.6七元复合物的三维结构模型。

关键词：多梳抑制复合物1 表观遗传调控组蛋白泛素化负染色透射电子显微镜蛋白质三维结构

硒-甲基硒代半胱氨酸促进周围神经再生的实验研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 598-607页

作者：宋建国林浩东上海交通大学医学院附属第一人民医院创伤中心上海201620

目的探讨硒-甲基硒代半胱氨酸(selenium-methylselenocysteine,SMC)促进周围神经再生的可行性及其作用机制。方法将大鼠雪旺细胞RSC96细胞随机分为5组,分别为A组(无任何处理对照组)、B组(加入100μmol/L H_(2)O_(2))、C组(加入100μmol/... 详细信息

目的探讨硒-甲基硒代半胱氨酸(selenium-methylselenocysteine,SMC)促进周围神经再生的可行性及其作用机制。方法将大鼠雪旺细胞RSC96细胞随机分为5组,分别为A组(无任何处理对照组)、B组(加入100μmol/L H_(2)O_(2))、C组(加入100μmol/L H_(2)O_(2)+100μmol/L SMC)、D组(加入100μmol/L H_(2)O_(2)+200μmol/L SMC)、E组(加入100μmol/L H_(2)O_(2)+400μmol/L SMC);通过MTT法检测SMC对细胞增殖的影响,确定合适剂量组别后,通过自由基(reactive oxygen species,ROS)免疫荧光检测细胞氧化应激水平。将36只4周龄雄性SD大鼠随机分为3组,分别为假手术组(Sham组)、坐骨神经损伤组(PNI组)及SMC治疗组(SMC组),每组12只;PNI组大鼠造模术后正常喂食、水,SMC组大鼠于每日饮用水中加入0.75 mg/kg SMC。术后4周各组大鼠坐骨神经取材行神经电生理检测复合肌肉动作电位(compound muscle action potential,CMAP)最高电位,ELISA法检测炎症因子IL-17、IL-6、IL-10和氧化应激因子过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,劳克坚劳蓝(luxol fast blue,LFB)染色观测髓鞘密度,免疫荧光染色观察胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和髓鞘碱性蛋白(myelinbasicprotein,MBP)荧光强度,透射电镜观察髓鞘形态并测量轴突直径,Western blot检测p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)、磷酸化p38MAPK(phosphorylation p38MAPK,p-p38MAPK)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)蛋白相对表达量。结果MTT检测示加入SMC后显著促进RSC96细胞增殖,且低浓度即可达有效效果,故选择C组进入后续实验;ROS免疫荧光检测示B组较A组ROS荧光强度明显上升,C组较B组ROS荧光强度明显下降(P动物实验神经电生理检测示,SMC组CMAP最高电位显著高于PNI组和Sham组(P<0.05)。ELISA检测示,PNI组较Sham组IL-6、IL-17、MDA水平明显上升,IL-10、SOD、CAT水平明显下降;SMC组较PNI组IL-6、IL-17、MDA水平明显下降,IL-10、SOD、CAT水平明显上升(P<0.05)。LFB染色和透射电镜检测示SMC组的髓鞘密度和轴突直径明显优于PNI组和Sham组(P<0.05)。免疫荧光染色示SMC组GFAP和MBP荧光强度显著强于PNI组和Sham组(P<0.05)。Western blot检测示SMC组Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著高于PNI组和Sham组,PNI组p-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达量比值显著高于SMC组和Sham组(P<0.05)。结论SMC可能通过上调Nrf2/HO-1通路抑制神经损伤后的氧化应激和炎症反应,进而抑制p38MAPK通路磷酸化促进雪旺细胞增殖,最终促进髓鞘形成和加速周围神经再生。

关键词：神经再生硒-甲基硒代半胱氨酸氧化应激炎症反应 p38丝裂原活化蛋白激酶通路

骨肉瘤免疫微环境及其免疫治疗临床转化研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 814-821页

作者：胡飞蔡晓涵程睿季诗雨苗嘉欣朱晏范广建上海交通大学医学院附属仁济医院骨关节外科上海200001 上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室上海200127 上海交通大学医学院附属新华医院超声科上海200092 上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科上海200080 上海交通大学医学院附属新华医院核医学科上海200092 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200032 上海交通大学医学院附属第一人民医院疑难疾病精准研究中心上海201600

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期... 详细信息

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期生存率仍然是亟待解决的难题。随着免疫治疗的不断发展,近年来对肿瘤免疫微环境的研究以及免疫治疗策略的应用均取得了突破性的进展,为骨肉瘤的治疗提供了新的视角。目前,免疫治疗的策略包括肿瘤疫苗、靶向细胞因子、免疫检查点抑制、过继细胞疗法以及联合治疗等。以上策略旨在增强机体免疫反应、克服免疫耐受和防止免疫逃逸,显著提升患者的免疫应答能力。该文系统介绍骨肉瘤的免疫微环境,深入分析免疫微环境的特征,详细阐述免疫治疗在骨肉瘤临床转化研究中的最新进展。深入理解骨肉瘤的免疫特性和相应的治疗方法,有助于为患者提供个性化治疗方案,从而提高其生存率和改善预后。

关键词：骨肉瘤肿瘤免疫微环境免疫治疗临床转化

山茱萸新苷对创伤性脑损伤大鼠的保护作用及PTEN/Akt/mTOR通路的影响

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中国老年学杂志 2024年第14期 3453-3458页

作者：吴运桥欧阳火牛梁定兴王上桥海南西部中心医院神经外科上海交通大学医学院附属第九人民医院神经外科

目的探讨山茱萸新苷对创伤性脑损伤(TBI)大鼠认知功能及磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)通路的影响。方法 50只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组(200μg/ml)、山茱萸新苷低、高... 详细信息

目的探讨山茱萸新苷对创伤性脑损伤(TBI)大鼠认知功能及磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)通路的影响。方法 50只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组(200μg/ml)、山茱萸新苷低、高剂量组(100、200μg/ml),每组10只。模型组、多奈哌齐组、山茱萸新苷低、高剂量组建立TBI模型，随后多奈哌齐组、山茱萸新苷低、高剂量组给予相应药物灌胃，对照组和模型组给予等体积生理盐水。治疗周期为4 w,治疗结束后进行认知功能指标的测定，检查海马组织形态，逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹测定海马组织中PTEN、Akt、mTOR mRNA和蛋白水平。结果与对照组比较，模型组、多奈哌齐组和各山茱萸新苷组逃避潜伏期明显升高，经过原平台位置的次数、原平台象限停留的时间、海马PTEN、Akt、mTOR mRNA和蛋白水平明显降低(P0.05)。结论山茱萸新苷能明显减轻大鼠TBI,改善空间学习障碍；其机制可能与山茱萸新苷促进TBI大鼠海马PTEN、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达进而激活PTEN/Akt/mTOR通路有关。

关键词：山茱萸新苷创伤性脑损伤认知功能磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)通路

可植入式人工晶状体植入后眼内稳定性及其影响因素

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中华实验眼科杂志 2024年第7期42卷 675-679页

作者：孙燕(综述) 盛迅伦周激波(审校) 甘肃省康复中心医院眼科兰州730000 兰州爱尔眼视光医院兰州730000 上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科上海200011

可植入式人工晶状体(ICL)植入术因其良好的近视矫治效果而广泛开展并日趋成熟。术后ICL位置的变化会导致视力下降、并发白内障、青光眼等并发症。本文依据ICL型号、测量参数、ICL周边组织形态、ICL固定位置等从拱高和旋转2个方面总结造... 详细信息

可植入式人工晶状体(ICL)植入术因其良好的近视矫治效果而广泛开展并日趋成熟。术后ICL位置的变化会导致视力下降、并发白内障、青光眼等并发症。本文依据ICL型号、测量参数、ICL周边组织形态、ICL固定位置等从拱高和旋转2个方面总结造成ICL稳定性改变的影响因素及预测参数,发现型号选择参数、眼内空间组织参数、晶状体脚襻位置、生理调节等因素均可能影响ICL/散光型ICL的拱高和轴位。对这些因素的正确判断可为规范ICL手术、提高ICL眼内稳定性、减少并发症提供参考,也是ICL手术精确性及可预测性提高的发展趋势。

关键词：可植入式人工晶状体晶状体稳定性影响因素

成骨细胞条件性视黄酸信号失活小鼠模型的构建与验证

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 676-686页

作者：孙思远刘媛琪崔怡雯黄紫晗梅李代庆刚江凌勇上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颅颌面科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011 上海-新西兰口腔医学联合实验室/口腔颅颌面基础与临床研究中心上海交通大学医学院附属第九人民医院上海200011 新西兰奥塔哥大学牙学院正畸科达尼丁9016 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔第二门诊部上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011

目的·构建并验证可模拟维生素A缺乏症(vitamin A deficiency,VAD)导致的颅颌面骨畸形且出生后可存活的模型小鼠。方法·运用Cre-LoxP重组酶系统,通过将Osx^(Cre)与Rosa26dnRARα/dnRARα基因型的小鼠多代杂交,构建成骨细胞视黄酸受体... 详细信息

目的·构建并验证可模拟维生素A缺乏症(vitamin A deficiency,VAD)导致的颅颌面骨畸形且出生后可存活的模型小鼠。方法·运用Cre-LoxP重组酶系统,通过将Osx^(Cre)与Rosa26dnRARα/dnRARα基因型的小鼠多代杂交,构建成骨细胞视黄酸受体α显性负突变体(dominant-negative retinoid acid receptorαmutation,dnRARα)条件性过表达小鼠Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn),实现成骨细胞视黄酸信号条件性失活以模拟VAD状态。取Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠及其同窝对照小鼠股骨骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cell,BMSC)与颅顶骨细胞,成骨诱导后,采用蛋白质印迹法(Western blotting)验证成骨细胞中视黄酸受体α(retinoid acid receptorα,RARα)蛋白的表达水平。取Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠及其同窝对照小鼠颅顶骨细胞经诱导形成的成骨细胞,采用双荧光素酶报告基因技术验证视黄酸信号通路抑制程度。同时分别应用表达Cre、eGFP的腺病毒(Ad-eGFP与Ad-Cre)感染Rosa26^(dn/dn)小鼠股骨BMSC与颅顶骨细胞,成骨诱导后运用相同方法评价显性负突变蛋白表达水平与视黄酸信号通路抑制程度。取6周龄小鼠颅骨,运用Micro-CT及三维重建技术验证Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)模型小鼠颅颌面骨畸形表型。结果·Western blotting结果显示,Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠股骨及颅顶骨成骨细胞相较同窝对照小鼠表现出RARα蛋白水平上调。双荧光素酶报告基因实验结果显示Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠成骨细胞的视黄酸反应元件(retinoid acid response element,RARE)活性相较同窝对照小鼠下调(P<0.05)。同时,Ad-Cre感染后Rosa26^(dn/dn)小鼠股骨及颅顶骨成骨细胞相较Ad-eGFP感染后表现出RARα蛋白水平上调,成骨细胞的RARE活性下调(P<0.05)。Micro-CT及三维重建结果显示,6周龄Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠颅骨呈现长度缩短、骨发育不全等VAD样颅颌面骨畸形。结论·成功构建了成骨细胞条件性视黄酸信号失活小鼠模拟VAD所致颅颌面骨畸形,为未来VAD所致颅颌面骨畸形出生后致病机制与潜在靶点的研究提供了新的模型与途径。

关键词：维生素A缺乏症颅颌面骨畸形成骨细胞显性负突变基因条件性表达小鼠视黄酸受体

牙龈素提取物对口腔鳞癌细胞HN6生物学特性的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 161-168页

作者：李虎虓李笑甜赵旭日张桓瑜周薇宋忠臣上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔微生态与系统性疾病实验室上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海200125

目的·观察牙龈素提取物对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞HN6生物学特性的影响。方法·选取人OSCC细胞系HN6,加入牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,***)牙龈素提取物进行培养。根据牙龈素提取物的蛋白... 详细信息

目的·观察牙龈素提取物对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞HN6生物学特性的影响。方法·选取人OSCC细胞系HN6,加入牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,***)牙龈素提取物进行培养。根据牙龈素提取物的蛋白浓度不同分为对照组(control组),及牙龈素提取物蛋白浓度3.125μg/mL组、6.25μg/mL组、12.5μg/mL组、25μg/mL组、50μg/mL组和100μg/mL组,培养24、48 h后,采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)检测牙龈素提取物对HN6细胞增殖活性的影响。后续其他实验,分为control组、25μg/mL组和50μg/mL组进行。通过流式细胞术检测牙龈素提取物对细胞周期的影响,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)和Western blotting检测细胞E-cadherin和N-cadherin蛋白和基因的表达。结果·在牙龈素提取物刺激HN6细胞24 h时,相比较control组,牙龈素提取物蛋白浓度25μg/mL组(P=0.025),50μg/mL组(P=0.000)和100μg/mL组(P=0.049)的HN6细胞增殖活性显著增加;当刺激48 h时,6.25μg/mL组(P=0.024)、12.5μg/mL组(P=0.006)、25μg/mL组(P=0.000)、50μg/mL组(P=0.000)和100μg/mL组(P=0.000)均较control组HN6细胞增殖活性有显著增加。细胞周期检测结果显示,与control组相比,经牙龈素提取物刺激24 h,HN6细胞G1期比例下降,S+G2期比例显著性上升(25μg/mL组:P=0.024;50μg/mL组:P=0.001)。细胞迁移实验结果显示,与control组相比,随着牙龈素提取物浓度升高,划痕愈合的百分比显著增加(P=0.001)。细胞Transwell侵袭实验结果显示,与control组相比,随着牙龈素提取物浓度升高,细胞穿过小室底部的数量显著性增加。RT-PCR和Western blotting实验结果显示,与control组相比,随着牙龈素提取物浓度增加,HN6细胞中N-cadherin mRNA和蛋白表达量显著性增加,E-cadherin mRNA和蛋白表达量显著性减少。结论·牙龈素提取物对OSCC细胞HN6的增殖、迁移和侵袭有促进作用。

关键词：牙龈素牙周炎口腔鳞状细胞癌细胞增殖细胞迁移细胞侵袭

2014—2023年口腔微生物与再生医学研究领域进展文献分析

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中华口腔医学杂志 2024年第5期59卷 463-471页

作者：文晋丁文婧蒋欣泉上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔修复科、上海交通大学口腔医学院、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市口腔医学重点实验室、上海市口腔医学研究所上海200011 上海交通大学医学院图书馆上海200025

目的探讨口腔微生物与再生医学领域相关文献趋势、研究热点和发展方向,为该领域研究者提供有价值的参考和方向。方法利用Web of Science核心合集数据库检索2014—2023年间口腔微生物与再生医学领域相关文献,应用CiteSpace 6.2.R6软件进... 详细信息

目的探讨口腔微生物与再生医学领域相关文献趋势、研究热点和发展方向,为该领域研究者提供有价值的参考和方向。方法利用Web of Science核心合集数据库检索2014—2023年间口腔微生物与再生医学领域相关文献,应用CiteSpace 6.2.R6软件进行数据处理与分析。通过设置时间切片、选择节点类型选择和应用g指数(g-index)进行筛选,对国家、机构、作者、期刊和关键词进行分析。结果2014—2023年期间口腔微生物与再生医学领域文献总量稳步增长,2020年发文量首次突破百篇,到2022年达到134篇,且被引频次高达3363次。中国和美国的发文量处于前列,但美国和德国文献的中介中心性领先。相关研究主要分布学科领域以口腔医学、交叉学科、材料学和免疫学为主,干细胞、支架材料、肠道微生物为高频关键词,而聚类分析提示炎症、药物递送和抗菌活性为持续的研究主题。近年来,"组织再生""肠道微生物"和"颌面部手术"的研究热度上升,预示这些可能成为未来研究的重点方向。结论近十年来,关于口腔微生物与再生医学领域的文献发文量及其引用频次逐年上升,研究热点随时间推移发生变化。理解口腔微生物与肠道微生物之间的交互作用,对开发新的再生治疗策略具有重要意义。

关键词：再生医学口腔医学微生物学文献计量学文献分析