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成人先天性单肾缺如的临床特征分析

肾脏病与透析肾移植杂志 2010年第2期19卷 111-115,163页

作者：汪莺昱王朝晖王伟铭任红张文沈平雁陈楠上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科上海200025

目的:回顾性总结我科成人先天性单肾缺如(URA)患者的临床资料,分析其临床特征。方法:收集我科URA患者49例,记录患者诊断及随访时的临床及实验室数据进行统计分析。结果:成人URA患者的平均诊断年龄为29岁。随访时平均年龄为35.6岁,高血... 详细信息

目的:回顾性总结我科成人先天性单肾缺如(URA)患者的临床资料,分析其临床特征。方法:收集我科URA患者49例,记录患者诊断及随访时的临床及实验室数据进行统计分析。结果:成人URA患者的平均诊断年龄为29岁。随访时平均年龄为35.6岁,高血压、蛋白尿和肾功能不全的发病率分别为34.7%、32.7%和30.6%。在诊断原因中占第一位的是体检或其他原因的影像学检查(59.2%)。依据年龄将患者分为青年组和中年组,组间比较发现蛋白尿和高血压的发病率在青年组中均显著低于中年组(P肾脏长径及最大横截面积、SCr、肾小球滤过率和肾功能不全的发病率差异均有显著性(P肾脏病分期标准分为5组,发现肾脏长径、最大横截面积及蛋白尿的发病率在组间差异存在显著性(P肾脏长径及最大横截面积、蛋白尿可能与肾功能进展相关。

关键词：单肾缺如临床特征成人

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胶原Ⅲ肾小球病4例家系分析

中国实用内科杂志 2014年第3期34卷 267-272页

作者：章晓炎潘晓霞王朝晖谢静远徐静徐耀文吴珮沈平雁史浩严富洪陈楠上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科上海200025

目的探讨胶原Ⅲ肾小球病的临床病理表现、遗传特点及预后特征。方法回顾性分析2003--2013年上海交通大学医学院附属瑞金医院经过病理确诊为胶原Ⅲ肾小球病4例患者的临床表现、实验室检查及家系调查结果、病理特征及治疗和随访情况。结... 详细信息

目的探讨胶原Ⅲ肾小球病的临床病理表现、遗传特点及预后特征。方法回顾性分析2003--2013年上海交通大学医学院附属瑞金医院经过病理确诊为胶原Ⅲ肾小球病4例患者的临床表现、实验室检查及家系调查结果、病理特征及治疗和随访情况。结果入选4例患者为青年期起病（22～36岁），男性2例，女性2例。4例患者分别来自3个家庭，其中2例男性患者为兄弟（家庭1），其父母为近亲婚配；另2例女性患者中，其中1例患者父母也为近亲婚配（家庭2），另1例女性患者家庭中无近亲婚配史（家庭3）。所有患者均以水肿、大量蛋白尿为首发症状，3例伴有高血压，血尿不明显，起病时两兄弟均已出现不同程度的肾功能不全，另2例女性患者起病及随访期间肾功能未出现明显受累。2例男性患者合并左心室肥厚。家庭1包括2例患者在内的部分家庭成员血清胶原Ⅲ前肽显著升高，家庭2和3中则以血清透明质酸升高为特点。光镜下肾小球体积均增大，系膜区增宽，肾小球基膜弥漫增厚。家庭3的女性患者免疫荧光皆为阳性，其余3例患者免疫荧光IgA、IgG、IgM、C3、C4、Clq、Fn均阴性。所有患者胶原Ⅲ染色均为阳性。电镜显示肾小球基膜弥漫增厚，肾小球基膜内及系膜区可见大量平行排列成束的胶原纤维沉积（纤维直径60～100nm）。家庭1中两兄弟疾病进展快，发病3年左右进入ESRD，其中弟弟曾给予激素治疗但效果差，哥哥未经正规治疗，发生ESRD2年后死亡。1例女性患者（家庭2）予以血管紧张素转换酶抑制剂（ARB）治疗，另1例（家庭3）给予激素联合免疫抑制剂治疗，两者尿蛋白、肾功能均未见明显改善。结论水肿、大量蛋白尿、高血压及进行性肾功能衰竭是胶原Ⅲ肾小球病的主要临床特征，诊断主要依靠肾组织胶原Ⅲ免疫荧光检测及电镜，遗传方式符合常染色体隐性遗传。激素和（或）免疫抑制剂治疗反应差，预后不佳。

关键词：胶原Ⅲ肾小球病遗传蛋白尿肾活检

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IgA肾病遗传学研究——现状,机遇和挑战

肾脏病与透析肾移植杂志 2011年第2期20卷 161-167页

作者：谢静远陈楠上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科上海200025

原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是最常见的肾小球肾炎,家族聚集起病及发病率的人种差异均提示遗传因素为重要致病机制之一。尽管迄今为止仍未找到明确的致病基因,但随着遗传学研究方法的改进,特别是高密度基因芯片的出现及广泛应... 详细信息

原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是最常见的肾小球肾炎,家族聚集起病及发病率的人种差异均提示遗传因素为重要致病机制之一。尽管迄今为止仍未找到明确的致病基因,但随着遗传学研究方法的改进,特别是高密度基因芯片的出现及广泛应用以及人类基因组计划(HGP)的推进,在该领域出现了许多振奋人心的研究成果。连锁分析对家族性IgA肾病基因定位至少已得到4个易感区段;关联分析提示IgAN发病可能与IgA1糖基化过程中的关键酶相关;基因表达谱研究通过对外周血白细胞和肾组织的表达谱分析,发现了一系列与IgAN起病与进展潜在相关的基因;借助IgAN动物模型,则有助于明确候选基因功能和阐明致病机制。近年来全基因组关联研究(GWAS)成为遗传学研究的热点,该方法应用高密度基因芯片,无需假设易感基因,定位微效及中效易感基因效能要强于连锁分析,最近已有2项IgAN的GWAS研究结果发表。复杂性疾病的基因定位极具挑战性,但随着遗传学研究方法的不断改进以及新技术的出现,特别是下一代测序方法的不断完善,必将加快推动IgAN致病基因定位工作。

关键词： IgA肾病基因研究

PPARγ激动剂抑制脂多糖诱导肾小管上皮细胞分泌趋化因子及机制

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肾脏病与透析肾移植杂志 2010年第4期19卷 327-332页

作者：卢颖周桥仲芳郝旭李聪王伟铭陈楠上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科上海200025

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂15d-PGJ2对脂多糖(LPS)诱导的趋化因子表达的影响及可能机制。方法:用15d-PGJ2(5μM)预处理人近端肾小管上皮细胞2h后加入LPS(1μg/ml),与LPS组、15d-PGJ2组及未加任何刺激组进行... 详细信息

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂15d-PGJ2对脂多糖(LPS)诱导的趋化因子表达的影响及可能机制。方法:用15d-PGJ2(5μM)预处理人近端肾小管上皮细胞2h后加入LPS(1μg/ml),与LPS组、15d-PGJ2组及未加任何刺激组进行比较。用Real-time PCR方法检测IL-8和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA表达水平;用ELISA法检测细胞上清中IL-8和MCP-1蛋白水平;通过RNAi技术沉默肾小管上皮细胞PPARγ,观察15d-PGJ2的作用是否依赖于PPARγ;用间接免疫荧光法观察NF-κB在细胞内的定位;用Western blot法检测胞质中IκB的磷酸化水平。结果:在HK-2细胞中,与对照组相比,LPS刺激4h使IL-8 mRNA及蛋白分别升高(5.67±1.83)和(1.62±0.12)倍,使MCP-1 mRNA及蛋白分别升高(5.24±1.33)和(2.25±0.40)倍,且胞质中IκBα磷酸化水平明显增加(P<0.05)。与LPS组相比,15d-PGJ2+LPS组,IL-8和MCP-1表达在mRNA水平分别下降74.23%和79.42%,在蛋白水平分别下降69.03%和49.44%,差异有统计学意义;在PPARγ沉默的HK-2细胞中,与LPS刺激组相比,15d-PGJ2使IL-8和MCP-1表达在mRNA水平分别下降59.21%和44.08%,在蛋白水平分别下降47.11%和39.40%(均P<0.05),并明显抑制LPS诱导NF-κB核易位,下调IκBα磷酸化水平。结论:15d-PGJ2可抑制LPS诱导的趋化因子表达,且不完全依赖于PPARγ,可能与抑制IκBα磷酸化有关。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ 15-脱氧-△12 14-前列腺素J2 趋化因子白细胞介素单核细胞趋化蛋白

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慢性肾脏病的心血管危险因素及其防治

中国实用内科杂志 2006年第8期26卷 617-619页

作者：陈晓农陈楠上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科

慢性肾脏病(CKD)的发生率呈逐年上升趋势,根据美国肾病数据系统(USRDS)资料,近年来终末期肾病(ESRD)患者的发生率已增长了1倍。心血管疾病(CVD)是CKD患者的主要并发症及其死亡原因,其病死率约占ESRD患者的50%,是普通人群的10—20倍。为... 详细信息

慢性肾脏病(CKD)的发生率呈逐年上升趋势,根据美国肾病数据系统(USRDS)资料,近年来终末期肾病(ESRD)患者的发生率已增长了1倍。心血管疾病(CVD)是CKD患者的主要并发症及其死亡原因,其病死率约占ESRD患者的50%,是普通人群的10—20倍。为减少CKD的心血管事件,降低ESRD患者的病死率,早期认识CVD的危险因素,及时采取有效干预措施,在CKD患者的治疗中十分重要。[第一段]

关键词： CKD 慢性肾脏病心血管危险因素磷代谢紊乱 CVD 患者 ESRD 慢性肾功能不全促红素继发性甲状旁腺功能亢进转移性钙化透析液渗析液磷结合剂高同型半胱氨酸血症靶目标高磷血症透析膜钙磷乘积

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肾脏全基因组关联研究及发展方向

肾脏病与透析肾移植杂志 2011年第3期20卷 258-262,284页

作者：仲芳王伟铭上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科上海200025

遗传因素在许多常见的肾脏疾病(如多囊肾病、Alport综合征、Fabry病、IgA肾病、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等)中起着重要作用。以往数十年里,研究者为寻找这些常见肾脏疾病的基因变异,进行了大量的探索,通过连锁分析和定位克隆等技术研究... 详细信息

遗传因素在许多常见的肾脏疾病(如多囊肾病、Alport综合征、Fabry病、IgA肾病、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等)中起着重要作用。以往数十年里,研究者为寻找这些常见肾脏疾病的基因变异,进行了大量的探索,通过连锁分析和定位克隆等技术研究明确了Alport综合征、Fabry病等单基因病的致病机制。但是,对临床上更为常见的复杂性疾病(IgA肾病、糖尿病肾病等)的基因研究进展却非常缓慢。近五年发展的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)为寻找这些疾病的易感基因提供了有力工具。

关键词：肾脏疾病全基因组关联研究影响因素应用

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遗传性远端肾小管酸中毒的分子生物学机制

肾脏病与透析肾移植杂志 2010年第4期19卷 362-366,377页

作者：张春丽陈楠上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科上海200025

肾小管酸中毒(renaltubularacidosis,RTA)是由于肾脏酸化功能障碍引起的以阴离子间隙正常的高氯性代谢性酸中毒为特点的临床综合征,可由远端肾小管分泌H+障碍所致,也可为近端。肾小管对HC03-重吸收障碍所致,或者两者皆有。[第一段]

关键词：肾小管酸中毒遗传性分子生物学

维持性血液透析患者腹主动脉钙化发病情况及与心血管疾病的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第8期32卷 1062-1067页

作者：蔡宏严玉澄陆任华张敏芳庞慧华朱铭力张伟明倪兆慧钱家麒上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科上海200127

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者腹主动脉钙化(ACC)的发病情况及其与心血管疾病的关系。方法以接受MHD的164例慢性肾脏病5D期患者作为研究对象。检测肾功能、空腹血糖、血脂、血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血钙、血磷、总铁结合力、血... 详细信息

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者腹主动脉钙化(ACC)的发病情况及其与心血管疾病的关系。方法以接受MHD的164例慢性肾脏病5D期患者作为研究对象。检测肾功能、空腹血糖、血脂、血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血钙、血磷、总铁结合力、血清全段甲状旁腺素(iPTH)和血清铁蛋白(SF)等指标,计算血液透析充分性指标Kt/V;利用腹部侧位X线片评估腹主动脉钙化(AAC)积分。分析AAC的发生率、分布特点和严重程度;分析AAC与患者各项临床指标的相关性;比较钙化与非钙化患者的心血管疾病(CVD)发生情况,以受试者工作特征曲线下面积(AUCROC)评价AAC诊断MHD患者CVD发生的准确性。结果 164例MHD患者中,腹主动脉钙化的发生率为68.9%;从腰椎L1向L4钙化发生率逐渐增高(P<0.05),且钙化程度逐步加重(P<0.001)。相关分析结果显示:AAC与患者年龄(r=0.290,P<0.001)、透析龄(r=0.225,P=0.004)、iPTH(r=0.342,P=0.043)、骨化三醇剂量(r=0.214,P=0.006)呈正相关。与非钙化组比较,钙化组患者CVD的发生率显著增高(52.2%和29.4%,P=0.007);发生CVD患者的AAC显著高于未发生CVD的患者(P<0.001)。AAC诊断CVD发生的AUCROC为0.658(95%CI 0.573～0.742,P<0.001)。结论 MHD患者腹ACC的发生率较高,由远端向近端发展并由近端向远端逐渐加重,且与CVD的发生有关。

关键词：维持性血液透析腹主动脉钙化腹主动脉钙化积分心血管疾病

罗格列酮对脂多糖诱导肾小管上皮细胞趋化因子分泌的影响及可能机制

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中华肾脏病杂志 2010年第12期26卷 909-914页

作者：卢颖周桥仲芳郝旭李聪王伟铭陈楠上海交通大学医学院瑞金医院肾脏科 200025

目的探讨罗格列酮（RGL）对脂多糖（LPS）诱导人近端肾小管上皮细胞（HK-2）趋化因子分泌的影响及可能机制.方法用RGL（10 μmol/L）预处理HK-2细胞2 h后加入LPS（1 mg/L）,与单纯LPS组、单纯RGL组及未加任何刺激（CON）组进行比较.... 详细信息

目的探讨罗格列酮（RGL）对脂多糖（LPS）诱导人近端肾小管上皮细胞（HK-2）趋化因子分泌的影响及可能机制.方法用RGL（10 μmol/L）预处理HK-2细胞2 h后加入LPS（1 mg/L）,与单纯LPS组、单纯RGL组及未加任何刺激（CON）组进行比较.用实时定量PCR方法检测细胞中白细胞介素8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）mRNA表达水平;用ELISA法检测细胞培养上清中IL-8和MCP-1蛋白水平.通过RNAi技术沉默肾小管上皮细胞过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ（PPARγ）,观察RGL的作用是否依赖于PPARγ.用 Western印迹法检测细胞核中NF-κB蛋白水平;用EMSA方法检测NF-κB DNA结合活性.结果在HK-2细胞中,与CON组相比,单纯LPS刺激使IL-8、MCP-1 mRNA分别升高（4.30±0.45）倍和（4.80±1.29）倍（均P＜0.05）,使培养上清中IL-8、MCP-1分别升高（1.39±0.18）和（2.11±0.47）倍（均P＜0.05）;与LPS组相比,RGL预处理组IL-8和MCP-1在mRNA水平分别下降66.37%和71.88%（均P＜0.05）,在蛋白水平分别下降41.68%和47.87%（均P＜0.05）.在PPARγ沉默的HK-2细胞中,RGL预处理2 h后再加LPS刺激,IL-8和MCP-1mRNA仅分别下降18.16%、16.83%,培养上清中IL-8和MCP-1仅分别下降11.39%、11.86%,与单纯LPS组相比差异无统计学意义.RGL预处理2 h不能抑制LPS诱导的NF-κB核易位,但可显著降低NF-κB DNA结合活性.结论 RGL以PPARγ依赖的方式抑制LPS诱导HK-2细胞分泌IL-8和MCP-1,其机制可能与降低NF-κB DNA结合活性有关.

关键词：脂多糖类白细胞介素8 趋化因子CCL2 PPA脚罗格列酮肾小管上皮细胞 NF—κB