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帕金森病与炎症性肠病关联的研究进展

中华医学杂志 2024年第1期104卷 86-92页

作者：来忆秋杨晓东肖勤上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科，上海200025

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,而炎症性肠病是一种非特异性的慢性肠道炎性疾病。有研究发现,帕金森病与炎症性肠病在流行病学方面存在相关性,同时也存在相似的病理生理机制,例如遗传因素、肠道炎症、肠道微生物及其代谢产物短链... 详细信息

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,而炎症性肠病是一种非特异性的慢性肠道炎性疾病。有研究发现,帕金森病与炎症性肠病在流行病学方面存在相关性,同时也存在相似的病理生理机制,例如遗传因素、肠道炎症、肠道微生物及其代谢产物短链脂肪酸等。肠道微生物及其代谢产物是肠道内重要的功能组分,在帕金森病与炎症性肠病的发生发展中起重要作用。炎症性肠病的部分治疗药物对帕金森病有保护作用,粪菌移植、益生菌等肠道微生态调节方法在炎症性肠病与帕金森病治疗中均有一定前景。本文就帕金森病与炎症性肠病的发病风险、病理生理机制和治疗等进行综述,着重关注肠道微生物及其代谢产物短链脂肪酸在两种疾病中的变化,以期为更好研究帕金森病和炎症性肠病之间的关系提供新思路。

关键词：帕金森病炎症性肠病肠道微生物短链脂肪酸关联

基于肝脏类器官系统探讨布乐韦肽抑制丁型肝炎病毒复制的体外研究

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中华传染病杂志 2024年第3期42卷 160-166页

作者：沈乐而陈金梅郭庆鑫田璐瑛陈小华上海交通大学医学院附属第六人民医院感染病科上海200030

目的构建丁型肝炎病毒(HDV)感染的肝脏类器官系统,并探讨钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)受体抑制剂布乐韦肽对HDV复制的抑制作用。方法将由诱导多能干细胞(iPSC)分化的肝细胞样细胞(HLC)接种于倒置胶体晶体聚乙二醇支架(ICC),构建肝... 详细信息

目的构建丁型肝炎病毒(HDV)感染的肝脏类器官系统,并探讨钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)受体抑制剂布乐韦肽对HDV复制的抑制作用。方法将由诱导多能干细胞(iPSC)分化的肝细胞样细胞(HLC)接种于倒置胶体晶体聚乙二醇支架(ICC),构建肝脏类器官系统。质粒转染人肝癌细胞(HuH7)后,收获细胞上清中的HDV颗粒,同时提取HepG2.2.15细胞上清液中的乙型肝炎病毒(HBV)颗粒,将HBV和HDV颗粒共同感染肝脏类器官,构建HDV感染的肝脏类器官,同时以未感染HDV的肝脏类器官作为阴性对照组。采用免疫荧光法在激光共聚焦显微镜下观察肝脏类器官单元的结构及丁型肝炎抗原(HDAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的表达。蛋白质印迹法检测肝脏类器官中NTCP和HDAg的蛋白质水平。布乐韦肽Pre组为感染HDV前在肝脏类器官中加入布乐韦肽进行预处理,布乐韦肽Post组为感染24h后加入布乐韦肽,IFN-α组为感染24h后加入α干扰素,并设未经药物处理的空白对照组,比较4组的HDV复制情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测iPSC分化过程中Nanog同源框(NANOG)、性别决定区Y框(SOX)2、SOX17、叉头框蛋白A2(FOXA2)、肝细胞核因子4α(HNF-4α)、白蛋白、甲胎蛋白、NTCP的mRNA相对表达量,以及药物干预后4组HDV mRNA表达量。统计学分析采用两独立样本t检验。结果iPSC分化为HLC的21d内,NANOG的mRNA表达量逐渐下降,SOX17、FOXA2的表达量先升后降,HNF-4α、白蛋白、甲胎蛋白、NTCP的表达量逐渐升高。iPSC中NTCP的蛋白质水平为0.118±0.003,低于HLC的1.315±0.073,差异有统计学意义(t=11.92,P感染后肝脏类器官中HDAg的蛋白质水平高于未感染HDV的阴性对照组(1.284±0.128比0.157±0.040),差异有统计学意义(t=23.27,P感染第14天激光共聚焦显微镜下观察到三维球体结构,HDAg与HBsAg高表达。用药干预后第3天,分别与空白对照组(1.000±0.077)比较,IFN-α组(0.453±0.028)和布乐韦肽Pre组(0.136±0.012)的HDVmRNA相对表达量均下降,差异均有统计学意义(t=19.95、33.15,均P0.05)。结论iPSC衍生的HLC与ICC构建的肝脏类器官能模拟人体肝脏功能,并成功感染HDV颗粒。经布乐韦肽早期阻断能有效降低HDV感染肝脏类器官系统中病毒的复制水平。

关键词：丁型肝炎布乐韦肽诱导多能干细胞肝脏类器官丁型肝炎病毒感染

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俯卧位通气对重症肺炎患者谵妄的影响研究

军事护理 2024年第1期41卷 51-55页

作者：邱瑾袁啸晟许莉莉阮正上杨智清戈晓华上海交通大学护理学院上海200025 上海交通大学医学院附属新华医院麻醉与重症医学科上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院儿急危重症医学科上海交通大学医学院附属新华医院感染科上海交通大学医学院附属新华医院护理部

目的探讨俯卧位通气对重症肺炎患者发生谵妄的影响。方法回顾性分析2022年12月至2023年1月上海市某三级甲等医院监护室收治的106名重症肺炎伴低氧血症患者,分为俯卧位通气(prone position ventilation,PPV)组(n=54)和对照组(采用常规仰... 详细信息

目的探讨俯卧位通气对重症肺炎患者发生谵妄的影响。方法回顾性分析2022年12月至2023年1月上海市某三级甲等医院监护室收治的106名重症肺炎伴低氧血症患者,分为俯卧位通气(prone position ventilation,PPV)组(n=54)和对照组(采用常规仰卧位,n=52),统计两组患者干预前后基础情况、生命体征、实验室检查及并发症情况。结果行俯卧位通气3 d与7 d后,PPV组的谵妄发生率以及c反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介质-8以及肿瘤坏死因子-α等水平均低于对照组(均P<0.05);PPV组氧合指数呈上升趋势,炎症因子总体呈下降趋势,且两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论俯卧位通气可能通过抑制炎症和改善氧合情况,来降低重症肺炎患者的谵妄发病率。

关键词：重症肺炎俯卧位通气谵妄缺氧炎症因子护理

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2型糖尿病血压管理与慢性并发症

中华内分泌代谢杂志 2024年第08期40卷 710-715页

作者：张骏恒王斯宇蔡乐谢婉婷顾昊清杨芊芊张晓云徐晓丽赵璇徐瑜成杰上海交通大学医学院医学技术学院上海上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病研究所国家代谢性疾病临床医学研究中心上海上海交通大学公共卫生学院上海上海交通大学医学院附属瑞金医院医学教育处上海

2型糖尿病合并高血压显著增加心血管、肾脏等慢性并发症发生风险, 适宜血压管理对于防治2型糖尿病并发症具有重要意义。本文重点回顾了2型糖尿病血压管理相关临床研究证据与临床实践指南规范, 总结探讨2型糖尿病患者高血压起始治疗时机... 详细信息

2型糖尿病合并高血压显著增加心血管、肾脏等慢性并发症发生风险, 适宜血压管理对于防治2型糖尿病并发症具有重要意义。本文重点回顾了2型糖尿病血压管理相关临床研究证据与临床实践指南规范, 总结探讨2型糖尿病患者高血压起始治疗时机、降压治疗目标、一线降压药物及随访监测计划。

关键词：糖尿病, 2型高血压慢性并发症

肿瘤微环境免疫细胞调节肿瘤细胞耐药性的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 830-838页

作者：张烨晟杨易静黄依雯施珑玙王曼媛陈思思上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科转化医学研究所上海200127 上海交通大学医学院附属胸科医院胸部肿瘤研究所上海200030 上海交通大学医学院附属仁济医院干细胞研究中心上海200127 上海交通大学医学院医学技术学院上海200025 上海交通大学医学院附属第一人民医院疑难疾病精准研究中心上海201600

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤细胞生存的复杂细胞环境,内含多种类型的细胞和围绕肿瘤细胞的细胞外成分。免疫细胞是TME的关键组成部分,包括肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、髓系抑制性细胞(myel... 详细信息

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤细胞生存的复杂细胞环境,内含多种类型的细胞和围绕肿瘤细胞的细胞外成分。免疫细胞是TME的关键组成部分,包括肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、淋巴细胞、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、自然杀伤细胞(natural killer cells,NK cells)及树突状细胞(dendritic cells,DCs)等。值得关注的是,目前肿瘤耐药是化学治疗(化疗)、放射治疗(放疗)、靶向治疗及免疫治疗等肿瘤治疗方法疗效受限并导致治疗失败的主要原因。研究发现,肿瘤细胞耐药性的产生是肿瘤细胞与TME相互作用的结果。因此,如何克服TME所致肿瘤耐药被认为是肿瘤治疗的一大难点。近年来,随着对TME中免疫细胞研究的深入,免疫细胞调节肿瘤细胞耐药性的具体机制研究取得重大进展,而靶向相应免疫细胞、信号通路或细胞因子的治疗策略被证实能够有效减少肿瘤耐药并改善肿瘤治疗效果。该文就TME中TAMs、MDSCs、Tregs和NK细胞等在肿瘤耐药中发挥的作用及克服肿瘤耐药的靶向策略的研究进展进行综述,并讨论肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)和免疫抑制性调节性B细胞(B regulatory cells,Bregs)与肿瘤耐药之间的关系,以期为克服肿瘤耐药和提高抗肿瘤治疗效果提供方向和参考。

关键词：肿瘤微环境耐药肿瘤相关巨噬细胞髓系抑制性细胞调节性T细胞自然杀伤细胞

新型冠状病毒感染与自身免疫异常:间质性肺疾病的发病机制共性与治疗策略探索

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中华结核和呼吸杂志 2024年第6期47卷 571-575页

作者：张泽周敏上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科上海200025

新型冠状病毒感染(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引发的以急性肺部损伤为主要症状的疾病,影像上多见双肺弥漫性间质性病变,患者常伴有类似于自身免疫性疾病的临床表现,与自身免疫相关的间质性肺疾病在影像... 详细信息

新型冠状病毒感染(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引发的以急性肺部损伤为主要症状的疾病,影像上多见双肺弥漫性间质性病变,患者常伴有类似于自身免疫性疾病的临床表现,与自身免疫相关的间质性肺疾病在影像变化及治疗和血清学等方面存在诸多共性。自身免疫异常与新冠病毒感染后肺纤维化亦存在关联。本文就新冠病毒感染导致自身免疫异常的发病机制、临床表现、治疗药物等方面的研究进展进行综述。

关键词：冠状病毒感染自身免疫肺纤维化血清学严重急性呼吸综合征冠状病毒策略探索共性

MYC相关靶点及其抑制剂在肿瘤靶向治疗中的研究进展

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中国肿瘤 2024年第1期33卷 74-79页

作者：祁钰雯陈智伟上海交通大学医学院附属胸科医院上海200030

髓细胞组织增生原癌基因(MYC)已被发现在约70%的肿瘤中存在表达失调,在肿瘤细胞生物学以及宿主免疫、肿瘤微环境等各方面发挥重要作用。目前通过直接或间接抑制MYC(包括抑制MYC转录、抑制MYC活性、抑制MYC-MAX复合物形成等)功能,从而抑... 详细信息

髓细胞组织增生原癌基因(MYC)已被发现在约70%的肿瘤中存在表达失调,在肿瘤细胞生物学以及宿主免疫、肿瘤微环境等各方面发挥重要作用。目前通过直接或间接抑制MYC(包括抑制MYC转录、抑制MYC活性、抑制MYC-MAX复合物形成等)功能,从而抑制肿瘤增殖和调节肿瘤免疫。MYC抑制剂,其单药或联合既有化疗药物以及免疫抑制剂的研究已取得有效的临床前结果,部分研究现已进入临床试验阶段。全文基于MYC的结构和功能,对当前MYC相关靶点及其抑制剂在肿瘤靶向治疗中的研究进展作一综述。

关键词：髓细胞组织增生原癌基因肿瘤发生靶向治疗抑制剂联合用药

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腹腔镜腹股沟疝手术关键技术标准及评价

中国实用外科杂志 2024年第1期44卷 47-51页

作者：李健文乐飞薛佩上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科上海200025

手术空间的建立、疝囊的处理和补片的平展是腹腔镜腹股沟疝修补术(LIHR)中最关键的手术操作步骤。经腹腹膜前修补术(TAPP)只需打开腹膜,利用气腹的自然扩充,就可进入理想的层面。而全腹膜外修补术(TEP)需要采用一定的技术,经肌后间隙进... 详细信息

手术空间的建立、疝囊的处理和补片的平展是腹腔镜腹股沟疝修补术(LIHR)中最关键的手术操作步骤。经腹腹膜前修补术(TAPP)只需打开腹膜,利用气腹的自然扩充,就可进入理想的层面。而全腹膜外修补术(TEP)需要采用一定的技术,经肌后间隙进入壁平面或脏平面,并在不同的区域进行平面转换,才能到达正确的平面。壁平面是TEP的神圣平面,但在分离斜疝时只能转入脏平面操作。直疝疝囊的回纳是腹横筋膜(TF)和腹膜前筋膜(PPF)的分离,操作简单,不要轻易横断。斜疝疝囊的回纳是腹膜与精索成分的分离,操作有难度。较小的疝囊应完整剥离,较大的疝囊可高位横断。补片需覆盖肌耻骨孔并与周围组织有足够的重叠。松解腹膜前环,连通壁、脏平面,才能平展补片。LIHR中几乎不需要采用机械性或穿透性的方法固定补片。

关键词：腹股沟疝腹腔镜经腹腹膜前全腹膜外关键技术

腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合技术在囊性肾癌保肾手术中的应用初探

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中华泌尿外科杂志 2024年第5期45卷 355-359页

作者：吴小荣周嘉乐杨兆麟陈勇辉薛蔚上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海200127

目的探讨腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合技术应用于囊性肾癌保肾手术中的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月上海交通大学医学院附属仁济医院采用后腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合保留肾单位手术(MACS-LNSS)治疗... 详细信息

目的探讨腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合技术应用于囊性肾癌保肾手术中的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月上海交通大学医学院附属仁济医院采用后腹腔镜下微波消融辅助零缺血免缝合保留肾单位手术(MACS-LNSS)治疗的21例囊性肾癌患者的临床资料。男17例,女4例;年龄(58.0±2.6)岁;美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分19例,1分2例。肿瘤位于左侧12例,右侧9例;肿瘤最大径(3.6±0.4)cm(1.5~7.0cm);与集合系统的距离(10.7±0.9)mm(6~20mm)。Bosniak分型Ⅲ型5例,囊液CT值(27.6±4.6)HU(16~40HU);Ⅳ型16例。术前估算肾小球滤过率(eGFR)(84.1±4.1)ml/(min·1.73m^(2)),美国麻醉医师协会(ASA)评分1分17例,2分3例,3分1例。21例均采用后腹腔镜下MACS-LNSS治疗。微波消融采用MTC-3C微波消融仪,经操作孔道将消融探针插人肿瘤内;消融功率为60~100W,每个周期消融时间2~5min,共消融1~3个周期;消融结束后,行肾肿瘤切除术。分析患者围手术期指标、术后并发症及随访情况。结果本组21例中,20例顺利完成MACS-LNSS;1例因术中出血中转传统肾部分切除术,肾动脉阻断时间14min。无中转开放或根治手术者。21例手术时间(92.0±6.3)min。术中出血量(60.0±7.2)ml。术后住院时间(2.7±0.1)d。术后无输血病例,术后发热1例(Clavien-Dindo分级Ⅰ级),尿瘘1例(Clavien-Dindo分级Ⅰ级),均经保守治疗后治愈。术后病理结果示低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤3例,透明细胞癌18例。21例术后6个月eGFR为(82.9±3.8)ml/(min·1.73m^(2))。术后随访时间为(41.3±1.5)个月(32~58个月),无局部复发及远处转移病例。结论微波消融辅助零缺血免缝合技术应用于直径5mm的囊性肾癌的保肾手术中,无严重不良反应,无肿瘤复发或转移,是一种安全有效的、可供选择的术式。

关键词：癌,肾细胞囊性腹腔镜微波消融保留肾单位手术