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甲状腺弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理特征、基因突变谱及预后分析

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 64-71页

作者：杜沚珊王玥石子旸施晴易红梅董磊王黎程澍许彭鹏赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

目的·探究甲状腺弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)临床病理特征、基因突变谱及预后相关因素。方法·回顾性分析2003年11月—2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的66例初次诊断为甲状腺DLBCL患者[... 详细信息

目的·探究甲状腺弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)临床病理特征、基因突变谱及预后相关因素。方法·回顾性分析2003年11月—2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的66例初次诊断为甲状腺DLBCL患者[原发甲状腺DLBCL 23例(34.8%),继发甲状腺DLBCL 43例(65.2%)]的临床病理资料,并进行生存和预后因素分析。其中40例甲状腺DLBCL患者进行了靶向测序(55个淋巴瘤相关基因)以评估基因突变情况。结果·继发甲状腺DLBCL患者Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(P=0.000)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)升高(P=0.043)、结外器官受累数目≥2个(P=0.000)、非生发中心来源(non-GCB)(P=0.030)、MYC和BCL2蛋白双表达(double expression,DE)(P=0.026)、国际预后指数3~5分(P=0.000)的比例高于原发甲状腺DLBCL患者,其接受甲状腺手术切除的比例(P=0.012)低于原发甲状腺DLBCL患者。原发甲状腺DLBCL患者完全缓解(complete response,CR)率高于继发患者(P=0.039)。55例患者(83%)接受以利妥昔单克隆抗体联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱及泼尼松(R-CHOP)为基础的一线治疗方案,其中原发甲状腺DLBCL患者预期5年无进展生存(progress free survive,PFS)率95.0%,高于继发患者的49.7%(P=0.010)。单因素分析显示:Ann ArborⅢ~Ⅳ期(HR=4.411,95%CI 1.373~14.170)、LDH升高(HR=5.500,95%CI 1.519~19.911)、non-GCB(HR=5.291,95%CI 1.667~16.788)、DE(HR=6.178,95%CI 1.813~21.058)是甲状腺DLBCL患者PFS的不良预后因素;Ann ArborⅢ~Ⅳ期(HR=7.088,95%CI 0.827~60.717)、LDH升高(HR=6.982,95%CI 0.809~60.266)、DE(HR=18.079,95%CI 1.837~177.923)是总生存(overall survival,OS)时间的不良预后因素。多因素分析显示:Ann ArborⅢ~Ⅳ期(HR=4.693,95%CI 1.218~18.081)和LDH升高(HR=5.058,95%CI 1.166~21.941)是甲状腺DLBCL患者PFS的独立不良预后因素。靶向测序结果显示,TET2(n=14,35%)、KMT2D(n=13,32%)、TP53(n=11,28%)、GNA13(n=10,25%)、KMT2C(n=9,22%)突变频率>20%,且TP53突变是甲状腺DLBCL患者PFS的不良预后因素(P=0.000)。结论·原发甲状腺DLBCL生存情况优于继发甲状腺DLBCL。Ann ArborⅢ~Ⅳ期、LDH升高、non-GCB、DE(MYC和BCL2)是影响甲状腺DLBCL患者的不良预后因素。TET2、KMT2D、TP53、GNA13、KMT2C是甲状腺DLBCL中常见的高突变基因,TP53突变的患者预后不佳。

关键词：甲状腺弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理特征基因突变谱预后分析

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机器人辅助胰腺手术的应用与展望

中华消化外科杂志 2024年第4期23卷 566-572页

作者：邓侠兴李景峰上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科胰腺疾病诊疗中心上海市胰腺肿瘤转化研究重点实验室-瑞金医院上海交通大学医学院胰腺疾病研究所癌基因与相关基因国家重点实验室上海交通大学转化医学研究院上海200025

胰腺手术风险高、操作复杂,微创胰腺手术更是存在一系列挑战和限制.随着机器人技术的发展,机器人辅助胰腺手术逐渐成熟,成为胰腺手术的重要方式.笔者总结机器人辅助胰腺手术的技术特点、临床应用、手术效果及优势与局限,探讨机器人辅助... 详细信息

胰腺手术风险高、操作复杂,微创胰腺手术更是存在一系列挑战和限制.随着机器人技术的发展,机器人辅助胰腺手术逐渐成熟,成为胰腺手术的重要方式.笔者总结机器人辅助胰腺手术的技术特点、临床应用、手术效果及优势与局限,探讨机器人辅助胰腺手术在现代医学中的应用,并就其未来发展方向进行展望.

关键词：胰腺肿瘤胰腺手术微创机器人辅助手术进展

膀胱体积对局限期前列腺癌质子放疗的剂量学影响

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第6期33卷 524-531页

作者：王丹妮李欢许赪樊文栋陈媚钱晓芳秦达伟施晨盛赵若骓祁伟祥黄琦昀陈佳艺曹璐上海交通大学医学院附属瑞金医院放射治疗科上海200025 上海市质子治疗转化研究重点实验室上海201801

目的:探究膀胱体积对局限期前列腺癌质子调强放疗(IMPT)的临床靶区(CTV)和危及器官(OAR)剂量的影响。方法:回顾性分析“质子治疗系统”(SAPT-PS-01)注册临床试验纳入的于2021年11月到2022年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院就诊的2... 详细信息

目的:探究膀胱体积对局限期前列腺癌质子调强放疗(IMPT)的临床靶区(CTV)和危及器官(OAR)剂量的影响。方法:回顾性分析“质子治疗系统”(SAPT-PS-01)注册临床试验纳入的于2021年11月到2022年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院就诊的25例局限期前列腺癌根治性放疗患者的资料。患者均为男性,中位年龄72岁,共获取30套IMPT计划。基于定位CT(30套)和治疗期间每周验证CT(172套),收集膀胱体积和CTV、OAR的剂量学参数。用Spearman相关分析评估定位CT的膀胱体积与IMPT计划的CTV和OAR剂量学参数的相关性,用Wilcoxon-Mann-Whitney检验分析对不同膀胱体积变化值分组之间的CTV和OAR剂量学参数进行比较。结果:IMPT计划的CTV1和CTV2的V 95%均为100.0%±0.0%。膀胱体积与膀胱D mean、V 70 Gy(RBE)、V 60 Gy(RBE)、V 50 Gy(RBE)、V 40 Gy(RBE)(P20%患者的膀胱D mean、V 70 Gy(RBE)、V 60 Gy(RBE)、V 50 Gy(RBE)、V 40 Gy(RBE)(P20%患者的膀胱D mean和V 70 Gy(RBE)、V 60 Gy(RBE)、V 50 Gy(RBE)、V 40 Gy(RBE)均较IMPT计划显著增加(P均组和增大≤20%组患者治疗期间的CTV和OAR剂量无显著改变。结论:局限期前列腺癌质子治疗患者行定位CT扫描时应保证一定的膀胱容量,治疗期间的膀胱体积建议保持在定位时基线膀胱体积的80%~120%之间,以保证良好的CTV覆盖和OAR保护。

关键词：前列腺肿瘤局限期质子调强放疗膀胱体积临床靶区危及器官

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国产多孔机器人手术系统在胰体尾切除术中应用的前瞻性、单中心、单臂探索性研究

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中华肝胆外科杂志 2024年第5期30卷 325-329页

作者：李景峰许志伟邓侠兴彭承宏沈柏用施昱晟上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科胰腺疾病诊疗中心上海市胰腺肿瘤转化研究重点实验室-瑞金医院上海交通大学医学院胰腺疾病研究所癌基因与相关基因国家重点实验室上海交通大学转化医学研究院上海200025

目的探索国产图迈多孔机器人手术系统在胰腺肿瘤患者胰体尾切除术中应用的安全性和有效性。方法本研究为一项前瞻性、单中心、单臂研究。前瞻性连续纳入2023年3月至11月于上海交通大学医学院附属瑞金医院治疗的20例胰腺肿瘤患者,其中男... 详细信息

目的探索国产图迈多孔机器人手术系统在胰腺肿瘤患者胰体尾切除术中应用的安全性和有效性。方法本研究为一项前瞻性、单中心、单臂研究。前瞻性连续纳入2023年3月至11月于上海交通大学医学院附属瑞金医院治疗的20例胰腺肿瘤患者,其中男性13例,女性7例,年龄(57.9±11.2)岁。所有患者均使用图迈多孔手术机器人,行机器人辅助胰体尾切除术,分析并发症情况(依据Clavien-Dindo系统分级)、术中出血量、手术时间、术后引流管留置时间、术后病理等。结果20例患者均顺利完成手术,仅有1例(5.0%)诊断为胰腺神经内分泌肿瘤(G1期),其余为胰腺良性肿瘤,包括浆液性囊腺瘤、黏液性囊腺瘤等。未发生与器械相关的器官或血管损伤,无术中并发症发生,有7例(35.0%)患者发生了术后并发症,其中3例为感染、3例为腹腔积液、1例低钾血症。根据Clavien-Dindo分级系统,除1例腹腔积液为Ⅱ级外,其余均为Ⅰ级,未发生Ⅲ级及以上严重并发症。20例患者术中出血量为100(20,200)ml,手术时间为(125.7±76.9)min,术后引流管留置时间为(7.9±3.4)d。结论国产图迈多孔手术机器人系统在胰体尾切除临床应用中具有可接受的安全性和有效性。

关键词：机器人手术胰腺肿瘤手术后并发症疗效

围手术期联合免疫检查点抑制剂治疗局部进展期胃癌或胃食管结合部腺癌的临床意义

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 659-665页

作者：朱正纲上海交通大学医学院附属瑞金医院外科上海消化外科研究所上海市胃肿瘤重点实验室上海200025

临床应用免疫检查点抑制剂(ICI)为局部进展期胃癌(LAGC)或胃食管结合部腺癌(AGEJ)提供了新的治疗手段,获得了更高的治愈率。通过免疫组织化学、基因检测与分子特征分析,发现对于错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)、PD-L1综合... 详细信息

临床应用免疫检查点抑制剂(ICI)为局部进展期胃癌(LAGC)或胃食管结合部腺癌(AGEJ)提供了新的治疗手段,获得了更高的治愈率。通过免疫组织化学、基因检测与分子特征分析,发现对于错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)、PD-L1综合阳性评分(CPS)≥5或EB病毒高表达、MSI-H和微卫星稳定(MSS)/TP53阳性的肿瘤患者,在围手术期联合应用ICI可作为标准的治疗方案。深入了解“冷”和“热”肿瘤的免疫反应机制,能帮助更好地筛选ICI治疗获益者;同时可为将无应答的“冷”肿瘤转化为有应答的“热”肿瘤提供理论依据,使无应答患者能受益于ICI免疫治疗。最近的一些临床试验明确地表明,ICI与化疗或放化疗联合,或者ICI联合抗HER-2或抗血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体(VEGFR)与化疗具有多药协同与互补作用;与单纯化疗相比,联合治疗能明显提高病理完全缓解率、主要缓解率或ypT0N0比例等,并有望改善患者预后。本文总结了近年来在LAGC/AGEJ围手术期联合应用ICI与其他治疗模式的一系列临床试验结果,深入讨论了ICI应用于LAGC/AGEJ新辅助和辅助治疗的现状,探讨了未来新的围手术期免疫联合治疗的可行性。

关键词：胃肿瘤,局部进展期胃食管结合部腺癌围手术期治疗免疫检查点抑制剂病理完全缓解

免疫检查点抑制剂在胃癌新辅助治疗中的临床意义

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中华医学杂志 2024年第16期104卷 1331-1336页

作者：朱正纲上海交通大学医学院附属瑞金医院外科上海消化外科研究所上海市胃肿瘤重点实验室，上海200025

多个前瞻性临床研究业已证实化疗联合免疫检查点抑制剂能延长晚期胃癌患者的生存期。而对于局部进展期胃癌患者,开展术前新辅助化疗联合免疫治疗也已取得了初步成效,使部分患者获益,达到临床降期、减灭隐匿的转移灶、提高R0切除率、降... 详细信息

多个前瞻性临床研究业已证实化疗联合免疫检查点抑制剂能延长晚期胃癌患者的生存期。而对于局部进展期胃癌患者,开展术前新辅助化疗联合免疫治疗也已取得了初步成效,使部分患者获益,达到临床降期、减灭隐匿的转移灶、提高R0切除率、降低术后复发率等。如何在胃癌围手术期综合治疗过程中合理地应用免疫检查点抑制剂治疗,正确地将免疫治疗与其他疗法相结合以追求更好的疗效,是临床上极具挑战性的难点。免疫治疗有3项基本原则应予以把握:(1)应以高水平临床诊疗指南为基础;(2)以高质量循证医学研究结果为依据;(3)以分子病理与肿瘤生物标志物为导向,若对此3项原则做到有机统一,方能正确应用胃癌围手术期的免疫治疗。本文结合近年来国内外临床研究结果,对该3个基本原则做一阐述,以供读者参考。

关键词：胃肿瘤新辅助治疗免疫检查点抑制剂

黏附性G蛋白偶联受体F1在胰腺导管腺癌中的表达及其促进癌症进展的机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 23-34页

作者：陈溯源木司塔巴·木台力甫李冬雪张志刚上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200240

目的·分析黏附性G蛋白偶联受体F1(adhesion G protein-coupled receptor F1,ADGRF1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)发生及发展过程中的表达变化,探究ADGRF1对PDAC细胞增殖的影响以及促进PDAC进展的潜在分子机制。方法·基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库分析ADGRF1在正常胰腺组织及PDAC组织中的mRNA水平表达。利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测ADGRF1在正常胰腺导管上皮细胞hTERT-HPNE及多种PDAC细胞中的表达情况。利用免疫组织化学染色(immunohistochemistry staining,IHC)检测PDAC患者的癌组织及癌旁组织中ADGRF1的表达差异。转染小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低ADGRF1后,通过CCK8和平板克隆形成实验检测PDAC细胞AsPC-1、SW1990增殖能力的变化。构建稳定过表达ADGRF1的Patu8988细胞,通过CCK8实验检测过表达ADGRF1引起的PDAC细胞增殖变化。利用RNA测序(RNA-sequence,RNA-seq)、基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和免疫浸润分析预测与ADGRF1促进PDAC癌症进展相关的信号通路。结果·TCGA数据库和GEO数据库的分析结果显示ADGRF1 mRNA在PDAC组织中的表达高于正常胰腺组织(均P=0.000)。qPCR和Western blotting结果显示,与hTERT-HPNE细胞相比,多种PDAC细胞中ADGRF1的mRNA和蛋白水平均有所上调(均P组织中的表达也高于癌旁组织。此外,下调ADGRF1能够抑制PDAC细胞AsPC-1、SW1990的增殖能力;而过表达ADGRF1则促进Patu8988细胞的增殖能力(均P组织中高表达,促进PDAC细胞的增殖,其机制可能与多个免疫相关信号通路有关。

关键词：胰腺导管腺癌黏附性G蛋白偶联受体F1 免疫促癌作用

组蛋白修饰异常靶向免疫微环境促进B细胞淋巴瘤发生和发展的分子机制及靶向治疗进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第5期33卷 309-313页

作者：李想纪濛濛赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院、国家转化医学中心、医学基因组学国家重点实验室、上海血液学研究所上海200025

组蛋白修饰异常是B细胞淋巴瘤的重要发病机制,主要包括组蛋白甲基化和乙酰化异常。近年研究显示,组蛋白修饰异常可通过创造肿瘤支持性免疫微环境促进肿瘤细胞增殖、免疫逃逸等,从而促进淋巴瘤发生、发展。因此,逆转这些异常变化的表观... 详细信息

组蛋白修饰异常是B细胞淋巴瘤的重要发病机制,主要包括组蛋白甲基化和乙酰化异常。近年研究显示,组蛋白修饰异常可通过创造肿瘤支持性免疫微环境促进肿瘤细胞增殖、免疫逃逸等,从而促进淋巴瘤发生、发展。因此,逆转这些异常变化的表观遗传学药物是目前B细胞淋巴瘤的热点研究领域。文章将从B细胞淋巴瘤免疫微环境、组蛋白修饰异常靶向免疫微环境、免疫微生物改变及相关靶向治疗药物进展方面进行综述。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性组蛋白修饰免疫抑制微环境分子靶向治疗

KIF12基因新复合杂合突变导致进行性家族性肝内胆汁淤积1例报告

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临床儿科杂志 2024年第9期42卷 791-797页

作者：裴皓月龚一鸣韩心如白美荣褚迅周莹上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所上海市小儿消化与营养重点实验室上海200092

目的鉴定导致1例进行性家族性肝内胆汁淤积8(PFIC 8)患儿的KIF 12基因变异及其对功能的影响。方法分析1例PFIC 8患儿的临床资料,对患儿及其父母进行全外显子组测序,变异用一代测序进行验证。通过免疫荧光染色、细胞模型、实时定量聚合... 详细信息

目的鉴定导致1例进行性家族性肝内胆汁淤积8(PFIC 8)患儿的KIF 12基因变异及其对功能的影响。方法分析1例PFIC 8患儿的临床资料,对患儿及其父母进行全外显子组测序,变异用一代测序进行验证。通过免疫荧光染色、细胞模型、实时定量聚合酶链式反应和蛋白质免疫印迹反应研究变异对基因功能的影响。同时对已报道的17例PFIC 8患儿的临床资料和基因变异进行文献复习。结果患儿,男,1个月14天,临床表现以发热和黄疸为主。全外显子组测序发现,患儿的KIF 12基因存在c.539G>A+c.928C>T复合杂合突变,此前未见报道。免疫荧光结果显示患儿肝细胞的KIF12蛋白的细胞内定位发生改变。在293T细胞中,c.539A、c.928T和c.539A+c.928T均可以使KIF12的mRNA表达减少,c.928T和c.539A+c.928T可使KIF12的蛋白水平表达降低(PT+c.539G>A)被报道。在已报道的病例中,KIF 12的突变类型和PFIC 8患儿的肝外临床表型无关。结论在1例PFIC 8患儿中发现1种新的KIF 12复合杂合突变。在已发现的9个突变中,其类型与PFIC8肝外临床表型可能无关。

关键词：进行性家族性肝内胆汁淤积8 KIF12基因全外显子组测序复合杂合突变